CN103153265A - 包含具有高熔点的n-酰化衍生物的新型水包油化妆品乳液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及水包油化妆品局部组合物，其包含：(1)95-50重量%的水相(P1)；和(2)5-50重量%的脂肪相(P2)，其特征在于所述脂肪相(P2)特别包含：a)0.2-60重量%，尤其是2-20重量%的至少一种式(I)N-酰化氨基酸衍生物：R₁-C(=O)-NH-CH-(R’₁)-C(=O)-OH(I)，其中R₁表示包含7-17个碳原子的饱和或不饱和、直链或支化脂族烃基基团，且R’₁为氢原子或选自甲基、苄基、异丙基、1-甲基丙基或异丁基的烃基团。本发明还涉及其制备方法。

Description

包含具有高熔点的N-酰化衍生物的新型水包油化妆品乳液及其制备方法

本发明涉及包含氨基酸N-酰化衍生物的化妆品和/或药物制剂。

其中酰基衍生自包含8-24个碳原子的脂肪酸的氨基酸N-酰化衍生物通常在化妆品或药物组合物中用作活性成分或赋形剂。公开号为EP1449517的欧洲专利申请例如公开了N-月桂酰氨基酸作为减肥活性剂的用途。

公开号为WO2010023390和WO2010026325的国际申请公开了将氨基酸N-酰化衍生物(包括N-棕榈酰丙氨酸、N-棕榈酰甘氨酸和N-棕榈酰异亮氨酸)分别在意欲延缓皱纹和/或减缓人体皮肤细胞老化的抗衰老组合物中用作活性剂调节人皮肤真皮的衰老复制成纤维细胞的遗传图谱(geneticprofile)，以及在意欲保持人皮肤表皮干细胞存活的抗衰老组合物中用作活性剂调节表达生存素(survivin)的核形式的人皮肤表皮底部角质形成细胞比例。

某些N-酰化衍生物具有80℃以上的熔点。因此，通常需要在它们用于化妆品制剂中以前将它们在热条件下溶于合适的溶剂中，为了安全和环境因素，所述溶剂不包括有效但具有低熔点的溶剂，例如轻质醇如乙醇，或二醇，已知当它们在高温下使用时，会产生挥发性有机化合物。

具有疏水性质的氨基酸，例如丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯基丙氨酸和缬氨酸的其它N-酰化衍生物还具有显示出亲脂性质的特征，其需要引入化妆品组合物的脂肪相中，实际上排除了常规水溶性溶剂。因此，它们必须溶于包含它们的化妆品组合物的脂肪相中。

此外，许多水包油类型的化妆品乳液包含乳化体系，所述乳化体系包含原位产生液晶的表面活性剂，例如烷基多葡糖苷及包含脂肪醇和烷基多葡糖苷的组合物。然而，当该水包油乳液包含预先溶于脂肪相中的疏水性氨基酸的N-酰化衍生物和产生液晶的表面活性剂体系时，观察到团块的快速形成，因此赋予所述水包油乳液不均匀的外观，和/或在其储存期间包含这些N-酰化氨基酸的固体晶体外观。

因此，发明人试图开发使得可制备水包油乳液形式的化妆品组合物的新型技术方案，所述组合物包含熔点大于或等于80℃的氨基酸N-酰化衍生物且包含至少一种包含产生液晶的表面活性剂的乳化体系，且其外观随时间过去保持均匀，而不显示团块或固体晶体的外观。

因此，根据第一方面，本发明主题是水包油乳液形式的组合物，其包含就100%其重量而言：

-(1)95-50重量%，更特别是90-70重量%的化妆品可接受水相(P1)，和

-(2)5-50重量%，更特别是10-30重量%的脂肪相(P2)，

其特征在于所述脂肪相(P2)包含就100%其重量而言：

-a)0.2-60重量%，更特别是2-20重量%的至少一种式(I)N-酰化氨基酸衍生物：

R₁-C(=O)-NH-CH-(R’₁)-C(=O)-OH  (I)

其中R₁表示包含7-17个碳原子的饱和或不饱和、线性或支化的脂族烃基基团，且R’₁表示氢原子或选自甲基、苄基、异丙基、1-甲基丙基或异丁基的烃基基团，和

-b)0.2-80重量%，更特别是2-40重量%的增溶剂，所述增溶剂包含就100%其重量而言：

-(i)5-100重量%的至少一种式(II)化合物：

R-OH  (II)

其中R表示支化烷基CH(C_nH_2n+1)(C_mH_2m+1)-CH₂-，其中m为6-18的偶数，n为4-18的偶数，且n+m之和大于10，和

-(ii)0-95重量%的至少一种式(III)化合物：

R’O-(X)p  (III)

其中p表示1-5的小数，X表示木糖残基，且R’可与如上所定义的基团R相同或不同，表示支化烷基CH(C_nH_2n+1)(C_mH_2m+1)-CH₂-，其中m为6-18的偶数，n为4-18的偶数，且n+m之和大于10；

-c)5-99.4重量%，更特别是5-94重量%的一种或多种油和/或一种或多种蜡，

-d)0.2-80重量%，更特别是2-40重量%的乳化体系(A)，所述乳化体系(A)包含就100%其重量而言：

-(i)10-60重量%的至少一种选自由式(IV)烷基多葡糖苷组成的组的元素：

R₂-O-(G)_x-H (IV)

其中基团R₂表示包含12-22个碳原子的饱和线性脂族基团，G表示选自由葡萄糖、木糖和阿拉伯糖组成的组的还原糖的残基，且x表示大于或等于1且小于或等于5的小数，和

-(ii)40-90重量%的至少一种式(V)脂肪醇：

R₃-OH  (V)

其中基团R₃可与如上所定义的基团R₂相同或不同，表示包含12-22个碳原子的饱和线性脂族基团。

如上所定义的式(I)N-酰化氨基酸衍生物可以为游离酸形式或者部分或完全盐化形式。当式(I)N-酰化氨基酸衍生物为盐化形式时，这特别包括碱金属盐如钠、钾或锂盐，碱土金属盐如钙、镁或锶盐；铵盐或氨基醇盐如(2-羟乙基)铵盐。还可包括金属盐如锌或锰二价盐，或者铁、镧、铈或铝三价盐。

一般而言，所述式(I)N-酰化氨基酸衍生物的盐化水平另外取决于它的pKA和它并入其中的组合物的盐浓度。

在本发明上下文中，表述“式(I)N-酰化氨基酸衍生物”意指游离形式或者部分或完全盐化形式的式(I)N-酰化氨基酸衍生物。

式(I)N-酰化衍生物一般通过选自甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和苯基丙氨酸的氨基酸或其盐的N-酰化而得到。酰化反应是本领域技术人员已知的。它例如描述于公开号为WO98/09611的国际申请中。它无差别地在氨基酸或氨基酸混合物上进行。酰化剂一般由下式羧酸的活化衍生物组成：

R₁-C(=O)-OH，

其中R₁如先前所定义，例如该酸的对称酐，该酸的甲基酯或酰基卤，例如酰基氯或酰基溴。

它还可由衍生自动物或植物来源的天然油或脂肪，例如椰子仁油(copra oil)、棕榈仁油、棕榈油、大豆油、菜子油、玉米油、牛油、鲸蜡或鲱鱼油的羧酸的活化衍生物的混合物组成。

在本发明上下文中，优选使用衍生自椰子仁油、棕榈仁油、鲸蜡或椰子油(coconut oil)且含有主要含量的十二烷酸的脂肪酸的混合物：

根据一个具体方面，本发明的主题是如先前所定义的组合物，其特征在于在式(I)中，基团R₁-C(=O)-表示选自辛酰基、癸酰基、十二烷酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基或十八烯酰基的基团。

根据另一具体方面，本发明的主题是如先前所定义的组合物，其特征在于在式(I)中，基团R’₁表示氢原子或选自甲基、异丙基、1-甲基丙基或异丁基的烃基基团，更特别是氢原子或选自甲基、1-甲基丙基或异丁基的烃基基团。

根据后一具体方面，式(I)化合物选自N-棕榈酰丙氨酸、N-棕榈酰甘氨酸、N-棕榈酰亮氨酸、N-棕榈酰异亮氨酸或N-椰油酰丙氨酸。

术语“椰油酰基”在本发明公开内容中意指衍生自源自椰子油的脂肪酸混合物的基团，所述混合物的组成描述于先前表中。

根据另一具体方面，本发明的主题是如先前所定义的组合物，就其而言，在式(II)和(III)中，基团R和R’可以相同或不同，表示选自2-己基癸基、2-己基十二烷基、2-辛基癸基、2-辛基十二烷基和2-癸基十四烷基的基团。

式(II)化合物为本发明主题化妆品乳液的脂肪相(P2)中增溶剂的组分，是根据格尔伯特方法得到的支化醇，所述方法包括将线性脂族醇转化成β-烷基二聚醇，同时损失1摩尔水的化学反应。这些式(II)化合物由SASOL公司以商标名ISOFOL^TM和由COGNIS公司以商标名EUTANOL^TM出售。在如先前所述式(III)化合物的定义中，p为小数，其表示木糖残基的平均聚合度。当p为整数时，(X)_p为木糖残基的等级(rank)p的聚合物残基。当p为小数时，式(III)表示化合物的混合物：

a₁R’-O-(X)₁-H+a₂R’-O-(X)₂-H+a₃R’-O-(X)₃-H+...+a_qR’-O-(X)_q-H其中q表示1-5的整数，且为摩尔比例a₁、a₂、a₃、...a_q使得：

$\underset{q=5}{\overset{q=1}{\mathrm{\Σ}}}{a}_q=1;a_1>0$

根据本发明的另一具体方面，在式(I)化合物的定义中，p为1.05-5，更特别是1.05-2。

低聚结构(X)_p可以为任何形式的异构，无论它是旋光异构、几何异构还是位置异构；它还可表示异构体的混合物。在如上所定义的式(III)中，基团R’-O-借助糖残基的异头碳与X连接，以形成缩醛官能。

式(III)化合物通过使木糖与过量的式R’-OH醇反应而制备，就所述醇而言，R’表示支化烷基CH(C_nH_2n+1)(C_mH_2m+1)-CH₂-，其中m为6-18的偶数，n为4-18的偶数，且n+m之和大于10。该反应一般在反应器中在酸性催化体系的存在下，同时控制两种反应物之间的化学计量比并随着机械搅拌，在预定温度和部分真空条件下，例如在70-130℃的温度下且在300毫巴(3×10⁴Pa)-20毫巴(2×10³Pa)的部分真空下进行。术语“酸性催化体系”表示强酸，例如硫酸、盐酸、磷酸、硝酸、次磷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸或(三氟甲)磺酸或离子交换树脂。将未反应的式R’-OH醇根据本领域技术人员已知的方法，例如蒸馏、薄膜蒸馏、分子蒸馏或溶剂萃取消除。如果需要或如果想要的话，该制备方法可以用中和、过滤和变色操作完成。

在为本发明主题且如先前所定义的水包油化妆品乳液形式的组合物中，在脂肪相(P2)的组分油中，可提及：

-矿物油，例如液体石蜡、液体凡士林、异链烷烃和白矿物油(white mineraloil)；

-动物来源的油，例如角鲨烯或角鲨烷；

-植物油，例如植物角鲨烷(phytosqualane)、甜杏仁油、椰子仁油、蓖麻油、霍霍巴油、橄榄油、菜子油、花生油、向日葵油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、苜蓿油、罂粟子油、南瓜油、夜来香油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、烛果油、西番莲油、榛子油、棕榈油、牛油树脂、杏仁油、琼崖海棠油(beauty leaf oil)、大蒜芥油(sysymbrium oil)、鳄梨油、金盏花油、芝麻油、绣线菊油、澳大利亚坚果/藤梨油(macadamia/kiwi oil)、琉璃苣油、黑醋栗油、咖啡油、乳香黄连木油、桃仁油、覆盆子油、草莓子油、甜瓜子油、蓝莓油(blueberry oil)、摩洛哥坚果油(argan oil)、含油洋李提取物、石榴油、番瓜油、椰奶油(coconut milk oil)、衍生自花或蔬菜的油；

-乙氧基化植物油；

-合成油，例如脂肪酸酯，例如肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸丙酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸十六烷基酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油酸十二烷基酯、月桂酸己酯、二辛醚、丙二醇二辛酸酯，羊毛脂酸衍生的酯，例如羊毛脂酸异丙酯、羊毛脂酸异鲸蜡酯，甘油单脂肪酸酯、甘油二脂肪酸酯和甘油三脂肪酸酯如甘油三庚酸酯，苯甲酸烷基酯，氢化油，聚α-烯烃，聚烯烃如聚异丁烯，合成异链烷烃，氢化聚癸烯或氢化聚异丁烯，其由Ets B.Rossow etCie公司以名称PARLEAM–POLYSYNLANE^TM在法国出售，在Michel和Irene Ash；Thesaurus of Chemical Products，Chemical PublishingCo，Inc.1986，第I卷，第211页(ISBN0713136030)中提到，全氟油；和

-硅油，例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、用胺改性的硅酮、用脂肪酸改性的硅酮、用醇改性的硅酮、用醇和脂肪酸改性的硅酮、用聚醚基团改性的硅酮、改性环氧基硅酮、用氟基团改性的硅酮、环硅酮和用烷基改性的硅酮。

在为本发明主题且如先前所定义的水包油化妆品乳液形式的组合物中，在脂肪相(P2)的组分蜡中，可提及蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕蜡(ouricoury wax)、野漆树蜡、软木纤维蜡、甘蔗蜡、西蒙得木蜡、黑茶藨子花蜡、水仙花蜡、橙花蜡、橙蜡、米糠蜡(rice wax)、石蜡、褐煤蜡、微晶蜡、羊毛脂蜡；地蜡；聚乙烯蜡、硅酮蜡(silicone wax)；植物蜡(plant wax)；在环境温度下为固体的脂肪醇和脂肪酸；在环境温度下为固体的甘油酯。

在为本发明主题且如先前所定义的水包油化妆品乳液形式的组合物中包含的乳化体系(A)中存在的式(IV)化合物的定义中，x为小数，其表示残基G的平均聚合度。

当x为整数时，(G)_x为残基G的等级x的聚合物残基。当x为小数时，式(IV)表示化合物的混合物：

a₁R₂-O-(G)₁-H+a₂R₂-O-(G)₂-H+a₃R₂-O-(G)₃-H+...+a_qR₂-O-(G)_q-H其中q表示1-5的整数，且为摩尔比例a₁、a₂、a₃、...a_q使得：

$\underset{q=5}{\overset{q=1}{\mathrm{\Σ}}}{a}_q=1;a_1>0$

根据本发明的另一具体方面，在式(IV)化合物的定义中，x为1.05-5，更特别是1.05-2。

术语“还原糖的残基”就式(IV)化合物的定义中的G而言，表示糖衍生物的残基，所述糖衍生物在其结构中不具有建立于异头碳与缩醛基的氧之间的配糖键，如它们在参考著作：“Biochemistry”，Daniel Voet/JudithG.Voet，第250页，John Wyley&Sons，1990中所定义的。低聚结构(G)_x可以为任何形式的异构，无论它是旋光异构、几何异构还是位置异构；它还可表示异构体的混合物。

在如上所定义的式(IV)中，基团R₂借助糖残基的异头碳与G连接，以形成缩醛官能。

根据本发明的一个具体实施方案，术语“还原糖的残基”在如上所定义的式(IV)化合物的定义中表示葡萄糖残基。

根据本发明的更具体的方面，在包含在为本发明主题的水包油化妆品乳液形式的组合物中所含乳化体系(A)中的式(IV)化合物的定义中，基团R₂选自十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基和12-羟基硬脂基。

式(IV)化合物通过使还原糖G-OH与过量的式R₂-OH醇反应而制备，就所述醇而言，R₂表示包含12-22个碳原子的饱和线性脂族基团。该反应一般在反应器中在酸性催化体系的存在下，同时控制两种反应物之间的化学计量比并随着机械搅拌，在预定温度和部分真空条件下，例如在70-130℃的温度下且在300毫巴(3×10⁴Pa)-20毫巴(2×10³Pa)的部分真空下进行。术语“酸性催化体系”表示强酸，例如硫酸、盐酸、磷酸、硝酸、次磷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸或(三氟甲)磺酸或离子交换树脂。将未反应的式R₂-OH醇根据本领域技术人员已知的方法，例如蒸馏、薄膜蒸馏、分子蒸馏或溶剂萃取消除。如果需要或如果想要的话，该制备方法可以用中和、过滤和变色操作完成。

根据本发明的更具体方面，在包含在为本发明主题的水包油化妆品乳液形式的组合物中所含乳化体系(A)中的式(V)脂肪醇的定义中，基团R₃选自十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基和12-羟基硬脂基。

当乳化体系(A)既包含如上所定义的式(IV)化合物或式(IV)化合物的混合物又包含如上所定义的式(V)化合物或式(V)化合物的混合物，且其中基团R₂和R₃相同时，制备乳化体系(A)的第一途径在于以所需重量比将式(IV)化合物或式(IV)化合物的混合物与式(V)化合物或式(V)化合物的混合物混合。

制备如先前所定义的乳化体系的第二途径在于进行使还原糖G-OH与过量的式R₂-OH醇反应的方法，其一般在反应器中在如先前关于制备式(IV)化合物所述的酸性催化体系的存在下，同时控制两种反应物之间的化学计量比，并在如先前关于制备式(IV)化合物所述的预定温度和部分真空条件下进行。两种反应物之间的化学计量比的控制使得可省去如先前关于制备式(IV)化合物所述的消除式R₂-OH醇的步骤，且如果需要或如果想要的话，该制备方法可以用中和、过滤和变色操作完成。

当乳化体系(A)既包含如上所定义的式(IV)化合物或式(IV)化合物的混合物又包含如上所定义的式(V)化合物或式(V)化合物的混合物，且其中基团R₂和R₃不同时，制备乳化体系(A)的途径在于以所需重量比将式(IV)化合物或式(IV)化合物的混合物与式(V)化合物或式(V)化合物的混合物混合。

为本发明主题的组合物的定义中所用的表述“化妆品可接受”意指根据1976年7月27日的欧洲经济共同体理事会指令No.76/768/EEC，通过1993年6月14日的指令No.93/35/EEC修订，意欲与人体的各部分(表皮、毛发体系、指甲、唇和生殖器)或与牙齿和口腔粘膜接触，仅或主要以清洁它们、给它们加香、改变它们的外观和/或校正体味和/或保护它们或保持它们的良好状况的任何物质或制剂。为本发明主题的这些组合物的化学品可接受介质惯例地可包含水、一种或多种化妆品可接受的有机溶剂、或水与一种或多种有机溶剂的混合物。化妆品可接受溶剂可更特别地选自多元醇，例如甘油、双甘油、甘油低聚物、乙二醇、丙二醇、己二醇、二甘醇、木糖醇、赤藓醇或山梨糖醇，或水溶性醇。

根据本发明的另一具体方面，如先前所定义的组合物还包含就100%其重量而言0.1-5重量%，更特别是0.1-2重量%的增稠和/或胶凝聚合物。

在可与如先前所定义且为本发明主题的水包油化妆品乳液形式的组合物结合的增稠和/或胶凝聚合物中，可提及：

-聚电解质类型的聚合物，例如丙烯酸和2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸(AMPS)的共聚物，丙烯酰胺和2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的共聚物，2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸和丙烯酸2-羟乙酯的共聚物，2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的均聚物，丙烯酸的均聚物，丙烯酰乙基三甲基氯化铵和丙烯酰胺的共聚物，AMPS和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，丙烯酸和碳链包含10-30个碳原子的丙烯酸烷基酯的共聚物，AMPS和碳链包含10-30个碳原子的丙烯酸烷基酯的共聚物。这类聚合物分别以名称SIMULGEL^TM EG、SEPIGEL^TM305、SIMULGEL^TM NS、SIMULGEL^TM800、SIMULGEL^TMA、SIMULGEL^TM EPG、SIMULGEL^TM INS、SIMULGEL^TM FL、SIMULGEL^TM SMS88、SEPIGEL^TM501、SEPIGEL^TM502、SEPIPLUS^TM250、SEPIPLUS^TM265、SEPIPLUS^TM400、SEPIPLUS^TMS、SEPINOV^TM EMT10、SEPIMAX^TM ZEN、CARBOPOL^TM、ULTREZ^TM10、ACULYN^TM、PEMULEN^TM TR1、PEMULEN^TM TR2、LUVIGEL^TM EM、SALCARE^TM SC91、SALCARE^TM SC92、SALCARE^TM SC95、SALCARE^TM SC96、FLOCARE^TM ET100、FLOCARE^TM ET58、HISPAGEL^TM、NOVEMER^TM EC1、ARISTOFLEX^TM AVC、ARISTOFLEX^TM HBM、RAPITHIX^TM A60、RAPITHIX^TM A100、COSMEDIA SP和STABILEZE^TM06出售；

-植物或生物合成来源的水胶体(hydrocolloid)，例如黄原胶、刺梧桐树胶、角菜酸盐(carraghenate)、藻酸盐和半乳甘露聚糖；

-硅酸盐；纤维素及其衍生物；淀粉及其亲水性衍生物；聚氨酯。

如先前所定义且为本发明主题的水包油乳液形式的组合物可以为霜、乳、凝霜(cream gel)、乳液(fluid lotions)或可气化乳液(vaporizable fluidlotions)的形式。

一般而言，将如先前所定义且为本发明主题的这些水包油乳液形式的组合物局部施用至人类或动物。所用表述“局部”意指所述组合物通过应用于皮肤、毛发、头皮或粘膜而使用，无论是在皮肤化妆品(dermocosmetic)、化妆品组合物的情况下直接应用，还是例如在织品或纸巾形式的身体卫生产品或意欲与皮肤或粘膜接触的卫生用品的情况下间接应用。

一般而言，如先前所定义且为本发明主题的这些水包油乳液形式的组合物还包含局部使用的配制剂，特别是化妆品、皮肤化妆品、药物或皮肤药物配制剂领域中常用的赋形剂和/或活性成分，例如增稠和/或胶凝表面活性剂、稳定剂、成膜化合物、水溶助长剂、增塑剂、乳化剂和辅助乳化剂、遮光剂、珠光剂、富脂剂(overfatting agent)、多价螯合剂、螯合剂、抗氧化剂、香料、防腐剂、调节剂、意欲用于身体毛发和皮肤脱色的漂白剂、意欲提供对皮肤或毛发的处理作用的活性成分、防晒剂、无机填料或颜料、提供视觉效果或意欲包封活性剂的颗粒、剥离素颗粒(exfoliantparticle)、结构改进剂、荧光增白剂和驱虫剂。

作为本发明主题的水包油乳液形式的组合物中任选存在的增稠和/或胶凝表面活性剂的实例，可提及：

-烷基多葡糖苷的任选烷氧基化脂肪酯，以及非常特别是乙氧基化甲基聚葡萄糖苷酯，例如分别以名称GLUCAMATE^TM LT和GLUMATE^TMDOE120出售的PEG120甲基葡萄糖三油酸酯和PEG120甲基葡萄糖二油酸酯；

-烷氧基化脂肪酯，例如以名称CROTHIX^TM DS53出售的PEG150季戊四醇四硬脂酸酯、以名称ANTIL^TM141出售的PEG55丙二醇油酸酯；

-脂肪链聚亚烷基二醇氨基甲酸酯，例如以名称ELFACOS^TM T211出售的PPG14月桂醇聚醚异佛尔基二氨基甲酸酯(laureth isophoryldicarbamate)，以名称ELFACOS^TM GT2125出售的PPG14棕榈醇聚醚60己基二氨基甲酸酯(palmeth60hexyl dicarbamate)。

作为本发明主题的水包油乳液形式的组合物中任选存在的乳化剂的实例，可提及：

-任选烷氧基化的烷基多葡糖苷脂肪酯，以及非常特别是乙氧基化甲基多葡糖苷酯，例如分别以GLUCAMATE^TM LT和GLUMATE^TM DOE120名出售的PEG120甲基葡萄糖三油酸酯和PEG120甲基葡萄糖二油酸酯；

-烷氧基化脂肪酯，例如以名称CROTHIX^TM DS53出售的PEG150季戊四醇四硬脂酸酯、以名称ANTIL^TM141出售的PEG55丙二醇油酸酯；

-脂肪链聚亚烷基二醇氨基甲酸酯，例如以名称ELFACOS^TM T211出售的PPG14月桂醇聚醚异佛尔基二氨基甲酸酯，以名称ELFACOS^TMGT2125出售的PPG14棕榈醇聚醚60己基二氨基甲酸酯；

-脂肪酸，乙氧基化脂肪酸，山梨糖醇的脂肪酸酯，甘露糖醇的脂肪酸酯，乙氧基化脂肪酸酯，聚山梨酸酯，甘油酯，例如甘油硬脂酸酯和由SEPPIC公司以名称SIMULSOL^TM165出售的包含甘油硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯的组合物，聚甘油酯，例如聚甘油聚羟基硬脂酸酯，聚乙二醇酯，例如聚乙二醇聚羟基硬脂酸酯，多元醇酯，乙氧基化脂肪醇，蔗糖酯，脂肪醇硫酸酯(盐)和脂肪醇磷酸酯(盐)。

作为本发明主题的水包油乳液形式的组合物中任选存在的遮光剂和/或珠光剂的实例，可提及钠或镁的棕榈酸盐或硬脂酸盐或羟基硬脂酸盐，乙烯或聚乙二醇的单硬脂酸酯或二硬脂酸酯，脂肪醇，苯乙烯的均聚物和共聚物，例如由SEPPIC公司以名称MONTOPOL^TM OP1出售的苯乙烯丙烯酸酯共聚物。

作为本发明主题的水包油乳液形式的组合物中任选存在的结构改进剂的实例，可提及氨基酸的N-酰化衍生物，例如由AJINOMOTO公司以名称AMINOHOPE^TM LL出售的月桂酰赖氨酸，由SEPPIC公司以名称MICROPEARL^TM出售的聚(甲基丙烯酸)甲酯，和尼龙-12。

作为本发明主题的水包油乳液形式的组合物中任选存在的防晒剂的实例，可提及显示于修订化妆品指令76/768/EEC附件VII中的所有那些。

作为本发明主题的水包油乳液形式的组合物中任选存在的活性成分的实例，可提及：具有增亮或脱色素作用的化合物，例如熊果苷、曲酸、氢醌、鞣花酸、维生素C或维生素C衍生物，例如磷酸抗坏血酸酯镁盐，多酚提取物、葡萄提取物、松树提取物、酒提取物(wine extract)、橄榄提取物、果渣提取物(marc extract)、苹果汁提取物，氨基酸衍生物，例如以名称SEPIWHITE MSH出售的十一碳烯酰基苯基丙氨酸，肽；全水解蛋白；部分水解蛋白；多元醇(例如甘油或丁二醇)；脲；羟乙基脲；吡咯烷酮羧酸或该酸的衍生物；甘草亭酸；α-红没药醇；糖或糖衍生物；多糖或其衍生物；含氧酸，例如乳酸；维生素或维生素衍生物，例如视黄醇、维生素E及其衍生物；矿物盐；酶；辅酶，例如辅酶Q10；激素或“类激素”化合物，例如PHYTO-AGE^TM；大豆提取物，例如Raffermine^TM，小麦提取物，例如Tensine^TM或Gliadine^TM；植物提取物，例如富单宁提取物、富异黄酮提取物或富萜烯提取物；淡水藻或海藻提取物；海洋植物提取物；精蜡(essential wax)；细菌提取物；一般类脂，更特别是类脂如神经酰胺或磷脂；具有抗微生物活性或对油性皮肤具有净化作用的活性剂；具有激发或刺激性能的活性剂，例如SEPITONIC^TM M3或Physiogenyl^TM；泛醇及其衍生物，例如SEPICAP^TM MP；抗老化活性剂，例如SEPIVINOL^TM；SEPIVITAL^TM；EXTRAMEL^TM C和MANOLIVA^TM；保湿活性剂，例如AQUAXYL^TM；“抗光老化”活性剂；对皮肤具有即时拉紧或平滑作用的活性剂，例如SESAFLASH^TM；用于保护真皮-表皮结合处的完整性的活性剂，例如PHYTO-AGE^TM；用于提高细胞外基质组分合成的活性剂，例如SEPITONIC^TM M3和AQUAXYL^TM；具有减肥、紧实或排泄活性的活性剂，例如咖啡因、咖啡因衍生物、茶碱、环腺苷酸(cAMP)、ADIPOLESS^TM、绿茶、鼠尾草、银杏(gingko biloba)、常春藤、普通七叶树(common horsechestnut)、竹、花竹柏(ruscus)、金雀花(butcher’s broom)、积雪草(centellaasiatica)、石南花(heather)、绣线菊(meadowsweet)、墨角藻(fucus)、迷迭香(rosemary)、柳(willow)、欧防风提取物、萎陵菜提取物；在皮肤上产生“加热”感觉的活性剂，例如皮肤毛细管循环活化剂，例如烟酸酯；在皮肤上产生“新活(freshness)”感觉的活性剂，例如薄荷醇及其衍生物；对干细胞具有作用的活性剂；对表皮、真皮、皮下组织和表皮衍生物(身体毛发、指甲、皮脂腺、毛孔等)具有作用的活性剂；对皮肤菌群具有作用的活性剂；用于皮肤的人工晒黑和/或褐变的试剂，例如单羰基或多羰基化合物，例如二羟基丙酮、靛红、阿脲、水合茚三酮、甘油醛、内消旋酒石醛、戊二醛或赤藓酮糖。

本发明的主题还有制备如先前所定义的组合物的方法，其特征在于它包括：

-至少一个步骤a)：通过将就100重量%的所述相(P2)而言如下组分混合而制备所述脂肪相(P2)：

1)0.2-60重量%，更特别是2-20重量%的至少一种式(I)N-酰化氨基酸衍生物，与

2)0.2-80重量%，更特别是2-40重量%的所述增溶剂；

3)5-99.4%的一种或多种油和/或一种或多种蜡和与

4)0.2-80重量%，更特别是2-40重量%的所述乳化体系(A)；和

5)任选在所述组合物中得到0.1-5重量%，更特别是0.1-2重量%的所述增稠和/或胶凝聚合物所需量的增稠和/或胶凝聚合物，

-至少一个步骤b)：将5-50重量%的所述脂肪相P2在95-50重量%的所述水相P1中乳化。

根据一个具体方面，制备脂肪相(P2)的步骤a)在70-90℃，更特别是80-90℃的温度下进行。

在本发明主题方法中，如上所述制备脂肪相(P2)的步骤a)可通过本领域技术人员已知的任何混合装置进行，例如通过装配有“锚”式心轴的搅拌装置以80-1000转/分的搅拌速度，以及例如通过转子-定子型搅拌装置以1000-8000转/分的搅拌速度进行。

在如先前所定义的方法中，乳化步骤b)有利地在70-90℃，更特别是80-90℃的温度下，并通过转子-定子型搅拌装置以1000-8000转/分的搅拌速度进行。

本发明的主题还有如先前所定义的组合物借助其在人体皮肤或粘膜上的应用而作为化妆品局部组合物的用途。

以下实施例阐述本发明，然而不限制它。

实施例1：根据本发明和根据现有技术制备包含式(I)N-酰化衍生物的水包 油乳液

通过在以下方法中进行如下步骤而制备下表1中所示组成的一系列水包油乳液(乳液E1-E3)：

步骤a)：将乳化体系加入预先引入达到85℃的温度的反应器中的油中，并将所得混合物通过装配有锚式心轴的搅拌器以80转/分的速度均化30分钟。然后将式(I)N-酰化衍生物在85℃的温度下随增溶剂加入该混合物中，并将所得脂肪相通过装配有锚式心轴的搅拌器以80转/分的速度均化30分钟。

步骤b)：将增稠聚合物引入在步骤a)结束时所制备且保持在85℃的温度下的混合物中。将所得混合物通过装配有锚式心轴的搅拌器以80转/分的速度均化15分钟。

步骤c)：将水相的成分加入在步骤b)结束时所制备的混合物中，并将所得混合物保持在85℃的温度下，然后通过SILVERSON公司出售的转子-定子型乳化装置以4000转/分的速度搅拌4分钟。然后将由步骤c)产生的混合物冷却至环境温度。

表1：乳液E1-E3的组成

(1)MONTANOV^TM L(INCI名：C_14-22醇/C_12-20烷基葡糖苷)为SEPPIC公司出售的自乳化组合物，其由十四烷基醇、十六烷基醇、十八烷基醇、山萮醇和花生醇与十二烷基多葡糖苷、十四烷基多葡糖苷、十六烷基多葡糖苷、十八烷基多葡糖苷、花生基多葡糖苷和山萮基多葡糖苷的混合物组成。

(2)LANOL^TM99为SEPPIC公司出售的异壬酸异壬酯。

(3)SEPINOV^TM EMT10为包含丙烯酰二甲基牛磺酸钠和丙烯酸羟乙酯的交联共聚物的增稠剂，其为粉末形式且由SEPPIC公司出售。

(4)SEPICIDE^TM HB为苯氧基乙醇、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸乙酯、对羟苯甲酸丙酯和对羟苯甲酸丁酯的混合物，是SEPPIC公司出售的防腐剂。

(5)棕榈酰异亮氨酸的特征是熔点为92℃。

熔点的测量使用Mettler公司出售的METTLER自动化设备进行，所述设备装配有FP81型电池并与FP90控制单元连接，这使得可捕捉所研究物质的热光学改性：将待分析的物质试样引入玻璃毛细管中，将其放入测量设备中并用规定的加热速率加热。设备的光电池连续地记录透射光的强度，即试样的透明度。熔点则表征为光电池检测到试样透明时的温度。

然后将一半量的因此制备的各乳液储存于调整至20℃的温度下的隔离气候控制室中1个月。将另一半量的因此制备的各乳液储存于调整至45℃的温度下的隔离气候控制室中1个月。

在该一个月期间结束时，观察在20℃和在45℃下储存的各制备乳液的外观，还分别在20℃和45℃下测量所形成乳液的粘度。关于在45℃下储存1个月的乳液，将一定量的所述乳液在调整至20℃的隔离气候控制室中稳定化24小时，然后测量粘度。

所得和所观察到的结果记录于下表2中。

表2：乳液E1-E3的表征

表2所包括的结果显示在脂肪相中包含2-辛基-1-十二烷醇的水包油乳液(E1)在20℃下储存一个月以后是稳定且均匀的，而乳液(E2)和(E3)显示出不均匀的外观，其特征是在相同条件下相同储存期间存在团块、颗粒和晶体。

此外，当将本发明乳液(E1)在45℃的温度下储存1个月，然后随后在20℃下再稳定化时，与在20℃下储存1个月相比粘度的差别在于20℃下13.6%的粘度值损失，而该损失对乳液(E2)而言提高至33.8%，对乳液(E3)而言提高至25%，因此反映出本发明乳液更好的稳定化。

配制剂

在以下配方中，百分数作为相对于配制剂100重量%的重量%表示。

实施例：“丰盈”紧实面霜

相A：

LANOL^TM P：1.5%

MONTANOV^TM202：2.0%

MONTANOV^TM82：1.0%

角鲨烷：7.0%

聚异丁烯10.0%

FLUIDANOV20X1.0%

N-棕榈酰异亮氨酸1.0%

相B：

水qs100%

Chlorphenisin0.3%

三乙醇胺qs pH6.0

甘油5.0%

相C：

黄原胶0.15%

相D：

SEPIPLUS^TM4000.8%

相E：

SEPICIDE^TM LD0.7%

香料(perfume)/香料(fragrance)0.1%

制备方法：

将相A的成分在85℃的温度下分开地引入反应器中，并在85℃下用装配有“锚”式桨的机械混合器混合30分钟。

将相D在85℃的温度下随着搅拌加入相A中并仍在85℃下均化。

通过分开地将各成分加入水中而制备相B。使相B达到85℃并将相C在85℃的温度下随着搅拌加入相B中。

将相(A+D)在85℃的温度下加入相(B+C)中，并使用装配有转子-定子的搅拌器以4000转/分的速度将该混合物乳化4分钟。将所得混合物冷却，同时通过冷却用“锚”式心轴以100转/分的速度搅拌30分钟以达到40℃的温度。然后加入相E。

实施例3：“丰胸”紧实美胸霜

相A：

水qs100%

甘油3.0%

相B：

N-棕榈酰异亮氨酸1.0%

矿物油6.0%

牛油树脂1.5%

FLUIDANOV^TM20X2.0%

新戊二醇二乙基己酸酯5.0%

MONTANOV^TM202：2.0%

相C：

SIMULGEL^TM INS1001.0%

相D：

苯氧基乙醇和对羟苯甲酸甲酯和

对羟苯甲酸丙酯和甲基异噻唑啉酮0.5%

香料(perfume)/香料(fragrance)0.3%

制备方法：

将相B的成分在85℃的温度下分开地引入反应器中，并在85℃下用装配有“锚”式桨的机械混合器混合30分钟。

通过分开地将各成分加入水中而制备相A。使相A达到85℃。将相C在85℃的温度下随着搅拌加入相B中。

将相(B+C)在85℃的温度下加入相A中，并使用装配有转子-定子的搅拌器以4000转/分的速度将该混合物乳化4分钟。

将所得混合物冷却，同时通过冷却用“锚”式心轴以100转/分的速度搅拌30分钟以达到40℃的温度。然后加入相D。

实施例4：新活再生粉底霜

相A：

LANOL^TM P：1.5%

MONTANOV^TM202：2.0%

MONTANOV^TM82：1.0%

辛酸/癸酸甘油三酯：7.0%

聚异丁烯6.0%

2-辛基-1-十二烷醇5.0%

聚二甲基硅氧烷2.0%

N-棕榈酰甘氨酸1.0%

相B：

水qs100%

三乙醇胺qs pH5.0

甘油5.0%

相C：

黄原胶0.15%

相D：

SEPIPLUS^TM4000.7%

相E：

苯氧基乙醇和乙基己基甘油1.0%

香料(perfume)/香料(fragrance)0.1%

制备方法：

将相A的成分在85℃的温度下分开地引入反应器中，并在85℃下用装配有“锚”式叶片的机械混合器混合30分钟。

将相D在85℃的温度下随着搅拌加入相A中并仍在85℃下均化。

通过将各成分加入水中而分开地制备相B。使相B达到85℃并将相C在85℃的温度下随着搅拌加入相B中。

将相(A+D)在85℃的温度下加入相(B+C)中，并使用装配有转子-定子的搅拌器以4000转/分的速度将该混合物乳化4分钟。将所得混合物冷却，同时通过冷却用“锚”式心轴以100转/分的速度搅拌30分钟以达到40℃的温度。然后加入相E。

实施例中所用商品的定义如下：

LANOL^TM P(INCI名：乙二醇棕榈酸酯)为在化妆品组合物的制备中用作油相的酯并由SEPPIC公司经销。

MONTANOV^TM202(INCI名：花生醇和山萮醇和花生基葡糖苷)为SEPPIC公司出售的自乳化组合物。

MONTANOV^TM82(INCI名：鲸蜡硬脂醇和可可葡糖苷)为SEPPIC公司出售的自乳化组合物。

FLUIDANOV20X(INCI名：辛基十二烷醇和辛基十二烷基木糖苷)为SEPPIC公司出售的组合物。

SEPIPLUS^TM400(INCI名：聚丙烯酸酯-13和聚异丁烯和聚山梨酸酯20)为SEPPIC公司出售的聚合增稠组合物，其为浓反相乳液(反相胶乳)的形式。

SEPICIDE^TM LD为SEPPIC公司出售的含有苯氧基乙醇的防腐剂。

SIMULGEL^TM INS100(INCI名：丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和异十六烷和聚山梨酸酯60)为SEPPIC公司出售的聚合增稠组合物，其为反相乳液(反相胶乳)的形式。

Claims (9)

1.水包油乳液形式的组合物，其包含就100%其重量而言：

-(1)95-50重量%，更特别是90-70重量%的化妆品可接受水相(P1)，和

-(2)5-50重量%，更特别是10-30重量%的脂肪相(P2)，

其特征在于所述脂肪相(P2)包含就100%其重量而言：

-a)0.2-60重量%，更特别是2-20重量%的至少一种式(I)N-酰化氨基酸衍生物：

R₁-C(=O)-NH-CH-(R’₁)-C(=O)-OH  (I)

其中R₁表示包含7-17个碳原子的饱和或不饱和、线性或支化的脂族烃基基团，且R’₁表示氢原子或选自甲基、苄基、异丙基、1-甲基丙基或异丁基的烃基基团，和

-b)0.2-80重量%，更特别是2-40重量%的增溶剂，所述增溶剂包含就100%其重量而言：

-(i)5-100重量%的至少一种式(II)化合物：

R-OH  (II)

其中R表示支化烷基CH(C_nH_2n+1)(C_mH_2m+1)-CH₂-，其中m为6-18的偶数，n为4-18的偶数，且n+m之和大于10，和

-(ii)0-95重量%的至少一种式(III)化合物：

R’O-(X)p  (III)

其中p表示1-5的小数，X表示木糖残基，且R’可与如上所定义的基团R相同或不同，表示支化烷基CH(C_nH_2n+1)(C_mH_2m+1)-CH₂-，其中m为6-18的偶数，n为4-18的偶数，且n+m之和大于10；

-c)5-99.4重量%，更特别是5-94重量%的一种或多种油和/或一种或多种蜡，

-d)0.2-80重量%，更特别是2-40重量%的乳化体系(A)，所述乳化体系(A)包含就100%其重量而言：

-(i)10-60重量%的至少一种选自由式(IV)烷基多葡糖苷组成的组的元素：

R₂-O-(G)_x-H (IV)

其中基团R₂表示包含12-22个碳原子的饱和线性脂族基团，G表示选自由葡萄糖、木糖和阿拉伯糖组成的组的还原糖的残基，且x表示大于或等于1且小于或等于5的小数，和

-(ii)40-90重量%的至少一种式(V)脂肪醇：

R₃-OH  (V)

其中基团R₃可与如上所定义的基团R₂相同或不同，表示包含12-22个碳原子的饱和线性脂族基团。

2.根据权利要求1的组合物，其特征在于在式(I)中，基团R₁-C(=O)-表示选自辛酰基、癸酰基、十二烷酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基或十八烯酰基的基团。

3.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于在式(I)中，基团R’₁表示氢原子或选自甲基、异丙基、1-甲基丙基或异丁基的烃基基团。

4.根据权利要求3的组合物，其特征在于在式(I)中，基团R’₁表示氢原子或选自甲基、1-甲基丙基或异丁基的烃基基团。

5.根据权利要求4的组合物，其中式(I)的N-酰化氨基酸衍生物为N-棕榈酰丙氨酸、N-棕榈酰甘氨酸、N-棕榈酰亮氨酸、N-棕榈酰异亮氨酸或N-椰油酰丙氨酸。

6.根据权利要求1-5中一项的组合物，就其而言，在式(II)和(III)中，基团R和R’可以相同或不同，表示选自2-己基癸基、2-己基十二烷基、2-辛基癸基、2-辛基十二烷基和2-癸基十四烷基的基团。

7.根据权利要求1-6中任一项的组合物，其特征在于它还包含就100%其重量而言0.1-5重量%，更特别是0.1-2重量%的增稠和/或胶凝聚合物。

8.制备如权利要求1-7中一项所定义的组合物的方法，其特征在于它包括：

-至少一个步骤a)：通过将就100重量%的所述相(P2)而言如下组分混合而制备所述脂肪相(P2)：

a)0.2-60重量%，更特别是2-20重量%的至少一种式(I)N-酰化氨基酸衍生物，与

b)0.2-80重量%，更特别是2-40重量%的所述增溶剂；

c)5-99.4%的一种或多种油和/或一种或多种蜡和与

d)0.2-80重量%，更特别是2-40重量%的所述乳化体系(A)；和

e)任选在所述组合物中得到0.1-5重量%，更特别是0.1-2重量%的增稠和/或胶凝聚合物所需量的所述增稠和/或胶凝聚合物，

-至少一个步骤b)：将5-50重量%的所述脂肪相P2在95-50重量%的所述水相P1中乳化。

9.如权利要求1-7中任一项所定义的组合物借助其在人体皮肤或粘膜上的应用而作为化妆品局部组合物的用途。