JP2000517335A

JP2000517335A - リポアミノ酸構造を持つ化合物の化粧用使用、及び、この化合物のいくつかを配合した緩和活性を有する化粧用組成物

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Publication number: JP2000517335A
Application number: JP10512310A
Authority: JP
Inventors: コリンヌ・ストルツ; ネリー・ミッシェル
Original assignee: ソシエテ・デクスプロワタシオン・ド・プロデュイ・プール・レ・ザンデュストリ・シミーク―セピック
Priority date: 1996-09-09
Filing date: 1997-09-05
Publication date: 2000-12-26
Also published as: WO1998009611A1; EP0925058A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、一般式：

Description

【発明の詳細な説明】リポアミノ酸構造を持つ化合物の化粧用使用、及び、この化合物のいくつかを配合した緩和活性を有する化粧用組成物本発明の目的は、リポアミノ酸構造の化合物の新しい化粧用使用、及び、この化合物のいくつかを配合した緩和活性を有する化粧用組成物である。リポアミノ酸構造の化合物とは、下記一般式：式中：Ｒは、一般的に、３〜３０個の炭素原子を有する飽和又は不飽和の、直鎖状若しくは分枝状の脂肪酸の特性鎖を表す；Ｒ’は、アミノ酸の特性鎖を表す；で表されるＮ−アシル化アミノ酸誘導体である。本明細書において用いる「特性鎖」という用語は、当該脂肪酸又はアミノ酸の、官能基を持たない主鎖のことをいう。すなわち、一般式がＲ−ＣＯＯＨの脂肪酸では特性鎖がＲで表される分子鎖であり、一方、一般式Ｈ₂Ｎ−ＣＨＲ’−ＣＯＯＨで表されるアミノ酸では特性鎖がＲ’で表される分子鎖である。Ｎ−アシル化アミノ酸誘導体は、たいてい、純粋なアミン酸又はたんぱく質の完全加水分解由来のアミノ酸、の混合物をアシル化することで得られる混合物の状態にある。このたんぱく質は、例えばコラーゲン、エラスチン、ケラチン若しくはカゼイン等の動物由来のもの、又は、特に穀物若しくは油料植物等の植物由来のものでよい。このリポアミノ酸構造の化合物は、その両親媒性の構造のために、皮膚生理機能調整剤として特に興味深い生物学的運び手（ベクター）であり、数多くの用途で、特に化粧品に適することが分かっている。上記化合物の性質は、一般的に、それを構成する脂肪族分子鎖及びアミノ酸の性質に起因している。パルミチン酸（Ｃ１６）の特性鎖は、一般的に、その柔軟性及び保湿性が化粧品分野で知られている。これら公知の性質に加えて、パルミチン鎖から合成されたリポアミノ酸構造の化合物のなかには、その分子鎖の（皮膚の性質に近い）親油性のために、緩和活性を有するものがある。法によればパルミトイル小麦アミノ酸）として公知の製品は、比較的高い緩和活性を有する。緩和性の製品は、様々な機構を経て、特に、皮膚本来の防御作用を刺激すること、細胞代謝を刺激すること又は皮膚のバリヤを再構成することで作用することができる。ラウリン酸（Ｃ１２）の特性鎖は、本来緩和作用とは相容れない、その界面活性剤としての性質が化粧品分野で知られている。すなわち、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム及びココイルグルタミン酸ナトリウムが、皮膚及び粘膜の穏やかな洗浄剤として記載されている。これらの製品は皮膚に対して非刺激性であることが知られている。しかしながら、このような製品が治療上で発揮しうる緩和活性を有するだろうと想像させる文献は、出願人の知識では存在しない。本明細書において「緩和活性」とは、局所に塗布することで、化学由来（各種の特定主成分を含む化粧用製品の使用、界面活性剤溶液の使用による脱脂作用など）、太陽由来（紫外線への露出による炎症、日焼けなど）又は機械由来（ひげそり、脱毛による炎症など）の外因性損傷作用から生じるストレスに対して、皮膚が治療的な意味で対抗するのを促進することができる製品の全ての性質をいうものと理解される。特に緩和活性は、炎症に介在する酵素、なかでもエラスターゼに対して発現する全ての活性をいうものと理解されたい。本発明者らは全く予想外なことに、１２個の炭素原子を有する脂肪族分子鎖を有するリポアミノ酸構造の化合物、好ましくはラウロイル基から構成されるものが極めて興味深い緩和効率を有しており、そしてこれが、脂肪族分子鎖がパルミチン鎖であるリポアミノ酸構造の化合物のそれよりも大きいことを見いだしたのであり、この発見が本発明の基礎を構成する。すなわち、第一の本発明は、一般式：式中：Ｒ−ＣＯは、１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状のアシル基、好ましくはラウロイル基を表す；Ｒ’は、アミノ酸の特性鎖を表す；で表されるＮ−アシル化アミノ酸化合物、上記化合物の塩又は上記化合物の混合物若しくは上記塩の混合物の、緩和剤としての化粧用使用を扱うことを目的とする。本発明の使用において特に有用なことが分かっている純粋な状態の化合物は、ラウロイルグルタメート、すなわち上述した式（Ｉ）でＲ−ＣＯがラウロイル基を表し、Ｒ’がグルタミン酸の特性鎖を表す化合物である。更には、Ｎ−アシル化アミノ酸化合物の混合物、より具体的には、ラウリン酸又はそのアシル化誘導体の１つを以て純粋なアミノ酸又はたんぱく質の完全加水分解由来のアミノ酸の混合物をアシル化反応した生成物も用いることができる。本発明における化合物の塩は、好ましくはアルカリ金属塩、特にナトリウム及びカリウム塩である。一般的に「塩」とは、ｐＨを３〜８に、好ましくは約５すなわち皮膚のｐＨ付近に調整することが可能な中和剤で式（Ｉ）の化合物を塩化した全ての形態をいうものと理解されたい。この目的で用いることができる中和剤としては、例えば、水酸化ナトリウム又はカリウムを挙げることができる。「ラウリン酸のアシル化誘導体」という用語は、ここでは、アミノ酸又はアミノ酸の混合物を用いたアシル化反応によって上述の式（Ｉ）の化合物を合成することができる、ラウリン酸の全ての誘導体をいうものと理解されたい。このような誘導体は、例えば、ラウリン酸の対称形無水物又は好ましくはラウリン酸クロライドである。ここで用いられるラウリン酸は、純粋な状態のものでよく、また、ラウリン酸が主要成分である脂肪酸混合物からなる天然物由来のものでもよい。「主要成分」とは、その混合物の５０重量％以上を占める構成成分であると理解されたい。このような天然物は、例えば、（キャベツヤシ油由来の）ココイル又はパルミストイル留分であってよい。上述のアシル化剤は、ラウリン酸クロライドから構成されるのが好ましい。本発明においては、多数のアミノ酸を用いることができる。例えば、グリシン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、バリン、スレオニン、アルギニン、リシン、プロリン、ロイシン、フェニルアラニン、イソロイシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン、アスパラギン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン及びオルニチンを挙げることができる。本発明において特に有用なアミノ酸の混合物は、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びアスパラギン酸の混合物からなる。他に、特に適切な混合物は、アラニン及びグリシンの混合物である。使用可能なアミノ酸混合物としては、他にも、大豆たんぱく質、ひまわりたんぱく質、ルピナスたんぱく質、小麦たんぱく質、トウモロコシたんぱく質、ジャガイモたんぱく質、コラーゲンたんぱく質、絹たんぱく質、ケラチンたんぱく質などのたんぱく質の再構成が可能な混合物を挙げることができる。上述した式（Ｉ）の化合物を得ることが可能なアシル化反応は、ショッテン− バウマン反応に従ってアルカリ媒体（ｐＨ８〜１０）中で化学的に、又は酵素的に実施することができ、当業者は、界面活性剤科学シリーズ（ＳｕｒｆａｃｔａｎｔＳｃｉｅｎｃｅＳｅｒｉｅｓ）、７巻、非イオン性界面活性剤、ＩＩ部、１６章、５８１〜６１７頁（ＭａｒｃｅｌＤｅｋｋｅｒ、１９７６年）などを参考にすることができよう。こうして得られた化合物は、所望により、酸性化（ｐＨ０．５〜３）及び溶媒（イソプロピルアルコール、トルエンなど）を用いた抽出によって、又は、氷水中での沈殿及びデカンテーションによって精製することができる。その混合物で用いられたアミノ酸は純粋なものでもよいし、また、たんぱく質の完全加水分解由来のものでもよい。この加水分解は、例えば、酸性又はアルカリ性媒体に投入したたんぱく質を６０〜１３０℃の温度に加熱することで実施することができる。この加水分解はまた、プロテアーゼを以て酵素的に実施することもでき、その後所望により酸性又はアルカリ性の加水分解を組み合わせてもよい。一般的に、式（Ｉ）のリポアミノ酸化合物の製造で現在好ましい態様は、次の工程からなる： −アルカリ性媒休（ｐＨ８〜１０）中での、脂肪酸（クロライド又は無水物である）による過剰のアミノ酸混合物（即席の混合物、又は、たんぱく質の完全加水分解で得られた混合物）のアシル化。アミノ酸／酸クロライドの比は、好ましくは、１．０５〜１．３０当量である。アシル化の最適温度は８０℃付近に設定するが、１つのアミノ酸から別のものに６０〜１１０℃で変化する。アシル化の反応時間は、使用する装置（サイズ、攪拌）に依存し；アシル化物が５００ｋｇの場合には約２時間であり、アシル化物が５０００ｋｇの場合には約５時間である。 −水溶性の不純物を分離するため及び酸性の有機アシル化物を除去するために、酸性化によるアルカリ性アシル化物の分割（アミノ酸に応じて最適のｐＨは０．５〜３）。 −水を用いた洗浄によるか、又は、分離を促進するために電解質又は共溶媒の添加による精製。式（Ｉ）のリポアミノ酸構造を持つ化合物の緩和活性は、ｉｎｖｉｔｒｏでこの化合物の抗エラスターゼ活性を調査することで証明された。この方法を用いたのは、この方法が、上記効果に関して公知の抗酵素方法のなかでも最も適切かつ安価な方法を構成するからである。得られた結果は、ＵＶ下での炎症試験によってヒトのｉｎｖｉｖｏで確認された。式（Ｉ）の化合物の緩和活性は、局所使用の化粧用組成物で使用可能な濃度に適合しうる低い濃度で発現することが証明された。すなわち、この化合物は、組成物の全重量に対して０．１〜５重量％の濃度で緩和活性を持つ局所化粧用組成物の製造に用いることができる。このような化粧用組成物は、通常、水溶液、単純なエマルション又は複エマルションという状態であってよい。このような組成物は、例えば、クリーム、乳液、ローション、含浸タオル、顔や眼のメーク落としなどの、水中油型エマルション又は油中水型エマルションを含んでよい。このような組成物は、デオドラント製品、又は、特にシャンプー、シャワーゲル、メーク落とし、液体石けんなどの起泡製品でもよい。好ましくは、式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物は、カリウム及びマグネシウム等の無機塩等の無機成分とともに用いられる。実際に、このような無機物は、式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物が持つ緩和活性を高めるこどが観察された。すなわち、第二の本発明は、カリウム及びマグネシウムから選択されるのが好ましい少なくとも１つの無機成分の有効量とともに、一般式：式中、Ｒ−ＣＯは、１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状のアシル基、好ましくはラウロイル基を表す；Ｒ’は、アミノ酸の特性鎖を表す；で表されるＮ−アシル化アミノ酸化合物、上記化合物の塩又は上記化合物の混合物若しくは上記塩の混合物、の有効量を含有することを特徴とする、緩和活性を有する特に化粧用の組成物を扱うことを目的とする。本発明において用いられる「無機成分」という用語は、有機又は無機アニオンとの塩（アスパラギン酸塩、グルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ビドレート（ｂｉｄｏｌａｔｅ）、スルホン酸塩など）の形態であることが好ましいマクロ成分又はミクロ成分のことをいう。本発明においては多数の無機物を用いることができ、カリウム、マグネシウム及びマンガンを特に挙げることができる。この組成物におけるリポアミノ酸構造の化合物と無機成分との重量比は、好ましくは、１：５０〜１：２．５である。更に、本発明による式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物は、特にグリシルリチン酸二カリウム又はアルファビサボロール等の、この技術分野で緩和剤として公知の化合物の緩和活性を高めることが観察された。すなわち、第三の本発明は、グリシルリチン酸二カリウム又はアルファビサボロールの有効量とともに、一般式：式中、Ｒ−ＣＯは、１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状のアシル基、好ましくはラウロイル基を表す；Ｒ’は、アミノ酸の特性鎖を表す；で表されるＮ−アシル化アミノ酸化合物、上記化合物の塩又は上記化合物の混合物若しくは上記塩の混合物、の有効量を含有することを特徴とする、緩和活性を有する特に化粧用の組成物を扱うことを目的とする。この組成物におけるリポアミノ酸構造の化合物と、グリシルリチン酸二カリウム又はアルファビサボロールとの重量比は、好ましくは、４：１〜１：４である。最後に、本発明による式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物は、敏感性及び反応性の皮膚を持つ人に対して特に著しい緩和活性を有することがｉｎｖｉｖｏ実験で見いだされた。すなわち、この化合物は、敏感性の皮膚の状態と密接に関連する知覚神経性の感覚を減少させることが可能である。なかでも、この化合物は、特に乳酸若しくはサリチル酸オクタノイル等の親水性若しくは親油性のアルファ−ヒドロキシ酸（ＡＨＡ）又はビタミンＡ酸等の他の化粧用有効成分を利用することで誘発された刺痛の強度を軽減することが可能である。すなわち、第四の本発明は、皮膚に対して知覚神経性の反応を誘発しうる化粧用有効成分とともに、一般式：式中、Ｒ−ＣＯは、１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状のアシル基、好ましくはラウロイル基を表す；Ｒ’は、アミノ酸の特性鎖を表す；で表されるＮ−アシル化アミノ酸化合物、上記化合物の塩又は上記化合物の混合物若しくは上記塩の混合物、の有効量を含有することを特徴とする化粧用組成物を扱うことを目的とする。皮膚に対して知覚神経性の反応を誘発しうるこのような化粧用有効成分とは、特に、ビタミンＡ酸及びアルファ−ヒドロキシ酸であり、なかでも、乳酸、グリコール酸、サリチル酸、サリチル酸オクタノイルが挙げられる。この組成物におけるリポアミノ酸構造の化合物と、皮膚に対して知覚神経性の反応を誘発しうる化粧用有効成分との重量比は、好ましくは、９９／１〜１０／９０である。本発明は以下の実施例からより良く理解できるが、これらは本発明を限定するものではない。以下の実施例では、特に記載がなければ百分率は重量基準で表す。実施例１：本発明による式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物に基づいた組成物の製造アスパラギン酸２７．４ｋｇ、Ｌ−グルタミン酸３５．３ｋｇ、Ｌ−アラニン７．９ｋｇ、グリシン７．９ｋｇ及び水１１２．５ｋｇからなる混合物に、水酸化カリウム（５０％）９６ｋｇを添加して、ｐＨを約１０にした。この混合物に、アシル化を容易にする別の共溶媒を更に添加してよい。こうして得られた混合物の温度を８０℃にした後、攪拌しながら同時にラウリル酸クロライド１１０ｋｇを投入した。２時間反応を行った。こうして得られた「アシル化物」４６５ｋｇは、ラウロイル化アミノ酸、遊離のアミノ酸及びラウリン酸の混合物からなるものであり、これらの化合物はカリウム塩の状態にある。リポアミノ酸構造の化合物の混合物は、例えば以下の手順を実施することで、極めて酸性の媒体（ｐＨ約１）中で加熱（９０℃）して上記アシル化物から抽出することができる。 −約８０℃で３０％塩酸を適当な量（約１２５ｋｇ）添加して、ｐＨを１に調節し、 −こうして得られた混合物を９０℃（発熱による温度）で３０分間攪拌し、 −（有機相に残留しているリポアミノ酸構造の化合物を）３０分かけて分離し、 −中和した後に廃棄される酸性の水をデカントすることで、アシル化されていない遊離のアミノ酸、生じた塩及び共溶媒を除去し、 −上澄みの有機相を塩溶液（１０％ＮａＣｌ）で洗浄し、 −水相をデカントし、 −式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物の下記に示す混合物：・ラウロイルグルタミン酸２７％・ラウロイルアスパラギン酸３０％・ラウロイルリシン酸６％・ラウロイルアラニン酸８％を７０重量％以上と、更には反応残滓、特に、・ラウリン酸１５％・水１０％・塩化ナトリウム１％・共溶媒（プロピレングリコール）３％とを含有する有機相を得た。実施例２：式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物の混合物を配合した調剤の例実施例１で得られた有機相１５５ｋｇに、攪拌しながら以下の化合物： −プロピレングリコール：１００ｋｇ； −トリス（トリスヒドロキシメチルアミノメタン又はトロメタミン（ｔｒｏｍｅｔｈａｍｉｎｅ））：ｐＨを約５．０〜６．０にするのに充分な量； −水：２００ｋｇを添加した。こうして得られた混合物をろ過膜（約３μ）でろ過した。ｐＨが約５．７の安定で無臭かつ水溶性の液体調剤が得られた。実施例３：式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物の混合物及び無機成分を共に配合した調剤の例実施例１で得られた有機相１５０ｋｇに、攪拌しながら以下の化合物： −プロピレングリコール：１００ｋｇ； −トリス：ｐＨを約５．０〜６．０にするのに充分な量； −カリウム及びマグネシウムの混合アスパラギン酸塩：５ｋｇ； −水：２００ｋｇを添加した。こうして得られた混合物をろ過ポケット（約３μ）でろ過した。ｐＨが約５．７の安定で無臭かつ水溶性の液体調剤が得られた。実施例４：本発明による式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物が持つ緩和活性の証明式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物の緩和活性を、ｉｎｖｉｔｒｏ抗エラスターゼ試験を用いて評価した。ａ）試験の原理：ヒト白血球エラスターゼ（ＨＬＥ）が数多くの炎症性の症状に介在していることは知られている。この酵素は、特に、繊維状エラスチン、ある種のコラーゲン、プロテオグリカン、糖たんぱく質など多数の巨大分子を分解することができる。このため、ヒト白血球エラスターゼは炎症性の症状に伴う反応の連鎖の１つを構成するものである。従って、抗エラスターゼ作用でこの酵素を阻止すると、上述した分子の分解を防止し、従って炎症性の過程を阻害することができる。ある化合物の抗エラスターゼ性は、ヒト白血球エラスターゼと接触すると発色して分解する性質がある支持物質を用い分光光度計を以て行うｉｎｖｉｔｒｏ試験で明らかにすることができる。このような物質は、例えば、Ｎ−メトキシスクシニル−アラニン−プロリン− バリン−パラ−ニトロアニリドであってよく、この物質は普段は無色であるが、ヒト白血球エラスターゼによる加水分解で、着色化合物であるパラニトロアリニンを放出し、その出現速度は４１０ｎｍで分光光度計を用い追跡することができる。この反応は、サンプル受けを持つ恒温分光光度計で２５℃で行った。全ての速度測定は最低限の３度行った後、得られた３つの値から平均値及び標準偏差を算出した。抗エラスターゼ活性を持つ化合物の存在は、着色物質の出現が抑制されたことから証明され、上記化合物が存在しない場合に得られたコントロール曲線と比較して抗エラスターゼ作用を算出することができる。従って、試験化合物による着色物出現の阻害率と、ヒト白血球エラスターゼの阻害率との間には相関関係が存在する。こうして求められた阻害率は、試験化合物の緩和活性を表すものでもある。ｂ）得られた結果実施例２及び３の製品の緩和活性を上述した試験で評価し、得られた結果を表（Ｉ）に示した。試験で用いたリポアミノ酸構造の化合物という構成成分が誘発した阻害率の値もこの表で示した。この結果は、式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物が持つ高レベルの抗エラスターゼ活性を示している。この結果は、カリウム及びマグネシウムの混合アスパラギン酸塩を約１重量％の量で使用すると、活性が相対的に約１６％増大した（実施例２と比較して実施例３を参照）ことから、無機成分が発揮する抗エラスターゼ活性の増加作用を明らかに示している。この試験で用いたアミノ酸や、カリウム及びマグネシウムの混合アスパラギン酸塩のみでは、たとえ高濃度であっても何ら抗エラスターゼ作用を有しない。ラウリン鎖は、高濃度である程度の有効性を有するが、低濃度では有効性は存在しない。本発明による式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物の抗エラスターゼ作用と、これ以外の、脂肪鎖がパルミチン鎖であるリポアミノ酸構造の化合物の作用との比較本発明による式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物の抗エラスターゼ作用を、これ以外の、脂肪鎖がパルミチン酸から構成されるリポアミノ酸構造の化合物の作用と比較した。比較するリポアミノ酸構造の化合物は、実施例１〜３で記載した実験手順に類似した手順に従って取得した。得られた結果を表ＩＩにまとめた。ＤＰＨＰ^*：ジパルミトイルヒドロキシプロリン、パルミチン酸によるヒドロキシ−４−プロリンのアシル化によって得られたリポアミノ酸構造の化合物ＰＡＯＣ^**：アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニン及びグリシンを以下の比率：・グルタミン酸４５％・アスパラギン酸３５％・アラニン１０％・グリシン１０％で含むアミノ酸混合物をパルミチン酸でアシル化して得られたリポアミノ酸構造の化合物の混合物。ＰＶＢ^***：パルミトイル小麦アミノ酸（ＩＮＣＩ命名法による）ＰＣＯ^****：パルミトイルコラーゲンアミノ酸（ＩＮＣＩ命名法による）得られた結果は、脂肪鎖がラウリン酸から誘導された本発明による式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物が、脂肪鎖がパルミチン酸から誘導された類似化合物に対して、抗エラスターゼ活性でかなりの優位性を有することを示している。これらの結果は、ラウリン鎖及びパルミチン鎖の公知の性質を考慮しても全く予想外のことである。リポアミノ酸構造の化合物個々の緩和活性の評価実施例２及び３の製品の混合物を構成するリポアミノ酸構造の各種化合物について、抗エラスターゼ作用を評価した。この結果を以下の表ＩＩＩにまとめた。ＬＭＬ^*：リシンラウロイルメチオネート（ＩＮＣＩ命名法による）ＬＣＯ^**：ラウロイルコラーゲンアミノ酸（ＩＮＣＩ命名法による）これらの結果は、ラウロイルグルタメートの極めて高い抗エラスターゼ作用を示している。ラウロイルアスパルテート、ラウロイルグリシネート及びラウロイルアラニネートは、比較的弱い抗エラスターゼ活性を有するが、脂肪鎖がパルミチン鎖から構成されるリポアミノ酸のそれより優れていない場合でも同等である。ＬＭＬ及びＬＣＯという製品も抗エラスターゼ作用を有するが、ラウロイルグルタメート及び実施例３の混合製品よりはかなり低い。本発明による式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物からなる各種二成分系混合物の抗エラスターゼ作用の評価特に相乗的共同作用を定量することを目的として、式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物からなる各種二成分系混合物の抗エラスターゼ作用について研究した。得られた結果を表ＩＶにまとめた。得られた結果から、ラウロイルグリシネートとラウロイルアラニネートの混合物が各成分それぞれの有効性の合計よりも大きな抗エラスターゼ作用を有することから、この２つの化合物の間に独自の相助作用があることが証明された。グリシルリチン酸二カリウムによる、式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物の緩和活性の向上作用の証明公知の緩和性化合物、すなわちグリシルリチン酸二カリウム及びアルファビサボロール（天然物又はラセミ体）、及び、これと実施例３の製品との組み合わせについて、抗エラスターゼ作用を評価した。得られた結果を表Ｖでまとめた。これらの結果は、グリシルリチン酸二カリウム及びアルファビサボロールに比して、式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物が有する抗エラスターゼ活性の優位性を示している。更には、グリシルリチン酸二カリウム又はアルファビサボロールと実施例３の製品との間に独自の相助作用が観察された。補充実験はその結果をここで報告していないが、この相助作用が広範な範囲の濃度で発揮されることを示した。特に、この相助作用は、式（Ｉ）の化合物と、グリシルリチン酸二カリウム又はアルファビサボロールとの重量比が４：１〜１：４である組成物において発揮される。実施例５：式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物が有する緩和作用のｉｎｖｉｖｏ試験による証明試験の原理：太陽露出後の５人について、３％で配合した実施例３の製品（ＳＥＰＩＧＥＬ＋ＬＡＮＯＬ９９ベース）の緩和作用を評価した。実施例３の製品の緩和作用を緩和作用で知られでいる化合物であるグリセルレチン酸のそれと比較した。この化合物は、実施例３の製品と同じベース（ＳＥＰＩＧＥＬ＋ＬＡＮＯＬ９９）に１％で配合した。手順：各被験者の背中の皮膚で３か所の皮膚部分にＵＶＡ＋ＵＶＢ照射（ＡＲＱＵＡＮＴＥＣからの太陽光刺激器ＩＤＥＭ３０００）をして炎症（赤み）を誘導した（１ＭＥＤ＝１最小紅斑性用量）。照射後直ちに、そして１２時間後に試験製品（実施例３の製品３％；グリセルレチン酸１％）を塗布した。試験製品の緩和作用は、皮膚部分への照射から２４時間後に得られた紅斑反応の強度を評価（比色定量による紅斑の評価）することで定量した。研究した各皮膚部分間の統計的比較は、紅斑反応を表すパラメーターΔＥで行った。 ΔＥの算出は下記式に対応する： ΔＥ＝［（Δａ）²＋（Δｂ）²＋（ΔＬ）²］得られた結果：ΔＥの変動実施例３の製品を３％含有する調剤は、対照部分と比較して２５％紅斑を減少させた（有意の減少）が、グリセルレチン酸を１％含有する調剤は、対照部分と比較して１６％しか紅斑を減少させなかった（非有意の減少）。従って、この試験は、ＵＶの照射後に用いられた実施例３の製品が治療的な緩和作用を有することを証明しただけではなく、選択された試験条件下で、その有効性が、緩和作用で知られている化合物のものよりも大きいことを証明した。化学又は機械由来の炎症に対しても、治療的又は予防的に、同様の緩和効果を期待することができる。実施例６−特に敏感性及び反応性の肌を持つ人に対して、式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物が持つ緩和作用のｉｎｖｉｖｏ試験による証明試験の原理敏感性及び反応性の肌を持つ人について、３％で配合した実施例３の製品が持つ緩和作用を評価した。敏感性の肌は、知覚神経上の徴候（熱、痒み及び刺痛の感覚）及び赤みの組み合わせを特徴とする真正の症候群として現れることが知られている。敏感性肌の特徴的な感覚は、例えば、乳酸等のアルファ−ヒドロキシ酸（ＡＨＡ）の局所塗布により誘導することができ、これで得られた反応は、敏感性肌の状態とよく相関するようである。実験手順この試験は、非常に敏感性の肌を持つ１０人のボランティアに対して行った。試験を開始する前に、「過敏性」の肌を持つ被験者を選択した。この選択は以下のようにして行った：・乳酸の１０％生理血清溶液を鼻唇溝に塗布し、・６ポイントで類似の視覚基準に基づいて、２つの鼻唇溝に塗布した後すぐに刺痛の感覚を評価した。こうして人を選択した後、次の試験を行った：・各ボランティアの鼻唇溝（左側と右側）に乳酸の１０％溶液を塗布した。・乳酸が誘導する刺痛が始まるとすぐに、３％で配合された実施例３の製品をそのまま１度に塗布した。・乳酸を付けた部分（対照）及び試験製品で処置した部分に塗布した後の５分間で、刺痛の強度を評価した。得られた結果この試験の各時間における刺痛の平均強度は、ボランティア全体で得られた個々のデータの平均値を計算することで決定した。統計的分析は、一方で、試験製品で処置した部分から得られた値に関して、対照部分から得られた値と比較して行い、他方では、処置部分の各々と対照部分についてある所定の時間で得られた値と、乳酸の塗布後（試験製品の塗布前：時間「０」）に定量した値から算出した差に関して行った。この結果を以下の表ＶＩに示した。この結果から以下のことが結論付けられる： −乳酸で処置した部分（対照部分）は、５分間持続する刺痛の感覚を誘発する。一対照部分と比較して、実施例３の製品は、塗布後すぐに及び続く５分間で刺痛強度の統計的に有意の減少を可能にする。刺痛の強度は、対照部分と比較すると、実施例３の製品の塗布後すぐに約４６％減少し、１分後に約１０％減少した。すなわち、実施例３の製品は単に肌に塗布することで、「過敏性」の肌を持つ人の鼻唇溝に乳酸の１０％溶液で誘導した感覚に対して極めて明らかに即効性かつ持続性の抗刺痛作用を有する。従って、知覚神経性の反応を誘導する製品（例えば、乳酸等のＡＨＡなど）とともに用いることで、本発明の製品は、非常に明らかにかつ有意に上記の反応を減少させることができる。実施例７：本発明による式（Ｉ）のリポアミノ酸構造の化合物を配合した化粧用組成物の例アルコールフリーの緩和性アフターシェービング用芳香剤ＡＨＡを含んだ敏感肌用クリームＡＨＡを含んだ敏感肌用クリーム緩和性クリームＥ／Ｈ日焼け後の緩和性ケア

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＪＰ，ＫＲ

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式：式中：Ｒ−ＣＯは、１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状のアシル基、好ましくはラウロイル基を表す；Ｒ’は、アミノ酸の特性鎖を表す；で表されるＮ−アシル化アミノ酸化合物、上記化合物の塩又は上記化合物の混合物若しくは上記塩の混合物、の緩和剤としての化粧用使用。２．前記式（Ｉ）の化合物は、グルタミン酸のＮ−アシル化誘導体であることを特徴とする請求項１記載の使用。３．式（Ｉ）の化合物の混合物は、ラウリン酸又はそのアシル化誘導体の１つを以て純粋なアミノ酸又はたんぱく質の完全加水分解由来のアミノ酸の混合物をアシル化反応した生成物から構成されることを特徴とする、前記混合物の請求項１記載の使用。４．前記アシル化誘導体は、ラウリン酸クロライドであることを特徴とする請求項３記載の使用。５．前記アミノ酸混合物は、好ましくはほぼ等重量の、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びアスパラギン酸の混合物であることを特徴とする請求項３又は４記載の使用。６．前記アミノ酸混合物は、アラニン及びグリシンの混合物であることを特徴とする請求項３又は４記載の使用。７．前記式（Ｉ）の化合物は、グリシルリチン酸二カリウムと組み合わされることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。８．前記式（Ｉ）の化合物は、カリウム及びマグネシウムから選択されるのが好ましい少なくとも１つの無機成分と組み合わされることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。９．グリシルリチン酸二カリウム又はアルファビサボロールの有効量とともに、一般式：式中：Ｒ−ＣＯは、１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状のアシル基、好ましくはラウロイル基を表す；Ｒ’は、アミノ酸の特性鎖を表す；で表されるＮ−アシル化アミノ酸化合物、上記化合物の塩又は上記化合物の混合物若しくは上記塩の混合物、の有効量を含有することを特徴とする、緩和活性を有する特に化粧用の組成物。１０．前記式（Ｉ）の化合物の有効量は、組成物の全重量に対して、０．１〜５重量％であることを特徴とする請求項９記載の組成物。１１．式（Ｉ）の化合物と、グリシルリチン酸二カリウム又はアルファビサボロールの重量比が、４：１〜１：４であることを特徴とする請求項９又は１０記載の組成物。１２．カリウム及びマグネシウムから選択されるのが好ましい少なくとも１つの無機成分の有効量とともに、一般式：式中：Ｒ−ＣＯは、１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状のアシル基、好ましくはラウロイル基を表す；Ｒ’は、アミノ酸の特性鎖を表す；で表されるＮ−アシル化アミノ酸化合物、上記化合物の塩又は上記化合物の混合物若しくは上記塩の混合物、の有効量を含有することを特徴とする、緩和活性を有する特に化粧用の組成物。１３．前記式（Ｉ）の化合物の有効量は、組成物の全重量に対して、０．１〜５重量％であることを特徴とする請求項９記載の組成物。１４．式（Ｉ）の化合物と無機成分の重量比は、１：５０〜１：３５であることを特徴とする請求項１２又は１３記載の組成物。１５．皮膚に知覚神経性の反応を誘導しうる化粧用有効成分とともに、一般式：式中：Ｒ−ＣＯは、１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状のアシル基、好ましくはラウロイル基を表す；Ｒ’は、アミノ酸の特性鎖を表す；で表されるＮ−アシル化アミノ酸化合物、上記化合物の塩又は上記化合物の混合物若しくは上記塩の混合物、の有効量を含有することを特徴とする化粧用組成物。１６．知覚神経性の反応を誘導しうる化粧用有効成分は、ビタミンＡ酸又はアルファ−ヒドロキシ酸であることを特徴とする請求項１５記載の組成物。１７．式（Ｉ）の化合物と知覚神経性の反応を誘導しうる化粧用有効成分との重量比は、９９／１〜１０／９０であることを特徴とする請求項１５又は１６記載の組成物。