CN103142535A - 一种藻酸双酯钠肠溶片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种藻酸双酯钠肠溶片及其制备方法，本发明的藻酸双酯钠肠溶片由藻酸双酯钠片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述藻酸双酯钠片芯包括藻酸双酯钠、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂，制备时在藻酸双酯钠片芯外裹上肠溶包衣层即得。本发明药物肠溶效果理想，可提高生物利用度，减少了药物对胃黏膜的刺激，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

Description

一种藻酸双酯钠肠溶片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术领域，尤其涉及一种藻酸双酯钠肠溶片，本发明还涉及该肠溶片的制备方法。

背景技术

藻酸双酯钠(Alginic Sodium Diester)是一种多糖硫酸酯类(Polysaccharide sulfate，简称PSS)海洋药物。它是以从海带和马尾藻等中提取的褐藻酸为原料，经水解、酯化和磺化而制成。藻酸双酯钠具有类肝素样生理活性，能降低血液的粘度，具有抗血凝作用和抗血栓、降血粘度及外周血管扩张的作用，主要用于缺血性脑血管病如脑血栓、脑栓塞、脑动脉硬化、中风、高血脂、冠心病、高血粘度综合症等短暂性脑缺血发作及冠心病、心绞痛的防治。近年来，随着对藻酸双酯钠认识的深入，其临床应用范围有所扩展，藻酸双酯钠也可用于治疗弥漫性血管内凝血、慢性肾小球肾炎，还可治疗突发性耳聋、痤疮、肝病、糖尿病。

目前我国市场上主要有藻酸双酯钠的口服片剂、片剂，以及注射液，口服片剂和片剂虽然服用方便，但受到崩解、药物释放等因素的影响，吸收效果不理想，生物利用度低，而注射液虽然疗效快，但携带、使用都不方便，并且藻酸双酯钠在水溶液中并不稳定。

肠溶制剂是指在规定时间内在胃中不释放或是几乎不释放药物，而进入肠中，在肠的某部位能大部分或全部释放药物的制剂，肠溶片属于肠溶制剂的一种。肠溶制剂可避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏，避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，提供延迟释放作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位，提高了生物利用度。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种藻酸双酯钠肠溶片。该肠溶片质量稳定，药物在肠道里释放，生物利用度高，且制备工艺简单，适于大规模生产应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种藻酸双酯钠肠溶片，由藻酸双酯钠片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述藻酸双酯钠片芯包括藻酸双酯钠、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂，其特征在于，按重量份数比记，各成分的用量为：

优选地，按重量份数比记，各成分的用量为：

其中，所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为干淀粉；所述肠溶材料选自虫胶、琥珀酸乙酸纤维素和乙酸纤维素苯三酸酯中的至少一种；所述增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯；所述抗粘剂为滑石粉；所述遮光剂为二氧化钛。

其中，所述肠溶材料优选为虫胶和琥珀酸乙酸纤维素；最优选地，虫胶与琥珀酸乙酸纤维素重量比为3:1。

本发明的藻酸双酯钠肠溶片可以按下述方法制备：

(1)按处方量取藻酸双酯钠与填充剂、崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20～30目筛制粒，干燥后压片，即得藻酸双酯钠片芯；

(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂，制成肠溶包衣液；

(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的藻酸双酯钠片芯表面，干燥后得到藻酸双酯钠肠溶片。

本发明涉及的藻酸双酯钠肠溶片具有以下有益效果：

(1)肠溶效果理想，可提高生物利用度，减少药物对胃黏膜的刺激；

(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

一种藻酸双酯钠肠溶片的制备方法，包括以下步骤：

(1)按处方量取藻酸双酯钠与填充剂、崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20～30目筛制粒，干燥后压片，即得藻酸双酯钠片芯；

(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂，制成肠溶包衣液；

(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的藻酸双酯钠片芯表面，干燥后得到藻酸双酯钠肠溶片。

实施例1～6藻酸双酯钠肠溶片的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，制得六个实施例的藻酸双酯钠肠溶片。其中，“/”代表未使用。

试验例1  实施例1～6所得藻酸双酯钠肠溶片的溶出度测定

按照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录60页第二法），精密称取适量的藻酸双酯钠肠溶片，溶出介质分别为：pH1.2人工胃液和pH6.8人工肠液，分别以人工胃液和人工肠液为溶剂，测定溶出度。结果见表1和表2。

表1实施例1～6藻酸双酯钠肠溶片在人工胃液中溶出度考察表

	30min	1h	2h	3h	4h
						实施例1	8.3%	9.0%	9.9%	10.4%	11.5%
实施例2	8.8%	10.1%	11.5%	12.3%	13.2%
						实施例3	8.4%	9.8%	10.4%	11.2%	12.9%
实施例4	5.5%	6.7%	7.7%	8.5%	9.8%
						实施例5	6.4%	7.8%	9.1%	10.2%	11.0%
实施例6	7.0%	8.1%	9.3%	10.5%	11.6%

从表1可以看出，实施例1～6所制得的藻酸双酯钠肠溶片在pH1.2人工胃液中溶出缓慢，4h溶出最高仅13.2%，具有较好的耐酸性，其中实施例4的藻酸双酯钠肠溶片4h溶出最少，说明使用虫胶和琥珀酸乙酸纤维素作为包衣的肠溶材料制得的藻酸双酯钠肠溶片耐酸性最好。

表2实施例1～6藻酸双酯钠肠溶片在人工肠液中溶出度考察表

	5min	10min	15min	20min	30min	40min	50min	60min
									实施例1	14.7%	50.0%	65.2%	77.4%	82.6%	84.4%	86.1%	88.9%
实施例2	15.6%	44.5%	60.3%	70.2%	78.9%	82.1%	85.6%	89.0%
									实施例3	16.3%	45.7%	58.3%	67.2%	75.7%	79.8%	83.4%	86.5%
实施例4	18.5%	58.9%	71.5%	78.3%	82.6%	85.1%	88.7%	91.2%
									实施例5	16.9%	49.9%	62.6%	72.1%	78.6%	83.8%	86.4%	88.3%
实施例6	15.9%	46.3%	59.5%	73.4%	78.8%	81.1%	84.7%	86.9%

从表2可以看出，实施例1～6所制得的藻酸双酯钠肠溶片在pH6.8人工肠液中释放迅速，可达到速释的目的，其中实施例4的藻酸双酯钠肠溶片在60min内溶出度最高，说明使用虫胶和琥珀酸乙酸纤维素作为包衣的肠溶材料制得的藻酸双酯钠肠溶片在肠道中速释效果最好。

实施例7～13藻酸双酯钠肠溶片的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得藻酸双酯钠肠溶片。实施例7的虫胶与琥珀酸乙酸纤维素的重量比为4：1，实施例8的虫胶与琥珀酸乙酸纤维素的重量比为3：1，实施例9的虫胶与琥珀酸乙酸纤维素的重量比为2：1，实施例10的虫胶与琥珀酸乙酸纤维素的重量比为1：1，实施例11的虫胶与琥珀酸乙酸纤维素的重量比为1：2，实施例12的虫胶与琥珀酸乙酸纤维素的重量比为1：3，实施例13的虫胶与琥珀酸乙酸纤维素的重量比为1：4。

试验例2  实施例7～13所得的藻酸双酯钠肠溶片溶出度测定

测定方法同试验例1。测定结果见表3和表4。

表3实施例7～13藻酸双酯钠肠溶片在人工胃液中溶出度考察表

	30min	1h	2h	3h	4h
						实施例7	6.4%	7.5%	8.1%	8.8%	9.6%
实施例8	4.3%	5.4%	6.0%	6.9%	8.0%
						实施例9	5.7%	6.5%	7.3%	8.1%	8.9%

实施例10	5.5%	6.7%	7.7%	8.5%	9.8%
						实施例11	5.9%	7.0%	7.7%	8.6%	9.7%
实施例12	6.3%	7.1%	8.0%	8.9%	9.7%
						实施例13	7.0%	8.1%	9.4%	10.2%	11.0%

从表3可知，实施例8所制得的藻酸双酯钠肠溶片在pH1.2人工胃液中溶出最缓慢，说明肠溶材料虫胶与琥珀酸乙酸纤维素的重量比为3：1时，所制得的藻酸双酯钠肠溶片耐酸性最好。

表4实施例7～13藻酸双酯钠肠溶片在人工肠液中溶出度考察表

	5min	10min	15min	20min	30min	40min	50min	60min
									实施例7	17.9%	48.7%	62.7%	70.3%	76.8%	81.4%	86.2%	90.2%
实施例8	19.8%	60.3%	72.7%	79.9%	84.3%	87.8%	90.2%	93.5%
									实施例9	18.4%	52.2%	66.8%	75.5%	79.4%	83.3%	87.9%	89.5%
实施例10	18.5%	58.9%	71.5%	78.3%	82.6%	85.1%	88.7%	91.2%
									实施例11	17.8%	51.7%	64.8%	76.7%	82.2%	86.5%	88.6%	90.7%
实施例12	17.1%	49.8%	63.3%	73.5%	79.6%	83.7%	86.5%	89.6%
									实施例13	16.3%	48.8%	61.4%	72.3%	77.8%	81.4%	85.5%	88.9%

从表3可知，实施例8所制得的藻酸双酯钠肠溶片在pH6.8人工肠液中释放迅速，在60min内溶出度最高，说明肠溶材料虫胶与琥珀酸乙酸纤维素的重量比为3：1时，所制得的藻酸双酯钠肠溶片在肠道中速释效果最好。

综上所述，可知当使用虫胶和琥珀酸乙酸纤维素作为肠溶材料，且两者的重量比为3:1时，所制得的藻酸双酯钠肠溶片在胃液中耐酸性佳，在肠液中溶出迅速，溶出度高，效果最好。

Claims (6)

1.一种藻酸双酯钠肠溶片，由藻酸双酯钠片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述藻酸双酯钠片芯包括藻酸双酯钠、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂，其特征在于：按重量份数比记，各成分的用量为：

2.按照权利要求1所述的藻酸双酯钠肠溶片，其特征在于：按重量份数比记，各成分的用量为：

3.按照权利要求2所述的藻酸双酯钠肠溶片，其特征在于：所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为干淀粉；所述肠溶材料选自虫胶、琥珀酸乙酸纤维素和乙酸纤维素苯三酸酯中的至少一种；所述增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯；所述抗粘剂为滑石粉；所述遮光剂为二氧化钛。

4.按照权利要求3所述的藻酸双酯钠肠溶片，其特征在于：所述肠溶材料为虫胶和琥珀酸乙酸纤维素。

5.按照权利要求4所述的藻酸双酯钠肠溶片，其特征在于：所述虫胶与所述琥珀酸乙酸纤维素的重量比为3:1。

6.制备权利要求1～5任一项所述的藻酸双酯钠肠溶片的方法，包括以下步骤：

(1)按处方量取藻酸双酯钠与填充剂、崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20～30目筛制粒，干燥后压片，即得藻酸双酯钠片芯；

(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂，制成肠溶包衣液；

(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的藻酸双酯钠片芯表面，干燥后得到藻酸双酯钠肠溶片。