CN103127220A - 一种用于中药丹参浸膏粉或颗粒的防潮包衣方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种中药浸膏粉及颗粒的防潮包衣方法，本方法将中药浸膏粉置于顶喷式的流化床包衣机，用6％的淀粉浆制成游离的小颗粒后，控制雾化压强为1.5帕，进风温度为50-55℃，物料温度为45-47℃，用6％的淀粉浆制成游离的小颗粒后，加上装双层的喷嘴系统作为喷枪装置后，加热包衣材料(甘油棕榈酸硬脂酸酯或山嵛酸甘油酯)55-78℃，通入热空气55-60℃，待包衣材料熔融以后，热空气和物料达到温度66-78℃，开始喷包衣液，当喷完包衣液，停止加热，吹30℃冷风至30-35℃，取出，即得。本方法所得产品防潮效果好，且工艺过程简化，包衣用量小，有较大的工业化应用价值。

Description

一种用于中药丹参浸膏粉或颗粒的防潮包衣方法

技术领域

本发明涉及中药，具体涉及中药丹参制备方法，尤其涉及中药丹参浸膏粉或颗粒的防潮包衣方法。

背景技术

现代中药制剂大多是从中药材中提取分离后制成的。由于其中含有糖类、淀粉、树脂、树胶、黏液质、鞣质等成分，极易吸潮；而中药中的一些有效成分如皂苷、强心苷等本身也具有很强的吸潮性。因此，从中药复方提取得到的浸膏，成分复杂，杂质含量多，吸潮性较强。中药制剂吸潮后变软、外观颜色变深、结块、流动性降低、有效成分降解，甚至霉变，影响药品的质量和疗效，并给生产和储存带来困难。目前，针对浸膏粉吸湿的问题，主要的解决方法：(1)通过一定的技术手段减少药物制剂原、辅料中的吸湿性成分。在中药制备时，如工艺提取、分离纯化时采取一定的工艺技术，降低药物中容易吸湿且无效的成分的含量；在制剂处方设计时不用或少用具有引湿性的辅料。(2)通过应用一定的工艺技术加工，降低药物中吸湿基团的浓度如添加防潮的辅料；或提高水分渗透进入药物内部与吸湿基团结合的传质阻力，降低吸潮速率、采用合适的防潮型包衣材料包薄膜衣等。

上述方法中的包衣技术是用于防潮比较成熟的技术之一，最初，有机溶剂包衣比较流行，但是随着严格的管理规定限制了其使用，并更加趋向于使用水性包衣系统。所有的溶剂包衣过程都伴随有包衣溶剂的挥发过程，包衣溶液中可利用包衣材料的浓度通常不高于30％。最近又产生一种新的包衣方法——热熔包衣(hot-melt coating)技术：利用热熔材料进行热熔包衣，由于不需要溶剂的蒸发，所以操作时间相对较短。在这项技术中包衣材料以熔融的状态覆盖于底物的表面，因此完全不用使用任何的溶剂。近十几年来，研究人员逐步开展了一些对热熔包衣技术的研究，而制药行业中还没有该技术的应用，以及对这方面的探讨及研究。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，将热熔包衣技术应用于中药，为中药防潮提供一种防潮效果好的包衣方法。

本发明提供了一种中药浸膏粉或颗粒的防潮包衣方法。

本发明方法包括下列步骤：

(1)中药浸膏粉加工：按常规方法，取中药饮片，用水或乙醇为溶剂进行提取，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛备用；

(2)制粒：将浸膏粉置于顶喷式的流化床包衣机，控制雾化压强为1.5帕，进风温度为50-55℃，物料温度为45-47℃，以6％(以速率为10.8g/min喷入)的淀粉浆制粒，形成游离的小颗粒后，停止制粒，该过程可以增加粉末的流动性、颗粒表面的光滑性和粒径的均一性；

(3)包衣：安装双层的喷嘴系统作为喷枪装置，加热包衣材料(55-78℃)，通入热空气(55-60℃)，待包衣材料熔融以后，热空气和物料达到一定的温度(66-78℃)，开始喷包衣液，当喷完包衣液，停止加热，吹30℃冷风至一定温度(30-35℃)，取出，即得。

所述浸膏粉或颗粒与包衣材料的重量份比为：中药浸膏粉或颗粒：包衣材料为100份：5-20份。

所述包衣材料为油棕榈酸硬脂酸酯(PrecirolATO5)或山嵛酸甘油酯(COMPARITOL 888ATO)，市售得到。

在本发明方法的包衣中要注意进风温度对流化状态的影响，如果温度太高(超过80℃)，浸膏粉会发生粘连；由于本发明用的热融包衣材料为低熔点的蜡质材料，如果进风温度太低(低于55℃)，也会固化，影响包衣的效果，当在流化的底物中发现有白色粉末，则提示有包衣材料固化，应该适当提高进风温度。

本发明与现有常用的包衣技术相比，在制备中不需要溶剂的蒸发过程，相对操作简便；在包衣过程中避免了颗粒与颗粒之间的接触，防止了颗粒间的粘连；且本发明方法中所用的辅料很少，甚至可以不用辅料，制成的颗粒稳定性高，防潮效果好。

附图说明

图1实施例4制剂的吸湿性实验

图2实施例5用不同包衣材料后的溶出度

图3实施例6用不同包衣材料后的稳定性

具体实施方式

实施例1

丹参干浸膏粉500g、6％淀粉浆10g、甘油棕榈酸硬脂酸酯(PrecirolATO5)50g

(1)包衣前的中药丹参干浸膏粉加工：取中药丹参饮片2000g，加四倍量的水提取煎煮四次，每次煎煮1.5h，滤过，煎液合并，浓缩至相对密度为1.30(90℃)的清膏，减压干燥，粉碎，过60目筛得到中药丹参干浸膏粉1600g，备用；

(2)将步骤1制得的丹参浸膏干粉500g置于Glatt顶喷式的流化床包衣机控制雾化压强为1.5帕，进风温度为50-55℃，物料温度为45-47℃，以6％(以速率为10.8g/min喷入)的淀粉浆10g制粒，形成游离的小颗粒后，停止制粒；装上双层的喷嘴系统作为喷枪装置；进风温度为48-55℃，加热包衣材料甘油棕榈酸硬脂酸酯(PrecirolATO5)50g，加热温度为50-55℃，以喷率速率为6.5g/min.进行包衣上药，当喷完包衣液，停止加热，吹30℃冷风至温度33℃，取出，即得。

吸湿性研究结果显示包衣的丹参浸膏粉的平衡吸湿率为未包衣粉末的80.30％，由于甘油棕榈酸硬脂酸酯(PrecirolATO5)的疏水性，对丹参粉末起到表面改性的作用，增强了粉末的疏水性，从而达到良好的防潮效果。

包衣前，丹参提取物的Carr’s(卡尔)指数流动性指数为54，属于流动性较差行列；而进行热融包衣后，Carr’s流动性指数分别为80，可归为流动性良好行列。可见热融包衣对于改善丹参浸膏粉的流动性有较显著的作用。

稳定性实验结果表明，经过包衣后，稳定性强，耐高温、高湿和光照。

实施例2

丹参干浸膏粉500g、6％淀粉浆淀粉10g、COMPARITOL888ATO 50g

将实施例1步骤(1)制得的丹参浸膏干粉500g置于Glatt顶喷式的流化床包衣机，控制雾化压强为1.5帕，进风温度为50-55℃，物料温度为45-47℃，以6％(以速率为10.8g/min喷入)的淀粉浆10g制粒，形成游离的小颗粒后，停止制粒；装上双层的喷嘴系统作为喷枪装置，设定进风温度为48-55℃，包衣材料温度达到68-73℃，以喷率速率为6.5g/min.进行包衣上药，当喷完包衣液，停止加热，吹30℃冷风至33℃，取出，即得。

吸湿性研究结果显示包衣的丹参浸膏粉的平衡吸湿率为未包衣粉末的80.28％，山嵛酸甘油酯COMPARITOL 888ATO增加粉末的疏水性，达到良好的防潮效果。

包衣前，丹参提取物的Carr’s流动性指数为54，属于流动性较差行列；而用山嵛酸甘油酯COMPARITOL 888ATO进行热融包衣后，Carr’s流动性指数为83，可归为流动性良好行列。可见热融包衣对于改善丹参浸膏粉的流动性有较显著的作用。

稳定性实验结果表明，经过包衣后，稳定性强，耐高温、高湿和光照。

实施例3

丹参颗粒100g  甘油棕榈酸硬脂酸酯(PrecirolATO5)5g

(1)包衣前的中药丹参干浸膏粉加工：取丹参饮片1000g，加90％的乙醇(6000ml)回流1.5h，滤过，滤液回收乙醇至稠膏(相对密度为1.20-1.25)；药渣加水煎煮1h，滤过，滤液与上述稠膏合并，减压浓缩(在80℃下旋转蒸发浓缩)干燥(在80℃下真空干燥)，得浸膏粉540g，粉碎，过60目筛。取制得的250g的浸膏粉，选用糊精按比例1∶1，以稀乙醇为润湿剂制颗粒，过14目筛，以50℃烘干，过10目筛，整粒，即得丹参颗粒450g。

将丹参颗粒100g置于顶喷式的流化床包衣机，安装双层的喷嘴系统作为喷枪装置后，设定进风温度为48-55℃，包衣材料甘油棕榈酸硬脂酸酯5g，温度达到60-70℃，以喷率速率为6.5g/min.进行包衣上药，当喷完包衣液，停止加热，吹30℃冷风至35℃，取出，即得。

吸湿性的结果表明包衣的丹参颗粒的平衡吸湿率为未复方丹参颗粒的79.30％，甘油棕榈酸硬脂酸酯(PrecirolATO5)在包衣后颗粒的整齐度增强，而包衣前，丹参颗粒Carr’s流动性指数为67，属于流动性较差行列；而用甘油棕榈酸硬脂酸酯(PrecirolATO5)进行热融包衣后，Carr’s流动性指数为88，可归为流动性良好行列。可见热融包衣对于丹参颗粒的流动性有较显著的作用。

稳定性实验结果表明，经过包衣后，稳定性强，耐高温、高湿和光照。

实施例4本发明制剂的吸湿性实验：

在一个将底部盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器在25℃放置48h，使其内部相对湿度恒定在75.28％。在已干燥至恒重称量瓶底部分别放入厚2mm的实施例2或3的复方丹参颗粒、实施例1的丹参浸膏粉，精密称量后置于上述干燥器中(称量瓶盖打开)，于4，8，12，24，36，48，72，120，168h精确称量瓶与药粉的重量，计算吸湿百分率。

实验考察了用不同的包衣材料包衣后的吸湿速率：使用Precirol ATO5和Comparitol888ATO进行包衣后平衡吸湿率得到明显的降低，蜡质材料包裹表面后，由于其本身的疏水性，对其表面有改性的作用，增强了粉末或颗粒的的疏水性，从而达到良好的防潮效果。

表1  吸湿性实验结果

	包衣前吸湿率％	包衣后吸湿率％
			实例1	100	80.30
实例2	100	80.28
			实例3	100	79.30

实施例5实验考察了用不同包衣材料后的溶出度：

以丹参素为指标成分，采用以高效液相色谱法测定丹参颗粒中丹参素的溶出速率，考察不同方法制备丹参颗粒的体外溶出度。

色谱条件：色谱柱：Kromasil C-18柱(5μm，250*4.6mm)，检测波长为281nm，柱温25℃，流速1.2ml/min.流动相：甲醇∶1％冰乙酸(88∶12)。

体外溶出度的测定：照中国药典2005年版二部附录溶出度测定法中第三法测定丹参浸膏粉或复方丹参颗粒的溶出度。溶出介质为纯水，体积为250mL，温度为(37±0.5)。转速为100r/min，浸膏粉或颗粒放入时开始计时，分别于1，5，10，定位吸取溶液5mL，用0.45μm的微孔滤膜过滤，同时立即向溶出介质中补加同温介质5mL，取续滤液，HPLC测定含量。以式(1)计算黄芩苷不同时间的累积溶出度。

$Q=\frac{C\×V\×D}{W\×1000}\×100\%---\left(1\right)$

式中：C为药物浓度(μg/m1)；D为稀释倍数，本实验取1；W为样品重量，(mg)。V为释放介质体积，本实验取250ml。

使用低熔点的蜡质材料热融包衣后能延缓药物的溶出，但对于指标成分丹参素的溶出量没有影响。在实例1中，没有进行包衣的丹参颗粒中的丹参素迅速溶出，而用Precirol ATO5和Comparito1888ATO进行热熔包衣后的丹参颗粒在30min后才完全溶出。

表1  溶出度实验结果

	包衣前完全溶出时间	包衣后完全溶出时间
			实例1	5min	30min
实例2	5min	32min
			实例3	6min	40min

实施例6实验考察了用不同包衣材料后的稳定性：

参考中国国家食品药品监督管理局颁布的“中药、天然药物稳定性研究技术指导原则”(2006年)。采用影响因素实验、加速实验和长期实验来考察样品的性状、平衡吸湿速率等项目。结果表明：包衣后样品在40℃、60℃及光照下稳定；在相对湿度75％的高湿状态下，由于浸膏粉本身的吸湿性，会有一定的吸湿增重，但不影响外观、溶出、含量，提示包衣后稳定性增强，耐高温、高湿和光照。加速实验和长期实验结果表明，样品在加速或常温条件下3个月稳定。

Claims (4)

1.一种中药浸膏粉或颗粒的防潮包衣方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：

(1)中药浸膏粉加工：取中药饮片，用水或乙醇为溶剂进行提取，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛备用；

(2)制粒：将浸膏粉置于顶喷式的流化床包衣机，控制雾化压强为1.5帕，进风温度为50-55℃，物料温度为45-47℃，以6％的淀粉浆，以速率为10.8g/min喷入制粒，形成游离的小颗粒后，停止制粒；

(3)包衣：安装双层的喷嘴系统作为喷枪装置，加热包衣材料55-78℃，通入热空气55-60℃，待包衣材料熔融以后，热空气和物料达到温度66-78℃，开始喷包衣液，当喷完包衣液，停止加热，吹30℃冷风至温度30-35℃，取出，即得。

2.根据权利要求1所述中药浸膏粉或颗粒的防潮包衣方法，其特征在于，所述浸膏粉或颗粒与包衣材料的重量份比为：中药浸膏粉或颗粒：包衣材料为100份：5-20份。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述包衣材料为热熔包衣材料。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述热熔包衣材料为甘油棕榈酸硬脂酸酯或山嵛酸甘油酯。

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