CN102423330B

CN102423330B - 一种滇桂艾纳香片及其制备工艺

Info

Publication number: CN102423330B
Application number: CN 201110369018
Authority: CN
Inventors: 张凯; 谢雁鸣; 伍彪
Original assignee: SHENZHEN GUOYUAN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Guoyuan Guoyao (Guangdong) Pharmaceutical Group Co.,Ltd.
Priority date: 2011-11-18
Filing date: 2011-11-18
Publication date: 2013-09-04
Anticipated expiration: 2031-11-18
Also published as: CN102423330A

Abstract

本发明提供一种滇桂艾纳香片，包含治疗有效量的滇桂艾纳香提取物和硅化微晶纤维素、甘露醇、聚丙烯酸树脂IV、钛白粉、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅和双硬脂酸甘油酯。本发明还提供该滇桂艾纳香片的制备工艺。该滇桂艾纳香片能够在同等生药材含量下降低了患者的日服用量。选用辅料合理配制，充分发挥了当中各组分的协效作用。其制备工艺简单，工艺流程短，易于生产。

Description

一种滇桂艾纳香片及其制备工艺

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种滇桂艾纳香片及其制备工艺。

背景技术

滇桂艾纳香又名白花九里明、华艾纳香，来源于菊科植物假东风草的干燥全草，主要产于广西西南部和云南东南部，常见生于林边、山坡灌丛或密林中。滇桂艾纳香为西南少数民族常用中草药，壮医认为其味微苦淡、性微温，具有活血调经、祛风除湿、止血、利水等作用。滇桂艾纳香作为壮族民间草药，临床上其治疗妇女功能性子宫出血、产后出血、经期提前、产后血崩、产后浮肿、不孕症、阴疮等症有独特的疗效。但是，目前以滇桂艾纳香为原料的制剂，原料用量大，单位制剂载药量小，工艺大都较为复杂，制剂不稳定。

发明内容

本发明实施例提供一种滇桂艾纳香片，旨在解决现有技术中滇桂艾纳香制剂服用量大，药效缓慢的问题；以及提供一种滇桂艾纳香片的制备工艺，旨在解决滇桂艾纳香提取率低以及生产过程中设备投入大、生产工艺流程长、设备能耗及设备清洁耗水量大、生产过程中以酒精为润湿剂容易发生爆炸、车间需要防爆、物料经制粒后需高温干燥、受热时间长和光敏性、热敏性成分易损耗的问题。

为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

一种滇桂艾纳香片，包含治疗有效量的滇桂艾纳香提取物、硅化微晶纤维素、甘露醇、聚丙烯酸树脂IV、钛白粉、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅和双硬脂酸甘油酯。

以及，一种滇桂艾纳香片的制备工艺，其包括如下步骤：

称取滇桂艾纳香，加11～14倍量0.05～0.2％醋酸水煎煮1～2小时，滤过，滤渣再加9～20倍量水煎煮1～2小时，滤过，合并两次煎液，滤液浓缩至55～58℃相对密度约1～1.1的清膏，加醋酸调pH值至3.0～5.0，上大孔树脂柱，大孔树脂与生药材的重量比约为10∶3.5～6.5，然后依次用水和30％～70％乙醇洗脱，收集各浓度乙醇洗脱液，浓缩、干燥，得滇桂艾纳香提取物干膏粉；

称取硅化微晶纤维素和甘露醇，并与所述滇桂艾纳香干膏粉混合均匀，干法制得颗粒；

用聚丙烯酸树脂IV和钛白粉对所述颗粒进行包衣，得增重颗粒；

称取羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅和双硬脂酸甘油酯，并与所述增重颗粒混合，压制成片，得滇桂艾纳香片。

本发明的滇桂艾纳香片，通过对滇桂艾纳香提取、精制，能够在同等生药材含量下降低了患者的日服用量。选用硅化微晶纤维素、甘露醇、聚丙烯酸树脂IV等辅料合理配制，充分发挥了当中各组分的协效作用。片中的硅化微晶纤维素与外加的崩解剂羧甲基淀粉钠共同发挥作用，能够使该片迅速崩解，大大提高了有效成分的溶出、吸收，提高了药物的生物利用度。进一步，滇桂艾纳香片的制备工艺简单，工艺流程短，易于生产。

附图说明

图1是本发明实施例的滇桂艾纳香片制备方法的流程图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明实施例的一种滇桂艾纳香片，包含治疗有效量的滇桂艾纳香提取物和硅化微晶纤维素、甘露醇、聚丙烯酸树脂IV、钛白粉、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅和双硬脂酸甘油酯。

其中，所述硅化微晶纤维素、甘露醇、聚丙烯酸树脂IV、钛白粉、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅和双硬脂酸甘油酯的质量比为(1～3)∶(0.15～0.6)∶(0.05～0.1)∶(0.03～0.07)∶(0.3～1)∶(0.15～0.5)∶(0.03～0.15)。

请参阅图1，显示本发明实施例的一种滇桂艾纳香片的制备工艺，该工艺包括如下步骤：

S01：称取滇桂艾纳香，加11～14倍重量的0.05～0.2％醋酸水煎煮1～2小时，滤过，滤渣再加9～20倍重量的水煎煮1～2小时，滤过，合并两次煎液，滤液浓缩至55～58℃相对密度约1～1.1的清膏，加醋酸调pH值至3.0～5.0，上大孔树脂柱，大孔树脂与生药材的重量比约为10∶3.5～6.5，然后依次用水和30％～70％乙醇洗脱，浓缩、干燥，得滇桂艾纳香提取物干膏粉；

S02：称取硅化微晶纤维素和甘露醇，并与所述滇桂艾纳香干膏粉混合均匀，干法制得颗粒；

S03：用聚丙烯酸树脂IV和钛白粉对所述颗粒进行包衣，得增重颗粒；

S04：称取羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅和双硬脂酸甘油酯，并与所述增重颗粒混合，压制成片，得滇桂艾纳香片。

步骤S01中，选用11～14倍重量的0.05～0.2％醋酸水煎煮1～2小时，其通过使用一定浓度的醋酸水提取，一方面能够有效提取生物碱类有效成分，增加制剂作用的靶点，增强疗效，另一方面能够抑制滇桂艾纳香中原儿荼酸、原儿荼醛酚羟基的电离，降低缩合反应的概率。进一步，通过选择洗脱pH值、大孔树脂与药材的重量比以及洗脱液的浓度，大孔树脂柱对清膏进行纯化富集，除去无机盐、鞣质、色素等杂质，降低干膏粉的吸湿性，提高原儿荼酸、原儿荼醛等有效成分的含量，增加单位制剂有效成分的载药量。优选地，所述洗脱用水和30％、55％以及80％乙醇依次洗脱，洗脱速度为4BV/h，所述大孔树脂为DA-201型大孔树脂，所述加醋酸调pH值至4.0。进一步，所述滇桂艾纳香提取物干膏粉中原儿荼酸的质量百分含量为0.05％～0.5％，原儿荼醛的质量百分含量为0.02％～0.3％。

步骤S02具体为，称取重量为滇桂艾纳香1％～3％的硅化微晶纤维素、0.15％～0.6％的甘露醇与步骤S01中制得的干膏粉混合均匀，再置干法制粒机中以16目筛进行干压制粒，以18目筛整粒，备用。其中干法制粒机的压力为0.5～1.5Mpa，送料螺杆转速为20～33Hz、成型轧轴转速为12～30Hz、制粒轧轴转速为10～28Hz。硅化微晶纤维素高膨胀性、高流动性、高分散性、巨大的比表面积、良好的可压性以及良好的抗吸湿性和甘露醇不吸湿、抗氧化及良好的流动性，使得物料在干法制粒过程中具有可压性但又不至于吸潮粘结成块或粘附于轧轴。此外，通过合理使用硅化微晶纤维素及甘露醇的重量及调节制粒过程中的压力为0.5～1.5Mpa，送料螺杆转速为20～33Hz、成型轧轴转速为12～30Hz、制粒轧轴转速为10～28Hz，使得制得颗粒粒度合适、圆整性良好且易于崩解分散，避免了物料的再次遇热，降低了能耗，提高了制剂的稳定性及生物利用度。

步骤S03中，称取重量为滇桂艾纳香0.05％～0.1％的聚丙烯酸树脂IV和0.03％～0.07％的钛白粉，缓慢加入乙醇溶液中，快速搅拌至均匀，然后将步骤S02中制得的颗粒置包衣锅中，开启热风并转动主机，设定转速为45转/分钟，待颗粒表面温度升至45～50℃，调节喷枪位置，使之与颗粒表面垂直并相距25～30cm，将配置好的包衣液在雾化压力0.51～0.55Mpa的条件下，均匀包覆于颗粒表面，使颗粒增重约3％。优选地，所述乙醇溶液为70％的乙醇溶液，用量为颗粒重量的3％～5％。由于有效成分中的原儿荼酸、原儿荼醛等易氧化及对光不稳定，对制得的颗粒采用聚丙烯酸树脂Ⅳ和钛白粉包裹，对颗粒形成不透气、不透光的密闭膜包裹，利用聚丙烯酸树脂Ⅳ膜隔绝空气，同时利用钛白粉遮光，使得颗粒免受空气以及光的影响，提高有效成分的稳定性。

步骤S04具体为，称取滇桂艾纳香重量0.3％～1％的羧甲基淀粉钠、0.15％～0.5％的胶态二氧化硅和0.03％～0.15％的双硬脂酸甘油酯与步骤S03中制得的增重颗粒混合均匀，压制成片。通过筛选辅料，选择羧甲基淀粉钠作为外加崩解剂，使得制剂快速崩解，选择胶态二氧化硅以及双硬脂酸甘油酯作为润滑剂，提高颗粒的流动性以及片面的光泽度。进一步，可以对滇桂艾纳香片包衣，称取滇桂艾纳香重量0.2％～0.3％的薄膜包衣预混剂，缓慢加入滇桂艾纳香重量2％～3％的去离子水中，快速搅拌至均匀，然后将步骤S04中制得的滇桂艾纳香片挑选、筛净，置包衣锅中，开启热风并转动主机，设定转速为42转/分钟，待片床温度升至40～46℃，调节喷枪位置，使之与片床垂直并相距25～30cm，将配置好的包衣液在雾化压力0.45～0.51Mpa的条件下，均匀包覆于片芯表面，使片重增重3％～5％。对滇桂艾纳香片进一步包衣，提高有效成分的稳定性以及改善片剂外观。

本发明实施例提供的滇桂艾纳香片，片中的硅化微晶纤维素具有很好的可压性以及成型性，保证了干法制粒顺利进行以及颗粒的圆整性，再者硅化微晶纤维素又具有良好的崩解性，在处方中又相当于内加的崩解剂，其与外加的崩解剂羧甲基淀粉钠共同发挥作用，能够使该片迅速崩解，大大提高了有效成分的溶出、吸收，提高了药物的生物利用度。此外，滇桂艾纳香片的制备工艺简单，工艺流程短，不再采用湿法制粒、干燥后压片的传统工艺，减少了设备的投资，降低了生产过程中动能的消耗以及设备清洁过程中水资源的损耗，节能环保。进一步，本发明滇桂艾纳香片的制备工艺中不再采用酒精作为润湿剂制粒，降低了安全隐患。最后，本发明滇桂艾纳香片的制备工艺中除提取部分外，整个片剂的生产过程不需要加热，减少了热敏性成分的损失，同时对有效成分实行双层包裹，降低空气以及光对有效成分的影响，提高了制剂的稳定性。

以下通过具体配方和制备工艺的实施例来说明上述滇桂艾纳香片及其制备工艺。

实施例1：

称取滇桂艾纳香3500g，加12倍重量的0.1％醋酸水煎煮1.5小时，滤过，滤渣再加15倍重量的水煎煮1.5小时，滤过，合并两次煎液，滤液浓缩至60℃相对密度约1.05的清膏，加醋酸调pH值至4.0，上DA-201型大孔树脂柱，大孔树脂与清膏的重量比为10∶3.7，然后依次用1倍量水和3倍量30％、55％以及80％乙醇以4BV/h的速度洗脱，收集并合并各浓度乙醇洗脱液，浓缩，干燥，控制水分小于3％，粉碎，得滇桂艾香提取物干膏粉。称取硅化微晶纤维素70克、甘露醇10克与制得的滇桂艾香提取物干膏粉混合均匀，调节干法制粒机压力为1.0Mpa，送料螺杆转速为23Hz、成型轧轴转速为25Hz、制粒轧轴转速为25Hz。将物料置干法制粒机中以16目筛进行干压制粒，以18目筛整粒，得颗粒备用。称取聚丙烯酸树脂Ⅳ2.5克，钛白粉1.5克，缓慢加入100mL70％的乙醇溶液中，快速搅拌至均匀，然后制得的颗粒置包衣锅中，开启热风并转动主机，设定转速为45转/分钟，待颗粒表面温度升至45～50℃，调节喷枪位置，使之与颗粒表面垂直并相距25～30cm，将配置好的包衣液在雾化压力0.51～0.55Mpa的条件下，均匀包覆于颗粒表面，使颗粒增重约3％，得增重颗粒。称取羧甲基淀粉钠13克、胶态二氧化硅8克以及双硬脂酸甘油酯2克与增重颗粒混合均匀，压制成1000片滇桂艾纳香片。称取薄膜包衣预混剂10克，缓慢加入120mL去离子水中，快速搅拌至均匀，然后将滇桂艾纳香片挑选、筛净，置包衣锅中，开启热风并转动主机，设定转速为42转/分钟，待片床温度升至40～46℃，调节喷枪位置，使之与片床垂直并相距25～30cm，将配置好的包衣液在雾化压力0.45～0.51Mpa的条件下，均匀包覆于片芯表面，使片重增重约4％。

实施例2：

称取滇桂艾纳香3000g，加11倍重量的0.05％醋酸水煎煮2小时，滤过，滤渣再加20倍重量的水煎煮1小时，滤过，合并两次煎液，滤液浓缩至60℃相对密度约1.05的清膏，加醋酸调pH值至3.0，上DA-201型大孔树脂柱，大孔树脂与清膏的重量比为10∶3.5，然后依次用1倍量水和3倍量30％、55％以及80％乙醇以4BV/h的速度洗脱，收集并合并各浓度乙醇洗脱液，浓缩，干燥，控制水分小于3％，粉碎，得滇桂艾香提取物干膏粉。称取硅化微晶纤维素30克、甘露醇5克与制得的滇桂艾香提取物干膏粉混合均匀，调节干法制粒机压力为1.0Mpa，送料螺杆转速为23Hz、成型轧轴转速为25Hz、制粒轧轴转速为25Hz。将物料置干法制粒机中以16目筛进行干压制粒，以18目筛整粒，得颗粒备用。称取聚丙烯酸树脂Ⅳ2克，钛白粉1克，缓慢加入100mL70％的乙醇溶液中，快速搅拌至均匀，然后制得的颗粒置包衣锅中，开启热风并转动主机，设定转速为45转/分钟，待颗粒表面温度升至45～50℃，调节喷枪位置，使之与颗粒表面垂直并相距25～30cm，将配置好的包衣液在雾化压力0.51～0.55Mpa的条件下，均匀包覆于颗粒表面，使颗粒增重约3％，得增重颗粒。称取羧甲基淀粉钠18克、胶态二氧化硅6克以及双硬脂酸甘油酯3克与增重颗粒混合均匀，压制成1000片滇桂艾纳香片。称取薄膜包衣预混剂10克，缓慢加入120mL去离子水中，快速搅拌至均匀，然后将滇桂艾纳香片挑选、筛净，置包衣锅中，开启热风并转动主机，设定转速为42转/分钟，待片床温度升至40～46℃，调节喷枪位置，使之与片床垂直并相距25～30cm，将配置好的包衣液在雾化压力0.45～0.51Mpa的条件下，均匀包覆于片芯表面，使片重增重约4％。

实施例3：

称取滇桂艾纳香3800g，加14倍重量的0.2％醋酸水煎煮1小时，滤过，滤渣再加9倍重量的水煎煮2小时，滤过，合并两次煎液，滤液浓缩至60℃相对密度约1.05的清膏，加醋酸调pH值至5.0，上DA-201型大孔树脂柱，大孔树脂与清膏的重量比为10∶6.5，然后依次用1倍量水和3倍量30％、55％以及80％乙醇以4BV/h的速度洗脱，收集并合并各浓度乙醇洗脱液，浓缩，干燥，控制水分小于3％，粉碎，得滇桂艾香提取物干膏粉。称取硅化微晶纤维素100克、甘露醇20克与制得的滇桂艾香提取物干膏粉混合均匀，调节干法制粒机压力为1.0Mpa，送料螺杆转速为23Hz、成型轧轴转速为25Hz、制粒轧轴转速为25Hz。将物料置干法制粒机中以16目筛进行干压制粒，以18目筛整粒，得颗粒备用。称取聚丙烯酸树脂Ⅳ1.9克，钛白粉1.6克，缓慢加入100mL70％的乙醇溶液中，快速搅拌至均匀，然后制得的颗粒置包衣锅中，开启热风并转动主机，设定转速为45转/分钟，待颗粒表面温度升至45～50℃，调节喷枪位置，使之与颗粒表面垂直并相距25～30cm，将配置好的包衣液在雾化压力0.51～0.55Mpa的条件下，均匀包覆于颗粒表面，使颗粒增重约3％，得增重颗粒。称取羧甲基淀粉钠25克、胶态二氧化硅12克以及双硬脂酸甘油酯1.5克与增重颗粒混合均匀，压制成1000片滇桂艾纳香片。称取薄膜包衣预混剂10克，缓慢加入120mL去离子水中，快速搅拌至均匀，然后将滇桂艾纳香片挑选、筛净，置包衣锅中，开启热风并转动主机，设定转速为42转/分钟，待片床温度升至40～46℃，调节喷枪位置，使之与片床垂直并相距25～30cm，将配置好的包衣液在雾化压力0.45～0.51Mpa的条件下，均匀包覆于片芯表面，使片重增重约4％。

将上述实施例1制得的滇桂艾纳香片进行药理及毒理试验。

对大鼠急性血瘀模型血液流变学的影响

取SD大鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，即血瘀模型组，空白对照组，阳性药组(妇血康颗粒，7.0g/kg)，滇桂艾纳香片小、中、大剂量组(3.5、7.0和14.0g/kg)，血瘀模型组和空白对照组大鼠以去离子水灌胃，其余各组大鼠给予响应药物灌胃，连续给药10天，于给药第9天，除空白对照组外，其余各组大鼠均以0.8mL/kg皮下注射盐酸肾上腺素，然后将注射后的大鼠浸入0℃冰水混合物中5min，处理完后将大鼠放回笼中，3小时后按上述条件再次给药并冰浴，两次处理完后将大鼠停食18小时，第10天给药60min后腹主动脉取血，检测血液流变学指标。

结果显示，血瘀模型组与对照组比较，血液流变学指标发生明显变化，全血粘度(切变率200/秒、50/秒、5/秒和1/秒)、血浆粘度、血沉、全血低切相对粘度均升高(P＜0.05)；本发明的滇桂艾纳香片中剂量组可明显降低血瘀模型组大鼠全血低切粘度(切变率5/秒和1/秒)、全血低切相对粘度(P＜0.05)，本发明的滇桂艾纳香片中剂量组可明显降低血瘀模型组大鼠全血低切粘度(切变率50/秒、5/秒和1/秒)、全血低切相对粘度(P＜0.05)，显示本发明的滇桂艾纳香片具有改善大鼠血瘀流变学作用，见表1和表2。

表1滇桂艾纳香片对大鼠血液流变学的影响(X±S，n＝10)

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与血瘀模型组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01

表2滇桂艾纳香片对大鼠血液流变学的影响(X±S，n＝10)

对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的影响

取小鼠60只，雌雄各半，随机分为空白对照组，阳性药组一(妇血康颗粒，7.0g/kg)，阳性药组二(阿司匹林，200g/kg)，滇桂艾纳香片小、中、大剂量组(3.5、7.0和14.0g/kg)，每组10只，分别灌胃给药，空白对照组给相同体积的去离子水，其余各组分别按剂量给药，连续给药7天，于末次给药后1小时，每只小鼠尾静脉注射肾上腺素(70μg/mL)-胶原蛋白(1500μg/mL)的混悬液0.1mL，观察并统计5min内小鼠死亡数，计算存活率。结果记载在表3中。

从表3中可以看出，本发明的滇桂艾纳香片对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成有明显的抑制作用，与空白对照组比较，存活率具有显著性意义(P＜0.05)。

表3滇桂艾纳香片对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的影响

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

对小鼠热板舔足反应的影响

取雌性小鼠置于55℃恒温水浴金属板上，以小鼠舔右后足为疼痛指标，记录小鼠舔足反应潜伏期为基础痛阈值，选取基础痛阈值大于5秒小于30秒的小鼠60只，随机分为空白对照组，阳性药组一(妇血康颗粒，7.0g/kg)，阳性药组二(吲哚美辛，9.0g/kg)，滇桂艾纳香片小、中、大剂量组(3.5、7.0和14.0g/kg)，每组10只，各组小鼠灌胃给药，空白对照组每只小鼠每次给以等容量的去离子水，连续给药一周，阳性药组一以及滇桂艾纳香片小、中、大剂量组给以相同体积的药物，阳性药组二前6天给以等容量的去离子水，于第7天给以同体积的吲哚美辛，各组小鼠于最后一次给药60min后将其置于55℃恒温水浴金属板上测定小鼠舔足反应潜伏期。结果记载在表4中。

结果表明，与对照组比较，滇桂艾纳香片大剂量可延长小鼠舔足反应潜伏期。

表4滇桂艾纳香片对小鼠热板舔足反应的影响

注：与给药前比较，*P＜0.05，**P＜0.01

对己烯雌酚、缩宫素引起的痛经小鼠的影响

取雌性小鼠84只，随机分为空白对照组，阳性药组一(妇血康颗粒，7.0g/kg)，阳性药组二(吲哚美辛，15.0g/kg)，滇桂艾纳香片小、中、大剂量组(3.5、7.0和14.0g/kg)，每组14只，各组小鼠灌胃给药，空白对照组每只小鼠每次给以0.5mL的去离子水，连续给药一周，阳性药组一以及滇桂艾纳香片小、中、大剂量组给以相同体积的药物，阳性药组二前6天给以等容量的去离子水，于第7天给以同体积的吲哚美辛。于灌胃第3天各组每只小鼠sc己烯雌酚10mg/kg，连续5天。于最后一次给药后60min，实验小鼠ip缩宫素15μg/kg，记录各组小鼠30min内扭体的小鼠个数。结果列在表5中。

结果表明，滇桂艾纳香片大剂量可对抗己烯雌酚、缩宫素引起的痛经。

表5滇桂艾纳香片对己烯雌酚、缩宫素引起的痛经小鼠的影响

组别	剂量(g/Kg)	痛经小鼠数/实验小鼠数
			空白对照组	/	13/14
滇桂艾纳香片低剂量组	3.5	10/14
			滇桂艾纳香片中剂量组	7.0	6/14^*
滇桂艾纳香片高剂量组	14.0	3/14^**
			妇血康颗粒组	7.0	8/14^*
吲哚美辛组	15.0	0/14^**

注：与给药前比较，*P＜0.05，**P＜0.01

对环磷酰胺致血小板减少症豚鼠血小板数和出血时间的影响

取豚鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，即模型组，空白对照组，阳性药组(妇血康颗粒，7.0g/kg)，滇桂艾纳香片小、中、大剂量组(3.5、7.0和14.0g/kg)，每组10只，分别灌胃给药，空白对照组以及模型组给予等体积的去离子水，每日一次，连续15天。除空白对照组外，其余各组于给药第11天和12天，腹腔注射环磷酰胺105mg/kg，于第13天和14天腹腔注射环磷酰胺125mg/kg，空白对照组腹腔注射相同体积的生理盐水。第15天给药1小时后，用断尾法测定出血时间。随后摘除眼球，取血20μL加入0.38mL血小板稀释液中，摇匀，再加入0.8mL血小板稀释液，计算血小板。结果记载在表6中。

结果表明，3个剂量的滇桂艾纳香片均能明显对抗环磷酰胺致血小板减少症豚鼠血小板数减少，并能缩短出血时间。

表6滇桂艾纳香片对环磷酰胺致血小板减少症豚鼠血小板数和出血时间的影响

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，ΔP＜0.05

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种滇桂艾纳香片的制备工艺，其包括如下步骤：

称取滇桂艾纳香，加11～14倍量0.05～0.2%醋酸水煎煮1～2小时，滤过，滤渣再加9～20倍量水煎煮1～2小时，滤过，合并两次煎液，滤液浓缩至55～58℃相对密度约1～1.1的清膏，加醋酸调pH值至3.0～5.0，上大孔树脂柱，大孔树脂与生药材的重量比约为10：3.5～6.5，然后依次用水和30%～70%乙醇洗脱，收集各浓度乙醇洗脱液，浓缩、干燥，得滇桂艾纳香提取物干膏粉；

称取硅化微晶纤维素和甘露醇，并与所述滇桂艾纳香干膏粉混合均匀，干法制得颗粒；其中，所述硅化微晶纤维素的重量为滇桂艾纳香重量的1%～3%，所述甘露醇的重量为滇桂艾纳香重量的0.15%～0.6%；

用聚丙烯酸树脂IV和钛白粉对所述颗粒进行包衣，得增重颗粒；其中，所述聚丙烯酸树脂IV的重量为滇桂艾纳香重量的0.05%～0.1%，所述钛白粉的重量为滇桂艾纳香重量的0.03%～0.07%；

称取羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅和双硬脂酸甘油酯，并与所述增重颗粒混合，压制成片，得滇桂艾纳香片；其中，所述羧甲基淀粉钠的重量为滇桂艾纳香重量的0.3%～1%，所述胶态二氧化硅的重量为滇桂艾纳香重量的0.15%～0.5%，所述双硬脂酸甘油酯的重量为滇桂艾纳香重量的0.03%～0.15%。

2.如权利要求1所述的滇桂艾纳香片的制备工艺，其特征在于，还包含将所述滇桂艾纳香片用薄膜包衣预混剂进一步包衣的步骤。

3.如权利要求1所述的滇桂艾纳香片的制备工艺，其特征在于，所述滇桂艾纳香提取物干膏粉中原儿茶酸的质量百分含量为0.05%～0.5%，原儿茶醛的质量百分含量为0.02%～0.3%。

4.如权利要求1所述的滇桂艾纳香片的制备工艺，其特征在于，所述pH值为4.0。

5.如权利要求1所述的滇桂艾纳香片的制备工艺，其特征在于，所述干法制粒的工艺条件为：压力为0.5～1.5Mpa，送料螺杆转速为20～33Hz、成型轧轴转速为12～30Hz、制粒轧轴转速为10～28Hz。