CN102764258B - 一种坎地沙坦酯氨氯地平复方片的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种坎地沙坦酯氨氯地平复方片的制备方法：取无水乙醇和二氯甲烷，加入的坎地沙坦酯与聚乙二醇6000；取处方量的微晶纤维素在40℃-60℃温度下预热20-45分钟后，喷入混合溶液中，在30℃-45℃温度下减压干燥至残留溶剂合格，粉碎过80-100目筛，制得坎地沙坦酯分散体；取处方量坎地沙坦酯分散体、苯磺酸氨氯地平，甘露醇、羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠，加入纯化水制成软材；将软材过20-30目筛制备湿颗粒，50℃-70℃温度下干燥至颗粒水分为2%～4%，干颗粒过30-45目筛整粒后加入处方量硬脂酸镁，压片。本发明所制备的复方制剂的坎地沙坦酯溶出度显著提高，并能抑制坎地沙坦酯由于压力引起长期放置过程中的分解。
Description
技术领域
本发明属于化学制药技术领域，涉及一种坎地沙坦酯氨氯地平复方片的制备方法。
背景技术
心脑血管疾病是威胁人类健康的重要疾病之一，而高血压是诱发心脑血管疾病的主要因素之一。现市售的降压药物大都具有副作用，经过多项临床试验证明，70%-90%的高血压患者依靠单一药物无法达到预期的降压目的，而且一味的增加药物剂量只会加重患者的全身副反应，反而降低了患者对治疗的依从性。对于这些患者，联合用药是他们的必然选择。
坎地沙坦酯作用于血管紧张素Ⅱ受体，氨氯地平作用于钙离子通道。联合两种药物的降压作用，在对血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗的同时，舒张血管平滑肌，达到协同降压的目的，同时保护靶器官不受损害。坎地沙坦氨氯地平片联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙拮抗剂，联合不同的降压机制，同时作用于不同的作用位点，在不提高药物剂量的前提下，达到控制患者血压的目的。同时，联合用药不仅可更有效地控制血压，由于使用的剂量仅为两种药物的最低剂量，还可更全面地保护血管和靶器官，降低副作用，提高患者对治疗的依从性。
目前，没有成熟的坎地沙坦酯氨氯地平复方片的制备方法工艺，生产成本高，所制备的坎地沙坦酯氨氯地平复方片的坎地沙坦酯的溶出度不高，由于压力长期放置过程中坎地沙坦酯发生容易分解。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供坎地沙坦酯氨氯地平复方片的制备方法。该制备方法构思巧妙、流程简单，生产成本低，所制备的坎地沙坦酯氨氯地平复方片的坎地沙坦酯溶出度显著提高，增强了疗效，并能抑制坎地沙坦酯由于压力引起长期放置过程中的分解。
为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种坎地沙坦酯氨氯地平复方片的制备方法，包括以下步骤：
A、取体积比为1：1-3的无水乙醇和二氯甲烷，混合均匀，向溶液中加入质量比为1：0.5-0.8的坎地沙坦酯与聚乙二醇6000，混合均匀；
B、取处方量的微晶纤维素在40℃-60℃温度下预热20-45分钟后，喷入步骤A中的溶液中，在30℃-45℃温度下减压干燥至残留溶剂量乙醇<0.5%、二氯甲烷<0.06%，粉碎过80-100目筛，制得坎地沙坦酯分散体；
C、取处方量坎地沙坦酯分散体、苯磺酸氨氯地平，甘露醇、羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠，混合均匀，加入纯化水制成软材；
D、将步骤C中的软材过20-30目筛制备湿颗粒，50℃-70℃温度下干燥至颗粒水分为2%～4%，干颗粒过30-45目筛整粒后加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片制得所需坎地沙坦酯氨氯地平复方片。
作为优选方式，所述步骤C中，甘露醇为80-100目筛网过筛后的筛下物。
本发明制备方法首先采用喷雾干燥法制备坎地沙坦固体分散体，再与苯磺酸氨氯地平及其它辅料混合制粒压制成坎地沙坦酯氨氯地平片，能够显著增加坎地沙坦酯的溶出度，并能抑制坎地沙坦酯由于压力引起长期放置过程中的分解。
本发明的有益效果在于：本发明构思巧妙、流程简单，生产成本低，所制备的坎地沙坦酯氨氯地平复方片的坎地沙坦酯的溶出度显著提高，增强了疗效,并能抑制坎地沙坦酯由于压力引起长期放置过程中的分解。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
对比例：将下列处方量的原辅料制成100片片剂,
| 原辅料名称 | 处方1 | 处方2 |
| 坎地沙坦酯 | 0.8g | 0.8g |
| 苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计） | 0.25g | 0.25g |
| 甘露醇 | 1.75g | 1.75g |
| 微晶纤维素 | 8.673g | 9.173g |
| 聚乙二醇6000 | 0.60g | 0.20g |
| 羟丙纤维素-L | 0.40g | 0.40g |
| 交联羧甲纤维素钠 | 0.30g | 0.20g |
| 硬脂酸镁 | 0.13g | 0.13g |
| 纯化水 | 适量 | 适量 |
制备方法：甘露醇用60目筛网粉碎后备用。按处方量取坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、甘露醇、微晶纤维素、羟丙纤维素-L、聚乙二醇6000、交联羧甲纤维素钠，按等量递增法混合均匀。加入纯化水制成软材，24目筛网制粒，60℃干燥，40目筛网整粒。加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀。选用冲模型号为Ф7mm浅凹，调节压力，压片。
坎地沙坦酯溶出度试验方法：按照溶出度试验法第二法，进行溶出度测定，转速50rpm，溶出介质：1%吐温20溶液，溶出体积900ml，溶出介质温度37℃，取样时间5分钟、10分钟、15分钟、30分钟、45分钟、60分钟。
实验结果：处方1样品片45分钟坎地沙坦酯溶出度64.4%，处方2样品片45分钟坎地沙坦酯溶出度为55.6%，均未达到75%的溶出限度。
实施例1：1、将下列处方量的原辅料制成坎地沙坦酯固体分散体,
| 原辅料名称 | 处方用量 |
| 坎地沙坦酯 | 50g |
| 聚乙二醇6000 | 37.5g |
| 微晶纤维素 | 160 g |
| 无水乙醇 | 375ml |
| 二氯甲烷 | 500ml |
制备方法：
A、将微晶纤维素粉碎过80目筛，备用。
B、按处方量量取无水乙醇，二氯甲烷，混合均匀。
C、将处方量坎地沙坦酯与聚乙二醇6000加入步骤B的溶液中溶解。
D、取聚微晶纤维素置于流化床内，50℃温度下预热30分钟，喷入步骤C的溶液，在40℃温度下减压干燥至残留溶剂合格，粉碎过80目筛并测定含量计算投料量。
2、将下列处方量的原辅料制成100片复合片剂,
| 原辅料名称 | 用量 |
| 坎地沙坦酯分散体（以坎地沙坦酯计） | 0.8g |
| 苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计） | 0.25g |
| 甘露醇 | 7.5g |
| 羟丙纤维素-L | 0.40g |
| 交联羧甲纤维素钠 | 0.56g |
| 硬脂酸镁 | 0.13g |
| 纯化水 | 适量 |
制备方法：
1、甘露醇用80目筛网过筛，备用。
2、取处方量坎地沙坦酯分散体、苯磺酸氨氯地平，加入处方量的甘露醇、羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀。加入纯化水制成软材，24目筛网制粒，60℃干燥，40目筛网整粒。
3、加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀。
4、中间体检测，测定含量。
5、依半成品含量计算片重，调节片重及压力后压片。
坎地沙坦酯溶出度测定结果见表1，苯磺酸氨氯地平溶出度测定结果见表2。
实施例2：1、坎地沙坦酯固体分散体的制备同实施例1。
2、将下列处方量的原辅料制成100片复合片剂,
| 原辅料名称 | 用量 |
| 坎地沙坦酯分散体（以坎地沙坦酯计） | 0.8g |
| 苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计） | 0.5g |
| 甘露醇 | 7.25g |
| 羟丙纤维素-L | 0.40g |
| 交联羧甲纤维素钠 | 0.56g |
| 硬脂酸镁 | 0.13g |
| 纯化水 | 适量 |
制备方法同实施例1。
坎地沙坦酯溶出度测定结果见表1，苯磺酸氨氯地平溶出度测定结果见表2。
表1 坎地沙坦酯溶出度测定结果表
表2 苯磺酸氨氯地平溶出度测定结果表
通过表1、表2的测定结果可以看出，本发明制备方法所制备复合片剂的坎地沙坦酯溶出度、苯磺酸氨氯地平溶出度显著提高，有助于复合片剂疗效的增强。
本发明并不局限于前述的具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
Claims (2)
1.一种坎地沙坦酯氨氯地平复方片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
A、取体积比为1：1-3的无水乙醇和二氯甲烷，混合均匀，向溶液中加入质量比为1：0.5-0.8的坎地沙坦酯与聚乙二醇6000，混合均匀；
B、取处方量的微晶纤维素在40℃-60℃温度下预热20-45分钟后，喷入步骤A中的溶液中，在30℃-45℃温度下减压干燥至残留溶剂合格，粉碎过80-100目筛，制得坎地沙坦酯分散体；
C、取处方量坎地沙坦酯分散体、苯磺酸氨氯地平，甘露醇、羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠，混合均匀，加入纯化水制成软材；
D、将步骤C中的软材过20-30目筛制备湿颗粒，50℃-70℃温度下干燥至颗粒水分为2%～4%，干颗粒过30-45目筛整粒后加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片制得所需坎地沙坦酯氨氯地平复方片。
2.如权利要求1所述的一种坎地沙坦酯氨氯地平复方片的制备方法，其特征在于：所述步骤C中，甘露醇为80-100目筛网过筛后的筛下物。
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