CN107595811A - 一种治疗冠心病的缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗冠心病的缓释胶囊，由胶囊和填充于胶囊内的包衣微丸构成；本发明还公开了上述缓释胶囊的制备方法：取穿山龙有效部位，并将其作为主药与淀粉混合均匀，形成混合料，将混合料分成两部分，分别为混合料A、混合料B，将混合料A用乙醇润湿形成软材，对软材进行制粒，形成小颗粒；以小颗粒为底物，于包衣锅中加入混合料B，使小颗粒层层加大成素丸；先向苏丽丝包衣液中加入抗黏剂滑石粉，再用该苏丽丝包衣液给素丸进行包衣，最后烘干，形成包衣微丸；将包衣微丸填充到胶囊中，得到治疗冠心病的缓释胶囊。本发明的缓释胶囊服用次数少，方便患者服用，且不会在人体内存在峰谷现象，本发明的制备方法简单，便于推广。

Description

一种治疗冠心病的缓释胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于制药工艺技术领域，具体涉及一种治疗冠心病的缓释胶囊，本发明还涉及上述缓释胶囊的制备方法。

背景技术

穿山龙为薯蓣科植物穿龙薯蓣(Dioscoreanipponica Makino)的干燥根茎，是我国传统名药，也是“泰山四宝”之一，主产于内蒙古、黑龙江、吉林、辽宁、河北、河南、山东、安徽、江苏、浙江北部、江西、陕西等地，朝鲜、日本、俄罗斯等国也有野生资源存在。既是治疗心血管疾病药物的主要药源，又是合成薯蓣皂苷元(可合成多种甾体激素类药物和避孕类药物)的重要原料之一。穿山龙甘、苦，温，归肝、肾、肺经，具有祛风湿、活血通络、舒筋止痛、止咳平喘的功效。穿山龙有效成分主要为甾体皂苷类，现代药理研究表明：其具有调节免疫、改善心血管、抗炎镇痛、镇咳祛痰及降血糖等多种药理作用，在临床上用于治疗类风湿性关节炎、冠心病心绞痛、慢性支气管炎、慢性布鲁菌病、脂肪瘤等有显著疗效。

微丸是指直径小于2.5mm，一般在500～1500μm间的小球状口服剂型，它是一种剂量分散型剂型，与由一个单元组成的单剂量剂型(如：片剂)相比，具有其独特的优点：①能提高药物与胃肠道的吸收面积，使药物吸收完全，从而提高生物利用度；②其吸收很少受消化道输送食物节律的影响，在体内吸收具有良好的重现性；③不同释药速率和不同药物的微丸可方便地混合在一起而达到不同的目的；④其释药行为是组成一个剂量的多个小单元释药行为的总和，个别小单元制备工艺上的缺陷不会对整个制剂的释药行为产生严重的影响，因此释药规律具有重现性；⑥外形美观、流动性好，便于分剂量；释药稳定、局部刺激性小；表面光滑、粒度均一，便于包衣，并可作为制备片剂，胶囊剂的基础；另外，采用不同的材料对微丸包衣，还可达到防潮或缓控释作用。

缓释制剂与普通制剂相比，具有以下优点：①可以减少给药次数；②保持平稳而有效的血药浓度；③服用方便。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗冠心病的缓释胶囊，与普通制剂相比具有服用次数少、方便患者服用，且不会在人体内存在峰谷现象。

本发明的另一目的在于提供上述治疗冠心病的缓释胶囊的制备方法。

本发明所采用的第一种技术方案是，一种治疗冠心病的缓释胶囊，由胶囊和填充于胶囊内的0.3g～0.5g的包衣微丸构成，且包衣微丸主要由以下原料组成：

穿山龙有效部位、淀粉、苏丽丝包衣液、抗黏剂滑石粉。

本发明所采用的第二种技术方案是，一种治疗冠心病的缓释胶囊的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1、取穿山龙有效部位，并将其作为主药与淀粉混合均匀，形成混合料，将混合料分成两部分，分别为混合料A、混合料B，将混合料A用乙醇润湿形成软材，对软材进行制粒，形成小颗粒；

步骤2、以步骤1制成的小颗粒为底物，于包衣锅中加入混合料B，使小颗粒层层加大成素丸；

步骤3、先向苏丽丝包衣液中加入抗黏剂滑石粉，再用该苏丽丝包衣液给经步骤2得到的素丸进行包衣，使包衣增重10％-15％，最后烘干，形成包衣微丸；

步骤4、将经步骤3得到的包衣微丸填充到胶囊中，得到治疗冠心病的缓释胶囊。

本发明第二种技术方案的特点还在于：

在步骤1中，主药，穿山龙有效部位(总皂苷：薯蓣皂苷元)＝30/1-36/1。

所用淀粉与主药的质量比为2-4：1。

在步骤1中，乙醇的体积百分比浓度为90％-95％。

在步骤3中：抗黏剂滑石粉的用量为苏丽丝包衣液质量的10％-25％。

在步骤3的烘干过程中：温度为40℃-50℃，时间为18h-24h。

在步骤4中：每个胶囊装入0.3g～0.5g的包衣微丸。

本发明的有益效果在于：

本发明制备出的治疗冠心病的缓释胶囊，可保持体内平稳而有效的血药浓度，可减少给药次数，也可以维持稳定治疗，降低由于服药次数过多，药物浓度过高而引起的血药浓度在体内的峰谷效应；与传统制剂比较，具有服用更方便、毒副作用更小等特点。

本发明的制备方法简单，容易操作，便于推广。

附图说明

图1是本发明制备方法的流程图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施方式对本发明进行详细说明。

由于普通制剂给药次数多，体内血药浓度存在峰谷现象，因此存在服用不方便及毒副作用大等问题。故采用新技术新方法将穿山龙有效部位制成缓释微丸，作为内容物装入胶囊壳中，成为缓释胶囊。

本发明一种治疗冠心病的缓释胶囊，由胶囊和填充于胶囊内的0.3g～0.5g的包衣微丸构成，且包衣微丸主要由以下原料组成：

穿山龙有效部位、淀粉、苏丽丝包衣液、抗黏剂滑石粉。

本发明一种治疗冠心病的缓释胶囊的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1、取穿山龙有效部位，并将其作为主药与淀粉混合均匀，形成混合料，将混合料分成两部分，分别为混合料A、混合料B，将混合料A用乙醇润湿形成软材，对软材进行制粒，形成小颗粒；

主药即穿山龙有效部位(总皂苷：薯蓣皂苷元)＝30/1-36/1；

淀粉与主药的质量比为2-4：1；

乙醇的体积百分比浓度为90％-95％；

小颗粒的粒径为0.4mm-0.8mm。

步骤2、以步骤1制成的小颗粒为底物，于包衣锅中加入混合料B，使小颗粒层层加大成素丸，素丸的粒径为0.6mm-1.0mm。

步骤3、先向苏丽丝包衣液中加入抗黏剂滑石粉，再用该苏丽丝包衣液给经步骤2得到的素丸进行包衣，使包衣增重10％-15％，最后用烘箱烘干，形成包衣微丸；

抗黏剂滑石粉的用量是苏丽丝包衣液质量的10％-25％；

用烘箱烘干过程中：温度为40℃-50℃，时间为18h-24h。

步骤4、将经步骤3得到的包衣微丸装入胶囊中，得到治疗冠心病的缓释胶囊，其中，每个胶囊装入0.3g-0.5g的包衣微丸。

本发明一种治疗冠心病的缓释胶囊的制备方法的创新点在于：

(1)首次提出总皂苷与薯蓣皂苷元的配比

以穿山龙有效部位(总皂苷和薯蓣皂苷元)的一定配比展开研究，从而突破了传统中药注重以药材配伍，而忽视有效部位最佳配比的思维方式，开创了有效部位配伍的先河，促进了中药现代化的进程。

(2)工艺创新

①采用湿粉制粒起模法，能很大程度提高工作效率，提高成模速度，成型率较高，丸模较均匀，圆整度好，且粉末制成颗粒后可降低粉末的吸湿率，流动性大大增加；

②苏丽丝(Surelease)包衣液是采用相转变法及热溶出技术，将增塑剂癸二酸二丁酯或精制椰子油、油酸与乙基纤维素混合，加热溶化后，将其挤出喷射到一定浓度的氨水中，油酸与氨水反应生成油酸氨作为乳化剂和稳定剂，从而形成稳定的水分散体；本品固体含量高达25％，使用方便，加水稀释至固体含量为15％后即可使用，包衣后一般不需后处理，释药行为不受pH值影响，是应用最为广泛的水性包衣材料之一；

③缓释制剂在服用后可保持体内平稳而有效的血药浓度，减少给药次数，也可维持稳定治疗，降低由于服药次数过多，药物浓度过高而引起的血药浓度在体内的峰谷效应。

本发明一种治疗冠心病的缓释胶囊的制备方法具有如下三方面的效益：

(1)社会效益：本发明的缓释胶囊，具有给药次数更少、服用更方便且毒副作用更小，可维持持久药效；本发明的缓释胶囊及其制备方法，丰富和提高了缓释制剂的应用，使我国的穿山龙资源得到有效的开发和利用；这种新方法带来的新制剂产业化大生产，将促进地方经济和中药产业化、现代化的发展；

(2)经济效益：本发明的缓释胶囊及其制备方法，以穿山龙为资源进行开发利用，不仅带动中药种植产业，实现科技成果转化后，还可带动医药产业的发展，很大程度促进我省经济增长；

(3)技术效益：本发明的缓释胶囊及其制备方法为缓释胶囊的生产提供科学合理的实验依据，为制剂安全有效使用奠定理论基础。

实施例1

步骤1、取穿山龙有效部位，并将其作为主药与淀粉混合均匀，形成混合料，将混合料分成两部分，分别为混合料A、混合料B，将混合料A用乙醇润湿形成软材，对软材进行制粒，形成小颗粒；

主药即穿山龙有效部位(总皂苷：薯蓣皂苷元)＝30/1；

淀粉与主药的质量比为2：1；

乙醇的体积百分比浓度为90％；

小颗粒的粒径为0.4mm；

步骤2、以步骤1制成的小颗粒为底物，于包衣锅中加入混合料B，使小颗粒层层加大成素丸，素丸的粒径为0.6mm；

步骤3、先向苏丽丝包衣液中加入抗黏剂滑石粉，再用该苏丽丝包衣液给经步骤2得到的素丸进行包衣，使包衣增重10％，最后用烘箱烘干，形成包衣微丸；

抗黏剂滑石粉的用量为苏丽丝包衣液质量的10％；

在用烘箱烘干过程中：温度为40℃，时间为24h；

步骤4、将经步骤3得到的包衣微丸装入胶囊中，得到治疗冠心病的缓释胶囊，其中，每个胶囊装入0.3g干燥包衣微丸。

实施例2

步骤1、取穿山龙有效部位，并将其作为主药与淀粉混合均匀，形成混合料，将混合料分成两部分，分别为混合料A、混合料B，将混合料A用乙醇润湿形成软材，对软材进行制粒，形成小颗粒；

主药即穿山龙有效部位(总皂苷：薯蓣皂苷元)＝31/1；

淀粉与主药的质量比为2.5：1；

乙醇的体积百分比浓度为91％；

小颗粒的粒径为0.5mm；

步骤2、以步骤1制成的小颗粒为底物，于包衣锅中加入混合料B，使小颗粒层层加大成素丸，素丸的粒径为0.7mm；

步骤3、先向苏丽丝包衣液中加入抗黏剂滑石粉，再用该苏丽丝包衣液给经步骤2得到的素丸进行包衣，使包衣增重11％，最后用烘箱烘干，形成包衣微丸；

抗黏剂滑石粉的用量是苏丽丝包衣液质量的11％；

在用烘箱烘干过程中：温度为42℃，时间为22h；

步骤4、将经步骤3得到的包衣微丸装入胶囊中，得到治疗冠心病的缓释胶囊，其中，每个胶囊装入0.3g的包衣微丸。

实施例3

步骤1、取穿山龙有效部位，并将其作为主药与淀粉混合均匀，形成混合料，将混合料分成两部分，分别为混合料A、混合料B，将混合料A用乙醇润湿形成软材，对软材进行制粒，形成小颗粒；

主药即穿山龙有效部位(总皂苷：薯蓣皂苷元)＝32/1；

淀粉与主药的质量比为3：1；

乙醇的体积百分比浓度为92％；

小颗粒的粒径为0.6mm；

步骤2、以步骤1制成的小颗粒为底物，于包衣锅中加入混合料B，使小颗粒层层加大成素丸，素丸的粒径为0.8mm；

步骤3、先向苏丽丝包衣液中加入抗黏剂滑石粉，再用该苏丽丝包衣液给经步骤2得到的素丸进行包衣，使包衣增重12％，最后用烘箱烘干，形成包衣微丸；

抗黏剂滑石粉的用量是苏丽丝包衣液质量的12％；

在烘箱烘干过程中：温度为45℃，时间为21h；

步骤4、将经步骤3得到的包衣微丸装入胶囊中，得到治疗冠心病的缓释胶囊，其中，每个胶囊装入0.4g的包衣微丸。

实施例4

步骤1、取穿山龙有效部位，并将其作为主药与淀粉混合均匀，形成混合料，将混合料分成两部分，分别为混合料A、混合料B，将混合料A用乙醇润湿形成软材，对软材进行制粒，形成小颗粒；

主药即穿山龙有效部位(总皂苷：薯蓣皂苷元)＝33/1；

淀粉与主药的质量比为3.5：1；

乙醇的体积百分比浓度为93％；

小颗粒的粒径为0.7mm；

步骤2、以步骤1制成的小颗粒为底物，于包衣锅中加入混合料B，使小颗粒层层加大成素丸，素丸的粒径为0.9mm；

步骤3、先向苏丽丝包衣液中加入抗黏剂滑石粉，再用该苏丽丝包衣液给经步骤2得到的素丸进行包衣，使包衣增重13％，最后用烘箱烘干，形成包衣微丸；

抗黏剂滑石粉的用量为苏丽丝包衣液质量的13％；

在用烘箱烘干过程中：温度为46℃，时间为20h；

步骤4、将经步骤3得到的包衣微丸装入胶囊中，得到治疗冠心病的缓释胶囊，其中，每个胶囊装入0.4g的包衣微丸。

实施例5

步骤1、取穿山龙有效部位，并将其作为主药与淀粉混合均匀，形成混合料，将混合料分成两部分，分别为混合料A、混合料B，将混合料A用乙醇润湿形成软材，对软材进行制粒，形成小颗粒；

主药即穿山龙有效部位(总皂苷：薯蓣皂苷元)＝34/1；

淀粉与主药的质量比为3：1；

乙醇的体积百分比浓度为94％；

小颗粒的粒径为0.8mm；

步骤2、以步骤1制成的小颗粒为底物，于包衣锅中加入混合料B，使小颗粒层层加大成素丸，素丸的粒径为1.0mm；

步骤3、先向苏丽丝包衣液中加入抗黏剂滑石粉，再用该苏丽丝包衣液给经步骤2得到的素丸进行包衣，使包衣增重14％，最后用烘箱烘干，形成包衣微丸；

抗黏剂滑石粉的用量是苏丽丝包衣液质量的14％；

在用烘箱烘干过程中：温度为47℃，时间为19h；

步骤4、将经步骤3得到的包衣微丸装入胶囊中，得到治疗冠心病的缓释胶囊，其中，每个胶囊装入0.45g的包衣微丸。

实施例6

步骤1、取穿山龙有效部位，并将其作为主药与淀粉混合均匀，形成混合料，将混合料分成两部分，分别为混合料A、混合料B，将混合料A用乙醇润湿形成软材，对软材进行制粒，形成小颗粒；

主药即穿山龙有效部位(总皂苷：薯蓣皂苷元)＝35/1；

淀粉与主药的质量比为2.5：1；

乙醇的体积百分比浓度为95％；

小颗粒的粒径为0.6mm；

步骤2、以步骤1制成的小颗粒为底物，于包衣锅中加入混合料B，使小颗粒层层加大成素丸，素丸的粒径为0.8mm；

步骤3、先向苏丽丝包衣液中加入抗黏剂滑石粉，再用该苏丽丝包衣液给经步骤2得到的素丸进行包衣，使包衣增重15％，最后用烘箱烘干，形成包衣微丸；

抗黏剂滑石粉的用量为苏丽丝包衣液质量的15％；

在用烘箱烘干过程中：温度为48℃，时间为20.5h；

步骤4、将经步骤3得到的包衣微丸装入胶囊中，得到治疗冠心病的缓释胶囊，其中，每个胶囊装入0.35g的包衣微丸。

实施例7

步骤1、取穿山龙有效部位，并将其作为主药与淀粉混合均匀，形成混合料，将混合料分成两部分，分别为混合料A、混合料B，将混合料A用乙醇润湿形成软材，对软材进行制粒，形成小颗粒；

主药即穿山龙有效部位(总皂苷：薯蓣皂苷元)＝36/1；

淀粉与主药的质量比为4：1；

乙醇的体积百分比浓度为95％；

小颗粒的粒径为0.8mm；

步骤2、以步骤1制成的小颗粒为底物，于包衣锅中加入混合料B，使小颗粒层层加大成素丸，素丸的粒径为1.0mm；

步骤3、先向苏丽丝包衣液中加入抗黏剂滑石粉，再用该苏丽丝包衣液给经步骤2得到的素丸进行包衣，使包衣增重15％，最后用烘箱烘干，形成包衣微丸；

抗黏剂滑石粉的用量是苏丽丝包衣液质量的15％；

在用烘箱烘干过程中：温度为50℃，时间为18h；

步骤4、将经步骤3得到的包衣微丸装入胶囊中，得到治疗冠心病的缓释胶囊，其中，每个胶囊装入0.5g的包衣微丸。

根据本发明的制备方法，取穿山龙4000g，平行制备三份成品，结果见表1；

表1试验结果

由表1可以看出：三批成品较稳定，证明该工艺基本稳定、可行。

其中的投料量为药物和辅料之和。

药理学实验

受试药物

穿山龙有效部位：从穿山龙提取的总皂苷和薯蓣皂苷元(以天然配比混合)。浅棕黄色粉末，将药粉过筛用蒸馏水配成一定浓度；批号：总皂苷：20071007；皂素：20071021。

1.小鼠急性毒性试验如下：

试验方法：

将60只小鼠按随机的方法分为6组，每组雌雄各5只；按照预试验结果设置各组剂量，组间剂量比为1：0.85；①组：9340mg/kg；②组：7936mg/kg；③组：6732mg/kg；④组：5712mg/kg；⑤组：4856mg/kg；⑥组4120g/kg；禁食不禁水12h后，给各组均按照0.4mL/10g的体积进行灌胃；动物以颗粒料饲养，自由饮水，自然光照12h，室温20℃-24℃，湿度60％，给药后观察并记录各组小鼠死亡情况，通过寇氏改良法公式计算出LD₅₀；

计算公式如下：

LD₅₀＝1g^-1[X_m-i(∑P-0.5)](mg/kg)；

其中，X_m为最大剂量组剂量的对数值，i为相邻两组高剂量和低剂量之比的对数，P为各组动物的死亡率，用小数表示；

试验结果：各组死亡率见表2；

表2急性毒性试验各组死亡率

根据各组死亡率，按照寇氏改良法公式计算小鼠灌胃给药的LD₅₀；LD₅₀＝1g^-1[Xm-i(∑P-0.5)](mg/kg)＝1g^-1[0.9703-0.0707(4.1-0.5)＝5197mg/kg≈5000mg/kg。

2.有效部位改善异丙肾上腺素致小鼠缺氧的作用：

试验方法：

将70只小鼠随机分为7组，连续灌胃给药7天，给药体积为0.1mL/10g，末次给药后40min，每只鼠皮下注射盐酸异丙肾上腺素注射液10mg/kg(空白组给予等体积生理盐水)，15min后将小鼠放入装有等量钠石灰(20g)的磨口广口瓶中,将瓶盖盖紧，观察并记录小鼠死亡时间；

剂量设计：有效部位大、中、小剂量分别为500mg/kg，250mg/kg，125mg/kg，分别为LD50的1/10，1/20，1/40；心得安10mg/kg，地奥心血康200mg/kg，给药体积均为0.1mL/10g，空白组和模型组给予等量生理盐水。

试验结果：由表3可知，模型组与空白组比较，模型组耐缺氧作用缩短(P<0.05)，造模成功；有效部位大、中、小剂量组、地奥心血康组、心得安组与模型组比较均对小鼠缺氧模型有耐缺氧作用(P<0.05，P<0.01)，能够降低异丙肾上腺素所致心肌缺氧小鼠的耗氧量，延长存活时间，且与模型组比较有显著性差异；提示有效部位大、中、小剂量、地奥心血康及心得安均对异丙肾上腺素所致心肌缺氧小鼠具有保护作用，且药效与剂量呈正比关系。

表3有效部位对小鼠的耐缺氧作用(n＝10)

注：与空白组比较：^﹡P<0.05，^﹡﹡P<0.01；与模型组比较：^△P<0.05，^△△P<0.01。

3.有效部位抗垂体后叶素致大鼠心肌缺血的试验研究：

剂量设计：小鼠急性毒性试验LD50为5000mg/kg，大鼠药效剂量：有效部位大、中、小剂量分别为350mg/kg，175mg/kg，87.5mg/kg，心得安5mg/kg，为临床用量(0.5mg/kg)的10倍；地奥心血康150mg/kg，为临床用量(10mg/kg)的15倍；给药体积均为1mL/100g，空白组和模型组给予等量生理盐水。

试验方法：

预先给药7天，第7天给药后1小时，腹腔注射乌拉坦溶液(10％，1mL/100g)麻醉，仰卧固定于大鼠手术台，稳定15min后，Ⅱ导联描记正常心电图，然后舌下静脉给予垂体后叶素0.6U/kg(空白组给予等体积生理盐水)，测各个时间点(即刻，1分，2分，3分，4分，5分，10分，15分，20分，30分)心电图；以给药后ST段抬高的毫米数减去给药前ST段抬高的毫米数的差值，表示心肌缺血程度，统计学分析进行组间t检验。

给予垂体后叶素后1h颈总动脉插管取血，静置2h后3000r/min离心15min，取血清；按照试剂盒说明分别测定血清LDH、CK含量。

试验结果：有效部位对试验大鼠心电图的影响，结果见表4；

表4有效部位对心电图ST值的影响(n＝10)

注：与空白组比较^＊P<0.05，^＊＊P<0.01；与模型组比较^△P<0.05，^△△P<0.01。

对试验大鼠心肌酶的影响，结果见表5；

表5有效部位对血清LDH值及CK值的影响(n＝10)

注：与空白组比较^﹡P<0.05，^﹡﹡P<0.01；与模型组比较^△P<0.05,^△△P<0.01。

由表4可知，模型组与空白组比较，模型组ST段抬高的幅度增大(P〈0.01)，造模成功；有效部位大、中、小剂量组、地奥心血康组及心得安组与模型组比较均明显减少心电图ST段抬高的幅度(P<0.05，P<0.01)，与模型组比较有显著性差异，起效时间在给药后2-30min；提示有效部位大、中、小剂量、地奥心血康及心得安均对垂体后叶素导致的大鼠心肌缺血具有明显保护作用，且有效部位药效与剂量呈正比关系。

由表5可知，模型组与空白组比较，模型组血清CK、LDH值增大(P<0.05)，造模成功；有效部位大、中、小剂量组、地奥心血康组、心得安组与模型组比较均明显减少血清CK、LDH值(P<0.05，P<0.01)，与模型组比较有显著性差异。提示有效部位大、中、小剂量、地奥心血康及心得安均对垂体后叶素导致的大鼠心肌缺血具有明显保护作用，且有效部位药效与剂量呈正比关系。

4.小结：

小鼠急性毒性试验，LD50为5000mg/kg；

药效学试验：

①观察了此有效部位对异丙肾上腺素引起的小鼠缺氧模型的耐缺氧作用，结果说明：有效部位大、中、小剂量组，地奥心血康组，心得安组与模型组比较均对小鼠缺氧模型有耐缺氧作用(P<0.05，P<0.01)，能够降低异丙肾上腺素所致心肌缺氧小鼠的耗氧量，延长存活时间，且与模型组比较有显著性差异。

②观察了此有效部位对垂体后叶素致大鼠心肌缺血的作用，结果说明：此有效部位能够迅速缓解垂体后叶素导致的大鼠心肌缺血症状，降低造模后心电图ST段抬高的幅度和血清中CK、LDH含量。有效部位大、中、小剂量组、地奥心血康组及心得安组与模型组比较均明显减少心电图ST段抬高的幅度(P<0.05，P<0.01)，与模型组比较有显著性差异，起效时间在给药后2-30min；且明显减少血清CK、LDH值(P<0.05，P<0.01)，与模型组比较有显著性差异。

Claims (8)

1.一种治疗冠心病的缓释胶囊，由胶囊和填充于胶囊内的0.3g～0.5g的包衣微丸构成，且所述包衣微丸主要由以下原料组成：

穿山龙有效部位、淀粉、苏丽丝包衣液、抗黏剂滑石粉。

2.一种治疗冠心病的缓释胶囊的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：

步骤1、取穿山龙有效部位，并将其作为主药与淀粉混合均匀，形成混合料，将混合料分成两部分，分别为混合料A、混合料B，将混合料A用乙醇润湿形成软材，对软材进行制粒，形成小颗粒；

步骤2、以步骤1制成的小颗粒为底物，于包衣锅中加入混合料B，使小颗粒层层加大成素丸；

步骤3、先向苏丽丝包衣液中加入抗黏剂滑石粉，再用该苏丽丝包衣液给经步骤2得到的素丸进行包衣，使包衣增重10％-15％，最后烘干，形成包衣微丸；

步骤4、将经步骤3得到的干燥包衣微丸填充到胶囊中，得到治疗冠心病的缓释胶囊。

3.根据权利要求2所述的一种治疗冠心病的缓释胶囊的制备方法，其特征在于，在所述步骤1中，主药，穿山龙有效部位总皂苷：薯蓣皂苷元＝30/1-36/1。

4.根据权利要求2或3所述的一种治疗冠心病的缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所用淀粉与主药的质量比为2-4：1。

5.根据权利要求2所述的一种治疗冠心病的缓释胶囊的制备方法，其特征在于，在所述步骤1中，乙醇的体积百分比浓度为90％-95％。

6.根据权利要求2所述的一种治疗冠心病的缓释胶囊的制备方法，其特征在于，在所述步骤3中：抗黏剂滑石粉的用量为苏丽丝包衣液质量的10％-25％。

7.根据权利要求2所述的一种治疗冠心病的缓释胶囊的制备方法，其特征在于，在所述步骤3的烘干过程中：温度为40℃-50℃，时间为18h-24h。

8.根据权利要求2所述的一种治疗冠心病的缓释胶囊的制备方法，其特征在于，在所述步骤4中：每个胶囊装入0.3g～0.5g的包衣微丸。