JP2020518596A - うつ病に効果がある漢方薬エキス及びその調製方法と使用 - Google Patents
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Abstract
Description
漢方薬の成分比率は、
質量比に従って、柴胡20〜60、当帰20〜60、炒白朮20〜60、白芍20〜60、薄荷8〜20、炙甘草8〜20であって、
調製方法は、
1)前記成分薬材に6−10倍の重量の60〜90%のエタノールを添加し、抽出は2回し、毎回は1−3時間であり、濾過し、濾液を合わせ、濃縮してアルコール抽出クリアペースト(清膏)を得るステップと、
2)薬滓に6−10倍の重量の水に添加し、抽出は2回し、毎回は1−3時間であり、濾過し、濾液を合わせ、濃縮して水抽出クリアペーストを得た後、アルコール含量が60〜80%に達するようにエタノールを水抽出クリアペーストに添加し、24時間に放置し、上澄液を取り、クリアペーストに濃縮するステップと、
3)クリアペーストとアルコール抽出クリアペーストを合わせ、均一に混合した後、濃厚ペースト(稠膏)に濃縮し、マイクロ波で減圧乾燥し、粉砕して80メッシュ篩にかけ、漢方薬エキスを得るステップとを含むことを特徴とする。
1.本発明が提供している処方は、逍遥散と比較してより簡単で、服用量がより少なく、品質がさらに制御可能で、薬理活性が抗うつ西洋薬であるベンラファキシン、抗うつ漢方薬である舒肝解鬱及び逍遥散と同等又はそれ以上の効果を有する。
2.プロセスがより合理的かつ安全で、パイロット工業化生産により実現しやすいアルコール水抽出法を採用し、最大限にかつより全面的に有効成分を抽出し、不純物を除去し、ペーストの収率を減らすことから、患者の服用量が減少する。
3.臨床でよく使用される抗うつ西洋薬のベンラファキシンと比較して、抗うつ作用は相当である。そして、(1)ベンラファキシンによる便秘、胃腸の不調及び性欲の低下の副作用がない、(2)ラットが患ったCUMSうつ病に伴う学習及び記憶能力の低下と不安情緒を改善する。
質量部に従って、柴胡30部、当帰30部、炒白朮20部、白芍20部、薄荷10部、炙甘草15部を量り、8倍の重量の60%のエタノールを添加し、2回抽出し、毎回2時間であり、濾過し、濾液を合わせ、濃縮して相対密度が1.08であるアルコール抽出クリアペーストを得た。薬滓に8倍の重量の水に添加し、2時間ごとに2回抽出し、濾過し、濾液を合わせ、濃縮して相対密度が1.08である水抽出クリアペーストを得た。アルコール含量が60%に達するようにエタノールを水抽出クリアペーストに添加し、24時間(4℃)放置し、上澄液を取り、相対密度が1.08であるクリアペーストに濃縮した。このクリアペーストをアルコール抽出クリアペーストと合わせ、均一に混合した後、相対密度が1.24である濃厚ペーストに濃縮し、マイクロ波減圧乾燥し、乾燥エキスを得、粉砕して80メッシュ篩にかけ、漢方薬エキスを得た。
質量部に従って、柴胡30部、当帰30部、炒白朮30部、白芍20部、薄荷10部、炙甘草15部を量り、8倍の重量の90%のエタノールを添加し、2回抽出し、毎回2時間であり、濾過し、濾液を合わせ、濃縮して相対密度が1.10であるアルコール抽出クリアペーストを得る。薬滓に8倍の重量の水に添加し、2回抽出し、毎回2時間であり、濾過し、濾液を合わせ、濃縮して相対密度が1.10である水抽出クリアペーストを得た。アルコール含量が80%に達するまでにエタノールを水抽出クリアペーストに添加し、24時間(4℃)放置し、上澄液を取り、相対密度が1.10であるクリアペーストに濃縮した。アルコール抽出クリアペーストと合わせ、均一に混合した後、相対密度が1.26である濃厚ペーストに濃縮し、マイクロ波減圧乾燥し、乾燥エキスを得、粉砕して80メッシュ篩にかけ、漢方薬エキスを得た。
SD成年オス健康ラット(中国北京維通利華実験動物技術有限公司、ライセンス番号:SCXK(京)2014−0012)
塩酸ベンラファキシン(中国成都康弘薬業集団股分有限公司、規格:25mg/錠、中国医薬品承認番号:国薬準字H20070269)
舒肝解鬱カプセル(中国成都康弘薬業集団股分有限公司、規格:0.36g/錠、中国医薬品承認番号:国薬準字Z20080580)
実施例1において調製した漢方薬エキスは、その中の柴胡、当帰、炒白朮、白芍、炙甘草と薄荷のいずれも中国山西省華陽薬業有限公司で購入され、中国山西大学漢方薬現代研究中心の主任の秦雪梅(CHEN XUEMEI)教授によって規格品と鑑定されたものである。
ラットは環境を適応させるための飼育を1週間行った、その間に糖水トレーニングを行い、体重によってラットをランダムに7つの群に分け、各群10匹とする。
(1)ブランク対照群(K)
(2)モデルグループ対照群(M)
(3)ベンラファキシン群(35mg/kg)(Y)
(4)舒肝解鬱群(150mg/kg)(S)
(5)漢方薬エキス高用量群(16.6g生薬/kg)(G)
(6)漢方薬エキス中用量群(8.3g生薬/kg)(Z)
(7)漢方薬エキス低用量群(4.2g生薬/kg)(D)
すべての薬物は、いずれも蒸留水で溶解し、各群動物は、体重によって毎日1回強制投与を行う(1ml/100g)。
刺激因子には、禁食、禁水、4℃の氷水での水泳、50℃の熱刺激、尾挟み、間欠足裏電撃、束縛、超音波による刺激、昼夜逆転が含まれる。毎日ランダムに一種の刺激を与え、刺激ごとに2−3回使う。ブランク対照群を除く、残りの各群はいずれも単一のケージで飼育し、モデリングプロセスを実行し、モデリング周期は28日である。モデリングの開始後、同時に薬を強制投与し、薬物群には、対応する濃度の薬物溶液を投与し、モデルグループとブランク対照群には、同じ体積の蒸留水を投与した。
体重:実験の0、7、14、21、28日目にラットの体重を測定した。
糖水好み率:モデリング終了後、ラットの1%糖水消耗量を測定し、糖水好み率を計算した。
オープンフィールド試験(open field test):ラットをオープンフィールドボックスに5分間入れ、最後の4分間以内にラットがグリッドを通過した回数及び直立した回数を記録した。
表1、2、3により、漢方薬エキスがCUMSラットの体重、糖水好み率とオープンフィールド試験などの項目に与える影響がわかる。漢方薬エキスは、CUMSモデリングによるストレスによって引き起こされたラットの体重増加が遅くなること、オープンフィールド実験においての動きが減少すること、及びショ糖の甘味に対する好みが低下することを改善し、漢方薬エキスは良好な抗うつ効果を有し、その薬理活性は市販の抗うつ西洋薬のビンラファシン及び抗うつ漢方薬の舒肝解鬱と同等またはそれ以上の効果を示した。
抗うつ薬の特徴−CUMSうつ病ラットの胃腸機能の改善に関する研究
実施例4と同じである。
実施例4と同じである。
実施例4と同じである。
実施例4と同じである。
糞便:モデリングの終了後、実験の各群のラットを代謝ケージに入れ、プラスチック製ビーカーでラットの糞便を12時間に収集し、糞便の数量を点検し、重さを量る(湿重量)。オーブンで乾燥させ(70℃、3時間)た後、再度重さを量る(乾燥重量)。糞便の水分含有量=(乾燥重量)/湿重量×100%により糞便の水分含有量を計算する。
表4は、CUMSストレスによって、ラットの排便量が増加し、糞便の水分含有量が減少することを示す。この現象を改善できず、負の調節を呈するベンラファキシンと比較すると、漢方薬エキスは投与された後、上記項目指標の異常を改善できる、これは漢方薬エキスがCUMSラットのうつ病症状を改善するとともに、糞便を異常する副作用を引き起こさないことを示した。表5及び6は、モデリングによるストレスがラットの小腸蠕動と胃排出機能を遅くさせ、ベンラファキシンがモデルグループと比較して小腸推進率と胃内残存率とを減少させる傾向があることを示した、これはベンラファキシンは胃腸機能を低下させる副作用があるおそれがあり、漢方薬エキスはうつ病を治療するとともに、ラットの胃腸機能を改善できることを示唆した。
実施例4と同じである。
実施例4と同じである。
実施例4と同じである。
実施例4と同じである。
実験の48時間前に、メスラットにエストラジオール10μg(0.1mlのサフラワー油に溶解させた)を皮下注射し、実験の2時間前に、10μgのプロゲステロンを皮下注射した。CUMSのオスラットと発情期のメスラットを一つのケージに入れ、午後7時〜9時に、30分間以内のオスラットの交尾行為を観察し、乗駕行動潜時と乗駕行動回数を記録した。
交尾実験におけるオスラットの乗駕行動は、ある程度、その性欲の強度を反映できる。表7は、CUMSストレスは、ラットの乗駕行動潜時を延長し、乗駕行動回数を減少したことを示し、ある程度、ラットの性欲の誘起はモデリングによるストレスの影響を受けていることを示した。この項目に対して負の調節を示したベンラファキシンと比較すれば、漢方薬エキスを投与後、上記の項目の異常を改善できる、これは漢方薬エキスがCUMSラットのうつ病の症状を改善できるとともに、性欲を低下する副作用を引き起こさないと示した。
実施例4と同じである。
実施例4と同じである。
実施例4と同じである。
実施例4と同じである。
モデリングの終了後、モリス水迷路(Morris water maze)と高架式十字迷路(High plus maze)の実験を行った。モリス水迷路における場所ナビゲーション(place navigation)期と、空間プローブ潜時(spatial probe latency)と、プラットフォーム横断回数(times across the platform)とを選んでCUMSラットの認知機能に対する考察とし、高架式十字迷路におけるクローズドアームとオープンアームに入る回数割合と、オープンアームに入る時間割合とを選んでCUMSラットの不安に対する考察とした。
表8は、空間プローブ期におけるCUMSうつ病ラットのプラットフォーム横断回数及び目標象限(target quadrant)までの行程が減少することを示した、これはCUMSうつ病に伴う認知障害が発生したと示した。この現象を調節できないベンラファキシンと比較すれば、漢方薬エキスを投与された後、この症状を改善できた。
漢方薬エキスの粉末、ショ糖及びデキストリンを2:0.5:0.5の割合で混合し、湿潤剤として75%エタノールを使用し、スイング式造粒機を採用し、10メッシュのステンレススチールメッシュで造粒し、乾燥させた後、40メッシュの篩にかけ、複合フィルムで包み、最終製品を得た。
Claims (8)
- 漢方薬の成分比率は、
質量部に従って、柴胡20〜60、当帰20〜60、炒白朮20〜60、白芍20〜60、薄荷8〜20、炙甘草8〜20であって、
調製方法は、
1)前記の成分薬材に6−10倍の重量の60〜90%のエタノールを添加し、2回抽出し、毎回1−3時間であり、濾過し、濾液を合わせ、濃縮してアルコール抽出クリアペーストを得るステップと、
2)薬滓に6−10倍の重量の水に添加し、2回抽出し、毎回1−3時間であり、濾過し、濾液を合わせ、濃縮して水抽出クリアペーストを得た後、アルコール含量が60〜80%に達するまでにエタノールを水抽出ペーストに添加し、24時間放置し、上澄液を取り、クリアペーストに濃縮するステップと、
3)クリアペーストとアルコール抽出クリアペーストを合わせ、均一に混合した後、濃厚ペーストに濃縮し、マイクロ波減圧乾燥し、粉砕して80メッシュ篩にかけ、漢方薬エキスを得るステップとを含むことを特徴とする、抗うつ効果を有する漢方薬エキス。 - 前記漢方薬の成分比率は、
質量部に従って、柴胡30、当帰30、炒白朮30、白芍30、薄荷10、炙甘草15であることを特徴とする、請求項1に記載の漢方薬エキス。 - ステップ1)において、
添加する前記エタノールの重量は薬材の重量の8倍であり、エタノール濃度は75%であり、毎回の抽出時間は2時間であることを特徴とする、請求項1に記載の漢方薬エキス。 - ステップ2)において、
添加する前記水の重量は薬材の重量の8倍であり、毎回の抽出時間は2時間であることを特徴とする、請求項1に記載の漢方薬エキス。 - ステップ3)において、
エタノールを水抽出クリアペーストに添加した後、アルコール含量が70%であることを特徴とする、請求項1に記載の漢方薬エキス。 - アルコール抽出クリアペースト、水抽出クリアペースト、クリアペーストの密度は1.08〜1.10に制御され、濃厚ペーストの密度は1.24〜1.26に制御される、
ことを特徴とする請求項1に記載の漢方薬エキス。 - 請求項1〜6のいずれかに記載の漢方薬エキスのうつ病治療薬物の調製への応用。
- 請求項1〜6のいずれかに記載の漢方薬エキスを含む漢方薬顆粒剤。
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