CN117883520A - 人参桑黄二氢槲皮素 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种新型人参桑黄二氢槲皮素的组合物，其包括第一活性成分:a)人参；第二活性成分:b)桑黄；第三活性成分:c)二氢槲皮素；提取物组合物：d)毛豆提取物、黄精提取物和桑叶提取物。本发明还涉及该组合物在制备用于预防和/或治疗癌症及其并发症的药物、食品、营养保健品中的用途。通过本发明组合物将上述活性成分联合应用，其治疗作用明显优于相同剂量的单方，表明数种合用具有协同作用，同时又无明显的毒性和副作用作用，治疗效果更为显著。

Description

人参桑黄二氢槲皮素

技术领域

本发明涉及一种新的人参桑黄二氢槲皮素的组合物,更具体的，本发明还涉及该组合物的制备方法和以及该组合物在制备用于预防和/或减轻和/或治疗癌症和/或衰老和/或免疫力低下及其并发症的用途，属于医药学、中草药学等领域。

背景技术

人参(学名：Panax ginseng C.A.Meyer)是五加科、人参属多年生草本植物。分布于中国、俄罗斯和朝鲜；在中国分布于辽宁东部、吉林东半部和黑龙江东部。一般生于海拔数百米的落叶阔叶林或针叶阔叶混交林下。人参的肉质根为强壮滋补药，适用于调整血压、恢复心脏功能、神经衰弱及身体虚弱等症，也有祛痰、健胃、利尿、兴奋等功效。

桑黄，中药名。为多孔菌科真菌火木层孔菌Phellinus igniarius的子实体。分布于华北、西北及黑龙江、吉林、台湾、广东、四川、云南、西藏等地。具有活血，止血，化饮，止泻之功效。常用于血崩，血淋，脱肛泻血，带下，经闭，症瘕积聚，癖饮，脾虚泄泻。

二氢槲皮素，存在于许多植物中，如橄榄油、葡萄、柑橘类水果、洋葱、松树(新疆落叶松、西藏长叶松和雪松等)、红豆杉、水飞蓟、樱桃、蚊母树、刺玫蔷薇等。它是一种强大的抗氧化剂，在抗炎症、恶性肿瘤、微生物感染、氧化应激、心血管疾病和肝脏疾病方面表现出良好作用。

关于三者的分别作用的实验或者科技文献很多，作用并不是特别突出。关于三者构成组合物目前没有报道。

目前在世界上还没有一种特效药物去有效预防和/或减轻和/或治疗癌症和/或衰老和/或免疫力低下及其并发症的用途。

基于发明者的知识，目前没有报道人参桑黄二氢槲皮素的组合物联合应用于去更加有效地预防和/或减轻和/或治疗癌症和/或衰老和/或免疫力低下及其并发症。

发明内容

本发明目的在于提供了一种用于预防和/或减轻和/或治疗癌症和/或衰老和/或免疫力低下及其并发症的人参桑黄二氢槲皮素的组合物，其包括第一活性成分:a)人参；第二活性成分:b)桑黄；第三活性成分:c)二氢槲皮素；d)提取物组合物：由毛豆提取物、黄精提取物、桑叶提取物组成。

该药物组合物含有活性成分的作用机制并且合用有显著的协同作用，其作用明显优于相同剂量的单方。此外，通过合理选择组合物中的活性成分的用量，使组合物在有效降低预防和/或减轻和/或治疗癌症和/或衰老和/或免疫力低下及其并发症的同时又无明显的毒副作用，同时本组合物一日只需用药一次，用药方便，这将大大提高患者的用药依从性。

基于上述技术问题，本发明是通过如下方案来解决的：本发明提供了一种预防和/或减轻和/或治疗癌症和/或衰老和/或免疫力低下及其并发症的组合物，该组合物包括第一活性成分:a)人参；第二活性成分:b)桑黄；第三活性成分:c)二氢槲皮素；d)提取物组合物：由毛豆提取物、黄精提取物、桑叶提取物组成。

在本发明的另一个方面，提供一种组合物，所述药物组合物还包括木糖醇、低聚木糖、水苏糖和抗性糊精。

在本发明的又一个方面,提供一种组合物,所述药物组合物中各组份占总充填物的重量百分比为：

优选地,所述药物组合物中各组份占总充填物的重量百分比为：

更优选地，所述药物组合物中各组份占总充填物的重量百分比为：

在本发明的一个方面,所述的药物组合物在制备用于预防和/或减轻和/或治疗癌症和/或衰老和/或免疫力低下及其并发症的药物、食品、营养保健品中的用途。所述并发症为包括但不限于由皮肤老化多褶邹、雀斑、鱼尾纹异常增多、关节炎、类风湿、类风湿性脊椎炎、椎间盘损伤、骨质疏松症、心血管疾病、亚健康或次健康、心肌炎、高血脂、高血压、高血糖、新陈代谢紊乱、肥胖症、动脉硬化、前列腺炎、呼吸道传染病、老年痴呆、疲劳、失眠、健忘、食欲缺乏、烦躁不安、抑郁或消极、焦虑不安、组织器官老化、生理功能不举、头晕、衰老、心悸气短、大小便异常、性欲低下、感冒、免疫功能下降、咽喉不适、口腔溃疡、细菌型肺炎、病毒型肺炎、花粉症、过敏症、糖尿病、冠心病、性功能不振、慢性阻塞性肺气肿、肝炎、疲劳症、神经衰弱、脑梗死、哮喘、咳嗽、成人呼吸窘迫综合症等组成的组的一种或多种的临床病理症状或疾病。所述药物组合物为口服制剂、外用制剂、吸入制剂、经鼻制剂、经直肠制剂、经皮制剂或注射制剂。

本发明的另一方面，所述复方制剂可以为口服制剂、外用制剂、吸入制剂、经鼻制剂、经直肠制剂、经皮制剂或注射制剂。优选为口服制剂。

本发明组合物的药物制剂的口服制剂剂型，包括片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、滴丸等固体制剂，可以按照本领域公知的一般制剂方法制备，例如胶囊含量相当于在将组合物给药时约200～750mg的日剂量。

本发明的另一方面，所述用途还包括对受试者施用预防和/或治疗有效量的本发明的组合物。优选地所述受试者为人。

本发明的另一方面，所述有效量包括对人每天施用约0.1mg/kg至约10000mg/kg体重的药物。

在国际上，发明人使用从筛选三者组合获得了一个无任何毒副作用的本发明组合物，首次有效地做到科学用药，有的放矢。也是首次发现了该组合物的这种功能，填补了中草药现代化的国内、国际空白，利于患者康复。

具体实施方式

为了提供对本发明的实质性理解，在下文中以不同的详细程度描述了本发明的某些方面、模式、实施方式、变型和特征。

在实施本发明的过程中，使用了医学、临床医学、蛋白质生物化学、细胞生物学、免疫学、微生物学、药理学，毒理学、制药学和制药工艺学方面的很多传统技术。这些技术是熟知的，并且分别相关文献中进行了说明。本说明书中使用的一些术语的定义，除非另有说明，本文中使用的所有技术和科学用语通常具有和本发明所属领域的普通技术人员通常理解的意思相同的意思。

在本发明的一个实施方式中，首先制备本发明的药物组合物，所述的组合物包括:该组合物包括第一活性成分:a)人参；第二活性成分:b)桑黄；第三活性成分:c)二氢槲皮素；d)提取物组合物：由毛豆提取物、黄精提取物、桑叶提取物组成。所述组合物可以按照以下配比称重，所述药物组合物中各组份占总充填物的重量百分比为：

优选地,所述药物组合物中各组份占总充填物的重量百分比为：

更优选地，所述药物组合物中各组份占总充填物的重量百分比为：

将所述各组分称取，粉碎成细粉，加入上述表中量的淀粉和硬脂酸镁进行混合，然后倒入下料斗中,开造粒包衣机，倒入空白丸芯，造粒，造粒速度1-10rpm，转盘转速100-500rpm，喷7％ PVP溶液后，烘干出料成所述该组合物胶囊。用于预防和/或减轻和/或治疗癌症和/或衰老和/或免疫力低下及其并发症。

本文中使用的术语“治疗”或指的是治疗处理措施和预防的或防止的措施，其中，防止或减缓(减弱)受试者的患有的病理症状或失调。如果接受了根据本文所述的方法的治疗量的本发明组合物，则受试者的症状得到成功地“治疗”，受试者显示，可以观察到和/或测定到症状的一种或多种迹象和症状减少和消失。还应当理解，本文描述的治疗或防止医疗状况的各种模式意在表示“显著”，其包括全部治疗或者预防以及小于全部治疗或者预防，其中达到了某种生物学相关或医学相关的结果。

在各种实施方式中，进行合适的体外测定或体内测定来测定基于特定的本发明组合物的治疗药物的效果以及给药是否适于治疗。在各种实施方式中，可以对受试者的病症所涉及的代表性细胞进行体外测定，来测定给定的基于本发明组合物的治疗药物是否对所述细胞类型产生了期望的效果。如果接受了根据本文所述的方法的治疗量的本发明组合物，则受试者的症状得到成功地治疗，即受试者显示，可以观察到和/或测定到上述病理症状或疾病的一种或多种迹象和症状减少和消失。还应当理解，本文描述的治疗或防止医疗状况的各种模式意在表示“显著”，其包括全部治疗或者预防以及小于全部治疗或者预防，其中达到了某种生物学相关或医学相关的结果。

本发明的一个具体实施方式中，对受试者施用预防和/或治疗有效量的含有本发明组合物的药物。

在对人类受试者进行测试之前，可以在合适的动物模型系统中测试治疗中所用的候补化合物，所述动物受试者模型系统包括但不局限于非人灵长类(例如狒狒、猩猩、猴)；诸如猫、狗、蛇等的宠物动物；猪、马、牛、山羊等的农场动物；诸如大鼠、小鼠、猴、兔等的实验室动物的任何动物。在一个实施方式中，将本发明组合物给药至患有、或处于上述病理症状或疾病的危险中(易得该症状的状态)的受试者，来试图改善造成该病理症状或疾病的一个或多个因素。

本文中使用的术语“有效量”指的是足以获得所需的治疗和/或预防效果，例如引起预防或减轻与病理症状或疾病的症状的量。给药至受试者的组合物的量将取决于疾病的类型和严重性以及个体的性质，比如平时的健康情况、年龄、性别、体重和对药物的耐受力。所述量还取决于患病程度、严重性和类型。本领域技术人员将能够根据这些因素和其他因素来确定合适的剂量。所述组合物还可结合一种或多种其他的治疗化合物来给药。在本文描述的方法中，本发明的化合物可以给药至具有病理症状的一种或多种迹象或病理症状的受试者。例如，“治疗有效量”是指最小程度地减轻症状的生理作用的平均水平。

通常，所述剂量将能够预防或减轻所治疗状况或指征的严重性或扩展。正确的剂量将依赖于环境，例如所治疗的状况、给药时间表、所述化合物是否单独施用或者与另一种治疗剂结合施用、所述化合物的血浆半衰期和受试者的整体健康状况。

可以采用包括口服，外用，吸入，经鼻，经直肠，经皮或注射施用方式对受试者用药。

在本发明的一个具体实施方式中，制备了含有对于本文公开的所述药物组合物，每日给药剂量方案为约0.1mg/kg至约10000mg/kg体重、优选为约1mg/kg至约10000mg/kg体重、更优选为1mg/kg至约5000mg/kg，最优选为1mg/kg至约2000mg/kg体重。每日可施用1至6次，优选每日施用2或3次。间隔也可以是不规则的，本领域技术人员公认化合物或其药学上可接受的盐的最佳量和单次给药的间隔将由待治疗状况的性质和程度，给药的形式、途径和位点以及所治疗的受试者的具体情况而确定，并且可以常规技术确定最优选方案。本领域技术人员还应该理解，治疗的最佳过程，即在给定的天数内每日给予的化合物或其药学上可接受的盐的给药数量可以由本领域技术人员利用常规的治疗测试方法而确定。在治疗应用中，在相对短的时间间隔中有相对高的剂量有时是需要的，直到疾病的进程减缓或终止为止，且优选地直到受试者显示部分或完全地改善了所述疾病或病理症状。因此，患者可以对患者实行预防性的给药方式。本领域技术人员将认识到，某些因素可以影响有效地治疗一受试者的剂量和时间，包括但不局限于疾病或失调的严重程度、先前的治疗、健康情况和/或受试者的年龄以及存在的其它疾病。而且，利用本文描述的治疗有效量的治疗对照组合物来治疗一受试者可以包括单次治疗或一系列治疗。

本发明的组合物可以与至少一种其他化合物一起施用用于预防和/或减轻和/或治疗癌症和/或衰老和/或免疫力低下及其并发症。本文中仅作为举例，例如与下述治疗的常用化合物包括保泰松、眠尔通、苯巴比妥钠、利福平、苯妥英钠、利眠宁、扑痫酮、卡马西平、乙琥胺、酰胺咪嗪、氢化可的松、克罗米芬、戊酸雌二醇、黄体酮、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、青霉素类、四环素类、氯霉素、红霉素等抗生素类、雌激素、孕激素、红霉素及及复方新诺明，但不限于一起施用。本领域技术人员可以理解与本发明的组合物一起施用的上述化合物可以根据所述的不同疾病或病理症状做出选择。

本发明的化合物可以与至少一种其他中草药一起施用。中成药可选用小通草、木棉花、龙刷叶、杠板归、胡芦巳、余甘于、翻白草、闹羊花、荔枝核、三白草、忍冬藤、黄柏、海瞟脯、意回仁、夜苓、绞股蓝、虎杖、积壳、沙苑子、白花蛇舌草、半枝莲、钩藤、青黛、丹参、菊花、木瓜丸、大活络丹、小活络丹、柴胡、丹参、桂枝、白芍、陈皮、清半夏、透骨草、羌活、生地黄、桔梗、香附、白芥子、草乌、黑附片、忍冬藤、秦艽、桑枝、茯苓、人参、黄芪、白术、当归、熟地、山萸肉、阿胶、黑芥穗、香附、木耳炭、甘草、当归、生地、白芍、元参、黄柏、女贞子、生地、白芍、元参、女贞子、丹皮、黄柏、旱莲草、荆芥、白蒺藜、何首乌、土茯苓、生苡米、车前子、半枝莲、白花蛇舌草、当归、芍药、吴茱萸、大黄、干姜、附子、细辛、川芎、丹皮、虻虫、水蛭、厚朴、桃仁、桂枝、当归、赤芍、川芎、桂枝、虻虫、水蛭、干姜、细辛、紫花前胡、薪宾、绵草藕、小驳骨、暴马子皮、翼首草、蛇床子、桃仁、我术、灵芝、白术、赤芍、黄柏、柴胡、木香、红花、桃仁、当归、蜈蚣、全蝎、鼠妇虫、金银花、佛手、鸡血藤、白花蛇舌草、半边莲、守宫、蛇莓、重楼、紫花地丁，连翘，三棱，莪术，延胡索，酒大黄，土鳖虫，茯苓，三七，白芨，益母草，茵陈，鱼腥草，炮山甲，枳实，石见穿，小蓟，地榆，枸杞，黄芪，女贞子，夏枯草，甘草青拍子和九里香。

所述化合物或中草药可以作为单独的制剂或者与本发明的组合物组合在单位剂型中同时施用，或者顺次施用。在任何情况下，多种治疗剂可以以任何顺序或甚至同时给药。如果同时地，所述多种治疗剂可以提供为单一、统一的形式或者以多个形式(例如，作为单一的片剂或者各自独立的片剂或胶囊的两种不同制剂)。所述治疗剂中的一种治疗剂可能以多剂量型提供，或者其中的两种可以作为多剂量型提供。如果不同时地，则多次剂量之间的时间间隔可以从大于0周到小于约1周、小于约2周、小于约4周、小于约2个月、小于约4个月或甚至小于约半年的范围中变化。

在本发明又一实施方式中，可以将第一活性成分和第二活性成分同时、连续和分别施用。

本文使用的术语“单位剂型”是指适合作为用于人和动物受试者的单位剂量的在物理上分离的单元，各单元包含单独的预定量的化合物或者与其它试剂组合，其量经计算足以与药学上可接受的稀释剂、载体或媒介组合产生期望效果。

在本发明的具体实施方式中，制备含有人参桑黄二氢槲皮素的组合物或其衍生物的药物组合物，其用于病。其通过口服、外用、吸入法等方式，对受试者给药而发挥作用。因此本发明的药物组合物可以制备成各种剂型，例如，用于口服用药的组合物可以为胶囊、片剂、粉剂、颗粒剂、含片、泡腾片、糖浆、乳化物、控释的制备物、快速溶解的制备物、口服液体剂型等；用于外用用药的组合物可以为涂抹剂型药物、霜剂、外敷、软膏、外用药水、液体喷雾剂和气喷雾剂等。用于吸入法给药的组合物可以为溶液、分散液、干粉等；也可以从杨梅属植物和葡萄属植物中提取高纯度的人参桑黄二氢槲皮素的组合物化合物，制备脂质体包裹的组合物各个成分的组合物，制备成注射制剂以及缓释药物剂型。在所述的药物组合物中，还包括组合物或者其衍生物所占比例，以重量占整个制剂的总重量为1.0％～99.0％，优选地10％～90％，更优选地为10％～75％，最优选为25～70％。

在本发明药物制剂中，以口服制剂为例，所用药学上可接受的辅料包括但不局限于润滑剂，如硬脂酸镁，硬脂酸钙，或硬脂酸锌，硬脂酸、山嵛酸甘油酯、十八烷基富马酸钠、滑石、硅胶；崩解剂，如淀粉、环糊精、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮；稀释剂或压缩剂，如乳糖、蔗糖、甘露醇木糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇、微晶纤维素；调味料或其它成分，如草莓、桔子、香蕉、薄荷、蜂蜜。

载体颗粒可以为乳糖或蔗糖的晶体或球体；或复合球体或颗粒，如通过用淀粉作为粘合剂使蔗糖成粒状形成的糖的球体，通过淀粉作为粘合剂形成的碳酸钙球体或麦芽糊精。载体颗粒也可以是任何其他的医药可以接受的赋形剂的颗粒，如羟丙基纤维素颗粒、瓜尔豆胶颗粒、黄原胶颗粒。载体可以有多种形式，所有这些选择和量的调整显然在本领域技术人员的能力范围内。

通过经口途径，根据本发明的组合物或其衍生物的化合物或其组合物可以包含溶解在食品或保健品液体中的，如可选地溶解在调味的水性的液体或水～醇类溶液。其可以被纳入可吞服的固体赋形剂，例如在颗粒形式、丸剂、片剂、肠溶片的形式中。其也可以被放置在食物或保健品中的液体中，其本身可选的条件是在吞服胶囊中。对于吞服而言，可以为多种口服组合物实施方式，特别是，可以是食品附加物的口服组合物实施方式。通过常规的方法制造肠溶片、胶体胶囊、凝胶、乳化物、片剂、胶囊或溶液而制剂。具体地，根据本发明的活性剂可以纳入食物补充剂或强化食品或保健品的任何其它形式，例如食品或保健品棒，或者压缩或非压缩的粉剂之中。这些粉剂可以用水稀释，可以在苏打,乳酪产品或大豆衍生物中用水稀释，或可以纳入到食品或保健品中。

通过如下实施例记载，更好地理解本发明，但不局限于该实施例。

实施例

实施例1:胶囊型制剂

活性剂	添加量(g)
		本发明组合物	200
		赋形剂
淀粉	200
		硬脂酸镁	3

将市场上购买的各个组分的配比，分别称取人参135g、桑黄35g、二氢槲皮素13g、毛豆提取物3g、黄精提取物5g、桑叶提取物3.5g、木糖醇1.5g、低聚木糖2.0g、水苏糖1g、抗性糊精1g，粉碎成细粉。将该组分过120目筛，称取，加入上述表中量的淀粉和硬脂酸镁进行混合，然后倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力O.6bar，入风温度30℃，喷枪压力(CYL)3b缸，雾化压力(CAP1)0.8bar，倒入250g空白丸芯，造粒，造粒速度4rpm，蠕泵12％，转盘转速145rpm，喷200g的7％ PVP溶液(溶剂为90％乙醇)。造粒结束后，50℃烘干，出料。

b、将a制得的小丸采用硬胶囊药物填充机按照每两粒胶囊中含本发明组合物量为200mg进行填充制备含有本发明组合的胶囊。

实施例2片剂制备

活性剂	添加量(g)
		本发明组合物	300
		赋形剂
木薯淀粉	30
		半乳糖	20
微晶纤维素	30

制备工艺:将市场上购买的各个组分的配比，分别称取人参210g、桑黄45g、二氢槲皮素15g、毛豆提取物7g、黄精提取物7g、桑叶提取物8g、木糖醇1.5g、低聚木糖2.0g、水苏糖1.5g、抗性糊精3g，粉碎成细粉。将该组分过120目筛，称取，加入上述表中量的淀粉和硬脂酸镁进行混合，然后倒入下料斗中。过100目筛，木薯淀粉、半乳糖、微晶纤维素过80目筛，混合均匀，加入100g的6％PVP无水乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，18目筛整型干颗粒，干颗粒中加入2g的硬脂酸镁。

采用双层压片机冲压片即得双层片，每片含组合物200mg。

实施例3.胶囊型控释制剂

a、活性药芯的制备

活性剂	添加量(g)
		本发明组合物	200
		赋形剂
淀粉	200
		硬脂酸镁	3
黏合剂
		葡萄糖	2
麦芽糊精	3
		乙烯基醋酸酯共聚物	1.5

制备工艺:将市场上购买的各个组分的配比，分别称取人参140g、桑黄20g、二氢槲皮素9g、毛豆提取物6g、黄精提取物6g、桑叶提取物6g、木糖醇4g、低聚木糖2.0g、水苏糖4g、抗性糊精3g，粉碎成细粉。将该组分过120目筛，称取，加入上述表中量的淀粉、硬脂酸镁、葡萄糖、麦芽糊精和乙烯基醋酸酯共聚物进行混合，过250目筛，然后倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力O.6bar，入风温度30℃，喷枪压力(CYL)3b缸，雾化压力(CAP1)0.8bar，倒入250g空白丸芯，造粒，造粒速度4rpm，蠕泵12％，转盘转速145rpm，喷200g的7％ PVP溶液(溶剂为90％乙醇)。造粒结束后，50℃烘干，出料。

b、包衣的制备

包衣组成	添加量(g)
		甲基丙烯酸和醋酸乙酯共聚物	90
甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物	135
		乙基纤维素	180
柠檬酸三乙酯	450

在室温，在流化床中，用丙酮/异丙醇/水混合物(54/36/10，重量百分比)溶解90g甲基丙烯酸和醋酸乙酯共聚物、135g甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物、180g乙基纤维素和45g柠檬酸三乙酯溶解，同时用该混合物来包覆450g的a中得到的细粒。喷射后得到包覆的微粒。平均直径为270μm。

c、将a和b制得的小丸采用硬胶囊药物填充机按照包覆好的细粒进行填充制备胶囊，即得到含有0.5g的本发明组合物的混合型控释胶囊制剂。

实施例4本发明控释片剂的制备

a、

活性剂	添加量(g)
		本发明组合物	200
		赋形剂
木薯淀粉	30
		半乳糖	20
微晶纤维素	30

制备工艺:将市场上购买的各个组分的配比，分别称取人参140g、桑黄20g、二氢槲皮素9g、毛豆提取物6g、黄精提取物6g、桑叶提取物6g、木糖醇4g、低聚木糖2.0g、水苏糖4g、抗性糊精3g，粉碎成细粉。过100目筛，木薯淀粉、半乳糖、微晶纤维素过80目筛，混合均匀，加入100g的6％PVP无水乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，18目筛整型干颗粒，干颗粒中加入2g的硬脂酸镁。

b、包衣的制备

包衣组成	添加量(g)
		甲基丙烯酸和醋酸乙酯共聚物	90
甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物	135
		乙基纤维素	180
柠檬酸三乙酯	450

在室温，在流化床中，用丙酮/异丙醇/水混合物(54/36/10，重量百分比)溶解至90g甲基丙烯酸和醋酸乙酯共聚物、135g甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物、180g乙基纤维素和45g柠檬酸三乙酯溶解，同时用该混合物来包覆450g的a中得到的细粒。喷射后得到包覆的微粒。平均直径为270μm。为了获得多层的包衣，在原有的包衣基础上，再次进行喷射，反复进行上述步骤就可以得到所需的多层控释层。

c、将上述a，b两种组分采用双层压片机冲压片即得双层片，每片含本发明组合物25mg。

实施例5本发明组合物的注射剂型的制备

分别称取分别称取人参140g、桑黄20g、二氢槲皮素9g、毛豆提取物6g、黄精提取物6g、桑叶提取物6g、木糖醇4g、低聚木糖2.0g、水苏糖4g、抗性糊精3g，粉碎成细粉。用注射用水配制成1000ml溶液，无菌过滤，按每支1ml灌装，冷冻干燥，压塞，轧盖得到成品注射液。

实施例6本发明的复方制剂的动物安全性评价

6.1实验动物品种和特征

BALB/C小鼠，年龄9周～10周，体重20g左右，雌雄各半。

6.2饲养条件

动物实验室空气定时通风、光照良好，保持实验室室温。每笼饲养5只动物，喂以专门为小鼠制作的膨化饲料，自由饮水。实验开始前，观察动物进食、活动情况及其粪便等一周，只有健康的老鼠选择为下一步实验。

6.3急性毒性实验

首选,运用急性毒性试验对本发明的组合物进行了安全性评价，以便为本发明的组合物的应用提供依据。本实验采用急性毒性试验最大耐受量法,首先选取体重20g左右的健康BALB/C小鼠20只，雌雄各半。临床拟用的给药途径为口服，故本实验采用了灌胃法给药。按照实施例1-4的任一配方称取，用蒸馏水将组合物的粉剂调制成黏糊状，以160g/kg剂量，一天内灌服给药一次和一天内灌服给药2次或每天灌服给药一次连续给药3天(分别相当于临床一日剂量的320、640倍和累计960倍)至小鼠(每只鼠320毫克左右)，灌胃前动物禁食过夜，自由饮水。灌胃后给予正常饮食,观察中毒症状、死亡情况，每周称重一次，观察期为2周。在同样条件下，取未添加药剂的正常食物喂食同批老鼠作为对照组进行观察。通过7天的观察，小鼠食欲、自发活动、外观、粪便、生长发育均无异常，无一动物死亡。即实验结果显示所有小鼠均为出现任何中毒症状，证明本发明的组合物属无毒物质。

6.4慢性毒性实验

同样如6.3，用蒸馏水将组合物粉剂调制成黏糊状，分别25g/Kg、12.5g/Kg、5.0g/Kg(分别相当于临床日剂量的50、25和5倍)对大鼠连续灌胃180天，对大鼠的生长发育(体重增长)、造血功能、血液生化学均无明显的毒性影响；对大鼠的心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的重量：绝对重量、相对重量除个别脏器和对照组相比有显著性差异外，均无明显影响，并对上述主要脏器的组织形态学检查亦未发现有明显损伤性毒性变化，说明复方制剂长期服用毒性较低，临床用量是安全的。

本发明不局限在本申请中描述的特定实施方式，用作本发明的单独的方面的单一说明。本领域技术人员将理解，可以不脱离本申请的精神和范围的情况下进行各种修改和改动。根据以上描述，除了本文中列举的以外，本公开的范围内的功能上等同的用途对于本领域的本领域技术人员而言是明显的。这样的改动和修改意欲落在所附权利要求的范围内。本公开仅受所附权利要求以及与这样的权利要求的的范围所等同的全部范围限制。应当理解，本公开不局限于特定的方法、试剂、组合物和生物系统，当然，所述方法、试剂、组合物和生物系统可以变化。还可理解，本文中使用的术语仅用于描述特定的实施方式，不用来是限制性的。

本文所参考的或引用的所有专利、专利申请、在先申请和出版物通过引用而全文并入本文，包括所有的表格，使得它们不与本说明书的明确教导相矛盾。在权利要求范围内提出其他的实施方式。

Claims (8)

1.一种预防和/或减轻和/或治疗癌症和/或衰老和/或免疫力低下及其并发症的人参桑黄二氢槲皮素的组合物，其特征在于，其包括第一活性成分:a)人参；第二活性成分:b)桑黄；第三活性成分:c)二氢槲皮素；d)提取物组合物：由毛豆提取物、黄精提取物、桑叶提取物组成。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括木糖醇、低聚木糖、水苏糖和抗性糊精。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述药物组合物中各组份占总充填物的重量百分比为：

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各组份占总充填物的重量百分比为：

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各组份占总充填物的重量百分比为：

6.如权利要求1-5所述的药物组合物在制备用于预防和/或减轻和/或治疗癌症和/或衰老和/或免疫力低下及其并发症的药物、食品、营养保健品中的用途。

7.如权利要求6所述的用途，其中，所述并发症为包括但不限于由皮肤老化多褶邹、雀斑、鱼尾纹异常增多、关节炎、类风湿、类风湿性脊椎炎、椎间盘损伤、骨质疏松症、心血管疾病、亚健康或次健康、心肌炎、高血脂、高血压、高血糖、新陈代谢紊乱、肥胖症、动脉硬化、前列腺炎、呼吸道传染病、老年痴呆、疲劳、失眠、健忘、食欲缺乏、烦躁不安、抑郁或消极、焦虑不安、组织器官老化、生理功能不举、头晕、衰老、心悸气短、大小便异常、性欲低下、感冒、免疫功能下降、咽喉不适、口腔溃疡、细菌型肺炎、病毒型肺炎、花粉症、过敏症、糖尿病、冠心病、性功能不振、慢性阻塞性肺气肿、肝炎、疲劳症、神经衰弱、脑梗死、哮喘、咳嗽、成人呼吸窘迫综合症等组成的组的一种或多种的临床病理症状或疾病。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物组合物为口服制剂、外用制剂、吸入制剂、经鼻制剂、经直肠制剂、经皮制剂或注射制剂。