CN102631319B - 一种桑黄多糖口服脂质体药物及制备工艺 - Google Patents
一种桑黄多糖口服脂质体药物及制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102631319B CN102631319B CN2012101208101A CN201210120810A CN102631319B CN 102631319 B CN102631319 B CN 102631319B CN 2012101208101 A CN2012101208101 A CN 2012101208101A CN 201210120810 A CN201210120810 A CN 201210120810A CN 102631319 B CN102631319 B CN 102631319B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- liposome
- phellin polysaccharides
- phellinus linteus
- phellin
- phospholipid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种桑黄多糖口服脂质体药物及制备工艺，通过对桑黄多糖进行脂质体包封后，不仅使桑黄多糖被口服进入消化系统后免受胃液，胆汁等的破坏，并被有效运载到吸收部位，使得桑黄多糖的血药浓度增高，半衰期延长。口服给予本发明的桑黄多糖脂质体与给予未包封成脂质体的桑黄多糖相比，前者的血药浓度增高，半衰期明显延长。
Description
技术领域
本发明涉及一种桑黄多糖口服脂质体药物，具体涉及了该脂质体的工业可放大制备工艺，属于中药有效成分提取及应用技术领域。
背景技术
桑黄，又名猢狲眼、桑耳、针层孔菌，属于担子菌亚门，层菌纲，多孔菌目，多孔菌科，以子实体入药，是生长于桑树上的一种真菌。桑黄药用价值极高，有“森林黄金”之美称，其作为中药材在我国使用从汉朝起至今已经有2000多年的历史。中国最早的本草学著作《神农本草经》就已经有“桑寄生”的药物功效记载，《本草纲目》则记载桑黄能“利五脏，宣肠胃气，排毒气”。
目前，人们已经对桑黄的成分及药理作用进行了研究分析，发现桑黄含有多糖、落叶松蕈酸、脂肪酸、甾醇类物质、三萜类、芳香酸、氨基酸、酶和黄酮等多种活性成分。其中，桑黄的多糖类成分更由于其抗肿瘤、免疫调节等多种活性而备受关注。人们已经对桑黄多糖的提取、分离和纯化工艺进行了很多研究，其药理作用也在进一步证实中。但是，在很多情况下，桑黄多糖进入人体后无法达到其预期的药理活性。这主要是由于桑黄多糖在达到病灶部位前大部分便已被代谢，导致其生物利用度较低，有效血药浓度维持时间较短，而且桑黄多糖不具备针对病灶部位的靶向性，这是用桑黄多糖制备药物的一大难点。
脂质体给药系统具有缓释性和靶向性等优点，其良好的给药效果受到了人们的广泛关注。人体内分泌的胆汁盐与磷脂、胆固醇可组成胆汁盐微粒，具有运载脂类成分扩散到黏膜细胞，促进吸收的功能。基于此功能，对脂质体口服给药系统的研究，除了采用传统膜材，如磷脂和胆固醇，再加入胆汁盐这种特殊膜材，制备成的脂质体不但具备传统脂质体的优点，还可以抵抗消化系统的消化并将被包封的药物运载到吸收部位。因此，开发桑黄多糖的口服脂质体新剂型，将成为解决口服桑黄多糖生物利用度不佳等难题的一个途径。
发明内容
本发明公开的是一种桑黄多糖口服脂质体药物，不仅使桑黄多糖被口服进入消化系统后免受胃液，胆汁等的破坏，而且被有效运载到吸收部位，使得桑黄多糖的血药浓度增高，半衰期延长。
本发明公开了桑黄多糖长循环脂质体的制备工艺，主体药物为桑黄多糖，膜材包括磷脂、胆固醇和胆汁盐。
本发明公开的桑黄多糖口服脂质体药物，其特征在于有以下原料按重量份数比制成的：
桑黄多糖4份，磷脂4~10份，胆固醇2~8份，胆汁盐1~4份，维生素E 2份；
所述的磷脂可以采用大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂等天然磷脂，氢化大豆卵磷脂，以及二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰无水乙醇胺等合成磷脂；
其中胆汁盐可以采用牛磺去氧胆酸钠，牛磺去氧胆酸钾，脱氧胆酸钠，脱氧胆酸钾以及其混合物。
本发明公开的桑黄多糖口服脂质体药物的制备方法，包括步骤如下：
(1)将磷脂、胆固醇、胆汁盐和维生素E按比例加入到（2~8）ml无水乙醇中，短时水浴超声使其溶解，形成有机相；
(2)将桑黄多糖加入到（10~50）ml 0.01M pH7.4磷酸盐缓冲液中，短时水浴超声使其溶解，形成水相；
(3)将有机相快速均匀注入到不断搅拌的恒温水相中，搅拌一段时间，挥去有机试剂，制得初级脂质体混悬液；
(4)将初级脂质体混悬液直接过高压均质机或挤出仪整粒，得到粒径较小并均匀的次级脂质体混悬液；
(5)将得到的次级脂质体混悬液在喷雾或冷冻保护剂作用下，直接喷雾或冷冻干燥，进一步除去有机试剂，得到桑黄多糖脂质体干粉。
将本发明制得的脂质体干粉，通过加入适宜的辅料，如加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、填充剂、助流剂和包囊材料等制成片剂、胶囊剂等口服剂型。
本发明脂质体口服剂型中的粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇类、聚乙烯醇、蔗糖、葡萄糖等。
本发明脂质体口服剂型中的崩解剂包括但不限于干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸、海藻酸钠、泡腾崩解剂等。
本发明脂质体口服剂型中的润滑剂包括但不限于硬脂酸镁和硬脂酸钙等硬脂酸盐、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠等。
本发明脂质体口服剂型中的填充剂包括但不限于淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、二水硫酸钙和磷酸氢钙等无机盐类、甘露醇和山梨醇等糖醇类、微晶纤维素等。
本发明脂质体口服剂型中的包囊材料包括但不限于阿拉伯胶、纤维素类、聚乳酸、硬脂酸等。
本发明积极效果在于：通过对桑黄多糖进行脂质体包封后，不仅使桑黄多糖被口服进入消化系统后免受胃液，胆汁等的破坏，并被有效运载到吸收部位，使得桑黄多糖的血药浓度增高，半衰期延长。
口服给予本发明的桑黄多糖脂质体与给予未包封成脂质体的桑黄多糖相比，前者的血药浓度增高，半衰期明显延长。
具体实施方式
下面将通过具体实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明，而对本发明没有任何限制。
实施例1
称取大豆卵磷脂400mg，胆固醇100mg，牛磺去氧胆酸钠 50mg和维生素E 20mg加入到8ml无水乙醇中，短时水浴超声使其溶解，形成有机相；将桑黄多糖100mg溶解于50ml 0.01M pH7.4磷酸盐缓冲液中，短时水浴超声使其溶解，形成水相；将有机相快速均匀注入到不断搅拌的60℃水相中，搅拌一段时间，挥去有机溶剂，将制得的初级脂质体混悬液直接过高压均质机(压力500bar时通过2次，压力1000bar时通过2次)整粒，在得到的次级脂质体混悬液中加入保护剂海藻糖，喷雾干燥得到脂质体干粉。
实施例2
称取大豆卵磷脂400mg，胆固醇50mg，牛磺去氧胆酸钠 100mg和维生素E 20mg加入到8ml无水乙醇中，短时水浴超声使其溶解，形成有机相；将桑黄多糖100mg溶解于50ml 0.01M pH7.4磷酸盐缓冲液中，短时水浴超声使其溶解，形成水相；将有机相快速均匀注入到不断搅拌的60℃水相中，搅拌一段时间，挥去有机溶剂，将制得的初级脂质体混悬液直接过高压均质机(压力500bar时通过2次，压力1000bar时通过2次)整粒，在得到的次级脂质体混悬液中加入保护剂海藻糖，喷雾干燥得到脂质体干粉。
实施例3
称取大豆卵磷脂400mg，胆固醇100mg，牛磺去氧胆酸钠 50mg和维生素E 20mg加入到4ml无水乙醇中，短时水浴超声使其溶解，形成有机相；将桑黄多糖100mg溶解于50ml 0.01M pH7.4磷酸盐缓冲液中，短时水浴超声使其溶解，形成水相；将有机相快速均匀注入到不断搅拌的60℃水相中，搅拌一段时间，挥去有机溶剂，将制得的初级脂质体混悬液直接过高压均质机(压力500bar时通过2次，压力1000bar时通过2次)整粒，在得到的次级脂质体混悬液中加入保护剂海藻糖，喷雾干燥得到脂质体干粉。
实施例4
称取大豆卵磷脂400mg，胆固醇100mg，牛磺去氧胆酸钠 50mg和维生素E 20mg加入到4ml无水乙醇中，短时水浴超声使其溶解，形成有机相；将桑黄多糖100mg溶解于50ml 0.01M pH7.4磷酸盐缓冲液中，短时水浴超声使其溶解，形成水相；将有机相快速均匀注入到不断搅拌的60℃水相中，搅拌一段时间，挥去有机溶剂，将制得的初级脂质体混悬液直接过高压均质机(压力500bar时通过2次，压力1000bar时通过2次)整粒，在得到的次级脂质体混悬液中加入保护剂海藻糖，冷冻干燥得到脂质体干粉。
实施例5
以实施例1制备而得的桑黄多糖口服脂质体为例，与桑黄多糖原料药相比，考察了本发明桑黄多糖口服脂质体的护肝作用。
试验动物：
20只健康成熟的昆明系清洁级小白鼠，雄性，体重20~25g。
实验分组：
根据受试药物的不同，分为空白对照组、酒精损伤模型组、桑黄多糖给药组、桑黄多糖脂质体给药组4个组，每组随机5只小鼠。
药物配置：
桑黄多糖脂质体溶液：用适量的生理盐水溶解桑黄多糖脂质体粉末，其中桑黄多糖的含量为20mg/mL；
桑黄多糖原料药溶液：用适量的生理盐水溶解桑黄多糖原料药，其中桑黄多糖含量与脂质体溶液的一致。
50%酒精溶液：将无水乙醇用生理盐水稀释至50%(v/v)乙醇。
造模给药：
4组小鼠禁食12h后，酒精损伤模型组灌胃0.02ml/g生理盐水，桑黄多糖脂质体给药组灌胃0.02ml/g桑黄多糖脂质体溶液，桑黄多糖原料药给药组灌胃0.02ml/g桑黄多糖原料药溶液。2h后，空白对照组灌胃0.02ml/g生理盐水，其余组灌胃0.02ml/g 50%酒精溶液。
实验过程：
给药后12h各组小鼠摘取眼球采血，血样37℃静置1h，3000rpm离心15min，收集血清测定其中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST)的活性。
实验结果：
表1 各组小鼠血清中的ALT和AST活性
| 组别 | 样本量 | ALT(U/L) | AST(U/L) |
| 空白对照组 | 5 | 29.63±7.23 | 108.32±3.54 |
| 酒精损伤模型组 | 5 | 61.45±1.84 | 174.79±7.83 |
| 桑黄多糖给药组 | 5 | 48.72±9.62 | 143.11±2.67 |
| 桑黄多糖脂质体给药组 | 5 | 38.19±5.44 | 128.81±9.37 |
对比各组小鼠血清中的ALT和AST活性(表1)，酒精损伤模型组显著(p＜0.05)高于空白对照组，桑黄多糖给药组和桑黄多糖脂质体给药组均低于酒精损伤模型组，且均达到差异显著(p＜0.05)，表明桑黄多糖脂质体具有优于桑黄多糖的护肝作用。
Claims (1)
1.一种桑黄多糖口服脂质体药物，其特征在于由以下原料按重量份数比制成的：
桑黄多糖4份，磷脂4~10份，胆固醇2~8份，胆汁盐1~4份，维生素E 2份；
所述桑黄多糖口服脂质体药物的制备方法，包括步骤如下：
(1)将磷脂、胆固醇、胆汁盐和维生素E按比例加入到2ml~8ml无水乙醇中，短时水浴超声使其溶解，形成有机相；
(2)将桑黄多糖加入到10ml~50ml 0.01M pH7.4磷酸盐缓冲液中，短时水浴超声使其溶解，形成水相；
(3)将有机相快速均匀注入到不断搅拌的恒温水相中，搅拌一段时间，挥去有机试剂，制得初级脂质体混悬液；
(4)将初级脂质体混悬液直接过高压均质机或挤出仪整粒，得到粒径较小并均匀的次级脂质体混悬液；
(5)将得到的次级脂质体混悬液在喷雾或冷冻保护剂作用下，直接喷雾或冷冻干燥，进一步除去有机试剂，得到桑黄多糖脂质体干粉；
所述的磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂以及二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱或二油酰磷脂酰无水乙醇胺合成磷脂；
其中胆汁盐选自牛磺去氧胆酸钠、牛磺去氧胆酸钾、脱氧胆酸钠、脱氧胆酸钾及其混合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012101208101A CN102631319B (zh) | 2012-04-24 | 2012-04-24 | 一种桑黄多糖口服脂质体药物及制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012101208101A CN102631319B (zh) | 2012-04-24 | 2012-04-24 | 一种桑黄多糖口服脂质体药物及制备工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102631319A CN102631319A (zh) | 2012-08-15 |
| CN102631319B true CN102631319B (zh) | 2013-09-18 |
Family
ID=46616005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012101208101A Active CN102631319B (zh) | 2012-04-24 | 2012-04-24 | 一种桑黄多糖口服脂质体药物及制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102631319B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103156878A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-06-19 | 天津市园艺工程研究所 | 一种桑黃多糖opc缓释微囊 |
| CN103520108B (zh) * | 2013-10-23 | 2016-02-10 | 新疆源森康乐生物科技有限公司 | 一种提高免疫力的马齿苋多糖脂质体的制备及其应用 |
| CN103908431B (zh) * | 2014-04-26 | 2015-09-30 | 山东世博金都药业有限公司 | 一种恩替卡韦纳米复合制剂及其制备方法 |
| CN115475142A (zh) * | 2017-11-20 | 2022-12-16 | 平顶山学院 | 一种口服甲氨蝶呤脂质体及其制备方法 |
-
2012
- 2012-04-24 CN CN2012101208101A patent/CN102631319B/zh active Active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 王雪松等.降血糖多糖及寡糖的研究进展.《药学学报》.2004,第39卷(第12期),第1028 -1033页. |
| 降血糖多糖及寡糖的研究进展;王雪松等;《药学学报》;20040229;第39卷(第12期);第1028 -1033页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102631319A (zh) | 2012-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106727441A (zh) | 水溶性纳米缓释功能性辅酶q10微胶囊及其制备方法与应用 | |
| JP5538386B2 (ja) | フェルラ酸とマトリン類化合物を含有する薬物組成物及びその製造方法と用途 | |
| CN102631319B (zh) | 一种桑黄多糖口服脂质体药物及制备工艺 | |
| CN100522178C (zh) | 用于治疗男性和女性性无能的制剂 | |
| US20040071685A1 (en) | Compositions and methods for increasing the bioavailability of plant polyphenols | |
| CN101732349B (zh) | 一种蟾酥纳米长循环脂质体及其制备方法 | |
| CN111317827A (zh) | 一种口服结肠靶向番茄红素纳米脂质体及其制备方法 | |
| JP6474114B2 (ja) | 睡眠障害の治療用のカノコソウ根抽出物とラベンダーオイルの組合わせ | |
| CN102258680A (zh) | 一种缓解体力疲劳的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101108872A (zh) | 植物生物碱提取物及其制剂与用途 | |
| CN102716135B (zh) | 羽扇豆酮在制备预防或治疗糖尿病的产品中的应用 | |
| WO2003025155A1 (fr) | Produit de fermentation de cryptoporus volvatus et son procede de preparation et utilisation | |
| CN101933919B (zh) | 棕矢车菊素的用途 | |
| CN104352427A (zh) | 一种含有穿心莲内酯的药物组合物及其用途 | |
| CN102552139A (zh) | 一种原花青素自乳化体系组合物及其应用 | |
| CN112022881B (zh) | 一种蜂花粉脂提物及其提取方法与应用 | |
| KR920008160B1 (ko) | 암예방용 의약 조성물 | |
| CN102188451A (zh) | 一种用于支气管哮喘疾病的广地龙制剂 | |
| CN110167534A (zh) | 粉末固体组合物、它们的制备方法、其制剂和用途 | |
| CN100396295C (zh) | 一种治疗病毒性肝炎的药物 | |
| CN103372072A (zh) | 一种具有降血脂作用的复方合剂及其制备方法 | |
| CN101548946B (zh) | 姜黄素纳米脂质注射液、其制备方法及用途 | |
| CN104958274B (zh) | 一种牛樟芝泡腾片 | |
| CN102188396B (zh) | 炎琥宁多囊脂质体冻干粉及其制备方法 | |
| CN118304343A (zh) | 一种乌拉尔甘草总黄酮磷脂复合物纳米自微乳 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20201029 Address after: Room 1305, building 3, Shandong Expressway Plaza, 2766 Weihai Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province Patentee after: Shandong Institute of evidence based medicine Address before: 519041 Guangdong province Jinwan District Zhuhai Jinhai Road Patentee before: Zhuhai College of Jilin University |