CN103127028A - 一种含有富马酸替诺福韦二吡呋酯的胶囊剂 - Google Patents

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刘伟
韦燕
陶义华
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Nanjing H&d Pharmaceutical Technology Co ltd
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Abstract

本发明的目的在于克服技术背景的不足，提供一种质量优异、稳定性好的富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊及其制备方法。本发明与现有技术相比具有以下优点：本发明胶囊剂与采用明胶空心胶囊的胶囊剂相比，其杂质增长缓慢、稳定性好、制备工艺稳定、溶出度优良，同样的品种采用此技术制备的具有更高的生物利用度。由于这些优点，本发明制备的富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊较普通胶囊有一定优势。

Description

一种含有富马酸替诺福韦二吡呋酯的胶囊剂
技术领域
本发明涉及一种含有富马酸替诺福韦二吡呋酯的胶囊制剂，属于医药技术领域。
背景技术
富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种单磷酸腺苷的类似物，具有非环状核苷磷酸二酯结构。富马酸替诺福韦二吡呋酯在体内发生酯基水解转化为替诺福韦，随后经细胞酶磷酸化为替诺福韦二磷酸盐，为一种专一性链终止剂。替诺福韦二磷酸盐通过与天然底物去氧腺苷5’-三磷酸盐竞争，抑制HIV-1逆转录酶和HBV逆转录酶的活性，并与病毒DNA融合。一旦与病毒DNA融合，替诺福韦二磷酸盐可终止DNA链延伸。替诺福韦二磷酸盐对哺乳动物DNA多聚酶α、β和线粒体DNA多聚酶γ具有较弱的抑制作用。
富马酸替诺福韦二吡呋酯是由美国吉利德公司研发，2001年10月FDA批准富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂与其他抗逆转录病毒药物联用治疗HIV-1感染患者；2008年11月，FDA又批准该药用于慢性乙型肝炎的治疗。商品名为
Figure BSA00000863462800011
该药于2008年6月被引进中国，批准的适应症是HIV，2011年中国食品药品监督管理局又批准了该药的慢性乙型肝炎的临床试验，现原研公司正在国内开展乙肝的临床试验。
发明内容
目前，国际上尚无富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊上市，基于胶囊剂的一些优点，且我公司采用的特殊胶囊壳，因此本公司开发了本品种。
在本品研制初期，我们采用最常用的明胶空心胶囊进行制备，在研究中发现，用明胶空心胶囊制备的富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊溶出度较差，30min时只能达到60％，不符合原研片的溶出度标准，此指标不符合标准带来的直接后果是病人服用后可能起不到相应的治疗作用，且采用明胶空心胶囊制备的药品杂质增加较快。将富马酸替诺福韦二吡呋酯以及其他辅料分别灌装羟丙甲纤维素空心胶囊与明胶空心胶囊，并进行影响因素实验，实验第10天测定胶囊壳的崩解时限，发现：辅料灌装于丙甲纤维素空心胶囊的样品，崩解时限均小于10min，而富马酸替诺福韦二吡呋酯灌装于明胶空心胶囊后，胶囊无法崩解，这说明富马酸替诺福韦二吡呋酯和明胶空心胶囊之间发生了化学反应，导致胶囊无法崩解。
在使用羟丙甲纤维素空心胶囊的过程中，意外发现使用羟丙甲纤维素空心胶囊制备的富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊溶出度有很大改善，15min时溶出度大于90％，更意外的是：在影响因素实验中使用羟丙甲纤维素空心胶囊制备的样品杂质没有显著增长，这点显著优于使用明胶空心胶囊制备的样品。
具体制备方法见图1。
附图说明
图1富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊工艺制备流程图
具体实施方式
以下的实施例仅在于详细说明本发明，而不是限制本发明。
实施例1：
操作步骤：
1.称取处方量富马酸替诺福韦二吡呋酯、乳糖、交联羧甲基纤维素钠，混合均匀；
2.加入适量粘合剂，制湿颗粒，干燥；
3.加入硬脂酸镁，混合均匀；
4.灌装于羟丙甲纤维素空心胶囊中。
实施例2：
Figure BSA00000863462800022
操作步骤：
1.称取处方量富马酸替诺福韦二吡呋酯、乳糖、交联羧甲基纤维素钠，硬
脂酸镁混合均匀；
4.灌装于羟丙甲纤维素空心胶囊中。
实施例3：
Figure BSA00000863462800023
Figure BSA00000863462800031
操作步骤：
1.称取处方量富马酸替诺福韦二吡呋酯、乳糖、交联羧甲基纤维素钠，硬
脂酸镁混合均匀；
4.灌装于明胶空心胶囊中。
表1实施例影响因素溶出度测定(15min)
表2实施例影响因素杂质测定(15min)

Claims (2)

1.富马酸替诺福韦二吡呋酯口服硬胶囊制剂，它包含可药用的辅料和富马酸替诺福韦二吡呋酯，辅料以及富马酸替诺福韦二吡呋酯填充于空心胶囊中。
2.根据要求1所述的胶囊剂，其特征是：所述空心胶囊特指为羟丙甲纤维素空心胶囊。
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PB01 Publication
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