CN104739784A - 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备方法，通过以下步骤实现的：步骤a.经过微粉化处理的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料过120目筛；步骤b.微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，硬脂酸镁过40目筛；步骤c.富马酸替诺福韦二吡呋酯与步骤b.处理的混合物混合均匀后加入粘合剂制软材，过20目筛制粒，在50-60℃鼓风干燥；步骤d.过20目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀；步骤e.压片机上压制成片。本发明通过对原料进行微粉化处理，从而加快其崩解速度，加快人体的吸收，提高了富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度。

Description

一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制备方法，具体涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备方法。

背景技术

马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir Disoproxil Fumarate）是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTIs），通过抑制HIV-1逆转录酶的活性抑制HIV病毒复制。美国FDA于2001年10月26日批准GILEAD公司的富马酸替诺福韦二吡呋酯片上市。SFDA于2008年6月18日批准富马酸替诺福韦二吡呋酯片在中国进口注册。替诺福韦是世界卫生组织WHO艾滋病治疗指南推荐的艾滋病抗病毒一线药物。目前在国内被列为国家免费艾滋病抗病毒治疗二线药物。

该药片在服用过程中崩解较慢，服用后影响人体的吸收。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的不足，提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备方法，提高了富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度。

本发明的目的是通过以下步骤实现的：

步骤a.经过微粉化处理的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料过120目筛；

步骤b.微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，硬脂酸镁过40目筛。

步骤c.富马酸替诺福韦二吡呋酯与步骤b.处理的混合物混合均匀后加入粘合剂制软材，过20目筛制粒，在50-60℃鼓风干燥。

步骤d.过20目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀。

步骤e.压片机上压制成片。

与现有技术相比本发明具有以下明显的优点：本发明通过对原料进行微粉化处理，从而加快其崩解速度，加快人体的吸收，提高了富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度。

附图说明

图1是样品在0.01mol/L的盐酸溶液中的累计溶出度图。

具体实施方式

以下结合附图说明和具体实施方式对本发明作进一步的详细描述： 

实施例1

富马酸替诺福韦二吡呋酯                    3000g

微晶纤维素                                1000g

乳糖                                      800g

预胶化淀粉                                1300g

交联羧甲基纤维素钠                        500g

水                                        1750g

硬脂酸镁                                  50 g

制法：（1）称取经过微粉化处理的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料过120目筛，微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，硬脂酸镁过40目筛备用；

（2）称取处方量的富马酸替诺福韦二吡呋酯、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠混合均匀后加入处方量的粘合剂制软材，过20目筛制粒。将所制湿颗粒于50-60℃鼓风干燥；

（3）干颗粒过18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，得混合颗粒；

（4）测定颗粒中富马酸替诺福韦二吡呋酯的含量，根据含量确定片重。将混合粒置于压片机上压制成片；

以上过程可制得10000片。

实施例2

富马酸替诺福韦二吡呋酯                    3000g

微晶纤维素                                1800g

乳糖                                      500g

预胶化淀粉                                900g

交联羧甲基纤维素钠                        350g

水                                        1900g

硬脂酸镁                                  50 g

制法同实施例1，可制得富马酸替诺福韦二吡呋酯片10000片。

实施例3

富马酸替诺福韦二吡呋酯                    3000g

微晶纤维素                                1650g

乳糖                                      600g

预胶化淀粉                                1000g

交联羧甲基纤维素钠                        350g

水                                        2000g

硬脂酸镁                                  50 g

制法同实施例1，可制得富马酸替诺福韦二吡呋酯片10000片。

选择片剂检测项目中溶出曲线。

测定方法：取本品，照溶出度测定法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅹ C第二法），以0.01mol/L盐酸900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液2.5ml，置50ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

另取富马酸替诺福韦二吡呋酯对照品适量，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含16μg的溶液，作为对照品溶液。

照紫外—可见分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅳ A），在260nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的85%，应符合规定。

分别随机取实施例1-3中的分散片与原研上市样品，按照上述方法进行溶出度测定，结果见下表。

富马酸替诺福韦二吡呋酯片在0.01mol/L的盐酸溶液中的累计溶出度表

结果表明，实施例1-3的样品（300mg规格）0.01mol/L的盐酸溶液中比原研上市样品溶出较快，说明原料粒度对本品的溶出行为有影响，将原料微粉化处理，有利于制剂样品的溶出，说明了对原料微粉化处理可以加快其崩解速度，提高制剂的生物利用度。

Claims (1)

1.一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现的：

步骤a.经过微粉化处理的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料过120目筛；

步骤b.微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，硬脂酸镁过40目筛；

步骤c.富马酸替诺福韦二吡呋酯与步骤b.处理的混合物混合均匀后加入粘合剂制软材，过20目筛制粒，在50-60℃鼓风干燥；

步骤d.过20目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀；

步骤e.压片机上压制成片。