CN102247332B - 一种拉米夫定片及其制备方法 - Google Patents

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本发明属于药品制剂领域，特别公开了一种拉米夫定片及其制备方法。该拉米夫定片由拉米夫定、乳糖、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素和硬脂酸镁按一定重量份数组成。本发明成本低廉，简单易行，产品质量稳定可控，溶出度好，相关质量指标与国外公司相比有一定优势。

Description

一种拉米夫定片及其制备方法
（一）      技术领域
    本发明属于药品制剂领域，特别涉及一种拉米夫定片及其制备方法。
（二）      背景技术
我国慢性HBV感染的形成大多因产前或围产期感染所致，因此阻断HBV母婴传播是我国全面控制乙肝的关键。HBV母婴传播与母血HBV-DNA高含量有关，拉米夫定可快速降低血中HBV-DNA水平，因此拉米夫定可望和乙肝疫苗联合用于阻断HBV母婴传播。
拉米夫定由希雷生物公司研发，葛兰素公司于1995年11月17日在美国上市用于艾滋病的治疗，在1998年12月8日上市用于乙肝的治疗，并于1999年4月21日在中国获准进口，在中国上市以来挽救了大量的乙肝病人，到目前为止在抗乙肝病毒药物市场中占有50%以上的市场份额。
拉米夫定具有上市时间早，应用时间长，临床数据显示毒副作用小等优点，是治乙肝的成熟品种，不论是疗效-价格比，还是疗效-毒副作用比都有优势。但是葛兰素公司在中国申请了适用于大生产的合成方法专利，并于1999年4月10日在SDA申请行政保护，因此拉米夫定市场一直由葛兰素公司独占，拉米夫定的价格居高不下使得相当多的乙肝患者无法承受治疗费用，有的患者吃吃停停引发了耐药性和病情反弹，另外从现在抗乙肝病毒药物的市场销售额看，我国有95%以上乙肝患者没有得到有效的治疗。
（三）      发明内容
    本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种溶出度好、价格低廉的拉米夫定片及其制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种拉米夫定片，由以下重量份的原料组成：
拉米夫定100份、乳糖60~120份、低取代羟丙基纤维素10~40份、交联羧甲基纤维素钠8~12份、羟丙甲纤维素3~6份、硬脂酸镁1~5份。
葛兰素的拉米夫定片使用微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素，研究发现，使用乳糖和交联羧甲基纤维素钠比使用微晶纤维素和羧甲基淀粉钠溶出更快，交联羧甲基纤维素钠为条状结构，与拉米夫定搭配利于拉米夫定片的崩解，提高溶出度，又因拉米夫定片为包衣片，要求药片硬度高、脆碎度低，压片时压片机压力较大，一般崩解剂包括羧甲基淀粉钠对压片时压力敏感，因此过程不易控制，而交联羧甲基纤维素钠与低取代羟丙基纤维素组合的崩解剂崩解性能优异，对压片压力和药片硬度不敏感，搭配乳糖使用，质量容易控制。
交联羧甲基纤维素钠使用内外加法，利于片剂崩解，加上乳糖溶蚀利于水分投入，综合以上因素，大大提高了拉米福鼎片的溶出速率，能保证拉米夫定片在15分钟内完全溶出。
本发明所述拉米夫定片的制备方法，包括以下工艺步骤：
（1）将拉米夫定、乳糖、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛；
（2）称取羟丙甲纤维素3~6份溶解，配制成3%的水溶液；
（3）将拉米夫定100份、乳糖60~120份、低取代羟丙基纤维素10~40份、交联羧甲基纤维素钠4~8份混合均匀；
（4）将步骤（3）的粉末混合物加入3%的羟丙甲纤维水溶液制软材，20目筛制粒；
（5）湿颗粒于鼓风烘箱中60℃干燥；
（6）干颗粒20目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠4~6份、硬脂酸镁1~5份混合均匀后，检测水分和含量；
（7）根据中间品含量调整压片机，装量压片。
本发明成本低廉，简单易行，产品质量稳定可控，溶出度好，相关质量指标与国外公司相比有一定优势。
（四）      具体实施方式
实施例1：
原料：拉米夫定100份，乳糖60份，低取代羟丙基纤维素40份，交联羧甲基纤维素钠8份，羟丙甲纤维素4份，硬脂酸镁2份。
制备：
（1）拉米夫定、乳糖、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛；
（2）称取羟丙甲纤维素4份加入溶解，配制成3%的水溶液；
（3）将拉米夫定100份、乳糖60份、低取代羟丙基纤维素40份、交联羧甲基纤维素钠4份混合均匀；
（4）以上粉末混合物加入3%的羟丙甲纤维素水溶液制软材，20目筛制粒；
（5）湿颗粒于鼓风烘箱中60℃干燥；
（6）干颗粒20目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠4份、硬脂酸镁2份混合均匀后，检测水分和含量；
（7）根据中间品含量调整压片机，装量压片。
适应症及用法用量：
抗HBV药，适用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和病毒活动复制的，肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用，推荐剂量为每日一次，每次100mg，饭前或饭后服用均可。
抗HIV药，与其它抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人和儿童。遵照医生指示使用。
实施例2：
原料：拉米夫定100份，乳糖80份，低取代羟丙基纤维素20份，交联羧甲基纤维素钠10份，羟丙甲纤维素3份，硬脂酸镁1份。
制备：
（1）拉米夫定、乳糖、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛；
（2）称取羟丙甲纤维素3份加入溶解，配制成3%的水溶液；
（3）将拉米夫定100份、乳糖80份、低取代羟丙基纤维素20份、交联羧甲基纤维素钠6份混合均匀；
（4）以上粉末混合物加入3%的羟丙甲纤维素水溶液制软材，20目筛制粒；
（5）湿颗粒于鼓风烘箱中60℃干燥；
（6）干颗粒20目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠4份、硬脂酸镁1份混合均匀后，检测水分和含量；
（7）根据中间品含量调整压片机，装量压片。
适应症及用法用量如实施例1。
实施例3：
原料：拉米夫定100份，乳糖100份，低取代羟丙基纤维素16份，交联羧甲基纤维素钠12份，羟丙甲纤维素5份，硬脂酸镁2份。
制备：
（1）拉米夫定、乳糖、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛；
（2）称取羟丙甲纤维素5份加入溶解，配制成3%的水溶液；
（3）将拉米夫定100份、乳糖100份、低取代羟丙基纤维素16份、交联羧甲基纤维素钠6份混合均匀；
（4）以上粉末混合物加入3%的羟丙甲纤维素水溶液制软材，20目筛制粒；
（5）湿颗粒于鼓风烘箱中60℃干燥；
（6）干颗粒20目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠6份、硬脂酸镁2份混合均匀后，检测水分和含量；
（7）根据中间品含量调整压片机，装量压片。
适应症及用法用量如实施例1。

Claims (2)

1.一种拉米夫定片，其特征为，由以下重量份的原料组成：拉米夫定100份、乳糖60～120份、低取代羟丙基纤维素10～40份、交联羧甲基纤维素钠8～12份、羟丙甲纤维素3～6份、硬脂酸镁1～5份；其制备方法包括以下工艺步骤：(1)将拉米夫定、乳糖、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛；(2)称取羟丙甲纤维素3～6份溶解，配制成3％的水溶液；(3)将拉米夫定100份、乳糖60～120份、低取代羟丙基纤维素10～40份、交联羧甲基纤维素钠4～8份混合均匀；(4)将步骤(3)的粉末混合物加入3％的羟丙甲纤维水溶液制软材，20目筛制粒；(5)湿颗粒于鼓风烘箱中60℃干燥；(6)干颗粒20目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠4～6份、硬脂酸镁1～5份混合均匀后，检测水分和含量；(7)根据中间品含量调整压片机，装量压片。
2.根据权利要求1所述的拉米夫定片的制备方法，其特征为，包括以下工艺步骤：
(1)将拉米夫定、乳糖、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛；
(2)称取羟丙甲纤维素3～6份溶解，配制成3％的水溶液；
(3)将拉米夫定100份、乳糖60～120份、低取代羟丙基纤维素10～40份、交联羧甲基纤维素钠4～8份混合均匀；
(4)将步骤(3)的粉末混合物加入3％的羟丙甲纤维水溶液制软材，20目筛制粒；
(5)湿颗粒于鼓风烘箱中60℃干燥；
(6)干颗粒20目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠4～6份、硬脂酸镁1～5份混合均匀后，检测水分和含量；
(7)根据中间品含量调整压片机，装量压片。
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