CN103908465B - 一种易于溶出的齐多拉米双夫定片及其制备方法 - Google Patents

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本发明涉及一种易于溶出的齐多拉米双夫定片及其制备方法,所述的齐多拉米双夫定片由下列重量份的原料组成:齐多夫定300份,拉米夫定150份,乳糖40~60份,微晶纤维素40~60份,3%低取代羟丙基纤维素水溶液155~170份,硬脂酸镁6~8份。

Description

一种易于溶出的齐多拉米双夫定片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种易于溶出的齐多拉米双夫定片及其制备方法
背景技术
齐多夫定用于艾滋病或与艾滋病有关的综合症患者及免疫缺陷病毒(HIV)感染的治疗,齐多夫定是美国食品与药品监督管理局于1987年3月19日批准的世界上第一个抗艾滋病药品,因其疗效确切,成为“鸡尾酒”疗法最基本的组合成分。该品在体外对逆转病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性。在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定,后者能选择性抑制HIV逆转酶,导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。本发明所用的齐多夫定结构如下:
拉米夫定为核苷类抗病毒药物,而核苷酸则是合成人体遗传物质DNA和RNA的原料。核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构,但却不具有核苷酸的功能。因此在DNA合成过程中,核苷类似物可以掺入进去,但却不能合成有正常功能的核酸链,从而使病毒的复制终止。本发明所用的拉米夫定结构如下:
齐多夫定和拉米夫定单一用药需要长期治疗,增加了药物副作用的发生率。再者,单一用药易产生HIV病毒的突变,从而病毒产生耐药性。拉米夫定和齐多夫定同时用药可以降低HIV病毒的突变的几率,提高药物疗效。
本领域的技术人员知道,对药物溶出度的研究有助于新药化合物生物活性的选择,有助于提高生物利用度,增进临床疗效。同一药物制剂制备的方法不同,其药物溶出度可能存在显著差异,从而使其生物利用度也存在很大差异,对于同种药物的剂型,采用某些制备方法可能比其它制备方法具备更高的生物活性。
发明内容
本发明本发明的目的在于提供一种易于溶出的齐多拉米双夫定片的及其制备方法。
通过处方筛选试验发现,以乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素作为主要辅料与齐多夫定、拉米夫定混合制成制剂,与齐多夫定、拉米夫定和其他常用辅料例如淀粉、糊精、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮制成的制剂相比较,具有溶出度好、稳定性高的优势。
实现上述目的的技术解决方案如下:
一种齐多拉米双夫定片由下列重量份的原料组成:
齐多夫定300份,拉米夫定150份,乳糖40~60份,微晶纤维素40~60份,低取代羟丙基纤维素水溶液155~170份,硬脂酸镁6~8份,
上述齐多拉米双夫定片其制备方法包括下列工艺步骤:
(1)准确称取上述重量份的齐多夫定、拉米夫定、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁并分别过80目或100目筛;
(2)准确称取低取代羟丙基纤维素,加入纯化水,二者质量比为3∶97,搅匀制成上述重量份3%的低取代羟丙基纤维素混合液;
(3)将齐多夫定、拉米夫定、乳糖、微晶纤维素混合均匀;
(4)再将配制好的3%的低取代羟丙基纤维素混合液加入步骤(3)中,制成软材并过20~30目筛网制粒,置于烘箱50~65℃中干燥得干颗粒;
(5)将干颗粒过16~20目筛整粒;
(6)将混合后的颗粒加入上述重量份的硬脂酸镁,混合均匀,得总混颗粒;
(7)将总混颗粒置于压片机上压片;
(8)检验合格后包装得成品。
本发明的齐多拉米双夫定片的原料中加入乳糖和低取代羟丙基纤维素,相比较对没有加入乳糖和低取代羟丙基纤维素齐多拉米双夫定片具有以下优势:
(1)齐多夫定、拉米夫定溶于水,但在水中溶解度都不大;并且制成制剂后,齐多夫定、拉米夫定在制剂处方中比例大,不利于溶出,而乳糖是亲水性物质,能够使水分迅速进入片剂内部,加快齐多夫定、拉米夫定的溶出,另外许多报道也证实乳糖具有提高药物溶出度的特性。
(2)低取代羟丙基纤维素在药剂学中即作为粘合剂有作为崩解剂使用,这样可以防止一般粘合剂对药物溶出具有阻碍作用,因此该物料在本发明中使用易于齐多夫定、拉米夫定溶出。
本发明的拉米夫定片制备方法具有工艺简单易行,产品质量稳定可控,生物利用度高,药效显著,溶出度高等特点。
口服的药物制剂需要经过胃肠道的吸收才能进入人体血液以达到药理的作用,口服吸收的好坏,直接影响着药物的治疗效果。按照生物药剂学的概念,生物利用度(Bioavailability)指药物被吸收进入血液循环的利用程度和利用速度。本发明具有优异的水溶出特性,对于以它们为活性成份的口服药物制剂在吸收进入血液循环的程度与速度方面,具有重要的促进作用和意义。口服制剂进入胃肠后的吸收过程,一般分为两个阶段,即崩解和胃肠道吸收两个阶段,首先需要在胃液或肠液中崩解分散开,然后吸收而进入血液,这两个阶段都会影响药物的药效的发挥,药物溶出速度的显著加快,这样也就提高了它在胃液或肠液中崩解分散的程度和分散速度,则药物活性成份与胃肠壁的接触更充分,附着于胃肠壁吸收而进入血液的活性成份也更加充分,这对于药效成份齐多夫定、拉米夫定的生物利用度的提高具有重要意义。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明,对本发明作进一步地描述。
实施例1
称取上述重量份的齐多夫定300g、拉米夫定150g、乳糖40g、微晶纤维素60g、硬脂酸镁6g、3%的低取代羟丙基纤维素混合液160g
齐多拉米双夫定片剂的制备方法包括以下工艺步骤:
(1)准确称取上述重量份的齐多夫定、拉米夫定、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁并分别过80目或100目筛;
(2)准确称取低取代羟丙基纤维素,加入纯化水,二者质量比为3∶97,搅匀制成上述重量份3%的低取代羟丙基纤维素混合液;
(3)将齐多夫定、拉米夫定、乳糖、微晶纤维素混合均匀;
(4)再将配制好的3%的低取代羟丙基纤维素混合液加入步骤(3)中,制成软材并过20~30目筛网制粒,置于烘箱50~65℃中干燥得干颗粒。
(5)将干颗粒过16~20目筛整粒;
(6)将混合后的颗粒加入上述重量份的硬脂酸镁,混合均匀,得总混颗粒;
(7)将总混颗粒置于压片机上压片,可制得齐多拉米双夫定片1000片,每片含活性成分齐多夫定300mg,拉米夫定150mg。
实施例2
称取上述重量份的齐多夫定300g、拉米夫定150g、乳糖50g、微晶纤维素50g、硬脂酸镁6g、3%的低取代羟丙基纤维素混合液170g
其余同实施例1
实施例3
称取上述重量份的齐多夫定300g、拉米夫定150g、乳糖60g、微晶纤维素60g、硬脂酸镁8g、3%的低取代羟丙基纤维素混合液155g
其余同实施例1
实施例4
称取上述重量份的齐多夫定300g、拉米夫定150g、乳糖60g、微晶纤维素40g、硬脂酸镁8g、3%的低取代羟丙基纤维素混合液165g
其余同实施例1
实施例5
称取上述重量份的齐多夫定300g、拉米夫定150g、乳糖40g、微晶纤维素60g、硬脂酸镁8g、3%的低取代羟丙基纤维素混合液155g
其余同实施例1
实施例6
称取上述重量份的齐多夫定300g、拉米夫定150g、乳糖60g、微晶纤维素50g、硬脂酸镁6g、3%的低取代羟丙基纤维素混合液170g
其余同实施例1
齐多拉米双夫定片的制备方法包括下列工艺步骤:
(1)准确称取上述重量份的齐多夫定、拉米夫定、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁并分别过80目或100目筛;
(2)准确称取低取代羟丙基纤维素,加入纯化水,二者质量比为3∶97,搅匀制成3%的低取代羟丙基纤维素混合液;
(3)将齐多夫定、拉米夫定、乳糖、微晶纤维素混合均匀;
(4)再将配制好的3%的低取代羟丙基纤维素混合液加入步骤(3)中,制成软材并过20~30目筛网制粒,置于烘箱50~65℃中干燥得干颗粒。
(5)将干颗粒过16~20目筛整粒;
(6)将混合后的颗粒加入上述重量份的硬脂酸镁,混合均匀,得总混颗粒;
(7)将总混颗粒置于压片机上压片,可制得齐多拉米双夫定片1000片,每片含活性成分齐多夫定300mg,拉米夫定150mg。
以下通过试验数据进一步说明本发明的优点:用本发明实施例1的方法制备的齐多拉米双夫定片溶出度与现有技术制备的齐多拉米双夫定片的溶出度比较,结果表明本发明的制备的齐多拉米双夫定片比现有技术制备的产品的溶出度高。
取两种样品,依法检查溶出度(中国药典2010年版二部附录XC),本发明方法制备的齐多拉米双夫定片溶出度与现有技术制备的齐多拉米双夫定片进行对照,结果见表1~表2。
表1现有技术制备的齐多拉米双夫定片溶出度测定数据
表2用本发明方法制备的齐多拉米双夫定片溶出度测定数据
从表1、表2可以明显看出本发明方法制备的齐多拉米双夫定片溶出度在5min接近完全溶出,而常规技术制备的齐多拉米双夫定片要在30min才接近完全溶出,因此本发明方法制备的齐多拉米双夫定片比常规技术制备的齐多拉米双夫定片更能迅速完全的溶出。

Claims (1)

1.一种易于溶出的齐多拉米双夫定片,由下列重量份的原料制备得到:
齐多夫定300份,拉米夫定150份,乳糖40~60份,微晶纤维素40~60份,3%低取代羟丙基纤维素混合液155~170份,硬脂酸镁6~8份,
其制备方法包括以下步骤:
(1)准确称取上述重量份的齐多夫定、拉米夫定、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁并分别过80目或100目筛;
(2)准确称取低取代羟丙基纤维素,加入纯化水,二者质量比为3:97,搅匀制成上述重量份的3%低取代羟丙基纤维素混合液;
(3)将齐多夫定、拉米夫定、乳糖、微晶纤维素混合均匀;
(4)再将配制好的3%的低取代羟丙基纤维素混合液加入步骤(3)中,制成软材并过20~30目筛网制粒,置于烘箱50~65℃中干燥得干颗粒;
(5)将干颗粒过16~20目筛整粒;
(6)将混合后的颗粒加入上述重量份的硬脂酸镁,混合均匀,得总混颗粒;
(7)将总混颗粒置于压片机上压片;
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