CN103044400A - 埃索美拉唑镁盐及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种埃索美拉唑镁盐及其制备方法和应用。该埃索美拉唑镁盐具有第一晶型或第二晶型，其中，具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐的X射线衍射图谱中，在布拉格角度2θ为36°～40°的范围内具有衍射峰强度；具有第二晶型的埃索美拉唑镁盐的X射线衍射图谱中，在布拉格角度2θ为4°～6°和布拉格角度2θ为18°～20°的范围内具有衍射峰强度。本发明以埃索美拉唑镁水合物为原料通过直接干燥法得到了具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐或者通过溶剂法得到了具有第二晶型结构的埃索美拉唑镁盐，相对于目前已有晶型结构的埃索美拉唑镁盐，本发明提供的两种晶型的埃索美拉唑镁盐在应用到药物中时具有更好更快的吸收和疗效。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学合成技术领域，具体而言，涉及一种埃索美拉唑镁盐及其制备方法。
背景技术
埃索美拉唑镁，化学名为5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基)甲基]亚磺酰基-1H-苯并咪唑镁盐水合物，即埃索美拉唑镁水合物，它是新一代质子泵抑制剂，可有效抑制胃酸，用于抗溃疡剂。
埃索美拉唑镁是奥美拉唑的S构型，其镁盐形式不会改变构型，仍为S构型，化学名为双（5-甲氧基-2-（S）-（（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基）-亚磺酰基）-1H-苯并咪唑-1-基）镁盐，其结构如下：
其中，埃索美拉唑镁盐有若干种结构不同的形式，包括无水化合物、单水合物、二水合物、倍半水合物、三水合物、醇溶剂化物以及多晶型物和无定形形式。
发明内容
本发明旨在提供一种埃索美拉唑镁盐及其制备方法，该方法制备的埃索美拉唑镁盐在药物应用中具有更好的吸收和疗效。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种埃索美拉唑镁盐，埃索美拉唑镁盐具有第一晶型或第二晶型，其中，具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐的X射线衍射图谱中，在布拉格角度2θ为36°～40°的范围内具有衍射峰强度；以及具有第二晶型的埃索美拉唑镁盐的X射线衍射图谱中，在布拉格角度2θ为4°～6°和布拉格角度2θ为18°～20°的范围内具有衍射峰强度。
进一步地，第一晶型具有如图1所示的X射线衍射图谱。
进一步地，第二晶型具有如图2所示的X射线衍射图谱。
根据本发明的另一方面，提供了一种埃索美拉唑镁盐的制备方法，以埃索美拉唑镁水合物为原料，通过直接干燥法得到具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐或者通过溶剂法得到具有第二晶型的埃索美拉唑镁盐。
进一步地，埃索美拉唑镁水合物包括埃索美拉唑镁单水合物、埃索美拉唑镁二水合物、埃索美拉唑镁三水合物和埃索美拉唑镁倍半水合物中的一种或几种混合。
进一步地，直接干燥包括：将埃索美拉唑镁水合物放于真空干燥箱中升温至30℃～40℃，恒温减压真空干燥5～16小时，得到具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐。
进一步地，溶解法包括：将埃索美拉唑镁水合物溶解于有机溶剂中，并加入丙酮和水的混合溶剂结晶，过滤，恒温减压真空干燥，得到具有第二晶型的埃索美拉唑镁盐。
进一步地，在加入丙酮和水的混合溶剂前还包括将埃索美拉唑镁水合物溶解于有机溶剂后进行减压旋蒸的步骤。
应用本发明的技术方案，以埃索美拉唑镁水合物为原料通过直接干燥得到了在布拉格角度2θ为36°～40°的范围内具有衍射峰强度的埃索美拉唑镁盐，或者通过溶剂法得到了在布拉格角度2θ为4°～6°和布拉格角度2θ为18°～20°的范围内具有衍射峰强度的埃索美拉唑镁盐。具有上述两种晶型的埃索美拉唑镁盐相对于目前已有的埃索美拉唑镁盐在制备药物时具有更好的吸收效果以及更迅速的药物疗效。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1示出了根据本发明一种典型实施例的具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐的X射线衍射图谱；以及
图2示出了根据本发明另一种典型实施例的具有第二晶型的埃索美拉唑镁盐的X射线衍射图谱。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本发明。
本发明提供了一种埃索美拉唑镁盐，埃索美拉唑镁盐具有第一晶型和第二晶型，其中，具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐的X射线衍射图谱中，在布拉格角度2θ为36°～40°的范围内具有衍射峰强度；以及具有第二晶型的埃索美拉唑镁盐的X射线衍射图谱中，在布拉格角度2θ为4°～6°和布拉格角度2θ为18°～20°的范围内具有衍射峰强度。
通过将埃索美拉唑镁水合物直接干燥得到了具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐或者将埃索美拉唑镁水合物溶解于有机溶剂中结晶，过滤，干燥，得到了具有第二晶型的埃索美拉唑镁盐。相对于目前已有的埃索美拉唑镁盐的晶型结构，本发明的具有上述两种晶型结构的埃索美拉唑镁盐在药物应用中具有更快速的吸收和疗效。
优选地，第一晶型具有如图1所示的X射线衍射图谱，第二晶型具有如图2所示的X射线衍射图谱。具有图1结构的埃索美拉唑镁盐或者具有图2结构的埃索美拉唑镁盐在应用于药物时，相对于已有晶型结构的埃索美拉唑镁盐能够更快速地被人体所吸收，具有更好的疗效。
根据本发明的另一方面，提供了一种埃索美拉唑镁的制备方法，以埃索美拉唑镁水合物为原料，通过直接干燥法得到了具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐或者通过溶剂法得到了具有第二晶型的埃索美拉唑镁盐。该制备方法仅是采用埃索美拉唑镁水合物作为原料进行直接干燥或者将埃索美拉唑镁水合物溶解于有机溶剂后再结晶、过滤和干燥。本发明的制备方法不需要大型的仪器和设备，工艺简单，周期短，很容易得到具有第一晶型或者第二晶型结构的物质。
本发明所采用的埃索美拉唑镁水合物包括埃索美拉唑镁单水合物、埃索美拉唑镁二水合物、埃索美拉唑镁三水合物和埃索美拉唑镁倍半水合物中的一种或几种。其中优选埃索美拉唑镁三水合物。
根据本发明的一种优选实施方式，直接干燥包括：将埃索美拉唑镁水合物放于真空干燥箱中升温至30℃～40℃，恒温减压真空干燥5～16小时，得到具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐。将温度升温至30℃～40℃主要是因为上述温度范围内既能够将埃索美拉唑镁水合物中的水去除，又不会因为温度太高以至于向其它结构晶型转变。本发明还可以在真空干燥箱中放入五氧化二磷以防止加热干燥后吸潮。
根据本发明的另一种优选实施方式，溶剂法包括：将埃索美拉唑镁水合物溶解于有机溶剂中，并加入丙酮和水的混合溶剂结晶，过滤，恒温减压真空干燥，得到埃索美拉唑镁第二晶型。本发明所采用的有机溶剂为甲醇和/或乙醇。优选地，在加入丙酮和水的混合溶剂前还包括将埃索美拉唑镁水合物溶解于有机溶剂后进行减压旋蒸的步骤。减压旋蒸的目的是去除部分易挥发性溶剂，得到高浓度的溶液。向旋蒸后的溶液中加入丙酮和水的混合溶剂目的是使埃索美拉唑镁盐结晶，将结晶后的溶液进行过滤，恒温减压干燥，得到了具有第二晶型结构的埃索美拉唑镁盐。
根据本发明的又一方面，提供了埃索美拉唑镁盐在抑制胃酸和抗溃疡方面的应用。将具有第一晶型或第二晶型的埃索美拉唑镁盐应用在药物等领域，与目前已知晶型结构的埃索美拉唑镁盐相比，具有相同或更好的吸收和疗效。
下面给出具体实施例。
实施例1
采用直接干燥法制备具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐
将2.5g埃索美拉唑镁三水合物放入培养皿中，然后置于DZF-6050真空干燥箱中，并在真空干燥箱中放入10g五氧化二磷，升温至30℃，采用旋片式真空油泵减压5h，然后在真空状态下干燥过夜16h，得到2.4g固体。其中固体粉末的XRD衍射图如图1所示。
实施例2
采用直接干燥法制备具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐
将3.2g埃索美拉唑镁二水合物放入培养皿中，然后置于DZF-6050真空干燥箱中，并在真空干燥箱中放入20g五氧化二磷，升温至40℃，采用旋片式真空油泵减压8h，然后在真空状态下干燥过夜5h，得到3.0g固体。其中固体粉末的XRD衍射图如图1所示。
实施例3
采用溶剂法制备具有第二晶型的埃索美拉唑镁盐
将2.5g埃索美拉唑镁三水合物溶于6.7ml甲醇，然后减压旋蒸1小时去掉部分甲醇，剩余约2.1ml。然后加入8.5ml丙酮和2.1ml水的混合溶剂，搅拌10min，室温（约15℃）放置26h，然后加入30ml丙酮，过滤，将滤饼在35℃下，真空油泵减压干燥5h，称重得到2.1g固体。固体的粉末衍射图如图2所示。
实施例4
采用溶剂法制备具有第二晶型的埃索美拉唑镁盐
将5.0g埃索美拉唑镁倍半水合物溶于13.4ml甲醇，然后减压旋蒸2小时去掉部分甲醇，剩余约4.2ml。然后加入16ml丙酮和4.2ml水的混合溶剂，搅拌30min，室温（约15℃）放326h，然后加入40ml丙酮，过滤，将滤饼在35℃下，真空油泵减压干燥16h，称重得到4.2g固体。固体的粉末衍射图如图2所示。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种埃索美拉唑镁盐，其特征在于，所述埃索美拉唑镁盐具有第一晶型或第二晶型，其中，
具有所述第一晶型的所述埃索美拉唑镁盐的X射线衍射图谱中，在布拉格角度2θ为36°～40°的范围内具有衍射峰强度；
具有所述第二晶型的所述埃索美拉唑镁盐的X射线衍射图谱中，在布拉格角度2θ为4°～6°和布拉格角度2θ为18°～20°的范围内具有衍射峰强度。
2.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁盐，其特征在于，所述第一晶型具有如图1所示的X射线衍射图谱。
3.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁盐，其特征在于，所述第二晶型具有如图2所示的X射线衍射图谱。
4.一种埃索美拉唑镁盐的制备方法，其特征在于，以埃索美拉唑镁水合物为原料，通过直接干燥法得到了具有第一晶型的埃索美拉唑镁盐或者通过溶剂法得到具有第二晶型的埃索美拉唑镁盐。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述埃索美拉唑镁水合物包括埃索美拉唑镁单水合物、埃索美拉唑镁二水合物、埃索美拉唑镁三水合物和埃索美拉唑镁倍半水合物中的一种或多种。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述直接干燥包括：
将所述埃索美拉唑镁水合物放置在真空干燥箱中升温至30℃～40℃，恒温减压真空干燥5～16小时，得到具有所述第一晶型的所述埃索美拉唑镁盐。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂法包括：
将所述埃索美拉唑镁水合物溶解于有机溶剂中，加入丙酮和水的混合溶剂进行结晶，过滤得到固体物质，恒温减压真空干燥所述固体物质5～10小时，得到具有所述第二晶型的所述埃索美拉唑镁盐。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在加入所述丙酮和水的混合溶剂前还包括将所述埃索美拉唑镁水合物溶解于有机溶剂后进行减压旋蒸的过程。
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