CN103224539B - 一种天麻素化合物及其药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及天麻素化合物及其药物组合物。所述的天麻素化合物为晶体，采用X射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2θ±0.2°为4.5°、5.7°、7.9°、10.3°、11.2°、13.0°、16.4°、19.6°、21.2°、22.7°、24.8°、26.7°、29.6°、34.1°、35.3显示。该天麻素化合物具有极高的稳定性，大大提高了用药安全。本发明还涉及含有上述天麻素化合物的药物组合物制剂，所述的组合物制剂为冻干粉针剂、注射液、片剂和胶囊剂。本发明提供的天麻素冻干粉针剂、注射液、片剂、胶囊制剂处方工艺简单，稳定性显著提高，提高了用药的安全性和有效性。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种天麻素化合物及其药物组合物。
背景技术
天麻素，化学名称为 4-羟甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷半水合物。天麻素具有较好的镇静和安眠作用，对神经衰弱、失眠、头痛症状有缓解作用。中药天麻可治疗痛眩晕、肢体麻木、惊痛抽搐。临床应用：治疗椎一基底动脉供血不足；治疗前庭神经元炎；治疗眩晕症。
临床上使用天麻素的常用剂型有：注射液、粉针、片剂、胶囊剂等，由于天麻素稳定性较差，为解决这一问题现有技术，一般采用大量辅料，如：稳定剂、络合剂、缓冲盐来解决这一问题，大量辅料的添加增加了天麻素使用的安全风险，还有的技术，如：中国申请CN102964403A公开了一种天麻素化合物，该天麻素化合物为晶体，所述天麻素化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为9.4°、9.9°、15.1°、15.6°、18.4°、22.5°、25.6°、27.9°、28.6°、29.1°、30.5°、30.9°、31.5°、32.6°、32.7°±0.2°处显示有特征峰。该天麻素化合物具有较高的晶格能，稳定性好，大大提高了用药安全。另外，本发明还提供了所述天麻素化合物的制备方法，以及含有该天麻素晶体的药物组合物，本发明的天麻素药物组合物储存稳定性好、安全性能更高。该申请中天麻素的制备需要微波和磁场控制，工艺极其复杂，并且我们在试验中发现该申请制备的天麻素化合物pH值不稳定，有关物质也不稳定，增加较快，增加了天麻素的使用安全风险。由此可以看出，现有技术都没有完全解决天麻素所存在的问题，限制了天麻素的临床使用。
为了解决上述问题，本发明人在长期大量研究过程中意外的获得了一种晶体形式的天麻素化合物，该化合物具有极高的质量稳定性。该天麻素化合物按照本发明的内容可以制备成多种剂型，并保持极高的稳定性，明显优于市售品种，大大提高了天麻素使用的安全性、有效性。
发明内容
本发明提供一种稳定的天麻素化合物及其药物组合物。
本发明提供的天麻素化合物结构式如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）
其特征在于：所述的天麻素化合物为晶体，采用X- 射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2θ±0.2°为4.5°、5.7°、7.9°、10.3°、11.2°、13.0°、16.4°、19.6°、21.2°、22.7°、24.8°、26.7°、29.6°、34.1°、35.3显示。
所述的天麻素化合物的X射线粉末衍射图见图1。
所述的天麻素化合物的熔点为192～195℃。
本发明所述的天麻素化合物制备方法包括如下步骤：
1、 20～25℃，150～200转/分的搅拌速度下将天麻素原料药按重量比1:8～1:10溶于体积比为2:1的乙醇和甲醇的混合溶液中。
2、 保持20～25℃，加入天麻素重量1.0%的活性炭，150～200转/分搅拌25分钟，过滤除炭，将滤液经0.22μm滤膜过滤；
3、 25～30℃，在100～150转/分的搅拌速度下，边搅拌边以40ml～50ml/min速度往2中缓慢匀速滴加重量为1中乙醇和甲醇混合物7～9倍的体积比为4：1的氯仿和乙醚的混合溶液；同时以0.4～0.6℃/min速度降温至8～10℃,停止搅拌，以0.1～0.2℃/min速度降温至2～4℃静置养晶10小时，过滤。
4、 将4中过滤得到的滤饼用3倍重量的体积比为4：1的氯仿和乙醚的混合溶液洗涤2次，干燥，即得到所述的天麻素化合物。
所述天麻素原料药为市售天麻素原料药, 江苏汉斯通药业有限公司。
需要说明的是，在一种晶型的形成受很多因素的影响，反应温度、时间、搅拌转速、反应物浓度、结晶条件控制等任何一个因素即使发生很小的变化就可能产生预想不到的变化，本发明人在研究过程中经历很多失败，但最终花费了大量精力来研究控制细节，终于得到本发明所述的天麻素化合物，以上本发明所述的化合物制备过程中的每一个控制要点对结果至关重要。
本发明第二目的在于提供一种含有上述天麻素化合物的制剂和药物组合物制剂，所述的组合物制剂为冻干粉针剂、注射液、片剂和胶囊剂。基于本发明制备的天麻素的特点，可以用现有公开技术将本发明制备的天麻素制成多种制剂，但为了得到稳定性更高质量更好的天麻素制剂，本发明优选以下技术方案：
所述的冻干粉针含有药学可以接受的赋形剂载体，赋形剂可以是甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖的一种或几种，优选甘露醇，配制溶剂是注射用水。
所述的冻干粉针剂优选每支含天麻素0.1g，甘露醇60 mg或天麻素0.2g，甘露醇40 mg。
所述的冻干粉针剂的制备方法包括如下步骤：
1、按处方天麻素化合物100g～200g、甘露醇40g～60g、注射用水2000ml（优选天麻素化合物100g、甘露醇60g和注射用水2000ml或天麻素化合物200g、甘露醇40g和注射用水2000ml），制成1000支；将处方量的天麻素化合物加入70%用量的注射用水中， 30～35℃搅拌溶解，加注射用水至80%，然后按处方量加入甘露醇搅拌溶解，加注射用水至全量，搅拌均匀。
2、往1中加入0.15%的活性炭，搅拌20分钟，过滤脱炭，0.22μm滤膜过滤除菌，进行中间体检测。
3、冻干：
①预冻：将2中滤液分装半加塞置于预先降温至－25℃～－20℃冷冻箱内，保持1小时， 以0.2℃/min～0.4℃/min速度降温至至－35℃～－30℃，保温2小时；
②升华：开启真空装置，控制真空度为14～16Pa，以0.2℃/min～0.4℃/min速度匀速升温至－15℃～－10℃，在此温度保持2小时，以0.1℃/min～0.2℃/min速度匀速升温至－5℃～0℃，在此温度保持8小时。
③干燥：以0.2℃/min～0.3℃/min速度匀速升温至32℃～37℃，干燥8小时，检验合格后包装即得所述的天麻素冻干粉针。
当所述药物组合物制剂为注射液时，优选规格为1ml:0.1g(天麻素化合物)、2ml:0.2g(天麻素化合物)和5ml:0.5g(天麻素化合物)。
所述的天麻素注射液的处方为：
天麻素化合物200g
注射用水加至2000ml
所述的天麻素注射液的制备方法为：将处方量的天麻素化合物用全量80%注射用水在30℃溶解，加注射用水至全量，搅拌均匀， 0.22μm滤膜过滤，按规格灌装，充氮气，熔封，121℃湿热灭菌15分钟，检验合格后包装，即制备成天麻素注射液。
当所述药物组合物制剂为片剂时，优选规格为50mg和25mg，药物辅料载体组合包括淀粉、预胶化淀粉、滑石粉、甘露醇、微晶纤维素、乳糖、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠的一种或几种，优选乳糖。有效成分为本发明所述天麻素化合物的片剂，按重量分计，包括以下成分：
天麻素化合物 1重量份
乳糖 4～8重量份
所述的天麻素片剂的制备方法包括如下步骤：
1、将预先在60℃干燥的天麻素化合物 、乳糖依次过100目筛。
2、将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片（压片压力不得大于70KN），检验合格后包装，即得天麻素片。
需要指出的是压力是影响晶型的因素之一，过大的压片压力极易引起晶型的改变，因此为了保持本发明制备的天麻素化合物晶型的稳定，本发明人通过大量研究，进一步限制压片的压力，以保持药物晶型的稳定。
当所述药物组合物制剂为胶囊剂时，优选规格为50mg和25mg，药物辅料载体组合包括淀粉、预胶化淀粉、滑石粉、甘露醇、微晶纤维素、乳糖、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠的一种或几种，优选乳糖。有效成分为本发明所述天麻素化合物的胶囊剂，按重量分计，包括以下成分：
天麻素化合物 1重量份
乳糖 4～8重量份
所述的天麻素胶囊剂的制备方法包括如下步骤：
1、将预先在60℃干燥的天麻素化合物 、乳糖依次过100目筛。
2、将各原辅料充分混合后用测定含量，依规格确定灌装重量，上机灌装胶囊，检验合格后包装，即得天麻素胶囊。
本发明提供的天麻素冻干粉针剂、注射液、片剂、胶囊制剂处方工艺简单，稳定性显著提高，提高了用药的安全性和有效性。
附图说明：
图1为本发明实施例1制备的天麻素化合物的X-射线粉末衍射图。
具体实施方式
实施例1 天麻素化合物的制备
20℃，150转/分的搅拌速度下将天麻素 (市售天麻素原料药, 江苏汉斯通药业有限公司)按重量比1:8溶于体积比为2:1的乙醇和甲醇的混合溶液中；保持20℃，加入天麻素重量1.0%的活性炭，150转/分搅拌25分钟，过滤除炭，将滤液经0.22μm滤膜过滤； 25℃，在100转/分的搅拌速度下，边搅拌边以40ml/min速度缓慢匀速滴加重量为乙醇和甲醇混合物7倍的体积比为4：1的氯仿和乙醚的混合溶液；同时以0.4℃/min速度降温至8℃,停止搅拌，以0.1℃/min速度降温至2℃静置养晶10小时，过滤；将过滤得到的滤饼用3倍重量的体积比为4：1的氯仿和乙醚的混合溶液洗涤2次，干燥，即得到所述的天麻素化合物。该化合物的熔点为192～195℃。分光光度法检查含量为：99.94%。将该天麻素化合物采用美国Perkin-Elmer公司PE2400II元素分析仪进行元素分析（%），理论值为：C（52.88），H（6.44），O（40.68）；测得值为：C（52.87），H（6.43），O（40.69），测得值和理论值相符。将该天麻素化合物采用美国Perkin-Elmer公司TG-7热重仪进行热重分析试验（测试条件：起始温度50℃， 以每分钟10℃升温至 200℃），测得其有一个结晶水失重过程，约为3.07%，结果与计算值3.05%相符。X-射线粉末衍射图见附图1，采用X- 射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2θ±0.2°为4.5°、5.7°、7.9°、10.3°、11.2°、13.0°、16.4°、19.6°、21.2°、22.7°、24.8°、26.7°、29.6°、34.1°、35.3显示。
实施例2 天麻素化合物的制备
25℃，200转/分的搅拌速度下将天麻素 (市售天麻素原料药, 江苏汉斯通药业有限公司)按重量比1:10溶于体积比为2:1的乙醇和甲醇的混合溶液中；保持25℃，加入天麻素重量1.0%的活性炭， 200转/分搅拌25分钟，过滤除炭，将滤液经0.22μm滤膜过滤； 30℃，在150转/分的搅拌速度下，边搅拌边以50ml/min速度缓慢匀速滴加重量为乙醇和甲醇混合物9倍的体积比为4：1的氯仿和乙醚的混合溶液；同时以0.6℃/min速度降温至10℃,停止搅拌，以0.2℃/min速度降温至4℃静置养晶10小时，过滤；将4中过滤得到的滤饼用3倍重量的体积比为4：1的氯仿和乙醚的混合溶液洗涤2次，干燥，即得到所述的天麻素化合物。该化合物的熔点为192～195℃。分光光度法检查含量为：99.93%。将该天麻素化合物采用美国Perkin-Elmer公司PE2400II元素分析仪进行元素分析（%），理论值为：C（52.88），H（6.44），O（40.68）；测得值为：C（52.89），H（6.45），O（40.67），测得值和理论值相符。热重分析和X-射线粉末衍射图与实施例1一致。
实施例3 注射用天麻素冻干粉针的制备(规格：0.1g)
处方：
实施例1制得的天麻素化合物 100g
甘露醇 60g
注射用水 2000ml
____________________________________
制成1000支
工艺：
1、将处方量的天麻素加入70%用量的注射用水中，30℃搅拌溶解，加注射用水至80%，然后按处方量加入甘露醇搅拌溶解，加注射用水至全量，搅拌均匀。
2、往1中加入0.15%的活性炭，搅拌20分钟，过滤脱炭，0.22μm滤膜过滤除菌，进行中间体检测。
3、冻干：
①预冻：将2中滤液分装半加塞置于预先降温至－25℃冷冻箱内，保持1小时，以0.2℃/min速度降温至至－35℃，保温2小时；
②升华：开启真空装置，控制真空度为14Pa，以0.2℃/min速度匀速升温至－15℃，在此温度保持2小时，以0.1℃/min速度匀速升温至－5℃，在此温度保持8小时。
③干燥：以0.2℃/min速度匀速升温至32℃，干燥8小时，检验合格后包装即得所述的天麻素冻干粉针。
实施例4 注射用天麻素冻干粉针的制备(规格：0.2g)
处方：
实施例2制得的天麻素化合物 200g
甘露醇 40g
注射用水 2000ml
________________________________
制成1000支
工艺：
1、将处方量的天麻素加入70%用量的注射用水中， 35℃搅拌溶解，加注射用水至80%，然后按处方量加入甘露醇搅拌溶解，加注射用水至全量，搅拌均匀。
2、往1中加入0.15%的活性炭，搅拌20分钟，过滤脱炭，0.22μm滤膜过滤除菌，进行中间体检测。
3、冻干：
①预冻：将2中滤液分装半加塞置于预先降温至－20℃冷冻箱内，保持1小时，以0.4℃/min速度降温至至－30℃，保温2小时；
②升华：开启真空装置，控制真空度为16Pa，以0.4℃/min速度匀速升温至－10℃，在此温度保持2小时，以0.2℃/min速度匀速升温至0℃，在此温度保持8小时。
③干燥：以0.3℃/min速度匀速升温至37℃，干燥8小时，检验合格后包装即得所述的天麻素冻干粉针。
实施例5天麻素注射液的制备（1ml:0.1g）
处方：
实施例1制得的天麻素化合物200g
注射用水加至2000ml
________________________________
制成2000支
工艺：
将处方量的天麻素化合物用全量80%注射用水在30℃溶解，加注射用水至全量，搅拌均匀， 0.22μm滤膜过滤，按规格灌装，充氮气，熔封，121℃湿热灭菌15分钟，检验合格后包装，即制备成天麻素注射液。
实施例6 天麻素注射液的制备（2ml:0.2g）
处方：
实施例2制得的天麻素化合物200g
注射用水加至2000ml
________________________________
制成1000支
工艺：
将处方量的天麻素化合物用全量80%注射用水在30℃溶解，加注射用水至全量，搅拌均匀， 0.22μm滤膜过滤，按规格灌装，充氮气，熔封，121℃湿热灭菌15分钟，检验合格后包装，即制备成天麻素注射液。
实施例7 天麻素注射液的制备（5ml:0.5g）
处方：
实施例1制得的天麻素化合物200g
注射用水加至2000ml
________________________________
制成400支
工艺：
将处方量的天麻素化合物用全量80%注射用水在30℃溶解，加注射用水至全量，搅拌均匀， 0.22μm滤膜过滤，按规格灌装，充氮气，熔封，121℃湿热灭菌15分钟，检验合格后包装，即制备成天麻素注射液。
实施例8天麻素片的制备（50mg）
处方：
实施例1制得的天麻素化合物 50g
乳糖 200g
________________________________
制成1000片
工艺：
1、将预先在60℃干燥的天麻素化合物 、乳糖依次过100目筛。
2、将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片（压片压力不得大于70KN），检验合格后包装，即得天麻素片。
实施例9天麻素片的制备（25mg）
处方：
实施例2制得的天麻素化合物 25g
乳糖 200g
________________________________
制成1000片
工艺：
1、将预先在60℃干燥的天麻素化合物 、乳糖依次过100目筛。
2、将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片（压片压力不得大于70KN），检验合格后包装，即得天麻素片。
实施例10天麻素胶囊的制备（50mg）
处方：
实施例1制得的天麻素化合物 50g
乳糖 200g
________________________________
制成1000粒
工艺：
1、将预先在60℃干燥的天麻素化合物 、乳糖依次过100目筛。
2、将各原辅料充分混合后用测定含量，依规格确定灌装重量，上机灌装胶囊，检验合格后包装，即得天麻素胶囊。
实施例11天麻素胶囊的制备（25mg）
处方：
实施例2制得的天麻素化合物 25g
乳糖 200g
________________________________
制成1000粒
工艺：
1、将预先在60℃干燥的天麻素化合物 、乳糖依次过100目筛。
2、将各原辅料充分混合后用测定含量，依规格确定灌装重量，上机灌装胶囊，检验合格后包装，即得天麻素胶囊。
本发明提供以下试验及对比结果：
样品1：将本发明实施例1制备的天麻素化合物
样品2：市售的天麻素原料
样品3：按中国申请CN102964403A实施例1制备的天麻素
将样品1～3进行长期稳定性考察（25℃±2℃，RH 60%±10%），结果见表1。
表1天麻素化合物长期试验结果
上述试验结果表明，本发明制备的天麻素化合物稳定性好，杂质含量低，跟现有技术相比具有明显的优势。
将本发明实施例3制备的注射用天麻素药物组合物冻干粉针和市售的注射用天麻素冻干粉针进行长期稳定性考察（25℃±2℃，RH 60%±10%），结果见表2。
表2注射用天麻素长期试验结果
上述试验结果表明，本发明制备的有效成分为本发明制备的天麻素化合物的冻干粉针剂稳定性好，杂质含量低跟现有技术相比具有明显的优势。
将本发明实施例5制备的天麻素药物组合物注射液和市售的天麻素注射液制剂进行长期稳定性考察（25℃±2℃，RH 60%±10%），结果见表3。
表3天麻素注射液长期试验结果
上述试验结果表明，本发明制备的有效成分为本发明制备的天麻素化合物的水针剂稳定性好，杂质含量低跟现有技术相比具有明显的优势。
将本发明实施例8制备的天麻素片和市售的天麻素片进行长期稳定性考察（25℃±2℃，RH 60%±10%），结果见表4。
表4天麻素片长期试验结果
上述试验结果表明，本发明制备的有效成分为本发明制备的天麻素化合物的天麻素片稳定性好，跟现有技术相比具有明显的优势。
将本发明实施例10制备的天麻素胶囊和市售的天麻素胶囊进行长期稳定性考察（25℃±2℃，RH 60%±10%），结果见表5。
表5天麻素胶囊长期试验结果
上述试验结果表明，本发明制备的有效成分为本发明制备的天麻素化合物的天麻素胶囊稳定性好，跟现有技术相比具有明显的优势。
Claims (11)
1.天麻素化合物，其结构式如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）
其特征在于：所述的天麻素化合物为晶体，采用X- 射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2θ±0.2°为4.5°、5.7°、7.9°、10.3°、11.2°、13.0°、16.4°、19.6°、21.2°、22.7°、24.8°、26.7°、29.6°、34.1°、35.3°显示。
2.根据权利要求1所述的天麻素化合物，其特征在于：所述天麻素化合物的熔点为192～195℃。
3.权利要求1或2所述天麻素化合物的制备方法，包括如下步骤：
（1） 20～25℃，150～200转/分的搅拌速度下将天麻素按重量比1:8～1:10溶于体积比为2:1的乙醇和甲醇的混合溶液中；
（2）保持20～25℃，加入天麻素重量1.0%的活性炭，150～200转/分搅拌25分钟，过滤除炭，将滤液经0.22μm滤膜过滤；
（3）25～30℃，在100～150转/分的搅拌速度下，边搅拌边以40ml～50ml/min速度往步骤（2）经0.22μm滤膜过滤得到的滤液中缓慢匀速滴加重量为步骤（1）中乙醇和甲醇混合物7～9倍的体积比为4：1的氯仿和乙醚的混合溶液；同时以0.4～0.6℃/min速度降温至8～10℃，停止搅拌，以0.1～0.2℃/min速度降温至2～4℃静置养晶10小时，过滤；
（4）将步骤（3）中过滤得到的滤饼用3倍重量的体积比为4：1的氯仿和乙醚的混合溶液洗涤2次，干燥，即得到所述的天麻素化合物。
4.一种含有权利要求1或2所述天麻素化合物的药物组合物制剂，其特征在于：所述的组合物制剂为冻干粉针剂、注射液、片剂或胶囊剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物制剂，其特征在于：所述的冻干粉针剂含有药学可以接受的赋形剂载体，赋形剂是甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖中的一种或几种。
6.根据权利要求5所述的药物组合物制剂，其特征在于：所述的冻干粉针剂每支含权利要求1或2所述天麻素化合物0.1g和甘露醇60 mg，或权利要求1所述天麻素化合物0.2g和甘露醇40 mg。
7.根据权利要求4所述的药物组合物制剂，其特征在于：所述药物组合物制剂为片剂或胶囊剂时，按重量分计，包括以下成分：1重量份权利要求1或2所述天麻素化合物、4～8重量份乳糖。
8.权利要求6所述的药物组合物制剂的制备方法，其特征在于当所述药物组合物制剂为冻干粉针剂时，所述处方为按权利要求1或2所述天麻素化合物100g、甘露醇60g和注射用水2000ml或按权利要求1或2所述天麻素化合物200g、甘露醇40g和注射用水2000ml，制成1000支；其制备工艺包括如下步骤：
（1）将处方量的权利要求1或2所述天麻素化合物加入70%用量的注射用水中， 30～35℃搅拌溶解，加注射用水至80%，然后按处方量加入甘露醇搅拌溶解，加注射用水至全量，搅拌均匀得溶液；
（2）往步骤（1）得到的溶液中加入0.15%的活性炭，搅拌20分钟，过滤脱炭，0.22μm滤膜过滤除菌得滤液，进行中间体检测；
（3）冻干：
①预冻：将步骤（2）得到的滤液分装半加塞置于预先降温至-25℃～-20℃冷冻箱内，保持1小时， 以0.2℃/min～0.4℃/min速度降温至－35℃～－30℃，保温2小时；
②升华：开启真空装置，控制真空度为14～16Pa，以0.2℃/min～0.4℃/min速度匀速升温至-15℃～-10℃，在此温度保持2小时，以0.1℃/min～0.2℃/min速度匀速升温至－5℃～0℃，在此温度保持8小时；
③干燥：以0.2℃/min～0.3℃/min速度匀速升温至32℃～37℃，干燥8小时，检验合格后包装即得所述的天麻素冻干粉针剂。
9.权利要求4所述的药物组合物制剂的制备方法，其特征在于当所述药物组合物制剂为注射液时，所述的天麻素注射液的处方为：权利要求1或2所述天麻素化合物200g、注射用水加至2000ml；其制备工艺包括如下步骤：将处方量的权利要求1或2所述天麻素化合物用全量80%的注射用水在30℃溶解，加注射用水至全量，搅拌均匀， 0.22μm滤膜过滤，按规格灌装，充氮气，熔封，121℃湿热灭菌15分钟，检验合格后包装，即制备成天麻素注射液。
10.权利要求7所述的药物组合物制剂的制备方法，其特征在于当所述药物组合物制剂为片剂时，包括如下步骤：
（1）将预先在60℃干燥的权利要求1或2所述天麻素化合物 、乳糖依次过100目筛；
（2）将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，压片压力不得大于70KN，检验合格后包装，即得天麻素片剂。
11.权利要求7所述的药物组合物制剂的制备方法，其特征在于当所述药物组合物制剂为胶囊剂时，包括如下步骤：
（1）将预先在60℃干燥的权利要求1或2所述天麻素化合物 、乳糖依次过100目筛；
（2）将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定灌装重量，上机灌装胶囊，检验合格后包装，即得天麻素胶囊剂。
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