CN101928260B - 非布索坦晶型r及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及三种非布索坦新晶型，分别为晶型R，S和T。其中，本发明所述的晶型R的特征：X射线粉末衍射图的衍射角2θ大约在5.76，6.16，7.30，7.90，9.16，11.66，12.68，23.08，23.62，25.70，26.64，28.90°(2θ误差范围)有特征吸收峰；本发明所述的晶型S的特征：X射线粉末衍射图的衍射角2θ大约在3.94，6.30，7.78，7.90，9.38，11.04，11.66，12.54，12.86，18.00，19.12，25.02，25.98°(2θ误差范围

)处有特征吸收峰；本发明所述的晶型T的特征：X射线粉末衍射图的衍射角2θ大约在7.15，8.39，7.78，11.46，12.26，12.54，13.81，14.27，15.64，17.40，17.78，21.68，23.10，25.76，26.42，31.80°(2θ误差范围

)处有特征吸收峰。

Description

非布索坦晶型R及其制备方法

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及非布索坦新晶型及其制备方法。 

背景技术

非布索坦(通式1)，化学名为2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸，为新一代非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，临床上用于治疗发生尿酸盐沉积的慢性高尿酸血症(包括曾经或现在出现痛风和或痛风性关节炎)。与原有治疗痛风的常用药别嘌呤醇相比，该药的治疗效果更显著。 

通式1 

目前，非布索坦有多种晶型，在CN1275126中提出本化合物A，B，C，D，G晶型和无定形及其制备方法，在CN1970547中提出本化合物H，I，J晶型及其制备方法，在CN101139325给出晶型I，II的制备方法，在中国专利CN101386605和CN101648926提出K晶型和Q晶型的制备方法。 

我们经过长时间的研究，发明了三种新的非布索坦新晶型，即晶型R，S和T，本发明制备得到的三种新的非布索坦新晶型与现有几种晶型相比较稳定性更好，治疗效果更加显著。 

发明内容

本发明的目的在于提供三种非布索坦新晶型，即晶型R，S和T。 

本发明所述三种非布索坦新晶型，在如下测试条件下得到： 

Cu/K-alpha1/40KV/200mA 

其中，本发明所述的晶型R的特征： 

X射线粉末衍射图的衍射角2θ大约在5.76，6.16，7.30，7.90，9.16， 11.66，12.68，23.08，23.62，25.70，26.64，28.90°(2θ误差范围 

)有特征吸收峰， 

红外光谱图大约在2962，1604，1510，1146，1323，1012cm^-1处有特征吸收峰。 

本发明所述的晶型R的X射线粉末衍射图见图1。 

本发明所述的晶型R的X红外光谱图见图2。 

本发明所述的晶型S的特征： 

X射线粉末衍射图的衍射角2θ大约在3.94，6.30，7.78，7.90，9.38，11.04，11.66，12.54，12.86，18.00，19.12，25.02，25.98°(2θ误差范围 

)处有特征吸收峰。 

红外光谱图大约在3088，2933，1681，1604，1510，1286，1012cm^-1处有特征吸收峰。 

本发明所述的晶型S的X射线粉末衍射图见图3。 

本发明所述的晶型S的其X红外光谱图见图4。 

本发明所述的晶型T的特征： 

X射线粉末衍射图的衍射角2θ大约在7.15，8.39，7.78，11.46，12.26，12.54，13.81，14.27，15.64，17.40，17.78，21.68，23.10，25.76，26.42，31.80°(2θ误差范围 

)处有特征吸收峰。 

红外光谱图大约在2962，1703，1604，1604，1510，1429，1230，1012cm-1处有特征吸收峰。 

本发明所述的晶型T的X射线粉末衍射图见图5。 

本发明所述的晶型T的X红外光谱图见图6。 

本发明的另一种目的在于提供非布索坦新晶型R，S和T的制备方法。 

其中，本发明所述晶型R的制备方法如下： 

将非布索坦溶于质量体积比(g∶ml)1∶1-1∶50的有机溶剂中，在20-100℃减压蒸干溶剂，所得固体在60℃干燥24小时，得到晶型R。 

其中，有机溶剂选自：N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、四氢呋喃、或1，4-二氧六环。优选为：四氢呋喃。 

本发明所述晶型S的制备方法如下： 

将非布索坦溶于质量体积比(g∶m1)1∶1-1∶50的N，N-二甲基甲酰胺中，在20-150℃加热溶解后，加入质量体积比(g∶ml)1∶1-1∶50的水，冷却到20℃，抽滤，所得固体在60℃干燥24小时，得到晶型S。 

本发明所述晶型T的制备方法如下： 

将非布索坦溶于质量体积比(g∶ml)1∶1-1∶50的N-甲基-2-咯烷酮中，在20-220℃加热溶解后，加入质量体积比(g∶ml)1∶1-1∶50的水，冷却到20℃，抽滤，所得固体在60℃干燥24小时，得到晶型T。 

一种药物组合物含有本发明所述的的非布索坦晶型R、S或T。 

本发明所述的药物组合物还可以加入任何可药用的载体。 

本发明所述的药物组合物可以制备成任何可药用的剂型。 

本发明还提供了所述的非布索坦晶型R，S和T在治疗痛风及相关疾病的药物中应用。 

本发明所述的非布索坦晶型R，S和T具有很好的稳定性，在治疗痛风疾病方面疗效显著。 

附图说明

附图1、本发明晶型R的X射线粉末衍射图 

附图2、本发明晶型R的X红外光谱图 

附图3、本发明晶型S的X射线粉末衍射图 

附图4、本发明晶型S的X红外光谱图 

附图5、本发明晶型T的X射线粉末衍射图 

附图6、本发明晶型T的X红外光谱图 

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。 

实施例1：晶型R的制备 

10g非布索坦溶于80mlDMF中，减压在80℃蒸干溶剂，所得固体60℃干燥24小时，得到晶型R。 

其X射线粉末衍射图见图1 

其X红外光谱图见图2 

实施例2：晶型R的制备 

10g非布索坦溶于40ml四氢呋喃中，减压在30℃蒸干溶剂，所得固体60℃干燥24小时，得到晶型R。 

实施例3：晶型R的制备 

10g非布索坦溶于30ml N-甲基-2-吡咯烷酮中，减压在150℃蒸干溶剂，所得固体60℃干燥24小时，得到晶型R。 

实施例4：晶型R的制备 

10g非布索坦溶于30ml1，4-二氧六环中，减压在50℃蒸干溶剂，所得固体60℃干燥24小时，得到晶型R。 

实施例5：晶型S的制备 

10g非布索坦溶于40ml DMF中，加热到100℃，加入40ml水，在100℃保持1小时，冷却到20℃，抽滤，所得固体在60℃干燥24小时，得到晶型S。 

其X射线粉末衍射图见图3。 

其X红外光谱图见图4。 

实施例6：晶型T的制备 

10g非布索坦溶于N-甲基-2-吡咯烷酮50ml中，加热到80℃，加入20ml水，在80℃保持1小时，冷却到20℃，抽滤，所得固体在60℃干燥24小时，得到晶型T。 

其X射线粉末衍射图见图5.

其X红外光谱图见图6.

实施例7：稳定性试验 

本发明的三种非布索坦新晶型，即晶型R，S和T的稳定性试验 

我们在常压下80℃进行了稳定性实验晶型R，S和T，实验表明，晶型R，S和T在常压下80℃保持10天，晶型都没有改变，是稳定的晶型 

表1高温实验稳定性考察(80±2℃) 

样品号	测试时间	X-粉末衍射
			R	10天	未发生改变
S	10天	未发生改变
			T	10天	未发生改变

Claims (7)

1.一种非布索坦的晶型R，其特征在于，X射线粉末衍射图如说明书附图1所示。

2.权利要求1所述的晶型R，其特征在于，X射线粉末衍射图的衍射角2θ大约在5.76，6.16，7.30，7.90，9.16，11.66，12.68，23.08，23.62，25.70，26.64，28.90°处有特征吸收峰。

3.权利要求1所述的晶型R，其特征在于，红外光谱图如说明书附图2所示。

4.根据权利要求3所述的晶型R，其特征在于，红外光谱图大约在2962，1604，1510，1146，1323，1012cm^-1处有特征吸收峰。

5.权利要求1或3所述晶型R的制备方法，其特征在于，步骤如下：将非布索坦溶于质量体积比(g∶ml)1∶1-1∶50的有机溶剂中，在20-100℃减压蒸干溶剂，所得固体在60℃干燥24小时，得到晶型R。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，有机溶剂选自：N，N-二甲基甲酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，四氢呋喃，1，4-二氧六环。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，有机溶剂为四氢呋喃。

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