RU2017134709A - П-толуолсульфонат для ингибитора мек-киназы и его кристаллическая форма, и способ его получения - Google Patents
П-толуолсульфонат для ингибитора мек-киназы и его кристаллическая форма, и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017134709A RU2017134709A RU2017134709A RU2017134709A RU2017134709A RU 2017134709 A RU2017134709 A RU 2017134709A RU 2017134709 A RU2017134709 A RU 2017134709A RU 2017134709 A RU2017134709 A RU 2017134709A RU 2017134709 A RU2017134709 A RU 2017134709A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iodophenyl
- methylpyridin
- carboxamide
- oxy
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (10)
1. 2-((2-фтор-4-иодфенил)амино)-1-метил-4-((6-метилпиридин-3-ил)окси)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида п-толуолсульфонат формулы (I)
2. Кристаллическая форма I 2-((2-фтор-4-иодфенил)амино)-1-метил-4-((6-метилпиридин-3-ил)окси)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида п-толуолсульфоната формулы (I) по п. 1, отличающаяся тем, что кристалл имеет порошковый рентгенодифракционный спектр, полученный с использованием излучения Cu-Kα и характеризующийся углом 2θ и межплоскостным расстоянием, как показано на Фиг. 1, содержащий характеристические пики при приблизительно 10,18 (8,68), 11,51 (7,68), 12,34 (7,17), 12,97 (6,82), 13,72 (6,45), 14,83 (5,97), 15,76 (5,62), 17,13 (5,17), 17,59 (5,04), 17,92 (4,95), 18,50 (4,79), 19,72 (4,50), 20,03 (4,43), 20,42 (4,35), 21,04 (4,22), 21,51 (4,13), 21,88 (4,06), 23,15 (3,84), 24,14 (3,68), 24,53 (3,63), 24,77 (3,59), 25,88 (3,44) и 26,37 (3,38).
3. Способ получения 2-((2-фтор-4-иодфенил)амино)-1-метил-4-((6-метилпиридин-3-ил)окси)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида п-толуолсульфоната формулы (I) по п. 1, включающий стадию взаимодействия п-толуолсульфоновой кислоты с 2-((2-фтор-4-иодфенил)амино)-1-метил-4-((6-метилпиридин-3-ил)окси)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамидом.
4. Способ получения кристаллической формы I 2-((2-фтор-4-иодфенил)амино)-1-метил-4-((6-метилпиридин-3-ил)окси)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида п-толуолсульфоната формулы (I) по п. 1, включающий следующие стадии:
1) растворение п-толуолсульфоновой кислоты и 2-((2-фтор-4-иодфенил)амино)-1-метил-4-((6-метилпиридин-3-ил)окси)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида, или любой кристаллической или аморфной формы 2-((2-фтор-4-иодфенил)амино)-1-метил-4-((6-метилпиридин-3-ил)окси)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида п-толуолсульфоната формулы (I), в органическом растворителе или смешанном растворителе, состоящем из органического растворителя и воды, для осаждения кристалла, где органический растворитель выбран из одного или более из спиртов, кетонов, нитрилов и простых эфиров, имеющих 3 или менее атомов углерода;
2) отфильтровывание кристалла, затем его промывка и сушка.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что органический растворитель на стадии 1) выбран из одного или более из метанола, этанола и изопропанола; смешанный растворитель, состоящий из органического растворителя и воды, выбран из метанола/воды, этанола/воды, изопропанола/воды, ацетонитрила/воды, ацетона/воды и тетрагидрофурана/воды; предпочтительно, простой растворитель представляет собой изопропанол, или смешанный растворитель представляет собой ацетон/воду.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая 2-((2-фтор-4-иодфенил)амино)-1-метил-4-((6-метилпиридин-3-ил)окси)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида п-толуолсульфонат формулы (I) по п. 1 или его кристаллическую форму I, и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Применение 2-((2-фтор-4-иодфенил)амино)-1-метил-4-((6-метилпиридин-3-ил)окси)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида п-толуолсульфоната формулы (I) по п. 1, кристаллической формы I по п. 2 или фармацевтической композиции по п. 6 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с ингибитором MEK-киназы, где заболевание предпочтительно представляет собой опухоль, и более предпочтительно меланому.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510141303 | 2015-03-27 | ||
| CN201510141303.X | 2015-03-27 | ||
| PCT/CN2016/075853 WO2016155473A1 (zh) | 2015-03-27 | 2016-03-08 | 一种mek激酶抑制剂的对甲苯磺酸盐、其结晶形式及制备方法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017134709A true RU2017134709A (ru) | 2019-04-29 |
| RU2017134709A3 RU2017134709A3 (ru) | 2019-07-17 |
| RU2704251C2 RU2704251C2 (ru) | 2019-10-25 |
Family
ID=57005438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017134709A RU2704251C2 (ru) | 2015-03-27 | 2016-03-08 | П-толуолсульфонат для ингибитора мек-киназы и его кристаллическая форма, и способ его получения |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10118911B2 (ru) |
| EP (1) | EP3275866B1 (ru) |
| JP (1) | JP2018509407A (ru) |
| KR (1) | KR20170131506A (ru) |
| CN (1) | CN106795116B (ru) |
| AU (1) | AU2016239028B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017018580A2 (ru) |
| CA (1) | CA2978796A1 (ru) |
| MX (1) | MX2017011392A (ru) |
| RU (1) | RU2704251C2 (ru) |
| TW (1) | TWI705060B (ru) |
| WO (1) | WO2016155473A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10709699B2 (en) | 2016-11-25 | 2020-07-14 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Pyridone derivative pharmaceutical composition and preparation method thereof |
| CN108884048B (zh) * | 2016-12-01 | 2021-07-27 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种吡啶酮类衍生物的制备方法及其中间体 |
| WO2020156162A1 (zh) * | 2019-01-29 | 2020-08-06 | 贝达药业股份有限公司 | Mek抑制剂及其在医药上的应用 |
| TW202114994A (zh) * | 2019-07-29 | 2021-04-16 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 一種１，６－二氫吡啶－３－甲醯胺衍生物的製備方法 |
| WO2023230205A1 (en) * | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Ikena Oncology, Inc. | Mek inhibitors and uses thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1272290B (it) * | 1994-06-20 | 1997-06-16 | Avantgarde Spa | Sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee |
| US7732616B2 (en) * | 2003-11-19 | 2010-06-08 | Array Biopharma Inc. | Dihydropyridine and dihydropyridazine derivatives as inhibitors of MEK and methods of use thereof |
| US20110039819A1 (en) * | 2008-04-22 | 2011-02-17 | Marion Hitchcock | Substituted phenoxybenzamides |
| US8865729B2 (en) * | 2008-12-23 | 2014-10-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Salt forms of a xanthine compound |
| CN102459188A (zh) | 2009-06-15 | 2012-05-16 | 凯美隆(北京)药业技术有限公司 | 新型6-芳氨基吡啶酮磺酰胺和6-芳氨基吡嗪酮磺酰胺mek抑制剂 |
| US20120238599A1 (en) * | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Chemizon, A Division Of Optomagic Co., Ltd. | Heterocyclic compounds as mek inhibitors |
| WO2014204263A1 (en) * | 2013-06-20 | 2014-12-24 | The Asan Foundation | Substituted pyridinone compounds as mek inhibitors |
| CA2927635C (en) * | 2013-10-25 | 2021-07-20 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyridic ketone derivatives, method of preparing same, and pharmaceutical application thereof |
-
2016
- 2016-03-08 EP EP16771228.0A patent/EP3275866B1/en active Active
- 2016-03-08 WO PCT/CN2016/075853 patent/WO2016155473A1/zh active Application Filing
- 2016-03-08 RU RU2017134709A patent/RU2704251C2/ru active
- 2016-03-08 US US15/559,516 patent/US10118911B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-03-08 JP JP2017545735A patent/JP2018509407A/ja active Pending
- 2016-03-08 MX MX2017011392A patent/MX2017011392A/es unknown
- 2016-03-08 BR BR112017018580-6A patent/BR112017018580A2/pt active Search and Examination
- 2016-03-08 AU AU2016239028A patent/AU2016239028B2/en not_active Ceased
- 2016-03-08 CN CN201680001860.4A patent/CN106795116B/zh active Active
- 2016-03-08 KR KR1020177029896A patent/KR20170131506A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-03-08 CA CA2978796A patent/CA2978796A1/en not_active Abandoned
- 2016-03-22 TW TW105108789A patent/TWI705060B/zh not_active IP Right Cessation
-
2018
- 2018-09-10 US US16/125,896 patent/US20180370948A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2016155473A1 (zh) | 2016-10-06 |
| TW201634459A (zh) | 2016-10-01 |
| RU2704251C2 (ru) | 2019-10-25 |
| US20180118715A1 (en) | 2018-05-03 |
| CN106795116B (zh) | 2019-11-01 |
| US20180370948A1 (en) | 2018-12-27 |
| KR20170131506A (ko) | 2017-11-29 |
| AU2016239028B2 (en) | 2019-09-19 |
| US10118911B2 (en) | 2018-11-06 |
| EP3275866A4 (en) | 2018-08-15 |
| EP3275866B1 (en) | 2019-12-04 |
| TWI705060B (zh) | 2020-09-21 |
| BR112017018580A2 (pt) | 2018-04-24 |
| AU2016239028A1 (en) | 2017-09-14 |
| EP3275866A1 (en) | 2018-01-31 |
| MX2017011392A (es) | 2018-01-15 |
| CA2978796A1 (en) | 2016-10-06 |
| CN106795116A (zh) | 2017-05-31 |
| RU2017134709A3 (ru) | 2019-07-17 |
| JP2018509407A (ja) | 2018-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017134709A (ru) | П-толуолсульфонат для ингибитора мек-киназы и его кристаллическая форма, и способ его получения | |
| RU2015109127A (ru) | Кристалл, обладающий кристаллическими габитусами, и фармацевтическая композиция, полученная обработкой данного кристалла | |
| RU2018125277A (ru) | Кристаллическая форма ингибитора тирозинкиназы брутона и способ её получения | |
| JP2017071634A5 (ru) | ||
| JP2016522266A5 (ru) | ||
| EA200802119A1 (ru) | Новая кристаллическая форма vi агомелатина, способ его получения и фармацевтические композиции, которые ее содержат | |
| RU2018145948A (ru) | Кристалл пирролопиримидина для получения jak-ингибитора | |
| JP2015514060A5 (ru) | ||
| RU2010145171A (ru) | Аналоги галихондрина в | |
| RU2017123112A (ru) | Способ производства кристаллов производного диазабициклооктана и стабильного лиофилизированого препарата | |
| JP2015516425A5 (ru) | ||
| EA201591530A1 (ru) | Новая соль абексиностата, соответствующая кристаллическая форма, способ ее получения и содержащие ее фармацевтические композиции | |
| WO2014164648A4 (en) | Solid state forms of a quinazoline derivative and its use as a braf inhibitor | |
| MX359069B (es) | Sal y formas cristalinas de inhibidor de quinasa tipo polo-4. | |
| RU2016118796A (ru) | Новая кристаллическая форма 2-{ 3-[2-(1-{ [3, 5-бис(дифторметил)-1н-пиразол-1-ил]ацетил} пиперидин-4-ил)-1, 3-тиазол-4-ил]-4, 5-дигидро-1, 2-оксазол-5-ил} -3-хлорфенилметансульфоната | |
| JP2015518048A5 (ru) | ||
| RU2017118193A (ru) | Кристаллическая форма бисульфатного ингибитора jak-киназы и способ ее получения | |
| RU2017117180A (ru) | Полиморфы гидрохлорида ревапразана и способ их получения | |
| JP2017503016A5 (ru) | ||
| RU2015114085A (ru) | Кристаллические формы производных дигидропиримидина | |
| CY1123027T1 (el) | Κρυσταλλικη μορφη αναστολεα υποδοχεα ανδρογονων και μεθοδος παρασκευης αυτου | |
| RU2018122825A (ru) | Кристаллические формы соединения тиенопиримидина | |
| RU2017102321A (ru) | Новая поликристаллическая форма пролекарства тенофовира и способ ее получения и ее применение | |
| RU2016144187A (ru) | Твердые формы фармацевтически активного соединения | |
| RU2019106531A (ru) | Кристалл соли производного хиназолина |