CN103040775A

CN103040775A - 一种盐酸仑氨西林药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN103040775A
Application number: CN2012105193321A
Authority: CN
Inventors: 吴大颖; 王文笙; 张震; 祁维蓉
Original assignee: Shandong Lukang Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Amicogen China Biopharm Co Ltd
Priority date: 2012-12-06
Filing date: 2012-12-06
Publication date: 2013-04-17

Abstract

本发明涉及一种盐酸仑氨西林药物组合物及其制备方法。本发明提供的盐酸仑氨西林药物组合物包括10％-80％的药物活性成分和90％-20％药学上可接受的辅料，其特征在于：所述的药物活性成分为盐酸仑氨西林；药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。本发明提供的药物组合物对敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染等有明显疗效；能够保证药物具有良好的口感；并且通过合理搭配比例，降低了药品成本。

Description

一种盐酸仑氨西林药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备的方法，尤其涉及一种盐酸仑氨西林药物组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸仑氨西林是日本三共化成株式会社生产的抗生素类药，盐酸仑氨西林为氨苄西林酯的衍生物，1986年在日本上市。仑氨西林口服后，在小肠内被非特异性酯酶水解成氨苄西林，并被吸收，发挥抗菌作用。仑氨西林较氨苄西林口服吸收更好。仑氨西林对肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性菌，以及大肠埃希菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌均有较好的抗菌活性；仑氨西林生物利用度高。可用于治疗由敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染。

氨苄西林是临床常用的β内酰胺类抗生素，其抗菌机制是作用于细菌的细胞壁和细胞膜上，但氨苄西林口服吸收不完全，生物利用度较低。因此，氨苄西林经结构改造后有以下衍生物：阿莫西林、仑氨西林、巴氨西林和酞氨西林，这几种抗生素的口服吸收率均有增加。

仑氨西林体外抗菌活性与氨苄西林、阿莫西林相当。体内动物试验结果显示，仑氨西林口服吸收较好，并在肠酯酶作用下，迅速水解为氨苄西林；未吸收的前药在胃肠道稳定，且对肠道内菌群不产生作用。仑氨西林在体内水解生成的另外产物，对机体毒性非常小。

临床研究显示，用仑氨西林治疗敏感菌引起的呼吸道泌尿道、皮肤软组织及口腔术后感染，有良好的疗效与安全性。

盐酸仑氨西林的化学名称：(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基-(2S，5R，6R)-6-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯盐酸盐。其化学结构式为：

分子量：497.95

分子式：C₂₁H₂₃N₃O₇S·HCl。

发明内容

本发明提供一种盐酸仑氨西林药物组合物，包括10％-80％的药物活性成分和90％-20％药学上可接受的辅料，其特征在于：所述的药物活性成分为盐酸仑氨西林；药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。

本发明还提供一种盐酸仑氨西林药物组合物的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：a)将聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀溶于乙醇中制成聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀乙醇溶液，其中聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀占聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀乙醇溶液的重量百分比为0.1％-10％；b)筛取80目-100目粒径的盐酸仑氨西林，筛取60目-80目粒径的可压性淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇或蔗糖中的一种或一种以上；筛取60目-80目粒径的羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素中的一种；c)按处方量称取盐酸仑氨西林，可压性淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇或蔗糖中的一种或一种以上，羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素中的一种，混合均匀，加入上述步骤a)配制好的聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀乙醇溶液，搅拌均匀制成适宜的软材；d)将步骤c)制备的软材用14目-40目筛制备颗粒；e)将步骤d)制备的湿颗粒置于干燥设备中进行烘干，控制干燥温度在40℃-70℃，将烘干的颗粒用16目-40目筛整粒；f)按处方量称取润滑剂加入步骤e)制备的干颗粒中，混合均匀，即可制备成一种盐酸仑氨西林药物组合物。

本发明提供的药物组合物对敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染等有明显疗效；能够保证药物具有良好的口感；并且通过合理选择和搭配原辅料比例，降低了药品成本。

本发明提供的药物制备方法步骤简单，操作方便，能够大大降低生产成本，便于产业化发展。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这些实施例的范围。

研究表明，仑氨西林为氨苄西林的前体药物，口服后在体内水解为氨苄西林，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生杀菌作用。体外研究表明，仑氨西林的抗菌谱与氨苄西林相似，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、肠球菌等革兰氏阳性菌及大肠埃希氏菌、变形杆菌和流感杆菌等革兰阴性菌有良好的抗菌作用。

实施例1

最终产品为片剂时，制成1000片的配方组成如下：

制备步骤：

1、将3g聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)溶于100g乙醇中制成3％聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)乙醇溶液，备用；

2、分别筛取80目的盐酸仑氨西林、可压性淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，备用；

3、按处方量称取2中的原辅料，混合均匀；加入3％PVPK₃₀乙醇溶液制备软材；

4、将步骤3制备的软材用18目筛制备成颗粒；

5、将步骤4制备的湿颗粒置于干燥箱中进行干燥，控制干燥温度在50℃-60℃，将烘干的颗粒用20目筛整粒；

6、按处方量称取润滑剂加入步骤5制备的干颗粒中，混合均匀，即可制备成一种盐酸仑氨西林药物组合物。

7、将步骤6制备的药物组合物进行压片，包衣，最终制备成盐酸仑氨西林片。

经测量，该实施例中制得的仑氨西林药物组合物片剂中各物质成分所占质量百分比为盐酸仑氨西林60.8％，填充剂29.2％，崩解剂7.3％，粘合剂PVPK₃₀0.3％，润滑剂2.4％。

实施例2

最终产品为胶囊剂时，制成1000粒的配方组成如下：

制备步骤：

1、将1g聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)溶于100g乙醇中制成1％聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)乙醇溶液，备用；

2、分别筛取80目的盐酸仑氨西林、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素，备用；

3、按处方量称取步骤2中的原辅料，混合均匀；加入1％PVPK₃₀乙醇溶液制备软材；

4、将步骤3制备的软材用20目筛制备成颗粒；

7、将步骤6制备的药物组合物进行胶囊灌装，最终制备成盐酸仑氨西林胶囊。

经测量，该实施例中制得的仑氨西林药物组合物胶囊剂中各物质成分所占质量百分比为盐酸仑氨西林62.4％，填充剂25.0％，崩解剂10.0％，粘合剂PVPK₃₀0.1％，润滑剂2.5％。

实施例3

最终产品为颗粒剂时，制成1000包的配方组成如下：

制备步骤：

1、将1g聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)溶于乙醇中制成1％聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)乙醇溶液，备用；

2、分别筛取80目的盐酸仑氨西林、蔗糖、蛋白糖、羧甲基淀粉钠，备用；

4.将步骤3制备的软材用40目筛制备成颗粒；

5、将步骤4制备的湿颗粒置于干燥箱中进行干燥，控制干燥温度在40℃-50℃，将烘干的颗粒用40目筛整粒；

7、将步骤6制备的药物组合物进行分装，最终制备成盐酸仑氨西林颗粒剂。

经测量，该实施例中制得的仑氨西林药物组合物颗粒剂中各物质成分所占质量百分比为盐酸仑氨西林49.9％，填充剂45.9％，崩解剂2.0％，粘合剂PVPK₃₀0.1％，润滑剂2.0％。

临床实验显示，服用本发明制备的仑氨西林药物后，仑氨西林能够被迅速吸收，在肠壁中迅速水解为氨苄西林，并呈现较高的血药浓度，健康成年人口服250mg仑氨西林(即实施例中提供的产品的一片、一粒或两包后，45分钟达到最高血药浓度，C_max为6.6ug/ml，为口服相同剂量氨苄西林的2.2倍，且在痰液、扁桃体、副鼻窦粘膜、皮肤粘膜等组织中分布广泛，有利于发挥较好的临床优势。本品大部分以氨苄西林的形式由尿中排出，给药6小时后尿回收率为50.4％。临床研究显示，用仑氨西林口服治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织及口腔术后感染，具有良好的疗效。

经过反复试验对比发现，本发明的盐酸仑氨西林药物组合物各成分可按如下配比：盐酸仑氨西林10％-80％；填充剂10％-90％；崩解剂0.01％-10％；粘合剂0.1％-11％；润滑剂0.01％-5％，并且优选配比为：盐酸仑氨西林49.9％-62.4％；填充剂25.0％-45.9％；崩解剂2.0％-10.0％；粘合剂0.1％-0.3％；润滑剂2.0％-2.5％。

本发明在对药品中各原料的含量进行设计和试验时，重点考虑了以下三点因素：1、敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染等要有明显疗效；2、要能够保证药物具有良好的口感；3、要在满足上述两点要求的同时，通过合理选择和搭配原辅料比例，降低药品成本。

本发明中的粘合剂可以使用常用药用辅料淀粉浆、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀的水溶液、聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀的乙醇溶液或羟丙基甲基纤维素的水溶液。具体实施例中均使用了聚乙烯吡咯烷酮作为粘合剂，因为聚乙烯吡咯烷酮既具有生理惰性又具有优良的生物相容性，并且其原料丁内酯价格低廉。

除了实施例中使用的材料外，填充剂也可使用可压性淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、蔗糖；崩解剂可以使用羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素；润滑剂也可使用微粉硅胶。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。

Claims

1.一种盐酸仑氨西林药物组合物，包括10％-80％的药物活性成分和90％-20％药学上可接受的辅料，其特征在于：所述的药物活性成分为盐酸仑氨西林；药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。

2.如权利要求1所述的盐酸仑氨西林药物组合物，其中各成分的质量百分含量为：

盐酸仑氨西林 10％-80％；

填充剂 10％-90％；

崩解剂 0.01％-10％；

粘合剂 0.1％-11％；

润滑剂 0.01％-5％。

3.如权利要求2所述的盐酸仑氨西林药物组合物，其中各成分的质量百分含量为：

盐酸仑氨西林 49.9％-62.4％；

填充剂 25.0％-45.9％；

崩解剂 2.0％-10.0％；

粘合剂 0.1％-0.3％；

润滑剂 2.0％-2.5％。

4.如权利要求3所述的盐酸仑氨西林药物组合物，其特征在于，制备时使用的原料为填充剂为可压性淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、蔗糖或蛋白糖中的一种或一种以上；崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素；粘合剂为淀粉浆、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀的水溶液、聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀的乙醇溶液或羟丙基甲基纤维素的水溶液；润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶中的一种或一种以上。

5.一种如权利要求1-4中任一项所述的盐酸仑氨西林药物组合物的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：

a)将聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀溶于乙醇中制成聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀乙醇溶液，其中聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀占聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀乙醇溶液的重量百分比为1％-10％；

b)筛取80目-100目粒径的盐酸仑氨西林，筛取60目-80目粒径的可压性淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇或蔗糖中的一种或一种以上；筛取60目-80目粒径的羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素中的一种；

c)按处方量称取盐酸仑氨西林，可压性淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇或蔗糖中的一种或一种以上，羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素中的一种，混合均匀，加入上述步骤a)配制好的聚乙烯吡咯烷酮PVPK₃₀乙醇溶液，搅拌均匀制成适宜的软材；

d)将步骤c)制备的软材用14目-40目筛制备颗粒；

e)将步骤d)制备的湿颗粒置于干燥设备中进行烘干，控制干燥温度在40℃-70℃，将烘干的颗粒用16目-40目筛整粒；

f)按处方量称取润滑剂加入步骤e)制备的干颗粒中，混合均匀，即可制备成一种盐酸仑氨西林药物组合物。

6.一种盐酸仑氨西林药物的制备方法，其特征在于，将权利要求5制备的盐酸仑氨西林药物组合物进一步制备成片剂、胶囊剂或颗粒剂。