CN101390837A - 一种阿莫西林颗粒剂及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种阿莫西林颗粒剂及其生产方法，具体地说，涉及一种采用微粉化技术制备阿莫西林颗粒的方法，特征在于包含将阿莫西林用超微粉碎机粉碎得粒径为500～1000目细粉的步骤。本发明方法所制得阿莫西林颗粒具有很好的溶出度，稳定性良好，大大减少了辅料用量，降低了毒副作用，并且制备工艺简单，容易操作。

Description

一种阿莫西林颗粒剂及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种阿莫西林颗粒的生产方法，具体地说，涉及一种采用微粉化技术制备阿莫西林颗粒的方法。属于医药技术领域。

背景技术

阿莫西林为为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺霉菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、伤寒及尿路感染等。

阿莫西林在水中微溶，在乙醇中几乎不溶，较差的溶解性决定了其颗粒剂的溶出度较差，解决溶出度问题，成为了阿莫西林颗粒剂目前面临的难题。有资料报道加入吐温80、十二烷基硫酸钠等表面活性剂，其不仅对人体有很大的毒副作用，而且效果不明显，均匀性很差，还有报道将阿莫西林制成纳米级、微囊等，这大大延缓了阿莫西林的药效作用，降低了其固有的疗效，而且制备工艺较复杂。一种溶出度好、副作用小、制备工艺简单的阿莫西林颗粒制剂，逐渐成为现在研究的热点问题。

微粉化技术是近20年迅速发展起来的一项高新技术，能把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉，已经在各行业得到了广泛的应用。气流超微粉碎技术是超微粉碎技术的一种，其利用物料在高速气流的作用下，获得巨大的能量，在粉碎室内造成物料颗粒之间的高速碰撞、剧烈摩擦，同时高速气流对物料产生剪切作用，从而达到粉碎物料的目的，它能将原料加工成极细的细粉，目前本技术主要应用于中药方面，几乎没有将微粉化技术应用于化学药品或西药方面，用于改善药物制剂存在的缺陷的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶出度好、副作用小、制备工艺简单的阿莫西林颗粒剂的制备方法，即采用微粉化技术制备阿莫西林颗粒的方法。

为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：

本发明提供一种阿莫西林颗粒的制备方法，其特征在于包含将阿莫西林用超微粉碎机粉碎得粒径为500～1000目细粉的步骤。

进一步地，本发明上述所述的制备方法，其包括：

(1)将阿莫西林和填充剂混合均匀；

(2)将步骤(1)的混合物料和干燥的惰性气体共同注入超微粉碎机粉碎得粒径为500～1000目细粉；

(3)将步骤(2)的细粉和剩余的其他辅料混合均匀，制粒，得阿莫西林颗粒。

优选地，上述所述的制备方法，其中所述的粉碎为气流粉碎，设备为CWJ-30超微粉碎机。

其中，上述所述的制备方法，所述的气流粉碎采用高速气流粉碎，压力为0.8～1.5MP，温度为≤70℃，粉碎时间为20～60min。

优选地，上述所述的制备方法，其所述的气流粉碎采用高速气流粉碎，压力为1.0～1.2MP，温度为≤50℃，粉碎时间为30～40min。

其中，上述所述的制备方法，其中所述的惰性气体，例如可以为空气或者氮气。

其中，上述所述的制备方法，其所述的填充剂没有特别限制，可以是常规的填充剂药剂辅料，例如可以选自乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉、山梨醇、微晶纤维素、糊精。

其中，上述所述的制备方法，其所述的其他辅料，可以是本领域常规药学辅料，例如选自崩解剂、粘合剂、矫味剂和润滑剂。

作为本发明优选方式，其所述的制备方法，其中：

所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中一种或一种以上；

所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中一种或一种以上；

所述的矫味剂选自甜菊苷、阿斯帕坦、糖精钠、枸橼酸、酒石酸、苹果酸、甘氨酸、富马酸、橘子香精、薄荷香精、草莓香精、巧克力香精中一种或一种以上；

所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶性二氧化硅、聚乙二醇6000或4000、十二烷基硫酸钠中一种或一种以上。

本发明所述的制备方法，其中所述的阿莫西林颗粒，每单位制剂中可以含合适量的阿莫西林，作为优选，含有阿莫西林0.125～0.5g。

本发明首次将微粉化技术应用到化学药品制剂领域，提供阿莫西林颗粒剂制备方法，所制得阿莫西林颗粒具有很好的溶出度，解决了阿莫西林溶出度差的缺陷，取得突出的发明效果。更为惊喜的是，本发明方法所制得的阿莫西林颗粒剂，稳定性良好，长期放置稳定，具有很好溶出度。本发明制备颗粒剂，大大减少了辅料用量，降低了毒副作用，并且制备工艺简单，容易操作。

下面通过实验说明本发明所提供的技术方案的有益效果。对实施例1～4所制备的阿莫西林颗粒剂进行质量检测。同时进行高温40℃、相对湿度75％±5％条件下加速试验6个月和温度25℃、相对湿度60％±10％条件下长期试验18个月的考察，检测各项质量指标的变化，所得数据如表1-3所示：

表1 0天质量检测结果

表2 高温40℃、相对湿度75％±5％条件下加速试验6个月

表3 温度25℃、相对湿度60％±10％条件下长期试验18个月

由以上数据结果可以看出，本发明制得的阿莫西林颗粒溶出度较好，且经过加速6个月和长期18个月等实验后，各项质量指标无明显变化，均符合质量标准，说明了本发明制备的样品质量稳定性很好。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容，但对发明保护范围不构成限制。

实施例1 阿莫西林颗粒的制备

称取阿莫西林1250g和乳糖1000g混合均匀，将混合物和干燥的氮气共同注入超微粉碎机，采用高速气流进行粉碎，工作压力1.2MP，内部工作温度为50℃，粉碎时间为40min，然后取出细粉，过500目筛，全部通过，将细粉和100g羧甲基纤维素钠、2500g蔗糖、200g阿斯帕坦、150g橘子香精、80g枸橼酸混合均匀，加入糖浆溶液混合制备软材，过20目筛制湿颗粒，50℃干燥，20目筛整粒，装袋。

实施例2 阿莫西林颗粒的制备

称取阿莫西林1000g和甘露醇800g混合均匀，将混合物和干燥的空气共同注入超微粉碎机，采用高速气流进行粉碎，工作压力1.0MP，内部工作温度为45℃，粉碎时间为30min，然后取出细粉，过1000目筛，全部通过，将细粉和150g羟丙甲纤维素、2300g蔗糖、500g山梨醇、100g草莓香精、66g苹果酸混合均匀，加入5％聚维酮K30乙醇溶液混合制备软材，过20目筛制湿颗粒，50℃干燥，20目筛整粒，装袋。

实施例3 阿莫西林颗粒的制备

称取阿莫西林500g和蔗糖800g混合均匀，将混合物和干燥的空气共同注入超微粉碎机，采用高速气流进行粉碎，工作压力1.1MP，内部工作温度为60℃，粉碎时间为35min，然后取出细粉，过800目筛，全部通过，将细粉和200g甘露醇、35g羧甲基纤维素钠、18g橘子香精、46g酒石酸混合均匀，加入5％聚维酮K30乙醇溶液混合制备软材，过20目筛制湿颗粒，50℃干燥，20目筛整粒，加入12.24g滑石粉，混匀，装袋。

实施例4 阿莫西林颗粒的制备

称取阿莫西林1000g和甘露醇400g混合均匀，将混合物和干燥的空气共同注入超微粉碎机，采用高速气流进行粉碎，工作压力1.2MP，内部工作温度为50℃，粉碎时间为30min，然后取出细粉，过600目筛，全部通过，将细粉和600g蔗糖、75g阿斯帕坦、133g羟丙甲纤维素、35g巧克力香精、70g枸橼酸酸混合均匀，加入糖浆混合制备软材，过20目筛制湿颗粒，50℃干燥，20目筛整粒，加入16.13g聚乙二醇6000，混匀，装袋。

根据上述的实施例对本发明作了详细描述。需说明的是，以上的实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1、一种阿莫西林颗粒的制备方法，其特征在于包含将阿莫西林用超微粉碎机粉碎得粒径为500～1000目细粉的步骤。

2、根据权利要求1所述的制备方法，其包括：

(1)将阿莫西林和填充剂混合均匀；

(2)将步骤(1)的混合物料和干燥的惰性气体共同注入超微粉碎机粉碎得粒径为500～1000目细粉；

(3)将步骤(2)的细粉和剩余的其他辅料混合均匀，制粒，得阿莫西林颗粒。

3、根据权利要求1—2所述的制备方法，其特征在于所述的粉碎为气流粉碎，设备为CWJ-30超微粉碎机。

4、根据权利要求1—3所述的制备方法，其特征在于所述的气流粉碎采用高速气流粉碎，压力为0.8～1.5MP，温度为≤70℃，粉碎时间为20～60min。

5、根据权利要求1—4所述的制备方法，其特征在于所述的气流粉碎采用高速气流粉碎，压力为1.0～1.2MP，温度为≤50℃，粉碎时间为30～40min。

6、根据权利要求1—5所述的制备方法，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉、山梨醇、微晶纤维素、糊精。

7、根据权利要求1—6所述的制备方法，其特征在于所述的其他辅料选自崩解剂、粘合剂、矫味剂和润滑剂。

8、根据权利要求7所述的制备方法，其中：

所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中一种或一种以上；

所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中一种或一种以上；

所述的矫味剂选自甜菊苷、阿斯帕坦、糖精钠、枸橼酸、酒石酸、苹果酸、甘氨酸、富马酸、橘子香精、薄荷香精、草莓香精、巧克力香精中一种或一种以上；

所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶性二氧化硅、聚乙二醇6000或4000、十二烷基硫酸钠中一种或一种以上。

9、根据权利要求1—8所述的制备方法，其中所述的阿莫西林颗粒每单位制剂含有阿莫西林0.125～0.5g。