CN108969488A - 一种质量稳定的阿莫西林颗粒 - Google Patents

一种质量稳定的阿莫西林颗粒 Download PDF

Info

Publication number
CN108969488A
CN108969488A CN201810853396.2A CN201810853396A CN108969488A CN 108969488 A CN108969488 A CN 108969488A CN 201810853396 A CN201810853396 A CN 201810853396A CN 108969488 A CN108969488 A CN 108969488A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amoxicillin
stable
preparation
sucrose
granules
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810853396.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108969488B (zh
Inventor
马慧丽
石玲玲
王建明
陈玉洁
姚振江
王晨光
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shijiazhuang Pharma Group Zhongnuo Pharmaceutical Shijiazhuang Co Ltd
Original Assignee
Shijiazhuang Pharma Group Zhongnuo Pharmaceutical Shijiazhuang Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shijiazhuang Pharma Group Zhongnuo Pharmaceutical Shijiazhuang Co Ltd filed Critical Shijiazhuang Pharma Group Zhongnuo Pharmaceutical Shijiazhuang Co Ltd
Priority to CN201810853396.2A priority Critical patent/CN108969488B/zh
Publication of CN108969488A publication Critical patent/CN108969488A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108969488B publication Critical patent/CN108969488B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种质量稳定的阿莫西林颗粒及其制备方法，属于医药技术领域。该制剂由阿莫西林与辅料通过湿法制粒技术而制成，包含稀释剂、粘合剂、崩解剂、着色剂和掩味剂，不含有乙醇，经过36个月的长期稳定性试验，各特定杂质含量均不高于0.07％，保证了药品在储存期间的稳定性。在制备工艺上，采用低温干燥技术，从而保证了阿莫西林颗粒在生产过程中的稳定性。

Description

一种质量稳定的阿莫西林颗粒
技术领域
本发明涉及一种颗粒制剂，尤其涉及一种质量稳定的阿莫西林颗粒及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
阿莫西林是由英国Beecham公司(现属GSK)于1968年开发研制的，基本化合物专利为GB978178A(申请日1962.11.2)，并于1972年首先在英国上市，1974年在美国上市。由于其具有很好的吸收性和疗效，且治疗后一般不易复发，世界卫生组织推荐阿莫西林作为首选的β-内酰胺类口服抗生素，迄今在口服抗生素中仍占有重要位置。
阿莫西林颗粒具有服用方便、患者依从性好等优点，广泛应用于儿童呼吸系统、泌尿生殖系统、消化系统感染。颗粒剂只在中国有上市品，该制剂在美国药典(USP41)、日本药典(JP2017)欧洲药典(EP9.0)以及英国药典(BP2018)中均未收载，在中国药典2015年版二部中有收载，但未进行有关物质检查。
据文献“阿莫西林颗粒中特定杂质的研究及控制”报道，为了更好的控制产品质量，保证产品疗效及安全性，采用高效液相色谱法对阿莫西林颗粒中有关物质进行研究，建立的有关物质检查方法能对产品中阿莫西林、阿莫西林杂质A、杂质B和杂质C等l0个特定杂质(工艺杂质和降解杂质)以及相关辅料进行良好的分离，方法验证结果显示该方法准确可行，可用于控制颗粒剂质量。
采用上述文献中的检测方法，对现有阿莫西林颗粒产品进行杂质分析，发现特定杂质含量偏高，且随着在常规贮存条件下长期放置有增长趋势，主要是一些降解杂质：杂质D、杂质E和杂质J。因此，临床上急需开发出一种更稳定、更安全的阿莫西林颗粒产品。
发明内容
本发明的目的是为了解决阿莫西林颗粒在贮存中稳定性差、容易产生降解杂质等问题，通过控制处方中糖的用量，加入特定量的糊精、瓜耳胶，采用低温长时间干燥等技术，从而提供一种阿莫西林颗粒制剂，该制剂可降低特定杂质含量，且能保持药物长时间放置后特定杂质含量增长缓慢，有利于制剂的长期稳定，从而保证了用药的安全性。另外，生产中没有使用乙醇，也提高了生产的安全性。
为实现本发明目的，采用以下技术方案：
本发明提供一种质量稳定的阿莫西林颗粒，该制剂由阿莫西林与辅料通过湿法制粒技术而制成，包含稀释剂、粘合剂、崩解剂、着色剂和掩味剂，不含有乙醇。
稀释剂为蔗糖、糊精、山梨醇、甘露醇中的一种或多种，优选蔗糖、糊精和甘露醇三种；粘合剂为瓜耳胶；崩解剂为羧甲淀粉钠；着色剂选柠檬黄；掩味剂选甜橙香精，其中，蔗糖：糊精：瓜耳胶＝13.3-15：4.7-5：1-1.3。
上述质量稳定的阿莫西林颗粒，蔗糖：糊精：瓜耳胶优选13.3：5：1.3。
进一步的，上述质量稳定的阿莫西林颗粒，制备1000袋的制剂处方组成如下：阿莫西林250g、蔗糖1200-1350g、甘露醇806-865g、糊精419-450g、瓜耳胶92-121g、羧甲淀粉钠78-109g、柠檬黄0.3g、甜橙香精5g。
更优选的，上述质量稳定的阿莫西林颗粒，制备1000袋的制剂处方组成如下：阿莫西林250g，蔗糖1200g，甘露醇865g，糊精450g，瓜耳胶121g，羧甲淀粉钠109g，柠檬黄0.3g，甜橙香精5g。
本发明提供上述质量稳定的阿莫西林颗粒的制备方法，包括如下步骤：
(1)称量：称量阿莫西林及各辅料，其中蔗糖、糊精、羧甲淀粉钠过80目筛；
(2)粘合剂的配置：配制成5％的瓜尔胶水溶液；
(3)制粒：将阿莫西林和其他辅料混合后加入粘合剂，用摇摆式颗粒机制粒；
(4)颗粒干燥：用沸腾制粒机对湿颗粒进行干燥；
(5)混合：干燥完的颗粒加入甜橙香精进行总混；
(6)装袋。
上述制备方法，所述步骤(4)颗粒干燥中：用沸腾制粒机对湿颗粒进行干燥，采用低温干燥技术，进风温度设为50℃，出风温度设为40℃，物料温度为45℃，取样测水分，水分达到2％以下，干燥完毕，干燥时间约为35min。
本发明人通过大量实验，筛选出更优的颗粒制剂处方配比，由于选用山梨醇有些粘冲头，最后稀释剂优选蔗糖、糊精和甘露醇，通过控制蔗糖用量，添加特定比例的稀释剂糊精和粘合剂瓜耳胶，形成了蔗糖：糊精：瓜耳胶＝13.3-15：4.7-5：1-1.3特定配比的组合，且研究发现糊精和瓜耳胶的加入对阿莫西林原料起到了保护作用，由此制得的阿莫西林颗粒通过这三种成分之间的协同作用对特定降解杂质进行了有效地控制，经过36个月的长期稳定性试验，各特定杂质含量均不高于0.07％，保证了药品在储存期间的稳定性。
在制备工艺上，阿莫西林对湿热不稳定，在制粒后采用低温干燥技术，进风温度设为50℃，出风温度设为40℃，物料温度为45℃，通过对中间体颗粒干燥后的水分进行控制，水分达到2％以下，颗粒干燥完毕，从而保证了阿莫西林颗粒在生产过程中的稳定性。另外，通过处方设计，生产过程中没有使用乙醇，这样也提高了生产的安全性。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细说明，但只是用于帮助理解本发明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明，不对本发明构成任何限制。
试验例1处方筛选
考察不同处方配比的阿莫西林颗粒样品，制备方法如下：
(1)称量：称量阿莫西林及各辅料，其中蔗糖、糊精、羧甲淀粉钠过80目筛。
(2)粘合剂的配置：配制成5％的瓜尔胶水溶液。
(3)制粒：将阿莫西林和其他辅料混合后加入粘合剂，用摇摆式颗粒机制粒。
(4)颗粒干燥：用沸腾制粒机对湿颗粒进行干燥，进风温度设为50℃，出风温度设为40℃，物料温度为45℃，取样测水分，水分达到2％以下，干燥完毕，干燥时间约为35min。
(5)混合：干燥完的颗粒加入甜橙香精进行总混。
(6)装袋。
不同处方配比的样品在温度25℃、相对湿度60％±10％条件下，进行长期稳定性试验，36个月时检测特定降解杂质的情况，结果见表1所示。
表1按不同处方生产的样品在长期稳定性试验36个月时的特定杂质含量表
如上表所示，经过36个月的长期稳定性试验，筛选出更优的制剂处方配比，发现蔗糖的含量对阿莫西林颗粒稳定性有很大影响，另外通过添加特定比例的稀释剂糊精和粘合剂瓜耳胶，进一步优化处方，对特定降解杂质进行了有效地控制。最终获得最优处方范围是蔗糖用量控制在40％-45％，糊精的量在14％-15％，瓜耳胶的量在3％-4％，即形成了蔗糖：糊精：瓜耳胶＝13.3-15:4.7-5：1-1.3一种特定配比的处方，由此制备的阿莫西林颗粒，经过36个月的长期稳定性试验，各特定杂质均不高于0.07％。
实施例1制备本发明所述的新处方工艺阿莫西林颗粒，制备1000袋：
制备工艺同试验例1。
实施例2制备本发明所述的新处方工艺阿莫西林颗粒，制备1000袋：
制备工艺同试验例1。
实施例3制备本发明所述的新处方工艺阿莫西林颗粒，制备1000袋：
制备工艺同试验例1。
对比例1制备专利CN201010556659.7中阿莫西林颗粒，按照实施例1实施，制成1000袋
制备工艺：
(1)称取阿莫西林。
(2)将枸橼酸、枸橼酸钠、柠檬黄和蔗糖混合粉碎过80目筛。
(3)制备黏合剂溶液，按比例配制成1.0wt％的羧甲基纤维素钠的95％乙醇溶液和66.52wt％的糖浆。
(4)将阿莫西林和辅料混合，加入黏合剂溶液，置于高效湿法制粒机料斗内，封闭料箱，开启转桨和切刀低速搅切混合5分钟，停止搅切，加入95％乙醇适量，开启转桨搅拌和切刀，慢速搅切120秒，停止搅切，加入1％羧甲基纤维素钠浆，高速搅切至60秒时，从观察口中加入糖浆，高速搅切至180秒～240秒，用经清洗消毒的物料桶接收湿颗粒，再用YK-160型摇摆式颗粒机过14目筛网制粒。
(5)颗粒干燥：先在沸腾干燥机的干燥锅中加入一薄层已干燥好的颗粒，将制粒后的湿颗粒置沸腾干燥机中，将进风温度设定为55℃，进风温度显示在55±5℃(若进风温度显示在30秒内超出温度范围，视为在可接受范围内)，将每锅约2/3量湿颗粒倒入锅内开启搅拌55℃预烘3分钟，颗粒稍成型后倒入每锅剩余量湿颗粒，开始计时，开启搅拌，烘干27分钟(开始、10min、20min、结束时各记录进风出风温度一次)。干燥结束取出颗粒。
(6)经55℃干燥后整粒，加香精总混。
(7)装袋。
对比例2香港珠海联邦制药厂有限公司的阿莫西林颗粒市售品
购买香港珠海联邦制药厂有限公司的市售样品，批号为19208。
对比例3制备现有处方工艺的阿莫西林颗粒，制备1000袋：
制备工艺：
(1)称量：称量阿莫西林及各辅料，其中蔗糖、羧甲基淀粉钠过80目筛。
(2)粘合剂的配置：配制成5％的聚维酮水溶液
(3)制粒：将阿莫西林和其他辅料湿法制粒机混合后加入粘合剂，再用摇摆式颗粒机制粒。
(4)颗粒干燥：用沸腾制粒机对湿颗粒进行干燥，进风温度设为60℃，出风温度设为50℃，物料温度为55℃，取样测水分，水分达到4.5％以下，干燥完毕，干燥时间约为25min。
(5)混合：干燥完的颗粒加入适量香精进行总混。
(6)装袋。
对比对比试验例1对比例1-3长期稳定性试验24个月的特定杂质情况
通过对对比例1-3在温度25℃、相对湿度60％±10％条件下，进行24个月长期稳定性试验，发现对比例1-3阿莫西林颗粒的特定降解杂质含量偏高，结果见表2所示。
表2 24个月长期稳定性试验特定杂质含量
24个月杂质D1 24个月杂质D2 24个月杂质E1 24个月杂质E2 24个月杂质J
对比例1 0.08％ 0.11％ 0.29％ 0.27％ 0.10％
对比例2 0.07％ 0.09％ 0.20％ 0.19％ 0.09％
对比例3 0.19％ 0.23％ 0.38％ 0.35％ 0.21％
长期稳定性试验，杂质C未检出，只考察杂质D1、D2、E1、E2、J的情况
对比试验例2稳定性考察
分别选取实施例1-3和对比例1-3同时进行长期稳定性试验考察，经温度25℃、相对湿度60％±10％长期条件下放置36个月，检验各特定杂质D1、D2、E1、E2、J的含量情况，检测方法参考“阿莫西林颗粒中特定杂质的研究及控制”，检测结果见表3。
表3长期稳定性考察数据
由表3可见：与对比例1-3相比，本发明实施例1-3所制备的阿莫西林颗粒样品特定杂质含量更低，3个月时未检出特定杂质，且各杂质随时间增长缓慢，36个月时各杂质含量均低于0.7％。以上结果显示，本发明实施例1-3所制备的阿莫西林颗粒样品的稳定性更好。
由此可见，本发明提供的阿莫西林颗粒产品，大幅降低了特定降解杂质，制剂稳定性大大提高，具有显而易见的效果，为临床应用提供了更好的选择。
以上仅是本发明的优选实施方式，并不用以限制本发明，对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出的若干改进、润饰、等同替换，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种质量稳定的阿莫西林颗粒，该制剂由阿莫西林与辅料通过湿法制粒技术而制成，包含稀释剂、粘合剂、崩解剂、着色剂和掩味剂，不含有乙醇。
2.根据权利要求1所述质量稳定的阿莫西林颗粒，其特征在于，所述稀释剂为蔗糖、糊精和甘露醇三种；粘合剂为瓜耳胶；崩解剂为羧甲淀粉钠；着色剂为柠檬黄；掩味剂为甜橙香精，其中，蔗糖：糊精：瓜耳胶＝13.3-15：4.7-5：1-1.3。
3.根据权利要求2所述质量稳定的阿莫西林颗粒，其特征在于，所述蔗糖：糊精：瓜耳胶为13.3：5：1.3。
4.根据权利要求2所述质量稳定的阿莫西林颗粒，其特征在于，制备1000袋的制剂处方组成如下：阿莫西林250g、蔗糖1200-1350g、甘露醇806-865g、糊精419-450g、瓜耳胶92-121g、羧甲淀粉钠78-109g、柠檬黄0.3g、甜橙香精5g。
5.根据权利要求3所述质量稳定的阿莫西林颗粒，其特征在于，制备1000袋的制剂处方组成如下：阿莫西林250g，蔗糖1200g，甘露醇865g，糊精450g，瓜耳胶121g，羧甲淀粉钠109g，柠檬黄0.3g，甜橙香精5g。
6.制备如权利要求2所述质量稳定的阿莫西林颗粒的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)称量：称量阿莫西林及各辅料，其中蔗糖、糊精、羧甲淀粉钠过80目筛；
(2)粘合剂的配置：配制成5％的瓜尔胶水溶液；
(3)制粒：将阿莫西林和其他辅料混合后加入粘合剂，用摇摆式颗粒机制粒；
(4)颗粒干燥：用沸腾制粒机对湿颗粒进行干燥；
(5)混合：干燥完的颗粒加入甜橙香精进行总混；
(6)装袋。
7.根据权利要求6所述制备质量稳定的阿莫西林颗粒的方法，其特征在于，所述步骤(4)颗粒干燥中，用沸腾制粒机对湿颗粒进行干燥，采用低温干燥技术，进风温度设为50℃，出风温度设为40℃，物料温度为45℃，取样测水分，水分达到2％以下，干燥完毕，干燥时间约为35min。
CN201810853396.2A 2018-07-30 2018-07-30 一种阿莫西林颗粒 Active CN108969488B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810853396.2A CN108969488B (zh) 2018-07-30 2018-07-30 一种阿莫西林颗粒

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810853396.2A CN108969488B (zh) 2018-07-30 2018-07-30 一种阿莫西林颗粒

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108969488A true CN108969488A (zh) 2018-12-11
CN108969488B CN108969488B (zh) 2021-05-25

Family

ID=64551647

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810853396.2A Active CN108969488B (zh) 2018-07-30 2018-07-30 一种阿莫西林颗粒

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108969488B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114010605A (zh) * 2021-11-26 2022-02-08 广东百澳药业有限公司 一种乙酰半胱氨酸颗粒及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101390837A (zh) * 2008-11-10 2009-03-25 海南美大制药有限公司 一种阿莫西林颗粒剂及其生产方法
CN102973519A (zh) * 2012-12-26 2013-03-20 南京长澳制药有限公司 阿莫西林颗粒及其制备工艺
CN106806347A (zh) * 2017-01-20 2017-06-09 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 一种新的阿莫西林颗粒
CN107898760A (zh) * 2017-12-27 2018-04-13 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 一种阿莫西林制剂及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101390837A (zh) * 2008-11-10 2009-03-25 海南美大制药有限公司 一种阿莫西林颗粒剂及其生产方法
CN102973519A (zh) * 2012-12-26 2013-03-20 南京长澳制药有限公司 阿莫西林颗粒及其制备工艺
CN106806347A (zh) * 2017-01-20 2017-06-09 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 一种新的阿莫西林颗粒
CN107898760A (zh) * 2017-12-27 2018-04-13 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 一种阿莫西林制剂及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114010605A (zh) * 2021-11-26 2022-02-08 广东百澳药业有限公司 一种乙酰半胱氨酸颗粒及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108969488B (zh) 2021-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105816437B (zh) 一种帕布昔利布的药物制剂及其制备方法
CN105832713B (zh) 一种包含马来酸氟伏沙明的药物组合物及其制备方法
CN104983732B (zh) 一种布洛肾素那敏片及其制备方法
KR101880503B1 (ko) 공진단 액제 조성물 및 그 제조방법
CN109044983A (zh) 一种含有非布司他的片剂及其制备方法
CN106491539B (zh) 一种拉莫三嗪干混悬剂及其制备方法
CN108969488A (zh) 一种质量稳定的阿莫西林颗粒
CN107595782A (zh) 一种利奈唑胺干混悬剂及其制备方法
CN112791054B (zh) 一种干混悬剂的干法制粒法
CN104688743B (zh) 一种头孢丙烯干混悬剂及其制备方法
CN105106127B (zh) 一种蒙脱石微丸干混悬剂及其制备方法
CN108498470A (zh) 一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法
CN112891377B (zh) 一种贵细蒙药粉配方颗粒及其制备方法
CN103191065A (zh) 塞来昔布新剂型及其制备方法
CN108295035A (zh) 盐酸丙卡特罗片及其制备方法
CN109925296A (zh) 一种中药微丸的包衣方法
CN104857305B (zh) 一种胃康灵微丸及其制备方法和应用
CN114366757A (zh) 一种复方聚乙二醇电解质及其制备方法
CN113082097A (zh) 一种中药组合物的颗粒剂及其制备方法
CN107028903A (zh) 布南色林片剂药物组合物及其制备方法
CN105147690A (zh) 一种治疗泌尿外科类疾病的药物枸橼酸西地那非组合物片剂
CN103948562A (zh) 一种地氯雷他定胶囊及其制备方法
CN105078922A (zh) 一种治疗男性阳痿的药物枸橼酸西地那非组合物胶囊
CN112535674B (zh) 一种来曲唑片及其制备方法
CN117257744A (zh) 氨咖黄敏小丸、氨咖黄敏胶囊及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant