CN113082097A - 一种中药组合物的颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

一种中药组合物的颗粒剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113082097A
CN113082097A CN202110414144.1A CN202110414144A CN113082097A CN 113082097 A CN113082097 A CN 113082097A CN 202110414144 A CN202110414144 A CN 202110414144A CN 113082097 A CN113082097 A CN 113082097A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chinese medicine
traditional chinese
granules
medicine composition
equal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110414144.1A
Other languages
English (en)
Inventor
冯芮茂
奚灏瀛
张成海
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dalian Meiluo Traditional Chinese Medicine Factory Co ltd
Original Assignee
Dalian Meiluo Traditional Chinese Medicine Factory Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dalian Meiluo Traditional Chinese Medicine Factory Co ltd filed Critical Dalian Meiluo Traditional Chinese Medicine Factory Co ltd
Priority to CN202110414144.1A priority Critical patent/CN113082097A/zh
Publication of CN113082097A publication Critical patent/CN113082097A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/17—Gnetophyta, e.g. Ephedraceae (Mormon-tea family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/62—Leeches; Worms, e.g. cestodes, tapeworms, nematodes, roundworms, earth worms, ascarids, filarias, hookworms, trichinella or taenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/232—Angelica
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/537—Salvia (sage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
    • A61K36/605—Morus (mulberry)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明提供了一种中药组合物的颗粒剂及其制备方法。具体涉及一种以中药组合物为原料，辅以填充剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂及助流剂的颗粒剂处方。本发明还涉及一种颗粒剂通过加入辅料改善颗粒剂吸湿性的组方及其成型工艺。本发明适合大规模生产，能够有效解决该组合物颗粒剂生产过程中吸湿性强、黏度大、颗粒流动性差等问题。

Description

一种中药组合物的颗粒剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种中药组合物的颗粒剂及其制备方法。
背景技术
中国专利CN 1742845A中公开了一种治疗呼吸系统疾患的中药组合物及其制备方法。药物组成为：麻黄(蜜炙)、石膏、苦杏仁(炒)、桑白皮(蜜炙)、葶苈子(炒)、当归、丹参、地龙、僵蚕(炒)、甘草。本方是对麻杏石甘汤、泻白散、葶苈大枣泻肺汤三个经方的化裁组方。麻杏石甘汤是治疗肺热炽盛、肺热喘咳的代表方剂，麻黄开宣肺气，石膏清泻肺火，苦杏仁肃降肺气，甘草润肺止咳。配合以桑白皮，具有肃清肺火、泻肺平喘的作用。葶苈子是泻肺行水的止咳平喘药物，针对痰引犯肺具有很好的治疗作用。当归具有活血、止咳的作用，可以活血化瘀。当归和丹参合用对于肺部炎症引起的炎性因子的增加有很好的抑制作用。热结血瘀会导致肺的咳喘，采用当归和丹参两味血分药物合用可有效化瘀散结。地龙对因肺热引起的气管痉挛有很好的解痉作用，僵蚕亦有息风解痉的作用。综上，本方既能清泻肺火，清解肺部的热毒，又能宣降肺气、止咳平喘，还能活血化瘀，对痰瘀后阻的气道阻塞有通畅气道的作用，加用地龙可解痉平喘，对于急性支气管肺炎既能清热、泻火、解毒，又可清化痰热，宣降肺气，解痉平喘。
中国专利CN 1742845A报道的该中药组合物的制备方法是：称取以上十味原料药，加水20～3倍，优选10～4倍；煎煮1～4次，优选2～3次；每次0.5～4小时，优选0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液减压浓缩至相对密度为1.0-1.3(50～80℃)的清膏。根据制备剂型的要求加入相应的辅料，例如制备颗粒剂，将适量柠檬酸加入所得的清膏，溶解，混匀，再加入干膏量1～5倍的蔗糖粉或和其它辅料及乙醇适量，制粒，分装，即得颗粒剂。
中国专利CN 1742845A实施例1具体描述了该中药组合物颗粒剂的处方和制备方法。药物组方为：麻黄(蜜炙)125g、石膏、1250g、苦杏仁(炒)、125g、桑白皮(蜜炙)125g、葶苈子(炒)75g、当归188g、丹参188g、地龙125g、僵蚕(炒)125g、甘草125g。制备方法为：以上十味，加6.5倍水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液减压浓缩至相对密度为1.2-1.25(50℃)的清膏，加入柠檬酸2.5g，溶解，混匀，再加入蔗糖粉(为干膏量的2.99倍)及乙醇适量，制粒，制成1000g本发明颗粒剂，即得250袋或25瓶(每袋装4g/袋，或每瓶装40g)。
中药颗粒剂由于载药量大，使用方便，便于携带，便于贮存，剂量准确，患者顺应生好，制备工艺简单，便于商业化大生产，且符合中医临床用药习惯的特点，成为中药研究及生产的主要遴选剂型。
中药成分复杂，蛋白质，多糖等亲水性的成分较多，极易吸湿，吸湿后导致颗粒剂变软、外观颜色变深、结块、流动性降低、潮解、甚至霉变，不仅给制剂生产和贮存带来困难，更影响制剂的质量和疗效。中国专利CN 1742845A使用蔗糖作为辅料进行颗粒剂制备，蔗糖自身具有很强吸湿性，无法降低该中药组合物颗粒剂的吸湿性，进而引起的一系列颗粒流动性差、装量不稳定等的生产过程问题。
发明内容
为了克服现有技术中中药组合物颗粒剂吸湿性强的缺陷，本发明提供了一种适合商业化生产的处方组成及制备方法。
本发明的总体思路为通过选取CRH高的辅料及其加入方式，改善原有中药浸膏的固有属性减少其对颗粒剂吸湿性的影响。
药物的吸湿性与其周围环境中水蒸气有关。临界相对湿度(CRH)作为药物吸湿性指标，CRH值越大，越不易吸潮，并且药物的生产及储存的环境湿度控制在其之下，可以防止药物吸湿。休止角亦可从流动性角度，间接反映药物吸湿情况。所以选择CRH与休止角作为主要考察吸湿性指标。处方筛选过程中用卡尔指数对全处方的流动性进行验证。辅以溶化性对颗粒质量进行评估。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案实现的：
本发明提供的该中药组合物颗粒剂各组分比例如下：
Figure BDA0003025201060000021
本发明优选的方案为：
Figure BDA0003025201060000031
本发明最优方案为：
Figure BDA0003025201060000032
所述中药浸膏，是麻黄(蜜炙)、石膏、苦杏仁(炒)、桑白皮(蜜炙)、葶苈子(炒)、当归、丹参、地龙、僵蚕(炒)、甘草药材采用水提取，浓缩的方法制备。
所述中药浸膏，原料药组成为(以制成1000g成品计)：
Figure BDA0003025201060000033
优选的原料组成为(以制成1000g成品计)：
Figure BDA0003025201060000034
Figure BDA0003025201060000041
特别优选的原料药组成为(以制成1000g成品计)：
Figure BDA0003025201060000042
最优选的原料药组成为(以制成1000g成品计)：
Figure BDA0003025201060000043
中药浸膏的制备方法是：称取以上十味原料药，加水20～3倍，优选10～4倍；煎煮1～4次，优选2～3次；每次0.5～4小时，优选0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液减压浓缩成清膏。
优选的中药浸膏制备方法是：称取以上十味原料药，加6.5倍水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液减压浓缩至相对密度为1.35～1.40(85℃)稠膏。
所述填充剂选自甘露醇和微晶纤维素；吸收剂选自微粉硅胶和β-环糊精；粘合剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素或明胶；崩解剂选自羧甲基淀粉钠或海藻酸钠。
其中，甘露醇和微晶纤维素的重量比为1.2～2.5:1，优选1.5:2.0，更优选1.75:1。
其中，微粉硅胶和β-环糊精的重量比为1:0.5～2.0，优选1:0.75～1.5，更优选1:1。
其中，矫味剂选自有机酸，例如柠檬酸或酒石酸等。
本发明的中药组合物的颗粒剂制备过程为：
(1)将中药浸膏与吸收剂混合均匀，再加入粘合剂、矫味剂，与适量水充分溶解后的溶液，制成相对密度为≤1.3，粘度≤1500厘泊均匀的混悬液；
(2)在高剪切湿法制粒锅中，将填充剂与崩解剂混合均匀后，加入混悬液，并按照中速搅拌，高速剪切制粒；
(3)流化床干燥至物料水分≤6.0％；
(4)干燥后物料整粒，并保留60目至14目之间颗粒；
(5)总混后颗粒灌装。
本发明适合大规模生产，有效解决了该中药组合物颗粒剂生产过程中吸湿性强、黏度大、颗粒流动性差等问题，中药组合物颗粒剂吸湿性明显改善，流动性较好，在颗粒分装过程中装量稳定，装量差异较小。
本发明所用的测定方法如下：
(1)CRH的测定：制备不同浓度的硫酸水溶液或饱和盐溶液，将上述溶液分别置于玻璃干燥器中，25℃密闭放置48h，使其内部湿度平衡，构成不同相对湿度(RH)的环境。取样品，干燥至恒重，放置在已干燥至恒重的称量瓶中，底部平铺成2mm厚，打开瓶盖，分别放于盛有不同配制的溶液的干燥器中，于25℃下放置7天，精密称定，计算吸湿率。以吸湿率(％)为纵坐标，相对湿度(RH％)为横坐标做不同环境下吸湿率曲线图，做曲线两端的切线，切线交点对应的横坐标即为样品的临界相对湿度。
(2)堆密度测定法：取样品，照堆密度和振实密度测定法(中国药典2020年版四部通用技术要求0993堆密度测定法第一法)，第一法固定质量法进行测定。取待测粉末样品，精密称定，缓慢倾入玻璃刻度量筒，小心刮平顶部，应避免压紧粉末，以最接近的刻度线，记录表观体积，按式下计算堆密度：
ρb＝M/V0
式ρ中为固定质量法堆密度，g/ml；
M为待测粉末样品的质量，g；
V0为待测粉末样品的表观体积，ml。
取同一批样品3份，平行测定，记录读数，以平均值作为测定结果。
(3)振实密度测定法：取样品，照堆密度和振实密度测定法(中国药典2020年版四部通用技术要求0993振实密度测定法第一法)，第一法进行测定。照堆密度测定法(第一法)操作。将已填充松散状态粉末的量筒固定于托架上，振实10次、500次和1250次，记录对应的体积％。、V500、V1250，并精确至最小刻度。若V500与V1250之差小于2ml，取V1250作为振实体积；若V500与V1250之差大于2ml，则增加振实次数至两次连续记录的体积之差小于2ml。如经过验证可行，应尽可能选择低振实次数。按公式m/VF计算振实密度(g/ml)，式中VF为振实体积。若无法使用100g的待测粉末样品进行测定，可降低粉末取样量，采用质量为130g±16g的100ml量筒，固定在质量为240g±12g的托架上，同法操作。
取同一批样品3份，平行测定，记录读数，以平均值作为测定结果。结果报告中应说明测定条件。
(4)卡尔指数：卡尔指数＝(振实密度-堆密度)/振实密度×100％，分别计算样品的卡尔指数。
(5)休止角：采用固定漏斗法进行测定。将漏斗固定于铁架台上，下方水平放置1张坐标纸，使漏斗口与坐标纸保持2.0cm高度(h)，沿漏斗壁缓慢倒入样品，直到坐标纸上形成颗粒圆锥体的尖端接触到漏斗口为止，测定圆柱体底部半径(r)，计算休止角，公式为θ＝arctan(h/r)。分别测定颗粒样品的休止角。
(6)水分：快速水分仪测定(温度105℃，红外加热)。
具体实施方式
为了使本技术领域人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本发明进行更加清楚、完整的描述。所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而非全部实施例。基于本申请中的实施例，在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应属于本发明保护的范围。
实施例1
中药浸膏制备：麻黄(蜜炙)125g、石膏、1250g、苦杏仁(炒)、125g、桑白皮(蜜炙)125g、葶苈子(炒)75g、当归188g、丹参188g、地龙125g、僵蚕(炒)125g、甘草125g。以上十味，加6.5倍水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液减压浓缩至相对密度为1.35～1.40(85℃)稠膏。
中药干浸膏性质考察：将上步制备的稠膏转移至真空干燥箱，在60℃、真空度≥0.075MPa的条件下干燥至干。干燥提取物粉碎至全部过20目筛。考察中药干浸膏物理性质。测得干浸膏重24.75g，CRH为41，休止角为67°。
实施例2
按照实施例1所述的方法制备中药浸膏，并进行制剂成型工艺研究。向中药浸膏中加入微粉硅胶5.0g、β-环糊精5.0g搅拌均匀，柠檬酸0.25g、聚维酮2.75g及适量水溶解形成溶液，并与前者形成相对密度≤1.3(60℃)，粘度≤1500厘泊的混悬液。甘露醇36.43g、微晶纤维素20.82g、羧甲基淀粉钠5.0g混合均匀后，将混悬液加入混合物制软材，20目筛网手工制粒，50℃干燥至物料水分≤6.0％，测定CRH75、休止角28°、卡尔指数13。
实施例3
除将实施例2中甘露醇质量调整至25.77g，微晶纤维素质量调整至24.48g外，按与实施例2同样的方法进行，测定CRH73、休止角31°、卡尔指数16。
实施例4
除将实施例2中甘露醇质量调整至48.04g，微晶纤维素质量调整至19.21g外，按与实施例2同样的方法进行，测定CRH72、休止角37°、卡尔指数26。
实施例5
除将实施例2中甘露醇质量调整至33.75g，微晶纤维素质量调整至13.50g外，按与实施例2同样的方法进行，测定CRH71、休止角36°、卡尔指数25。
实施例6
除将实施例2中甘露醇质量调整至36.68g、微晶纤维素质量调整至30.57g外，按与实施例2同样的方法进行，测定CRH73、休止角33°、卡尔指数23。
实施例7
除将实施例2中微粉硅胶质量调整至1.67g、β-环糊精质量调整至0.83g外，按与实施例2同样的方法进行，测定CRH68、休止角36°、卡尔指数28。
实施例8
除将实施例2中微粉硅胶质量调整至5.0g、β-环糊精质量调整至10.0g外，按与实施例2同样的方法进行，测定CRH73、休止角32°、卡尔指数24。
实施例9
除将实施例2中微粉硅胶质量调整至0.83g、β-环糊精质量调整至1.67g外，按与实施例2同样的方法进行，测定CRH67、休止角37°、卡尔指数29。
实施例10
除将实施例2中微粉硅胶质量调整至10.0g、β-环糊精质量调整至5.0g外，按与实施例2同样的方法进行，测定CRH71、休止角30°、卡尔指数27。
实施例11
按照实施例1所述的方法制备中药浸膏，并进行制剂成型工艺研究。向中药浸膏中加入微粉硅胶6.65g、β-环糊精6.68g搅拌均匀，柠檬酸0.33g、聚维酮3.68g及适量水溶解成为溶液，与其混合均匀形成相对密度≤1.3(60℃)，粘度≤1500厘泊的混悬液。甘露醇48.69g、微晶纤维素27.82g、羧甲基淀粉钠6.68g混合均匀后，将混悬液加入混合物制软材，20目筛网手工制粒，50℃干燥至物料水分≤6.0％，测定CRH74、休止角27°、卡尔指数18。
实施例12
按照实施例1所述的方法制备中药浸膏，并进行制剂成型工艺研究。。向中药浸膏中加入微粉硅胶3.88g、β-环糊精3.88g搅拌均匀，柠檬酸0.19g、聚维酮2.14g及适量水溶解成为溶液，与其混合均匀形成相对密度≤1.3(60℃)，粘度≤1500厘泊的混悬液。甘露醇28.29g、微晶纤维素16.17g、羧甲基淀粉钠3.88g混合均匀后，将混悬液加入混合物制软材，20目筛网手工制粒，50℃干燥至物料水分≤6.0％，测定CRH65、休止角35°、卡尔指数26。
实施例13
将实施例2放大1000倍，采用商业化生产设备重复工艺。处方药材量投料、提取，提取液使用双效浓缩器浓缩至一定相对密度的中药浸膏，与β-环糊精、微粉硅胶充分搅拌混合均匀后备用。将聚维酮、柠檬酸配制成溶液，与中药浸膏混悬液混合均匀，并使相对密度达到≤1.3，粘度≤1500厘泊的均匀混悬液备用。将甘露醇、微晶纤维素与羧甲基淀粉钠置于高剪切湿法制粒机中，混合均匀。加入混悬液，并按照中速搅拌，高速剪切制粒。流化床干燥，控制进风温度65～75℃，物料温度45～55℃进行干燥，物料水分≤6.0％为干燥终点。干燥后整粒，并保留60目至14目之间颗粒，总混后颗粒灌装。采用DXDK900A四边封条袋包装机进行颗粒灌装，每袋4.0g，装量差异控制在±2.0％以内。
对比例1
按照实施例1所述的方法制备中药浸膏，并进行制剂成型工艺研究。向中药浸膏中加入微粉硅胶3.59g、β-环糊精3.59g、柠檬酸0.18g、聚维酮1.98g及适量水后混合均匀，混悬液相对密度≤1.3(60℃)，粘度≤1500厘泊的均匀混悬液。甘露醇26.18g、微晶纤维素14.96g、羧甲基淀粉钠3.59g混合均匀后，将混悬液加入混合物制软材，20目筛网手工制粒，制粒过程物料过粘，判定不能进行工业化生产。

Claims (6)

1.一种中药组合物颗粒剂，其特征在于由以下重量百分比组分组成：
Figure FDA0003025201050000011
其中，填充剂选自甘露醇和微晶纤维素；
吸收剂选自微粉硅胶和β-环糊精；
粘合剂选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素或明胶；
崩解剂选自羧甲基淀粉钠或海藻酸钠；
所述中药浸膏，是麻黄(蜜炙)、石膏、苦杏仁(炒)、桑白皮(蜜炙)、葶苈子(炒)、当归、丹参、地龙、僵蚕(炒)、甘草等十味药材采用水提取后浓缩制备的。
2.根据权利要求1所述的中药组合物颗粒剂，其特征在于，由以下重量百分比组分组成：
Figure FDA0003025201050000012
3.根据权利要求1所述的中药组合物颗粒剂，其特征在于由以下重量百分比组分组成：
Figure FDA0003025201050000013
4.根据权利要求1中所述的中药组合物颗粒剂，其特征在于，甘露醇和微晶纤维素的重量比为1.2～2.5:1，优选1.5:2.0，更优选1.75:1。
5.根据权利要求1中所述的中药组合物颗粒剂，其特征在于，微粉硅胶和β-环糊精的重量比为1:0.5～2.0，优选1:0.75～1.5，更优选1:1。
6.一种权利要求1-5任一项所述中药组合物颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将中药浸膏与吸收剂混合均匀，再加入粘合剂、矫味剂，与适量水充分溶解后的溶液，制成相对密度为≤1.3，粘度≤1500厘泊均匀的混悬液；
(2)在高剪切湿法制粒锅中，将填充剂与崩解剂混合均匀后，加入混悬液，并按照中速搅拌，高速剪切制粒；
(3)流化床干燥至物料水分≤6.0％；
(4)干燥后物料整粒，并保留60目至14目之间颗粒；
(5)总混后颗粒灌装。
CN202110414144.1A 2021-04-16 2021-04-16 一种中药组合物的颗粒剂及其制备方法 Pending CN113082097A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110414144.1A CN113082097A (zh) 2021-04-16 2021-04-16 一种中药组合物的颗粒剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110414144.1A CN113082097A (zh) 2021-04-16 2021-04-16 一种中药组合物的颗粒剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113082097A true CN113082097A (zh) 2021-07-09

Family

ID=76678536

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110414144.1A Pending CN113082097A (zh) 2021-04-16 2021-04-16 一种中药组合物的颗粒剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113082097A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115887579A (zh) * 2022-12-21 2023-04-04 南京同仁堂药业有限责任公司 一种遐龄颗粒及制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1742845A (zh) * 2005-09-28 2006-03-08 大连美罗中药厂有限公司 一种治疗呼吸系统疾患的中药组合物及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1742845A (zh) * 2005-09-28 2006-03-08 大连美罗中药厂有限公司 一种治疗呼吸系统疾患的中药组合物及其制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李梅丽等: "当归补血无糖颗粒成型工艺研究", 《中药材》 *
王宏顺等: "中药颗粒剂辅料筛选的研究", 《江西中医药》 *
王红等: "养肝颗粒成型工艺的研究", 《云南中医中药杂志》 *
程心玲等: "藿砂颗粒成型工艺研究", 《海峡药学》 *
闫治攀等: "消肿止痛颗粒的制备", 《中成药》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115887579A (zh) * 2022-12-21 2023-04-04 南京同仁堂药业有限责任公司 一种遐龄颗粒及制备方法
CN115887579B (zh) * 2022-12-21 2023-12-29 南京同仁堂药业有限责任公司 一种遐龄颗粒及制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112274602B (zh) 一种感冒清热颗粒及其制备方法
CN113082097A (zh) 一种中药组合物的颗粒剂及其制备方法
CN102114075A (zh) 一种治疗小儿感冒系列中药制剂及其制备工艺和质控方法
CN108524616B (zh) 一种白芍配方颗粒剂及其制备方法
CN101829190B (zh) 丹灯通脑片剂及其制备工艺
CN111529586A (zh) 一种用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒及其制备方法
CN111973642A (zh) 一种人参颗粒剂及制备方法
CN103393786A (zh) 治疗哮喘病的药物及其制备方法
CN101485736B (zh) 一种具有化石、排石作用的药物组合物及其制备方法
CN108295035A (zh) 盐酸丙卡特罗片及其制备方法
CN109925296A (zh) 一种中药微丸的包衣方法
CN102961463A (zh) 一种感清颗粒剂的制备工艺
CN106924192A (zh) 一种中药颗粒剂及其制备方法
CN104288287A (zh) 抗炎杀菌抗病毒的中药组合物及制备方法
CN110522803A (zh) 一种枇杷花颗粒及其制备工艺
CN113491671A (zh) 栀子配方颗粒的制备方法
CN100531774C (zh) 一种治疗咳嗽的中药组合物及其制备方法
CN100515412C (zh) 一种中药片剂及其制备方法
CN114848742B (zh) 一种清肺抑火胶囊制备方法
CN114159395B (zh) 一种穿破石配方颗粒剂及制备方法
CN108969488A (zh) 一种质量稳定的阿莫西林颗粒
CN108653330A (zh) 一种阿胶颗粒剂及其生产工艺
CN117017923A (zh) 一种二冬汤高收粉率的制备方法及二冬汤颗粒
CN116270487B (zh) 一种小儿氨酚黄那敏颗粒及制备方法
CN111214452A (zh) 一种蓝刺头多糖复合胶囊及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210709

RJ01 Rejection of invention patent application after publication