CN102512414A - 一种舒他西林组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种舒他西林组合物，其原料含有舒他西林、崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂、矫味剂，将除舒他西林外的原料干燥至含水量≤1%，与舒他西林混合均匀，然后直接压片，再粉碎成30～80目颗粒，或通过干法制粒制成30～80目颗粒，将颗粒制成颗粒剂、胶囊剂、片剂。本发明的舒他西林组合物稳定性好，使用方便，口感好，安全实用，本发明的制备方法选择干法压片，避免在制备过程中舒他西林分解，本发明方法容易操作，工艺简便，宜于工业化生产，适于广泛推广应用等特点。

Description

一种舒他西林组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种舒他西林组合物及其制备方法。

背景技术

舒他西林是由等摩尔的舒巴坦与氨苄西林以亚甲桥相连接而成的双酯，也就是共价结合形成的甲苯磺酸酯。氨苄西林已成为临床广泛应用的广谱抗生素，但许多细菌或菌株产生β-内酰胺酶而对氨苄西林产生耐药性使其疗效下降甚至失效，而舒巴坦是一种β-内酰胺酶的抑制剂，舒巴坦的抑酶作用可保护氨苄西林免受破坏，从而提高其抗菌活性。近年来由于产β-内酰胺酶的细菌日益增多，从而导致对氨苄西林的耐药性增强，而舒他西林不仅具有与氨苄西林相似的广谱抗革兰阴性菌的作用，而且对产酶菌也有较强的抗菌活性。

舒他西林用于金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、粪链球菌、流感杆菌与副流感杆菌及卡他布拉汉菌引起的呼吸系统感染，对大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌、变形杆菌引起的感染也有较好的疗效。舒他西林口服吸收之后，在胃肠道被体内非特异性酯酶作用，迅速分解成氨苄西林和舒巴坦并吸收入血液而发挥药效。

舒他西林是对水份很敏感的药物，原料本身在水份的影响下，会分解成氨苄西林和舒巴坦。舒他西林在体内会分解成氨苄西林和舒巴坦而起作用，其口服的生物利用度为80%，不受食物的影响，而氨苄西林口服的生物利用度只有50%。如在舒他西林没有进入体内先降解为氨苄西林和舒巴坦，其生物利用度会大大降低，因此舒他西林要避免其降解。目前，还没有舒他西林片剂制备的实验资料，也没有该片剂的详细稳定性数据。现有市售的舒他西林片和舒他西林干混悬剂，在湿度75%的条件下，以市售包装考察影响因素，降解的速度比原料本身更为敏感，说明舒他西林片和舒他西林干混悬剂辅料对原料产生了影响，增加了原料的降解速度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种舒他西林组合物及其制备方法。

本发明采用的解决方案是：

一种舒他西林组合物，含有如下重量份的组分：舒他西林45～90份、崩解剂5～14份、粘合剂1～8份、填充剂0～36份、润滑剂0.4～1.0份、矫味剂0.4～1.0份。

优选的，舒他西林粒径与填充剂的重量份关系如下：

舒他西林粒径为25～180μm，填充剂为5～36份；

舒他西林粒径为180～200μm，填充剂为0～5份；

舒他西林粒径为200～750μm，填充剂为0份。

优选的，一种舒他西林组合物，含有如下重量份的组分：舒他西林50～85份、崩解剂5～10份、粘合剂5～8份、填充剂0～25份、润滑剂0.5～0.8份、矫味剂0.5～1.0份。

优选的，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠中的至少一种。

优选的，粘合剂为聚维酮。

优选的，填充剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇中的至少一种。

优选的，润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶中的至少一种。

优选的，矫味剂为阿司巴甜、甜菊糖苷、蔗糖、香精中的至少一种。

上述的一种舒他西林组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)      将崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂、矫味剂干燥至含水量≤1%，与舒他西林混合均匀，得混合料；

2)      将混合料直接压片，再粉碎成30～80目颗粒； 

3)      将颗粒分装成颗粒剂；或将颗粒装胶囊得胶囊剂；或将颗粒压片成片剂。

上述的一种舒他西林组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)      将崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂、矫味剂干燥至含水量≤1%，与舒他西林混合均匀，得混合料；

2)      将混合料通过干法制粒制成30～80目颗粒；

3)      将颗粒分装成颗粒剂；或将颗粒装胶囊得胶囊剂；或将颗粒压片成片剂。

发明的有益效果是：

本发明的舒他西林组合物稳定性好，崩解速度快，使用方便，口感好，安全实用，本发明的制备方法选择干法压片，避免在制备过程中舒他西林分解，本发明方法容易操作，工艺简单，宜于工业化生产，适于广泛推广应用等特点。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限如此。

实施例中添加的聚维酮商品名为聚维酮K-30。

实施例1

一种舒他西林组合物，含有如下重量份的组分：舒他西林（粒径为100~150μm）73.53份，交联聚维酮2.64份，交联羧甲基纤维素钠7.35份，聚维酮7.35份，乳糖7.35份，硬脂酸镁0.74份，甜菊糖苷0.37份，草莓粉末香精0.37份。

上述舒他西林组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)   将除舒他西林以外的原料干燥至含水量≤1%后，与舒他西林一起在混合机中混合30分钟，得混合料；

2)   用干法制粒机将混合料制成40目的颗粒；

3)   将颗粒置于压片机中压片，片重0.323～0.357g/片，得舒他西林片。

实施例2

一种舒他西林组合物，含有如下重量份的组分：舒他西林（粒径为180~200μm）55.37份，交联聚维酮9.97份，聚维酮5.54份，微晶纤维素13.84份，乳糖3份，硬脂酸镁0.55份，甜菊糖苷0.3份，阿斯巴甜0.2份，草莓粉末香精0.5份。

上述舒他西林组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)   将除舒他西林以外的原料干燥至含水量≤1%后，与舒他西林一起在混合机中混合30分钟，得混合料；

2)   将混合料置于压片机中，用直径25mm的冲模压片，再粉碎成50目颗粒；

3)   采用铝袋将颗粒分装，装量范围0.429～0.474g/袋，制成舒他西林颗粒剂。

实施例3

一种舒他西林组合物，含有如下重量份的组分：舒他西林（粒径为25~80μm）45份，交联聚维酮7份，交联羧甲基纤维素钠7份，乳糖27.45份，甘露醇8.55份，聚维酮7.32份，硬脂酸镁0.4份，阿斯巴甜0.2份，苹果粉末香精0.2份。

上述舒他西林组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)   将除舒他西林以外的原料干燥至含水量≤1%后，与舒他西林一起在混合机中混合30分钟，得混合料；

2)   将混合料置于压片机中，用直径25mm的冲模压片，再粉碎成80目颗粒；

3)   采用铝袋将颗粒分装，装量范围0.519～0.573g袋，制成舒他西林颗粒剂。

实施例4

一种舒他西林组合物，其原料含有如下重量份的组分：舒他西林（粒径为200~300μm）90份，交联聚维酮1份，交联羧甲基淀粉钠3.9份，聚维酮4.99份，硬脂酸镁1份，甜菊糖苷0.47份，苹果粉末香精0.47份。

上述舒他西林组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)   将除舒他西林以外的原料干燥至含水量≤1%后，与舒他西林一起在混合机中混合30分钟，得混合料；

2)   用干法制粒机将混合料制成80目的颗粒；

3)   将颗粒以装量范围0.303～0.33g分装在胶囊中，即制成舒他西林胶囊。

实施例5

一种舒他西林组合物，其原料含有如下重量份的组分：舒他西林（粒径为60~150μm）78.25份，交联聚维酮3.13份，交联羧甲基淀粉钠3.19份，聚维酮3.91份，淀粉9.39份，微粉硅胶0.57份，甜菊糖苷0.47份，菠萝粉末香精0.47份。

上述舒他西林组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)   将除舒他西林以外的原料干燥至含水量≤1%后，与舒他西林一起在混合机中混合30分钟，得混合料；

2)   用干法制粒机将混合料制成40目的颗粒；

3)   将颗粒置于压片机中压片，片重0.303～0.335g/片，得舒他西林片。

实施例6

一种舒他西林组合物，含有如下重量份的组分：舒他西林（粒径为80~150μm）50份，交联聚维酮5份，聚维酮5份，微晶纤维素12.5份，乳糖12.5份，硬脂酸镁0.5份，阿斯巴甜0.2份，蔗糖0.1份，草莓粉末香精0.2份。

上述舒他西林组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)      将除舒他西林以外的原料干燥至含水量≤1%后，与舒他西林一起在混合机中混合30分钟，得混合料；

2)      将混合料置于压片机中，用直径25mm的冲模压片，再粉碎成30目颗粒；

3)      采用铝袋将颗粒分装，装量范围0.429～0.474g/袋，制成舒他西林颗粒剂。

实施例7

一种舒他西林组合物，含有如下重量份的组分：舒他西林（粒径为600~750μm）85份，交联聚维酮10份，聚维酮8份，硬脂酸镁0.8份，甜菊糖苷0.25份，阿斯巴甜0.25份，菠萝粉末香精0.5份。

上述舒他西林组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)      将除舒他西林以外的原料干燥至含水量≤1%后，与舒他西林一起在混合机中混合30分钟，得混合料；

2)      用干法制粒机将混合料制成30目的颗粒；

3)      将颗粒置于压片机中压片，片重0.303～0.335g/片，得舒他西林片。

按《化学药物制剂研究指导原则》及《化学药物稳定性研究技术指导原则》要求将原料舒他西林和辅料按一定比例分别进行高温，高湿，光照实验，结果见表1。由表1可知，本发明选用的辅料较其它辅料相容性及稳定性好。

本发明的粘合剂聚维酮吸湿性强，其占片的重量百分比过低，制颗粒时会出现可压性不好，颗粒硬度不够，其占片的重量百分比过高，则会出现裂片，本发明的粘合剂用量恰当。

本发明制备的产物崩解时间在3分钟以内，在酸中15分钟释放度达到90%以上。

本发明的组合物由原料、填充剂、崩解剂、润滑剂、香精、矫味剂组成。处方组成经处方筛选研究，其可压性良好，制出的颗粒各组分含量均匀。本发明可采用先制成大片再粉碎成颗粒或采用干法直接制成颗粒的工艺制备，可将颗粒分装成颗粒剂，或将颗粒装胶囊得胶囊剂；或将颗粒压片成片剂。

本发明组合物的辅料是在湿度75%下，通过相容性试验考察，选择了对不增加原料降解的辅料，且辅料的水份需要严格控制（各种辅料的水份含量≤1%），并通过干法制粒的工艺，制成组合物。分别在第0、5、10天检测本发明实施例1的舒他西林组合物，与市售的舒他西林片、舒他西林干混悬剂及舒他西林原料分别在75%湿度影响因素下氨苄西林含量，结果如表2。

由表2可知，本发明的舒他西林组合物的氨苄西林含量变化与原料舒他西林的相近，而市售的舒他西林片、舒他西林干混悬剂的氨苄西林含量变化大，10天后所含的舒他西林降解高达41.2%。可见，市售的舒他西林片、舒他西林干混悬剂，会分解成过多的氨苄西林和舒巴坦，而本发明的舒他西林组合物比较稳定，降解速度慢。

Claims (10)

1.一种舒他西林组合物，含有如下重量份的组分：舒他西林45～90份、崩解剂5～14份、粘合剂1～8份、填充剂0～36份、润滑剂0.4～1.0份、矫味剂0.4～1.0份。

2.根据权利要求1所述的一种舒他西林组合物，其特征在于：舒他西林粒径与填充剂的重量份关系如下：

舒他西林粒径为25～180μm，填充剂为5～36份；

舒他西林粒径为180～200μm，填充剂为0～5份；

舒他西林粒径为200～750μm，填充剂为0份。

3.根据权利要求1或2所述的一种舒他西林组合物，含有如下重量份的组分：舒他西林50～85份、崩解剂5～10份、粘合剂5～8份、填充剂0～25份、润滑剂0.5～0.8份、矫味剂0.5～1.0份。

4.根据权利要求1所述的一种舒他西林组合物，其特征在于：崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的一种舒他西林组合物，其特征在于：粘合剂为聚维酮。

6.根据权利要求1所述的一种舒他西林组合物，其特征在于：填充剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的一种舒他西林组合物，其特征在于：润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的一种舒他西林组合物，其特征在于：矫味剂为阿司巴甜、甜菊糖苷、蔗糖、香精中的至少一种。

9.权利要求1所述的一种舒他西林组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂、矫味剂干燥至含水量≤1%，与舒他西林混合均匀，得混合料；

2)将混合料直接压片，再粉碎成30～80目颗粒； 

3)将颗粒分装成颗粒剂；或将颗粒装胶囊得胶囊剂；或将颗粒压片成片剂。

10.权利要求1所述的一种舒他西林组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将崩解剂、粘合剂、填充剂、润滑剂、矫味剂干燥至含水量≤1%，与舒他西林混合均匀，得混合料；

2)将混合料通过干法制粒制成30～80目颗粒；

3)将颗粒分装成颗粒剂；或将颗粒装胶囊得胶囊剂；或将颗粒压片成片剂。