CN101669943A - 一种法罗培南及其盐类衍生物的口服固体制剂 - Google Patents

Abstract

本发明为法罗培南及其盐类衍生物的口服固体制剂，其特征在于：它含有法罗培南及其盐、骨架材料和附加剂，其中法罗培南∶骨架材料＝1∶0.3～1∶3.5；骨架材料为硬脂酸、十六醇、十八醇、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素的一种或任意组合。

Description

一种法罗培南及其盐类衍生物的口服固体制剂

【技术领域】本发明涉及一种法罗培南及其盐类衍生物的特定组方的口服固体制剂。

【背景技术】法罗培南是由日本Suntory公司开发的一类新型的抗生素，它们既具有广谱抗菌活性和β-内酰胺类抗生素如青霉素类和头孢菌素类抗生素的高度安全性，又具有卡巴培南类抗生素的强抗菌活性和高度的β-内酰胺酶稳定性。1990年和1992年日本山之内制药公司和美国Wyeth-Ayerst公司分别获得该品的临床许可证，共同进行其临床研究，法罗培南钠片剂已于1997年首先获准在日本上市，商品名为Farom。

由于其新颖的培南环骨架，法罗培南不仅对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、热源性链球菌、肺炎链球菌具有很强的抗菌活性，而且对传统β-内酰胺类药物无效的革兰氏阳性菌如耐青霉素的肺炎球菌、口腔葡萄球菌和肠球菌也具有很强的抗菌活性，同时法罗培南对包括革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌和厌氧菌如拟杆菌也有宽的抗菌谱。其对革兰氏阳性菌的抗菌活性优于头孢替安、头孢特仑、头孢克肟、头孢克洛，其对革兰氏阴性菌的抗菌活性等同或优于头孢特仑、头孢克肟、头孢克洛及阿莫西林。

法罗培南是第一个用于临床的青霉烯类抗生素，既可口服，又可注射给药，适用于各种不同感染程度的病人。其疗效的安全性已得到充份的肯定。

但是，法罗培南对空气和湿度都特别敏感，极不稳定，通常口服固体制剂在常温下放置半年即会使有关物质超标，同时含量大大下降，影响法罗培南的口服固体制剂的长期贮存。本发明通过骨架包埋技术使其在生产及贮存期间可有效避光并与空气及湿气隔离，且具有稳定作用，可有效延长法罗培南固体制剂的有效期。本发明还具有缓释功能，可较恒定地维持法罗培南的血药浓度，增强法罗培南的抗菌效果。

【发明内容】

1、本发明的口服固体制剂，它含有法罗培南、骨架材料和附加剂，其中法罗培南∶骨架材料＝1∶0.1～1∶3.5。

2、本发明的制剂，所述骨架材料为溶蚀性骨架材料、水不溶性骨架材料的一种或多种。

3、本发明的制剂，所述的法罗培南为法罗培南及其盐类衍生物。

4、本发明的制剂，它是一种颗粒或用其填充胶囊形成的胶囊或利用该颗粒压片后得到的片剂。

5、本发明的制剂骨架材料为溶蚀性骨架材料硬脂酸、十六醇、十八醇、丙烯酸树酯、羟丙甲纤维素、水不溶性骨架材料乙基纤维素、甲基纤维素的一种或任意组合。

6、本发明的片剂，是包糖衣或薄膜衣的片剂，也可以是未包衣的素片。包衣材料8％～40％蔗糖水或是5％～20％的胃溶型包衣液。

7、本发明的制剂，其附加剂为填充剂如淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸钙中的一种或任意组合；粘合剂如聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、丙烯酸树酯中的一种或任意组合；崩解剂如羧甲淀粉钠、海藻酸钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或任意组合；可含有润滑剂如硬脂酸镁。

【具体实施方式】

以下实施例仅限于对本发明的进一步说明，但不是对本发明的任何限制。

实施例1

法罗培南钠片的处方及制备

片剂处方：

法罗培南钠            183.5g(纯品150.0g) 原料药

甘露醇                10g                填充剂

羧甲淀粉钠            5.5g               崩解剂

十八醇                20g                骨架材料

羟丙甲纤维素          30g                骨架材料

硬脂酸镁              1g                 润滑剂

5％PVP65％乙醇溶液    适量               粘合剂

                                                             

共制成1000片，每片含主药以法罗培南计0.15g

制备工艺

将法罗培南钠粉碎过100目，甘露醇、羧甲淀粉钠、十八醇、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁分别过80目筛备用。准确称取处方量的原料药、处方量的甘露醇、羟甲淀粉钠、十八醇、羟丙钾纤维素混合均匀，5％PVP65％乙醇溶液适量制成软材，18目制粒，40℃干燥，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混匀。颗粒测定主药含量，确定片重，压片机压片。测定片重差异，质检，包装即得。

实施例2

法罗培南钠胶囊的制备方法

胶囊处方同实施例1

制备工艺

将实施例1中制得的压片前的颗粒直接填充胶囊，测定装量差异、质检、包装即得。

实施例3

法罗培南钠片剂的处方及制备

片剂处方

法罗培南钠            183.5g   原料药

滑石粉                15.5g    填充剂

甘露醇                30g      填充剂

乙基纤维素            20g      骨架材料

硬脂酸镁              1g       润滑剂

5％PVP85％乙醇溶液    适量     粘合剂

                                                  

共制成1000片，每片含主药以法罗培南计0.15g

制备工艺

将法罗培南钠粉碎过100目，滑石粉、甘露醇、乙基纤维素、硬脂酸镁分别过80目筛备用。准确称取处方量的原料药、处方量的滑石粉、甘露醇、乙基纤维素、甲基纤维素混合均匀，5％PVP85％乙醇溶液适量制成软材，18目制粒，40℃干燥，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混匀。颗粒测定主药含量，确定片重，压片机压片。测定片重差异，质检，包装即得。

实施例4

法罗培南钠外加包衣层的片剂

片剂处方同实施例1

包衣层处方

卡乐康胃溶型包衣粉        10g

纯化水                    90g

制备工艺

取处方量的卡乐康胃溶型包衣粉加水搅拌均匀使成均匀的混悬液，再取实施例1中的片剂包胃溶型薄膜衣，雾化压力1kg/cm2，喷液速度20g/min，热风温度50℃，包衣至增重4.5％，停止喷液，调热风温度60℃，包衣锅继续转10分钟。测定片重差异，质检，包装即得。

实施例5

法罗培南钠颗粒处方及制备

颗粒处方

法罗培南钠      123.5g    原料药

乳糖            459g      填充剂

甘露醇          207.5g    填充剂

乙基纤维素      150g      骨架材料

羟丙甲纤维素    10g       骨架材料

甲基纤维素    50g    骨架材料

95％乙醇      适量    粘合剂

共制成1000包，每包装1.0g，含主药以法罗培南计0.1g

制备工艺

取法罗培南钠粉碎过100目筛，乳糖、甘露醇、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素分别过80目筛备用。准确称取处方量的主药、乳糖、甘露醇、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素混合均匀，加入95％乙醇适量制成软材，18目制粒，40℃干燥，18目筛整粒，测定主药含量，确定装量，分装，质检，即得。

Claims (6)

1、法罗培南口服固体制剂，其特征在于：它含有法罗培南、骨架材料和附加剂，其中法罗培南∶骨架材料＝1∶0.3～1∶3.5。

2、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述骨架材料为溶蚀性骨架材料、水不溶性骨架材料的一种或多种。

3、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述的法罗培南为法罗培南及其盐类衍生物。

4、根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：它是一种颗粒或利用该颗粒填充胶囊形成的胶囊或利用该颗粒压成的片剂。

5、根据权利要求2所述的骨架材料，其特征在于：所述溶蚀性骨架材料为硬脂酸、十六醇、十八醇、丙烯酸树酯、羟丙甲纤维素的一种或一种以上的任意组合；所述水不溶性骨架材料为乙基纤维素、甲基纤维素的一种或任意组合。

6、根据权利要求4所述的片剂，可以是未包衣的素片，也可以是包糖衣或薄膜衣的片剂。