CN106667917A - 一种法罗培南钠颗粒 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种法罗培南钠颗粒，其特征在于由如下重量份的组分制成：以法罗培南计算的法罗培南钠100份，蔗糖300‑400份，甘露醇400‑575份，羟丙甲纤维素8.0‑80份，依地酸钙钠0.1‑0.2份，矫味剂0‑50份，矫色剂0‑0.2份。所制得的法罗培南钠颗粒，不仅颗粒硬度较好，而且水溶性良好，口感、色泽均适中，解决了现有颗粒剂稳定性差的缺陷，平稳释放，作用持久，疗效稳定，毒副作用小，特别有利于儿童和有吞咽困难的患者服用。

Description

一种法罗培南钠颗粒

技术领域

本发明涉及一种固体药物制剂，具体地说，涉及一种法罗培南钠颗粒。属于药物制剂领域。

背景技术

法罗培南钠(Faropenem Sodium)是青霉烯类的β-内酰胺类抗生素，是该类药物中第一个上市的对β-内酰胺酶稳定、可口服的广谱抗生素。同其它β-内酰胺类抗生素一样，法罗培南钠通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。该药具有很强的抗菌活性，特别对金葡菌、耐青霉素的肺炎球菌、粪链球菌等革兰氏阳性菌及脆弱类杆菌等厌氧菌的抗菌活性明显优于现有的头孢菌素，如头孢西丁酯、头孢特仑、头孢克肟、头孢克洛等。抗革兰氏阴性菌活性与口服头孢菌素相似，抗绿脓杆菌作用较弱。本品对β-内酰胺酶稳定，对耐头孢菌素的弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌等亦有较好的抗菌作用。

法罗培南钠是一个安全性好、抗菌谱广、抗菌力强的新一代抗生素。法罗培南钠对温度和湿度不太稳定，容易聚合，产生高分子聚合物，引发过敏反应，因此，控制其高分子聚合物的含量，对控制产品的质量非常重要。目前临床上法罗培南钠的口服制剂品种较少，均需一天3次服用，严重影响了法罗培南的临床使用和患者服药适应性。

相比较片剂和胶囊剂，颗粒剂的服用更容易被儿童和有吞咽困难的人群接受，然而，现有的法罗培南颗粒剂又普遍存在制剂稳定性差，有关物质明显增加的问题。

发明内容

为方便临床上法罗培南钠的应用，为病患者提供一种安全、有效、服用方便的法罗培南钠制剂，本发明设计并提供了一种法罗培南钠颗粒，其具有缓释作用并且具有较好的质量稳定性。本发明技术方案如下：

本发明提供了一种法罗培南钠颗粒，其特征在于由如下重量份的组分制成：以法罗培南计算的法罗培南钠100份，蔗糖300-400份，甘露醇400-575份，羟丙甲纤维素8.0-80份，依地酸钙钠0.1-0.2份，矫味剂0-50份，矫色剂0-0.2份。

优选地，本发明上述所述的法罗培南钠颗粒，其特征在于由如下重量份的组分制成：以法罗培南计算的法罗培南钠100份，蔗糖300份，甘露醇575份，羟丙甲纤维素0.8份，依地酸钙钠0.2份，矫味剂0.2份，矫色剂0.16份。

其中，上述所述的矫味剂、矫色剂，没有特别的限制，可以是本领域中常用的矫味剂或者矫色剂，例如矫味剂可以选自糖精钠、阿斯巴甜、甜菊糖苷、三氯蔗糖等；矫色剂可以选自柠檬黄、日落红、日落黄等。

作为本发明一具体实施方式之一，提供一种所述的法罗培南钠颗粒，其特征在于由如下组分制成1000袋：

优选地，上述所述的法罗培南钠颗粒，其特征在于通过如下步骤的方法制成：

(1)、将法罗培南钠粉碎过筛，蔗糖、甘露醇、糖精钠、依地酸钙钠均过筛；

(2)、将步骤(1)组分混合均匀；

(3)、将羟丙甲纤维素、柠檬黄溶于50％乙醇中配成溶液；

(4)、将步骤(2)所得物料加入步骤(3)所制溶液，混合均匀并制湿颗粒；

(5)、步骤(4)所制湿颗粒35℃～40℃减压干燥后，经整粒后，包装即得。

本发明的法罗培南钠颗粒，通过选用特定的辅料，特别是选用特定填充剂蔗糖和甘露醇混合物，选用特定的稳定剂羟丙甲纤维素以及特定的络合剂依地酸钙钠，经过特定的配比，所制得的法罗培南钠颗粒，不仅颗粒硬度较好，而且水溶性良好，口感、色泽均适中，颗粒水溶液稳定性良好，解决了现有颗粒剂稳定性差的缺陷。

此外，本发明的法罗培南钠颗粒与现有的普通颗粒剂相比，本制剂只需一天给药1次，平稳释放，作用持久，疗效稳定，毒副作用小；而与其他剂型的缓释制剂相比，颗粒缓释剂型也更有利于儿童和有吞咽困难的患者服用。

具体实施方式

以下通过具体实施例来进一步解释和说明本发明内容，但其不构成对本发明保护范围的限制。

实施例1：

处方(规格：0.1g)：

制备工艺：

(1)、将法罗培南钠粉碎过筛，蔗糖、甘露醇、糖精钠、依地酸钙钠均过筛；

(2)、将步骤(1)组分混合均匀；

(3)、将羟丙甲纤维素、柠檬黄溶于50％乙醇中配成溶液；

(4)、将步骤(2)所得物料加入步骤(3)所制溶液，混合均匀并制湿颗粒；

(5)、步骤(4)所制湿颗粒35℃～40℃减压干燥后，经整粒后，包装即得。

实施例2：

处方(规格：0.1g)：

制备工艺：

(1)、将法罗培南钠粉碎过筛，蔗糖、甘露醇、糖精钠、依地酸钙钠、香橙香精均过筛；

(2)、将步骤(1)组分混合均匀；

(3)、将羟丙甲纤维素、日落黄溶于50％乙醇中配成溶液；

(4)、将步骤(2)所得物料加入步骤(3)所制溶液，混合均匀并制湿颗粒；

(5)、步骤(4)所制湿颗粒35℃～40℃减压干燥后，经整粒后，包装即得。

实施例3：

处方(规格：0.1g)：

制备工艺：

(1)、将法罗培南钠粉碎过筛，蔗糖、甘露醇、阿斯巴甜、依地酸钙钠均过筛；

(2)、将步骤(1)组分混合均匀；

(3)、将羟丙甲纤维素、柠檬黄溶于50％乙醇中配成溶液；

(4)、将步骤(2)所得物料加入步骤(3)所制溶液，混合均匀并制湿颗粒；

(5)、步骤(4)所制湿颗粒35℃～40℃减压干燥后，经整粒后，包装即得。

对比例1：

处方(规格：0.1g)：

制备工艺：

(1)、将法罗培南钠粉碎过筛，蔗糖、甘露醇、糖精钠、依地酸钙钠均过筛；

(2)、将步骤(1)组分混合均匀；

(3)、将羟甲纤维素、柠檬黄溶于50％乙醇中配成溶液；

(4)、将步骤(2)所得物料加入步骤(3)所制溶液，混合均匀并制湿颗粒；

(5)、步骤(4)所制湿颗粒35℃～40℃减压干燥后，经整粒后，包装即得。

对比例2：

处方(规格：0.1g)：

制备工艺：

(1)、将法罗培南钠粉碎过筛，蔗糖、甘露醇、糖精钠均过筛；

(2)、将步骤(1)组分混合均匀；

(3)、将羟丙甲纤维素、柠檬黄溶于50％乙醇中配成溶液；

(4)、将步骤(2)所得物料加入步骤(3)所制溶液，混合均匀并制湿颗粒；

(5)、步骤(4)所制湿颗粒35℃～40℃减压干燥后，经整粒后，包装即得。

实施例4对于所制得的法罗培南钠颗粒的释放度测定

以普通市售法罗培南钠颗粒作为对比，取实施例1、2、3制得的法罗培南钠颗粒样品1、2、3，以及对比例1和2制备的法罗培南钠颗粒各500mg，用转篮法测定，以900mL纯化水为释放介质，温度为37±0.5℃，转速为100r/min。分别在0.5、1.0、1.5、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0、12.0h取2.0mL溶出液，参照中国药典2015版第二部中法罗培南钠含量测定方法，计算法罗培南钠颗粒在不同时间点的药物累积释放率Q，见表1。

表1法罗培南钠颗粒的体外释放结果(Q/％)

释放度试验证明，本发明的法罗培南钠颗粒与现有的普通颗粒剂相比，本制剂能够平稳释放，作用持久，可以减少服药次数，更有利于儿童和有吞咽困难的患者服用。达到了本发明突出的技术效果。而对比例1与样品1的差别仅仅是将羟丙甲纤维素换成了羟丙纤维素，其释放效果就完全达不到本发明的平稳和持久的效果；同样的，对比例2与样品1的差别仅仅是去除了依地酸钙钠，其释放虽能相对持久，但是在1.5-2小时发生大量释放，没有本发明平稳的释放效果，安全性较差。

实施例5对于所制得的法罗培南钠颗粒进行稳定性试验。

参照中国药典2015版二部附录XIX C药物稳定性试验指导原则，对本发明提供的样品1、2、3和普通市售法罗培南钠颗粒，以及对比例1和2制备的法罗培南钠颗粒分别进行影响因素试验，加速试验和长期试验，部分试验结果如下表所示：

表2法罗培南钠颗粒(样品1)影响因素试验结果

备注：RH：湿度。

表3本发明提供的样品、市售普通颗粒剂和对比例的加速和长期试验结果

经影响因素试验、加速6个月试验，长期36个月的考察，市售普通法罗培南颗粒剂和对比例1-2的杂质均明显增加，稳定性显著下降，而本发明的三批样品各项指标与0个月比较，均无明显变化。其中，实施例1所制得的样品稳定性最优。

稳定性试验证明本发明所制得的法罗培南钠颗粒，不仅颗粒硬度较好，而且稳定性良好，解决了现有颗粒剂稳定性差的缺陷。达到了本发明突出的技术效果。

Claims (6)

1.一种法罗培南钠颗粒，其特征在于由如下重量份的组分制成：以法罗培南计算的法罗培南钠100份，蔗糖300-400份，甘露醇400-575份，羟丙甲纤维素8.0-80份，依地酸钙钠0.1-0.2份，矫味剂0-50份，矫色剂0-0.2份。

2.根据权利要求1所述的法罗培南钠颗粒，其特征在于由如下重量份的组分制成：以法罗培南计算的法罗培南钠100份，蔗糖300-350份，甘露醇500-575份，羟丙甲纤维素8.0-20份，依地酸钙钠0.2份，矫味剂0.2份，矫色剂0.16份。

3.根据权利要求1-2所述的法罗培南钠颗粒，其特征在于所述的矫味剂可以选自糖精钠、阿斯巴甜、甜菊糖苷、三氯蔗糖等。

4.根据权利要求1-3所述的法罗培南钠颗粒，其特征在于所述的矫色剂可以选自柠檬黄、日落红、日落黄等。

5.根据权利要求1-4所述的法罗培南钠颗粒，其特征在于由如下组分制成1000袋：

6.根据权利要求5所述的法罗培南钠颗粒，其特征在于通过如下步骤的方法制成：

(1)、将法罗培南钠粉碎过筛，蔗糖、甘露醇、糖精钠、依地酸钙钠均过筛；

(2)、将步骤(1)组分混合均匀；

(3)、将羟丙甲纤维素、柠檬黄溶于50％乙醇中配成溶液；

(4)、将步骤(2)所得物料加入步骤(3)所制溶液，混合均匀并制湿颗粒；

(5)、步骤(4)所制湿颗粒35℃～40℃减压干燥后，经整粒后，包装即得。