CN102188388B - 一种双氯芬酸钠缓释微丸制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种双氯芬酸钠缓释微丸制剂及其制备方法。其中双氯芬酸钠缓释微丸主要由空白微丸和药物缓释复合层两部分组成，其重量比例为1.0～5.0∶0.5～1.5。其制备工艺仅需包药物缓释复合层一步即可完成。工艺简单，可操作性强。该缓释微丸能持续12小时释放药物，大大减少了给药次数。相比普通片剂，能大大减低突释现象的发生，提高了药物的安全性。

Description

一种双氯芬酸钠缓释微丸制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体地说，涉及一种双氯芬酸钠缓释微丸制剂及其制备方法。

背景技术

双氯芬酸钠为新型非甾体类抗炎药，主要通过抑制前列腺合成酶减轻炎症递质的致炎致痛作用，临床用于类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮及癌症、术后疼痛以及各种原因引起的发热。双氯芬酸钠生物半衰期短(t1/2＝1.5hr)，肠溶片每日需服三次，血药浓度波动大。另外口服双氯芬酸钠会产生胃肠道刺激性，长期服用易造成肠粘膜溃疡。双氯芬酸钠缓释剂型能避免血药峰值，产生规则的血药浓度，同时减少服用的次数，降低对胃肠道的刺激性。

为了解决这个问题，现有技术提供一种服用剂量小、药效持久稳定的双氯芬酸钠缓释制剂。如申请号为申请号为02138479.7的中国专利申请公开了一种双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备方法，其中双氯芬酸钠缓释胶囊由下述组分按下列重量比制成：双氯芬酸钠：4.5-6.0％、赋形剂：60-90％、包衣成分：4-10、润湿剂：0-10％、表面活性剂：0-1％、增塑剂：0-2％、遮光剂：0-2％。其制备工艺包括(1)空白丸芯制备；(2)素丸制备；(3)包衣；(4)装胶囊等步骤。该双氯芬酸钠缓释胶囊能持续12小时有效，大大提高了药物的安全性、顺应性、有效性，避免了频繁给药和夜间“治疗盲区”，缩短了治疗时间和求诊次数，降低了治疗费用。申请号为200910147871.5的中国专利申请公开了一种双氯芬酸钠缓释片及其控制双氯芬酸钠缓释片释放的方法，包括双氯芬酸钠和HPMC高分子材料，所述的双氯芬酸钠占整个颗粒或粉末总重量的58.6％-71.6％，其中，制成的双氯芬酸钠缓释片的颗粒或粉末的粘度范围为441±30-985±30厘泊。

在现有的缓释技术中，虽然双氯芬酸钠缓释片和双氯芬酸钠缓释胶囊这两种缓释剂型都能达到平稳血药浓度的作用。但是缓释片都存在突释风险，有一定的安全隐患，而缓释胶囊由几百个缓释小丸组成，因此不会出现局部的血药浓度过高而刺激胃肠道的情况，从而增加安全性，提高疗效。同时由于微丸粒径小，因此药品受消化道输送食物节律影响小，便于患者服用。目前缓释片有被缓释胶囊取代的趋势。

传统缓释小丸的工艺一般由制备空白小丸、上药、包衣三步组成。即先制备空白小丸作为母核，然后采用溶剂喷液或裹粉上药的方法将药物附着在空白小丸上，制备成含药素丸，最后包一层缓释包衣层控制释放。如申请号为02138479.7的中国专利申请中提及的双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备工艺，其工艺采用一边加固体原料一边喷润湿剂的方法制备素丸，但是其缺点在于素丸制备需要专门的离心流化包衣锅，参数不易控制，不适合工业化大生产。步骤较多，工艺较繁琐。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

为解决上述问题，本发明的第一目的在于提供一种双氯芬酸钠缓释微丸，该缓释微丸能在体内均匀释放，在较少的剂量下维持有效血药浓度，能够满足治疗需要，且服用剂量小、药效持久稳定。

本发明的第二目的在于提供一种双氯芬酸钠缓释微丸的制备方法，该方法所采用的原辅料均为常规辅料，采用溶剂喷液的方法同时包药层和缓释层，仅需一步就达到了缓释的目的，而且此方法不受场地和设备限制，制备方法工艺简单，易于操作和控制，适合工业化生产。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种双氯芬酸钠缓释微丸，其中，所述的双氯芬酸钠缓释微丸由作为母核的空白丸芯和包覆在丸芯外的含双氯芬酸钠的药物缓释复合层组成，其中空白丸芯与药物缓释复合层的重量比为1.0～5.0∶0.5～1.5。

根据前述的双氯芬酸钠缓释微丸，其中，所述的药物缓释复合层由双氯芬酸钠、缓释材料和其它药用辅料组成，且按重量百分比计算，药物释放复合层中含双氯芬酸钠80％～99％、缓释材料1％～10％、其它辅料0.1％～10％。

控制缓释材料的比重对控制小丸释放速度的快慢起着重要的作用。本发明中，缓释材料的用量控制在1-10％，可以达到很好的缓释效果。

根据前述的双氯芬酸钠缓释微丸，其中，所述的缓释材料选自丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、硬脂酸或虫胶中的一种或几种的组合。

根据前述的双氯芬酸钠缓释微丸，其中，所述的其它药用辅料选自羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、阿拉伯胶或聚乙二醇的亲水性物质；或选自十二烷基硫酸钠、吐温、司盘或卖泽的表面活性剂；或选自乳糖、淀粉、蔗糖、柠檬酸三乙酯、乙醇、硅胶或滑石粉中的一种或两种或三种。

根据前述的双氯芬酸钠缓释微丸，其中，所述的空白丸芯由基丸和基丸保护层组成，粒径为0.5mm～1.5mm。

本发明的空白丸芯可为市售的空白丸芯，也可以是自制的空白丸芯。

根据前述的双氯芬酸钠缓释微丸，其中：所述的药物缓释复合层中缓释材料为丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、硬脂酸或虫胶中的任意一种或几种组合。

为实现本发明的第二目的，本发明采用如下技术方案：

一种本发明所述的双氯芬酸钠缓释微丸的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)用95％乙醇溶液溶解药物缓释复合层中的缓释材料，同时将主药双氯芬酸钠和药物缓释复合层中的其它药用辅料用95％乙醇溶液溶解后，加入其中，混合均匀制成药物缓释复合层溶液；

2)将空白丸芯置于包衣机内，预热后喷射步骤1)制得的药物缓释复合层溶液于空白丸芯上，制成含药微丸；

3)将步骤2)所得的含药微丸干燥，即得缓释微丸。

传统缓释小丸的工艺一般由制备空白小丸、上药、包衣三步组成。即先制备空白小丸作为母核，然后采用溶剂喷液或裹粉上药的方法将药物附着在空白小丸上，制备成含药素丸，最后包一层缓释包衣层控制释放。如申请号为02138479.7的中国专利申请中提及双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备工艺，其工艺采用一边加固体原料一边喷润湿剂的方法制备素丸，但是其缺点在于素丸制备需要专门的离心流化包衣锅，参数不易控制，不适合工业化大生产。步骤较多，工艺较繁琐。而本发明所提供的双氯芬酸钠缓释微丸的制备方法，所采用的原辅料均为常规辅料，采用溶剂喷液的方法同时包药层和缓释层，仅需一步就达到了缓释的目的，而且此方法不受场地和设备限制，制备方法工艺简单，易于操作和控制，适合工业化生产。

本发明的缓释微丸采用圆形空白丸芯制备，所得微丸圆整度高，流动性好，在包覆药物和聚合物的过程中，可以获得较高的产率，重现性好，易于产业化。

根据前述的制备方法，其中，步骤3)中所述的干燥为置于30～70℃的干燥箱中干燥1～5小时。

根据前述的制备方法，其中：步骤2)中喷射药物缓释复合层溶液于空白丸芯时，进风温度控制在30～70℃。

可进一步将本发明所提供的缓释微丸直接灌装入空胶囊中，或将缓释微丸加入其它药用辅料再压制成缓释片。如果需要普通(速释)含药颗粒，则可以将普通(速释)含药颗粒和缓释微丸一起直接灌装入空胶囊中，或将普通(速释)含药颗粒和缓释微丸一起加入药用辅料后再压制成缓释片。还可以根据需要制备成其它剂型。

本发明普通(速释)含药颗粒可以用常规方法将双氯芬酸钠与药用辅料混合制粒，也可以将双氯芬酸钠喷撒在空白丸芯上，或由双氯芬酸钠和药用辅料混合后再喷撒在空白丸芯上制成含药丸芯。在制备中为了与缓释微丸一致，优选制备成含药丸芯，备用(为普通含药丸芯)。部分含药丸芯再包缓释层，制成缓释微丸。

本发明中，通过缓释包衣可以控制药物的释放，另外，在缓释微丸中再添加部分普通含药颗粒或微丸，可以使药物到达人体后药物迅速释放，达到所需的血药浓度，然后缓释部分再缓慢释放，使血药浓度基本维持一个恒定值，发挥更好的疗效。

当本发明的缓释微丸制剂添加普通含药颗粒时，其普通含药颗粒的量优选5％-25％。

本发明的缓释微丸制剂中添加部分普通含药颗粒或微丸后，可以使药物到达人体后药物迅速释放，达到所需的血药浓度，然后缓释部分再缓慢释放，使血药浓度基本维持一个恒定值，发挥更好的疗效。

同时，本发明也可以不添加普通含药颗粒或微丸，可以在包缓释复合层时包上不同的厚度，具有不同缓释衣的微丸有不同的释药曲线，合理搭配达到较好的所需的释放曲线。

本发明优选采用速释和缓释微丸共同作用，速释部分使患者服用后药物迅速吸收，达到一定的血药浓度，然后缓释微丸再慢慢释放药物，利用本发明的技术制备的双氯芬酸钠微丸制剂，其体外释放曲线显示，在0.5-2小时释放度为20-50％、2-12小时为40-70％、6-24小时大于75％。药物释放速率平缓，基本达到了24小时缓释效果。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

(1)本发明所提供的双氯芬酸钠缓释微丸均匀散步在胃肠道中，对于药效高的药物不会出现局部的血药浓度过高而刺激胃肠道的情况。缓释微丸避免了普通制剂存在的突释现象的发生，增加了安全性，提高了治疗效果，且服用剂量小、药效持久稳定；

(2)本发明根据丸芯不同的表面积，来调整载药量的大小，以达到所需的药物释放速率；也可以通过调整聚合物的混合比例及喷涂用量达到所需的溶出速率；或者可以用不同释放速率的普通含药颗粒混合在一起，以达到所需的释放度。在处方工艺的设计上具有灵活多变的优点；

(3)本发明所提供的双氯芬酸钠缓释微丸的制备方法所采用的原辅料均为常规辅料，采用溶剂喷液的方法同时包药层和缓释层，仅需一步就达到了缓释的目的，而且此方法不受场地和设备限制，制备方法工艺简单，易于操作和控制，适合工业化生产；

(4)本发明的双氯芬酸钠缓释微丸采用圆形空白丸芯制备，所得微丸圆整度高，流动性好，在包覆药物和聚合物的过程中，可以获得较高的产率，重现性好，易于产业化。

附图说明

图1是普通双氯芬酸钠片剂和双氯芬酸钠缓释微丸的释放度曲线图；

图2是添加普通含药颗粒的双氯芬酸钠缓释微丸的释放度曲线图。

具体实施方式

以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，而不是限定本发明。

实施例1

空白丸芯

市售空白丸芯：1500g

药物缓释复合层

双氯芬酸钠：500g

聚维酮：6g

硬脂酸：60g

制备步骤：

一：药物缓释复合层的制备：

(1)将上述处方中的双氯芬酸钠、聚维酮和硬脂酸加95％乙醇充分溶解，搅匀；

(2)将市售空白丸芯置于包衣机内，喷射主药层溶液于空白丸芯上，进风温度控制在60℃，制成含药微丸，然后将含药微丸置于60～70℃的循环热风干燥箱中干燥2小时，得到缓释微丸。

二：填充

将上述制得的小丸装入胶囊，即得10000粒成品胶囊。

实施例2

空白丸芯

市售空白丸芯：1500g

药物缓释复合层

双氯芬酸钠：500g

丙烯酸树脂(优特奇NE30D)：55g

柠檬酸三乙酯：5g

制备步骤：

一：药物缓释复合层的制备：

(1)将上述处方中的双氯芬酸钠、优特奇和柠檬酸三乙酯加95％乙醇溶解，搅匀；

(2)将市售空白丸芯置于包衣机内，喷射主药层溶液于空白丸芯上，进风温度控制在60℃，制成含药微丸，然后将含药微丸置于60～70℃的循环热风干燥箱中干燥2小时，得到缓释微丸。

二：填充

将上述制得的小丸装入胶囊，即得10000粒成品胶囊。

实施例3

空白丸芯

市售空白丸芯：1500g

药物缓释复合层

双氯芬酸钠：500g

羟丙甲纤维素：55g

十二烷基硫酸钠：5g

制备工艺：

1)用95％乙醇溶液溶解羟丙甲纤维素，同时将双氯芬酸钠和十二烷基硫酸钠用95％乙醇溶液溶解后，加入其中，混合均匀制成药物缓释复合层溶液；

2)将空白丸芯置于包衣机内，预热后喷射步骤1)制得的药物缓释复合层溶液于空白丸芯上，进风温度控制在30℃，制成含药微丸；

3)将步骤2)所得的含药微丸置于70℃的干燥箱中干燥1小时，即得缓释微丸；

4)将缓释微丸灌装入胶囊，即得双氯芬酸钠缓释微丸胶囊。

实施例4

缓释微丸制备方法同实施例1。

将制得的缓释微丸60％、微晶纤维素36.3％、羧甲基淀粉钠3％、微粉硅胶0.2％、硬脂酸镁0.5％混合均匀压片，得到双氯芬酸钠缓释片。

实施例5

缓释微丸制备方法同实施例2。

将制得的缓释微丸70％、微晶纤维素26.7％、羧甲基淀粉钠3％、微粉硅胶0.2％、硬脂酸镁0.5％混合均匀压片，得到双氯芬酸钠缓释片。

实施例6

空白丸芯

市售空白丸芯：1500g

药物缓释复合层

双氯芬酸钠：500g

羟丙甲纤维素：55g

虫胶：5g

十二烷基硫酸钠：5g

制备工艺：

1)用95％乙醇溶液溶解羟丙甲纤维素和虫胶，同时将十二烷基硫酸钠用95％乙醇溶液溶解后，加入其中，混合均匀制成药物缓释复合层溶液；

2)将空白丸芯置于包衣机内，预热后喷射步骤1)制得的药物缓释复合层溶液于空白丸芯上，进风温度控制在30℃，制成含药微丸；

3)将步骤2)所得的含药微丸置于70℃的干燥箱中干燥1小时，即得缓释微丸；

4)将缓释微丸灌装入胶囊，即得双氯芬酸钠缓释微丸胶囊。

实施例7

空白丸芯

淀粉∶糊精    4∶1(重量比)

药物缓释复合层

双氯芬酸钠：500g

羟丙甲纤维素：55g

十二烷基硫酸钠：5g

制备工艺：

空白丸芯的制备：

将淀粉、糊精按4∶1的重量比混匀，以适量30％乙醇为粘合剂制软材，经包衣锅滚圆制成空白丸芯，取20-40目之间的空白丸芯备用。

缓释微丸胶囊的制备：

1)用95％乙醇溶液溶解羟丙甲纤维素，同时将十二烷基硫酸钠用95％乙醇溶液溶解后，加入其中，混合均匀制成药物缓释复合层溶液；

2)将空白丸芯置于包衣机内，预热后喷射步骤1)制得的药物缓释复合层溶液于空白丸芯上，进风温度控制在70℃，制成含药微丸；

3)将步骤2)所得的含药微丸置于30℃的干燥箱中干燥5小时，即得缓释微丸；

4)将缓释微丸灌装入胶囊，即得双氯芬酸钠缓释微丸胶囊。

实施例8

空白丸芯

淀粉∶糊精    4∶1(重量比)

药物缓释复合层

双氯芬酸钠：500g

聚维酮：5g

硬脂酸：60g

制备工艺：

空白丸芯的制备：

将淀粉、糊精按4∶1的重量比混匀，以适量30％乙醇为粘合剂制软材，经包衣锅滚圆制成空白丸芯，取20-40目之间的空白丸芯备用。

缓释微丸的制备：

1)用95％乙醇溶液溶解硬脂酸，同时将聚维酮用95％乙醇溶液溶解后，加入其中，混合均匀制成药物缓释复合层溶液；

2)将空白丸芯置于包衣机内，预热后喷射步骤1)制得的药物缓释复合层溶液于空白丸芯上，进风温度控制在30℃，制成含药微丸；

3)将步骤2)所得的含药微丸置于70℃的干燥箱中干燥1小时，即得缓释微丸。

普通含药颗粒的制备：

将预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、双氯芬酸钠按10∶1∶39重量比用5％PVP50％乙醇溶液制成湿料，将湿料经挤出机筛板挤出制备颗粒，得到普通含药颗粒。

缓释微丸胶囊的制备：

将25％普通含药颗粒和75％缓释微丸装入胶囊，得到双氯芬酸钠缓释微丸胶囊。

实施例9

空白丸芯

市售空白丸芯：1500g

药物缓释复合层

双氯芬酸钠：500g

丙烯酸树脂(优特奇NE30D)：55g

柠檬酸三乙酯：5g

制备工艺：

缓释微丸的制备：

1)用95％乙醇溶液溶解优特奇NE30D，同时将柠檬酸三乙酯用95％乙醇溶液溶解后，加入其中，混合均匀制成药物缓释复合层溶液；

2)将空白丸芯置于包衣机内，预热后喷射步骤1)制得的药物缓释复合层溶液于空白丸芯上，进风温度控制在30℃，制成含药微丸；

3)将步骤2)所得的含药微丸置于70℃的干燥箱中干燥1小时，即得缓释微丸。

普通含药颗粒的制备：

将预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、双氯芬酸钠按10∶1∶39重量比用5％PVP50％乙醇溶液制成湿料，将湿料经挤出机筛板挤出制备颗粒，得到普通含药颗粒。

缓释微丸胶囊的制备：

将25％普通含药颗粒和75％缓释微丸装入胶囊，得到双氯芬酸钠缓释微丸胶囊。

试验例1

该试验例在于缓释材料的用量对缓释效果的影响，以筛选出缓释材料的合适用量。

该试验例按照实施例1的方法制备双氯芬酸钠缓释胶囊，所不同的是改变缓释材料的用量以考察缓释材料的用量对所制备的双氯芬酸钠缓释胶囊的缓释效果的影响。结果见表1所示：

表1

从上表1中可以看出，缓释材料的用量较多或较少时所制备的双氯芬酸钠胶囊均达不到较好的缓释效果，当缓释材料的用量在1％～10％时，所制备的双氯芬酸钠缓释胶囊的缓释效果较好。

试验例2

参照双氯芬酸钠缓释胶囊国家药品标准(WS1-(X-002)-2002Z)，根据《中华人民共和国药典》2005版二部附录对胶囊剂的要求，对本发明实施例1、2中的双氯芬酸钠缓释微丸的性状、鉴别、有关物质、释放度、含量等项指标进行了检测。结果显示，以pH6.8磷酸盐缓冲液900ml为溶剂，用紫外分光光度法测定本品释放度，样品每粒在2、6和12小时的释放度符合规定；采用HPLC法测定有关物质的含量，其有关物质含量小于1％；采用紫外分光光度法测定本品主药含量，样品的含量为标示量的100.7％，符合要求。

同时对实施例1和2所制备的双氯芬酸钠缓释胶囊进行高温40℃、相对湿度75％±5％条件下加速试验6个月和温度25℃、相对湿度60％±10％条件下长期试验18个月的考察，检测各项质量指标的变化，所得数据如表2和3所示：

表2、高温40℃、相对湿度75％±5％条件下加速试验6个月

表3、温度25℃、相对湿度60％±10％条件下长期试验18个月

由以上数据结果可以看出，本发明制得的双氯芬酸钠缓释胶囊质量符合标准要求，且经过加速6个月和长期18个月等实验后，各项质量指标无明显变化，均符合质量标准，说明了本发明制备的样品质量稳定性很好。

对本发明其它实施例的双氯芬酸钠缓释微丸制剂也进行了同样的试验，其获得的结果相似。

试验例3

本发明实施例2的双氯芬酸钠缓释微丸其体外释放度在2小时为31.43％，6小时为59.62％，12小时为93.31％，符合质量标准要求。

对20名健康受试者单剂量交叉口服受试样品50mg(双氯芬酸钠缓释胶囊)和参比样品(双氯芬酸钠肠溶片)50mg，用LC-MS法测定血浆中双氯芬酸钠浓度。20名健康受试者口服50mg受试样品和参比样品后，估算的双氯芬酸钠的消除半衰期t1/2分别为6.69±2.49小时和2.15±0.17小时，达峰时间tmax为3.80±1.71小时和3.08±0.25小时。以上数据表明本样品的双氯芬酸钠血药浓度达峰时间及体内消除半衰期均大于双氯芬酸钠肠溶片，具有明显的缓释特征。

对20名健康受试者连续1-5天多剂量交叉口服受试样品(双氯芬酸钠缓释胶囊)和参比样品(双氯芬酸钠肠溶片)。受试制剂，每天两次，每次1粒(50mg)。参比试剂，每日3次，每次1片(25mg)。3天后血药浓度达到稳态水平。20名健康受试者第5天口服受试样品和参比样品后，估算的双氯芬酸钠最大血药浓度Cmax分别为0.39±0.09μg/ml和0.72±0.25μg/ml，稳态时血药谷浓度Cmin分别为0.056±0.036μg/ml和0.030±0.018μg/ml，平均稳态血药浓度Cav分别为0.16±0.03μg/ml和0.16±0.04μg/ml，稳态时血药浓度波动度DF分别为208.9±43.5％和415.6±64.2％。以上数据表明，口服双氯芬酸钠缓释胶囊后，其谷浓度与普通片相近，且始终维持在最小有效浓度0.014μg/ml以上，峰浓度和波动系数小于普通片，说明双氯芬酸钠缓释胶囊能维持稳定的血药浓度。

对本发明其它实施例的双氯芬酸钠缓释微丸制剂也进行了同样的试验，其获得的结果相似。

比较例1

该比较例采用相同的方法测定了实施例1的双氯芬酸钠缓释胶囊、实施例8的双氯芬酸钠缓释胶囊以及普通双氯芬酸钠片的释放度。结果见图1和图2。

从图1和图2中可以看出，本发明的双氯芬酸钠缓释胶囊具有明显的缓释特征，而本发明实施例8的双氯芬酸钠缓释胶囊即添加了部分普通含药颗粒的双氯芬酸钠缓释胶囊相对于实施例1的双氯芬酸钠缓释胶囊即不含普通(速释)含药颗粒的双氯芬酸钠缓释胶囊的释放速度要快一些。

对其它实施例的双氯芬酸钠缓释胶囊、添加了部分普通含药颗粒的双氯芬酸钠缓释胶囊与普通双氯芬酸钠片进行了相同的比较，其获得的结果相似。

Claims (9)

1.一种双氯芬酸钠缓释微丸，其特征在于，所述的双氯芬酸钠缓释微丸由作为母核的空白丸芯和包覆在丸芯外的含双氯芬酸钠的药物缓释复合层组成，其中空白丸芯与药物缓释复合层的重量比为1.0～5.0：0.5～1.5；所述的双氯芬酸钠缓释微丸的制备方法包括如下步骤：

1）用95%乙醇溶液溶解药物缓释复合层中的缓释材料，同时将主药双氯芬酸钠和药物缓释复合层中的其它药用辅料用95%乙醇溶液溶解后，加入其中，混合均匀制成药物缓释复合层溶液；

2）将空白丸芯置于包衣机内，预热后喷射步骤1）制得的药物缓释复合层溶液于空白丸芯上，制成含药微丸；

3）将步骤2）所得的含药微丸干燥，即得缓释微丸。

2.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释微丸，其特征在于，所述的药物缓释复合层由双氯芬酸钠、缓释材料和其它药用辅料组成，且按重量百分比计算，药物释放复合层中含双氯芬酸钠80%～99%、缓释材料1%～10%、其它辅料0.1%～10%。

3.根据权利要求2所述的双氯芬酸钠缓释微丸，其特征在于，所述的缓释材料选自丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、硬脂酸或虫胶中的一种或几种的组合。

4.根据权利要求2所述的双氯芬酸钠缓释微丸，其特征在于，所述的其它药用辅料选自羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、阿拉伯胶或聚乙二醇的亲水性物质；或选自十二烷基硫酸钠、吐温、司盘或卖泽的表面活性剂；或选自乳糖、淀粉、蔗糖、柠檬酸三乙酯、乙醇、硅胶或滑石粉中的一种或两种或三种。

5.一种权利要求1-4任意一项所述的双氯芬酸钠缓释微丸的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

1）用95%乙醇溶液溶解药物缓释复合层中的缓释材料，同时将主药双氯芬酸钠和药物缓释复合层中的其它药用辅料用95%乙醇溶液溶解后，加入其中，混合均匀制成药物缓释复合层溶液；

2）将空白丸芯置于包衣机内，预热后喷射步骤1）制得的药物缓释复合层溶液于空白丸芯上，制成含药微丸；

3）将步骤2）所得的含药微丸干燥，即得缓释微丸。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤3）中所述的干燥为置于30～70℃的干燥箱中干燥1～5小时。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤2）中喷射药物缓释复合层溶液于空白丸芯时，进风温度控制在30～70℃。

8.一种双氯芬酸钠缓释微丸制剂，其特征在于：所述的双氯芬酸钠缓释微丸制剂为将权利要求1-4任意一项所述的缓释微丸直接灌装入空胶囊制备成缓释胶囊，或将权利要求1-4任意一项所述的缓释微丸加入其它药用辅料压制成缓释片。

9.根据权利要求8所述的缓释微丸芬酸钠缓释微丸制剂，其特征在于：缓释微丸制剂添加普通含药颗粒时，其普通含药颗粒的量为5%-25%。

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