CN103371977A - 一种泰比培南酯颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种泰比培南酯颗粒及其制备方法。本发明中选用合适的辅料种类及其用量、应用合适的制备方法制备泰比培南酯颗粒。本发明所提供的泰比培南酯颗粒，其特征在于所述的泰比培南酯颗粒的组分为：主药颗粒泰比培南酯65-130重量份、微晶纤维素150-300重量份、蔗糖100-200重量份、阿司巴甜10-20重量份、羟丙甲纤维素(E50)15-30重量份、90％乙醇适量；主药颗粒包衣液：聚丙烯树脂IV80-160重量份、90％乙醇适量；矫味颗粒：蔗糖50-100重量份、微晶纤维素15-30重量份、阿斯巴甜10-20重量份、羟丙甲纤维素(E50)5-10重量份、草莓香精适量、90％乙醇适量。本发明所提供的泰比培南酯颗粒口感好、能够有效地掩盖泰比培南酯的苦味，尤其适合于儿童服用。制备方法简单、制剂稳定性好、成本低廉、工业化生产可行。

Description

一种泰比培南酯颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种泰比培南酯颗粒及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

泰比培南酯为白色至微黄色结晶性粉末，无臭、味苦。其化学名称为：(+)(4R，5S，6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-3-{1-(2-噻唑啉-2-基)-3-氮杂环丁烷}硫代-1-氮杂双环[3，2，0]-庚-2-烯-2-羧基特戊氧基甲酯。

其结构式如下：

分子式：C₂₂H₃₁N₃O₆S₂

分子量：497.63

泰比培南酯是口服碳青霉烯类抗生素，结构特点是C₃位侧链为噻唑基取代的氮杂环丁烷基团，同时通过在C₂位羧酸形成匹伏酯的前药，口服后被酯酶水解释放出母体药物泰比培南，与细菌青霉素结合蛋白(PBP)结合，抑制细菌细胞壁的合成，是目前上市的唯一一个可以口服的碳青霉烯类抗生素。

泰比培南酯抗菌谱广，对大多数临床分离的菌株(除Enterococcus faecium(屎肠球菌)及Pseudomonas aeruginosa(绿脓杆菌)等少部分菌种外)，泰比培南均表现出比青霉素系列及头孢系列更强的抗菌性，而与其他注射用的碳青霉烯类抗生素相比，泰比培南也表现出同程度或更强的抗菌效果。特别是针对近几年引起儿童感染主要原因的PRSP(耐青霉素肺炎链球菌)、MRSP(耐红霉素肺炎链球菌)及Haemophilus influenzae(流感嗜血杆菌)表现出极强的抗菌效果。

泰比培南酯作为儿科专用的抗肺炎、中耳炎、副鼻腔炎药物，具有较好的市场前景。对儿童患者来讲，制成片剂和胶囊剂不适合吞咽服用，服用时分剂量不够准确；普通颗粒剂虽适合儿童患者服用，但由于泰比培南酯几乎不溶于水且味苦，虽在制剂时加以矫味，但仍不能有效地掩盖药物的苦味，因而病人有用药依从性差。因此，如何能够有效地掩盖苦味以确保患者服药的依从性、提高颗粒的稳定性是制备泰比培南酯颗粒的关键问题。现有技术中尚未有制备泰比培南酯颗粒的任何报道。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的内容主要是在于提供一种口感好、能够有效地掩盖泰比培南酯的苦味、确保患者的服药依从性，稳定性好的泰比培南酯颗粒。

本发明所提供的泰比培南酯的组分如下：

主药颗粒：

主药颗粒包衣液：

聚丙烯树脂IV        80-160重量份

90％乙醇            适量

矫味颗粒：

优选的，本发明所提供的泰比培南酯颗粒的组分如下：

主药颗粒：

主药颗粒包衣液：

聚丙烯树脂IV        80-120重量份

90％乙醇            适量

矫味颗粒：

制备过程：

(1)主药颗粒制备：泰比培南酯、微晶纤维素、蔗糖、阿司巴甜分别过100目筛，混合均匀，加入含4％羟丙甲纤维素(E50)的90％乙醇溶液适量，制成均匀软材，40目筛制粒，40℃减压干燥，40目筛整粒。

(2)主药颗粒包衣：取处方量聚丙烯树脂IV在持续搅拌下加入到90％乙醇中，搅拌至分散，直至溶解均匀，60目筛过滤，进行主药颗粒掩味包衣。

(3)矫味颗粒制备：按处方量称取阿司巴甜，依次加入蔗糖、微晶纤维素、草莓香精，混合均匀；加入含4％羟丙甲纤维素(E50)的90％乙醇溶液适量，制成均匀软材，40目筛制粒，60℃干燥，40目筛整粒。

(4)总混：将上述包衣颗粒、矫味颗粒混合均匀。

(5)分装、包装即得本发明的泰比培南酯颗粒。

在本发明中，泰比培南酯的苦味通过主药颗粒中甜味剂的组成来掩盖不良苦味、主药颗粒通过聚丙烯树脂IV包衣，隔离泰比培南酯与外界水分的接触，延缓泰比培南酯苦味的释放，掩盖泰比培南酯苦味达到意想不到的效果，同时提高制剂的稳定性；矫味颗粒能快速溶出，产生香甜气味，掩盖泰比培南酯的苦味，极大地改善了泰比培南酯颗粒的口感，因此本发明的泰比培南酯颗粒特别容易提高患者服药依从性、制剂稳定性。

本发明的设计主要从颗粒的口感、颗粒的成型性、流动性、空气引湿性等方面对处方进行了筛选(1000袋/批)，见表1。

表1  处方筛选试验

从表中看出，处方1采用普通颗粒剂制备方法，制得颗粒口感差，味苦；处方2采用普通颗粒剂制备方法，加进主药颗粒与矫味颗粒分开制备后再混匀，制得颗粒口感仍差，味苦；处方3采用普通颗粒剂制备方法制得主药颗粒后，进行主药颗粒包衣，制得颗粒口感一般，苦味稍改善；处方4采用主药颗粒不加甜味剂蔗糖和阿司巴甜，主药颗粒包衣、矫味颗粒分开制备后再混匀，制得颗粒口感良好，苦味有所改善；处方5采用主药颗粒同时加甜味剂蔗糖和阿司巴甜，主药颗粒包衣、矫味颗粒分开制备后再混匀，制得颗粒口感好，苦味改善，且成型性好，流动性好，空气引湿性无。

具体实施方式：

以下为本发明的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明而不是限制本发明。

实施例1

1、规格：泰比培南酯65g(相当于泰比培南50g)

2、处方：

主药颗粒：

主药颗粒包衣液：

聚丙烯树脂IV        80g

90％乙醇            适量

矫味颗粒：

3、制备过程：

(1)主药颗粒制备：泰比培南酯、微晶纤维素、蔗糖、阿司巴甜分别过100目筛，混合均匀，加入含4％羟丙甲纤维素(E50)的90％乙醇溶液适量，制成均匀软材，40目筛制粒，40℃减压干燥，40目筛整粒。

(2)主药颗粒包衣：取处方量聚丙烯树脂IV在持续搅拌下加入到90％乙醇中，搅拌至分散，直至溶解均匀，60目筛过滤，进行主药颗粒掩味包衣。

(3)矫味颗粒制备：按处方量称取阿司巴甜，依次加入蔗糖、微晶纤维素、草莓香精，混合均匀；加入含4％羟丙甲纤维素(E50)的90％乙醇溶液适量，制成均匀软材，40目筛制粒，60℃干燥，40目筛整粒。

(4)总混：将上述包衣颗粒、矫味颗粒混合均匀。

(5)分装、包装即得本发明的泰比培南酯颗粒。

实施例2

1、规格：泰比培南酯130g(相当于泰比培南100g)

2、处方：

主药颗粒：

主药颗粒包衣液：

聚丙烯树脂IV        160g

90％乙醇            适量

矫味颗粒：

3、制备过程：

(1)主药颗粒制备：泰比培南酯、微晶纤维素、蔗糖、阿司巴甜分别过100目筛，混合均匀，加入含4％羟丙甲纤维素(E50)的90％乙醇溶液适量，制成均匀软材，40目筛制粒，40℃减压干燥，40目筛整粒。

(2)主药颗粒包衣：取处方量聚丙烯树脂IV在持续搅拌下加入到90％乙醇中，搅拌至分散，直至溶解均匀，60目筛过滤，进行主药颗粒掩味包衣。

(3)矫味颗粒制备：按处方量称取阿司巴甜，依次加入蔗糖、微晶纤维素、草莓香精，混合均匀；加入含4％羟丙甲纤维素(E50)的90％乙醇溶液适量，制成均匀软材，40目筛制粒，60℃干燥，40目筛整粒。

(4)总混：将上述包衣颗粒、矫味颗粒混合均匀。

(5)分装、包装即得本发明的泰比培南酯颗粒。

实施例3

1、规格：泰比培南酯100g(相当于泰比培南100g)

2、处方：

主药颗粒：

主药颗粒包衣液：

聚丙烯树脂IV        120g

90％乙醇            适量

矫味颗粒：

3、制备过程：

(1)主药颗粒制备：泰比培南酯、微晶纤维素、蔗糖、阿司巴甜分别过100目筛，混合均匀，加入含4％羟丙甲纤维素(E50)的90％乙醇溶液适量，制成均匀软材，40目筛制粒，40℃减压干燥，40目筛整粒。

(2)主药颗粒包衣：取处方量聚丙烯树脂IV在持续搅拌下加入到90％乙醇中，搅拌至分散，直至溶解均匀，60目筛过滤，进行主药颗粒掩味包衣。

(3)矫味颗粒制备：按处方量称取阿司巴甜，依次加入蔗糖、微晶纤维素、草莓香精，混合均匀；加入含4％羟丙甲纤维素(E50)的90％乙醇溶液适量，制成均匀软材，40目筛制粒，60℃干燥，40目筛整粒。

(4)总混：将上述包衣颗粒、矫味颗粒混合均匀。

(5)分装、包装即得本发明的泰比培南酯颗粒。

实施例4

以下通过实验例来说明本发明产品泰比培南酯颗粒的有益效果。

根据中国药典2010年版二部关于药物稳定性试验指导原则的规定，对本发明实施例1制得的颗粒在温度、湿度影响下，随时间变化的规律进行考察，从而说明本发明产品泰比培南酯颗粒产品的有益效果。

加速试验：

取本品模拟上市包装，在包装完好的情况下，在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置，分别于1、2、3、6个月时取样分析，按本品稳定性考察内容及方法考察各项指标，结果见下表：

泰比培南酯颗粒加速试验结果

试验结论：由以上数据表明，本发明的泰比培南酯颗粒经加速试验6个月，各项考察指标与放置前比较均无明显变化，制剂稳定性好。

长期试验：

取本品模拟上市包装，在包装完好的情况下，于温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置并定期取样，按本品稳定性考察内容及方法考察各项指标，结果见下表：

泰比培南酯颗粒长期试验结果

试验结论：由以上数据表明，本发明的泰比培南酯颗粒经长期试验6个月，各项考察指标与放置前比较均无明显变化，制剂稳定性好。

Claims (2)

1.一种泰比培南酯颗粒，其特征在于：所述的颗粒的原料组成如下：

主药颗粒：

主药颗粒包衣液：

聚丙烯树脂IV        80-160重量份

90％乙醇            适量

矫味颗粒：

2.根据权利要求1所述的泰比培南酯颗粒，其特征在于：所述的颗粒的原料组成如下：

主药颗粒：

主药颗粒包衣液：

聚丙烯树脂IV        80-120重量份

90％乙醇            适量

矫味颗粒：