CN101897674B

CN101897674B - L-半胱氨酸片及其制备方法

Info

Publication number: CN101897674B
Application number: CN 200910098654
Authority: CN
Inventors: 范敏华
Original assignee: 范敏华
Current assignee: Hainan Puli Pharmacy stock Co., Ltd; Zhejiang Poly Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2009-05-25
Filing date: 2009-05-25
Publication date: 2012-12-19
Anticipated expiration: 2029-05-25
Also published as: CN101897674A

Abstract

本发明涉及一种L-半胱氨酸片及其制备方法。该片剂由微丸压片制得，包括如下重量百分比的物料：L-半胱氨酸30％～70％、填充剂20％～70％、粘合剂1％～5％、崩解剂2％～8％，本发明制得的一种L-半胱氨酸片具有稳定性好、生物利用度高等特点；由于L-半胱氨酸容易氧化降解，对水分也较敏感，本发明一种L-半胱氨酸片的制备方法主要将L-半胱氨酸与空气隔离并保证片的水分在一定范围内，从而保证产品的稳定性。

Description

L-半胱氨酸片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种L-半胱氨酸片及其制备方法

背景技术

在我国，皮肤病的发病率很高是一种常见病，多发病。据2007年有关资料统计，全国患病率为1.23％，即约有0.16亿人患有不同程度的皮肤病。皮肤病市场具有如下的特点：就皮肤病市场容量而言，全球皮肤病用药一年的销售额为100亿美元，这个市场也尚未进入真正成长阶段。纵观国内情况，皮肤科产品主要针对的适应症包括：荨麻疹、特应性湿疹、皮炎湿疹、药疹、皮肤感染、深部抗真菌，银屑症、痤疮、皮肤癣、创伤溃疡治疗和外用消毒等。但是国内皮肤科生产厂家对药物新制剂的开发远远没有跟上。

L-半胱氨酸是一种非必须氨基酸，可帮助皮肤代理正常化，具有抗过敏反应作用，临床上用于治疗各种皮肤疾病，如湿疹、荨麻疹、药疹、中毒疹、寻常性痤疮、多形浸出型红斑等。实验证明，L-半胱氨酸缩短了豚鼠皮肤的治愈时间，使其浮肿消失，透过性被抑制，同时奎宁类药物的游离活性也降低。L-半胱氨酸还是一种有效的解毒剂，可用于多种有害化学物质、重金属及农药的解读，包括烟草烟雾、污染和酒精导致的中毒。同时。L-半胱氨酸可避免X-射线和核辐射造成的损伤，临床上用于治疗放射性治疗伴随的白血球减少症。

目前市场上的半胱氨酸制剂主要是胶囊剂和普通片剂，但是胶囊剂的稳定性不好容易吸潮，而且胶囊壳容易和胶囊内容物发生胶粘反应，普通片剂在胃肠道崩解后药物分布不均匀，生物利用度相对较低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定、在胃肠道分布均匀、生物利用度高的L-半胱氨酸片。

本发明的另一目的在于提供一种L-半胱氨酸片的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种L-半胱氨酸片，该片剂由微丸压片制得，该片剂包括如下重量百分比的物料：

L-半胱氨酸 30％～70％填充剂 20％～70％

粘合剂 1％～5％崩解剂 2％～8％

作为本发明的优选，该片剂还包括4％～16％的丙烯酸树脂。

所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、磷酸氢二钠中的一种或多种混合。

所述的粘合剂为3％羟丙甲纤维素75％乙醇溶液。

所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠中的一种或多种。

本发明还公开了一种L-半胱氨酸片的制备方法，该制备方法首先将L-半胱氨酸和部分崩解剂混合，用粘合剂在离心制粒机上将其制备成微丸，然后再添加填充剂和剩余崩解剂压片得到。

一种L-半胱氨酸片的制备方法，包括如下步骤：

(1)将L-半胱氨酸和50％～70％的崩解剂混合分别过120目筛，依等量递增法混合，过60目筛；

(2)将L-半胱氨酸和崩解剂混合粉末放置于离心制粒机中，将粘合剂喷洒于离心旋转的混合物料表面，至粉末变成35～40目圆整的小丸，取出小丸于40±5℃循环烘箱干燥2小时；

(3)将干燥后的小丸，进行包衣处理，包衣完成后将微丸于40±5℃循环烘箱干燥至水分低于1.0％；

(4)填充剂过筛处理，用粘合剂对填充剂制粒、烘干、整粒；

(5)将得到的小丸和填充剂微粒以及剩余崩解剂混合、压片得到L-半胱氨酸片。

作为本发明的优选，将压片得到的L-半胱氨酸片用巴西棕榈蜡将片表面打蜡。

本发明制得的一种L-半胱氨酸片具有稳定性好、生物利用度高等特点；由于L-半胱氨酸容易氧化降解，对水分也较敏感，本发明一种L-半胱氨酸片的制备方法主要将L-半胱氨酸与空气隔离并保证片的水分在一定范围内，从而保证产品的稳定性，具体如下：

1、采用离心造丸的方式，制备的L-半胱氨酸小丸圆整，容易被包封，保证与空气隔离；、

2、微丸表面包覆了一层丙烯酸树脂NE30D层，增加微丸密闭性的前提下保证了微丸的可压性，使微丸在压片的过程中不破裂；

3、在微丸内部使用固体分散技术，采用适量崩解剂，保证了片在体内释放的过程中，微丸能快速膨胀，使膜破裂从而达到快速释放的目的；

4、片芯中也使用了崩解剂，保证片的快速崩解；

5、通过干燥处理，使片整体水分在一个较低水平，减少水分对片稳定性的影响；

6、在片外层再包覆一层疏水蜡质材料，保证片和外界水分和空气隔离。

具体实施方式

实施例1：

本实施例制备2000片L-半胱氨酸片，使用如下物料：

L-半胱氨酸 160g 微晶纤维素 62g 乳糖 51g3％羟丙甲纤维素 75％乙醇溶液 9g 丙烯酸树脂NE30D 30g低取代羟丙纤维素 15g 硬脂酸镁 3g 巴西棕榈蜡 3g

制备方法：

1、将L-半胱氨酸和内加部分低取代羟丙纤维素分别120目筛，依等量递增法混合，过60目筛4次；

2、将L-半胱氨酸和低取代羟丙纤维素混合粉末放置于离心制粒机中，调整设备工艺参数和喷枪雾化效果，采用3％羟丙甲纤维素75％乙醇溶液作为粘合剂喷洒于离心旋转的混合物料表面，直到粉末变成30～40目圆整的小丸，取出小丸，于40±5℃循环烘箱干燥2小时。

3、将干燥后的小丸，调整设备工艺参数和喷枪雾化效果，采用10％额NE30D水溶液作为包衣材料，对小丸进行包衣处理，包衣完成后将微丸于40±5℃循环烘箱干燥至水分低于1.0％。

4、将微晶纤维素102型、乳糖混合过60目筛3次。

5、用3％羟丙甲纤维素75％乙醇溶液对微晶纤维素和乳糖混合坟墓制粒，50±5℃烘干1小时，30目筛整粒。

6、干燥后的微丸、微晶纤维素和乳糖颗粒混合，加入低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁混合过20目筛3次混合。

7、采用7mm原型浅弧冲模压片。

8、将片置于包衣锅内，用巴西棕榈蜡将片表面打蜡即得。

本实施例制得的一种L-半胱氨酸片具有稳定性好、生物利用度高等特点；由于L-半胱氨酸容易氧化降解，对水分也较敏感，本实施例一种L-半胱氨酸片的制备方法主要将L-半胱氨酸与空气隔离并保证片的水分在一定范围内，从而保证产品的稳定性，采用离心造丸的方式，制备的L-半胱氨酸小丸圆整，容易被包封，保证与空气隔离；微丸表面包覆了一层丙烯酸树脂NE30D层，增加微丸密闭性的前提下保证了微丸的可压性，使微丸在压片的过程中不破裂；在微丸内部使用固体分散技术，采用适量崩解剂，保证了片在体内释放的过程中，微丸能快速膨胀，使膜破裂从而达到快速释放的目的；片芯中也使用了崩解剂，保证片的快速崩解；通过干燥处理，使片整体水分在一个较低水平，减少水分对片稳定性的影响；在片外层再包覆一层疏水蜡质材料，保证片和外界水分和空气隔离。

实施例2：

本实施例制备2000片L-半胱氨酸片，使用如下物料：

L-半胱氨酸 140g 微晶纤维素 80g 磷酸氢二钠 50g3％羟丙甲纤维素75％乙醇溶液 12g 丙烯酸树脂NE30D 25g交联羧甲纤维素钠 20g 硬脂酸镁 3g 巴西棕榈蜡 3g

制备方法和实施例1相同。

实施例3：本实施例制备2000片L-半胱氨酸片，使用如下物料：

L-半胱氨酸 180g 微晶纤维素 50g 淀粉 40g3％羟丙甲纤维素75％乙醇溶液 6g 丙烯酸树脂NE30D 40g低取代羟丙纤维素 12g 硬脂酸镁 3g 巴西棕榈蜡 3g

制备方法：和实施例1相同。

Claims

1.一种L-半胱氨酸片，其特征在于该片剂由微丸压片制得，该片剂包括如下重量百分比的物料：

L-半胱氨酸30％～70％填充剂20％～70％

粘合剂1％～5％崩解剂2％～8％丙烯酸树脂4％～16％

所述的药物组合物各组分含量之和为100％；该片剂的制备首先将L-半胱氨酸和部分崩解剂混合，用粘合剂在离心制粒机上将其制备成微丸，然后再添加填充剂和剩余崩解剂压片得到。

2.根据权利要求1所述的一种L-半胱氨酸片，其特征在于所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、磷酸氢二钠中的一种或多种混合。

3.根据权利要求1所述的一种L-半胱氨酸片，其特征在于所述的粘合剂为3％羟丙甲纤维素75％乙醇溶液。

4.根据权利要求1所述的一种L-半胱氨酸片，其特征在于所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠中的一种或多种。

5.根据权利要求1～4任意一项所述的一种L-半胱氨酸片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(4)填充剂过筛处理，用粘合剂对填充剂制粒、烘干、整粒；

6.根据权利要求5所述的一种L-半胱氨酸片的制备方法，其特征在于压片得到的L-半胱氨酸片用巴西棕榈蜡将片表面打蜡。