CN110777178A - 固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于抗生素生产技术领域，特别涉及一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用，相对于强碱（KOH，NAOH）的传统水解方法具有以下优点：1、水解条件温和，一般室温即可；2、收率很高，能达到98%以上；3、成本较低，经济效益显著；4、由于收率很高，副产物和污水量极小；5、固定化羧基酯水解酶可以重复使用。
Description
技术领域
本发明属于抗生素生产技术领域，特别涉及一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用。
背景技术
传统的氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成一般采用强碱（KOH，NAOH）水解，传统方法存在几个弊端，1、水解条件一般需要80℃以上，能耗较高；2、收率不高，最高不超过85%；3、成本相对较高。
发明内容
本发明提供一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用，可以解决背景技术中所指出的问题。
一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用，其化学反应式分别为:
一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成的方法,具有以下步骤:将环合酯100g放入溶剂中，反应温度0℃-45℃，加入羧基酯水解酶1.0g-10.0g进行搅拌，反应0.5h-6h,转化完全后，过滤出羧基酯水解酶，减压蒸馏出溶剂，降温至0℃析出固体。
优选的，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇的任意一种或任意几种的混合物或上述任意几种脂肪醇与水的混合物。
优选的，所述溶剂为甲醇或乙醇。
优选的，所述反应温度为25℃。
优选的，所述羧基酯水解酶为固定化羧基酯水解酶。
本发明提供一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用，具有以下优点：
1、水解条件温和，一般室温即可；2、收率很高，能达到98%以上；3、成本较低，经济效益显著；4、由于收率很高，副产物和污水量极小；5、固定化羧基酯水解酶可以重复使用。
具体实施方式
下面具体实施例，对本发明的一个具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。
实施例1：
本发明实施例提供的一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林侧链合成中的应用，其化学反应式分别为:
实施例2：
本发明实施例提供的一种固定化羧基酯水解酶在双氯西林侧链合成中的应用，其化学反应式分别为:
。
实施例3：
本发明实施例提供的一种固定化羧基酯水解酶在氟氯西林侧链合成中的应用，其化学反应式分别为:
。
实施例4：
本发明实施例提供的一种固定化羧基酯水解酶在苯唑西林侧链合成中的应用，其化学反应式分别为:
一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成的方法,具有以下步骤:将环合酯100g放入溶剂中，反应温度0℃-45℃，所述反应温度为25℃时最佳，加入羧基酯水解酶1.0g-10.0g进行搅拌，反应0.5h-6h,转化完全后，过滤出羧基酯水解酶，减压蒸馏出溶剂，降温至0℃析出固体。
所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇的任意一种或任意几种的混合物或上述任意几种脂肪醇与水的混合物，溶剂最好采用甲醇或乙醇。
所述羧基酯水解酶为固定化羧基酯水解酶，固定化羧基酯水解酶可重复利用，降低成本、提高效益。
采用此水解酶法具有以下优点：
1、水解条件温和，一般室温即可；2、收率很高，能达到98%以上；3、成本较低，经济效益显著；4、由于收率很高，副产物和污水量极小；5、固定化羧基酯水解酶可以重复使用。
以上公开的仅为本发明的几个具体实施例，但是，本发明实施例并非局限于此，任何本领域的技术人员能思之的变化都应落入本发明的保护范围。
Claims (6)
1.固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用,其特征在于：羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林任意一种药物侧链合成中的应用,其化学反应式分别为:
2.一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成的方法,其特征在于：具有以下步骤:将环合酯100g放入溶剂中，反应温度0℃-45℃，加入羧基酯水解酶1.0g-10.0g进行搅拌，反应0.5h-6h,转化完全后，过滤出羧基酯水解酶，减压蒸馏出溶剂，降温至0℃析出固体。
3.根据权利要求2所述的一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成的方法，其特征在于：所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇的任意一种或任意几种的混合物或上述任意几种脂肪醇与水的混合物。
4.根据权利要求3所述的一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成的方法，其特征在于：所述溶剂为甲醇或乙醇。
5.根据权利要求2所述的一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成的方法，其特征在于：所述反应温度为25℃。
6.根据权利要求2所述的一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成的方法，其特征在于：所述羧基酯水解酶为固定化羧基酯水解酶。
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Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5919648A (en) * | 1994-11-17 | 1999-07-06 | Glaxo Group Limited | Industrial enzymes |
| EP1031629A2 (de) * | 1999-02-25 | 2000-08-30 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von stereoisomeren Carbonsäureestern |
| JP2005065750A (ja) * | 2003-08-27 | 2005-03-17 | Takasago Internatl Corp | 消臭剤含有製品 |
| CA2799282A1 (en) * | 2003-09-17 | 2005-03-31 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymer prodrugs |
| CN101612153A (zh) * | 2008-06-23 | 2009-12-30 | 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司 | 一种广谱的含有匹氨西林的抗菌药用组合物及制备方法 |
| WO2011148041A1 (en) * | 2010-05-24 | 2011-12-01 | Prevab R Llc | Modified beta-lactamases and methods and uses related thereto |
| CN102516298A (zh) * | 2011-12-09 | 2012-06-27 | 陕西合成药业有限公司 | 左旋奥硝唑磷酸酯稳定的药用盐及其制备方法和用途 |
| CN202400994U (zh) * | 2011-12-31 | 2012-08-29 | 山东普洛得邦医药有限公司 | 一种环合酯生产设备 |
| CN103040775A (zh) * | 2012-12-06 | 2013-04-17 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种盐酸仑氨西林药物组合物及其制备方法 |
| CN104292159A (zh) * | 2014-10-10 | 2015-01-21 | 浙江同丰医药化工有限公司 | 一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的制备方法 |
| CN104910183A (zh) * | 2015-07-02 | 2015-09-16 | 成都丽凯手性技术有限公司 | 一种氟氯西林钠一水合物的合成方法 |
| CN108084206A (zh) * | 2018-02-09 | 2018-05-29 | 国药集团威奇达药业有限公司 | 从酶法合成氨苄西林母液中回收氨苄西林的方法 |
| CN110506113A (zh) * | 2017-01-05 | 2019-11-26 | 科德克希思公司 | 青霉素g酰化酶 |
-
2019
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Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5919648A (en) * | 1994-11-17 | 1999-07-06 | Glaxo Group Limited | Industrial enzymes |
| EP1031629A2 (de) * | 1999-02-25 | 2000-08-30 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von stereoisomeren Carbonsäureestern |
| JP2005065750A (ja) * | 2003-08-27 | 2005-03-17 | Takasago Internatl Corp | 消臭剤含有製品 |
| CA2799282A1 (en) * | 2003-09-17 | 2005-03-31 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymer prodrugs |
| CN101612153A (zh) * | 2008-06-23 | 2009-12-30 | 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司 | 一种广谱的含有匹氨西林的抗菌药用组合物及制备方法 |
| WO2011148041A1 (en) * | 2010-05-24 | 2011-12-01 | Prevab R Llc | Modified beta-lactamases and methods and uses related thereto |
| CN102516298A (zh) * | 2011-12-09 | 2012-06-27 | 陕西合成药业有限公司 | 左旋奥硝唑磷酸酯稳定的药用盐及其制备方法和用途 |
| CN202400994U (zh) * | 2011-12-31 | 2012-08-29 | 山东普洛得邦医药有限公司 | 一种环合酯生产设备 |
| CN103040775A (zh) * | 2012-12-06 | 2013-04-17 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种盐酸仑氨西林药物组合物及其制备方法 |
| CN104292159A (zh) * | 2014-10-10 | 2015-01-21 | 浙江同丰医药化工有限公司 | 一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的制备方法 |
| CN104910183A (zh) * | 2015-07-02 | 2015-09-16 | 成都丽凯手性技术有限公司 | 一种氟氯西林钠一水合物的合成方法 |
| CN110506113A (zh) * | 2017-01-05 | 2019-11-26 | 科德克希思公司 | 青霉素g酰化酶 |
| CN108084206A (zh) * | 2018-02-09 | 2018-05-29 | 国药集团威奇达药业有限公司 | 从酶法合成氨苄西林母液中回收氨苄西林的方法 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| ZHI LIXIN 等: "Synthesis and structure–activity relationships of isoxazole carboxamides as growth hormone secretagogue receptor antagonists", 《BIOORGANIC AND MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 * |
| 刘兴旺: "细菌耐药性产生机理的研究进展", 《中国畜禽种业》 * |
| 周改平: "氟氯西林钠的合成工艺", 《山西医药杂志》 * |
| 张致平: "抗生素结构修饰的进展", 《中国抗生素杂志》 * |
| 章怡彬等: "氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星", 《国外医药(抗生素分册)》 * |
| 胡昌勤等: "舒他西林水解反应的研究", 《药学学报》 * |
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