CN103012282B - 一种维生素b1中间体的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及维生素B1重要中间体2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨甲基嘧啶的合成方法改进，本发明省去了传统合成工艺中的原材料邻氯苯胺，由α-钠代甲酰基-β-甲酰氨基丙腈与乙脒直接合成2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨甲基嘧啶，减少了中间工序。

Description

一种维生素B1中间体的合成方法
技术领域
本发明涉及一种化学药物的制备方法，特别是涉及一种维生素B1重要中间体2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的改进合成方法。
背景技术
2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的结构式为：
2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶是合成维生素B1的重要中间体。它的传统的合成工艺是以α-钠代甲酰基-β-甲酰氨基丙腈为原料，在水溶液中与邻氯苯胺盐酸盐制得α-（邻氯苯胺）-氨甲基-β-甲酰氨基丙腈，再在真空环境下与游离的乙脒发生环合反应制得2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨甲基嘧啶。
在传统的工艺中，需要用到一种原材料邻氯苯胺，邻氯苯胺有剧毒，而且邻氯苯胺回收过程能耗大，回收率也低，对人体与环境的危害极大。中间体α-（邻氯苯胺）-氨甲基-β-甲酰氨基丙腈需要烘干，粉尘大，劳动强度大。
发明内容
本发明的目的就是针对现有技术的缺陷，提供2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的改进合成方法，本发明方法具有无需使用有毒有害原材料邻氯苯胺的优点。
本发明较好的的技术方案是：其工艺路线如下，
本发明具体包括如下的步骤：
步骤（a）是α-钠代甲酰基-β-甲酰氨基丙腈以甲醇或乙醇做溶剂，优选甲醇做溶剂，与盐酸气体在0℃～60℃发生反应，优选10℃～30℃；
步骤（b）是盐酸乙脒在液体甲醇钠的作用下游离制备化合物乙脒；
步骤（c）是α-烯醇基-β-甲酰氨基丙腈和乙脒在苯，甲苯或二氧六环做溶剂，优选甲苯做溶剂，进行环合反应，制备化合物2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨甲基嘧啶。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
1.取消了剧毒原材料邻氯苯胺的使用。
2.没有回收邻氯苯胺的工序，优化了工艺流程。
    3.中间体不需要烘干，降低了劳动强度。
具体实施方式
以下用实例对本发明做举例说明，这些实例旨在帮助了解本发明的技术手段。但应理解，这些实施例只是示例性的，本发明并不局限于此。
1. 制备化合物α-烯醇基-β-甲酰氨基丙腈（Ⅲ）
在四口烧瓶中将68g（0.32mol，含量70%）α-钠代甲酰基-β-甲酰氨基丙腈（Ⅳ）分散在100g甲醇中，通入干燥的盐酸气体0.4mol，温度保持在20℃左右，反应1h后过滤，滤液为α-烯醇基-β-甲酰氨基丙腈（Ⅲ）的甲醇溶液138g。
2.制备化合物乙脒（Ⅱ）
在干燥的三口烧瓶中投入盐酸乙脒50g（0.48mol，含量≥91.0%），水浴保温25℃左右，用恒压漏斗滴加液体甲醇钠95g（0.49mol，含量28%），1h滴完，保温15min，过滤，滤液即为（Ⅱ）的甲醇溶液115g。
3. 制备化合物2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨甲基嘧啶（Ⅰ）
将化合物（Ⅲ）138g和化合物（Ⅱ）115g混合投入反应器中，减压浓缩100g甲醇，再加入100ml甲苯，回流分水，反应2h，降温至4℃以下，过滤，用少量冰冻甲醇冲洗滤饼，得到固体（Ⅰ）38g，纯度90%。

Claims (2)

1.一种维生素B1中间体2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨甲基嘧啶的合成方法，它包括如下步骤：
该合成路线由以下反应步骤构成：
（a）以α-钠代甲酰基-β-甲酰氨基丙腈Ⅳ为起始原料，与盐酸气体反应，制备化合物α-烯醇基-β-甲酰氨基丙腈Ⅲ；
（b）盐酸乙脒在液体甲醇钠的作用下游离制备化合物乙脒Ⅱ；
（c）步骤（a）得到的α-烯醇基-β-甲酰氨基丙腈Ⅱ和步骤（b）得到的乙脒Ⅲ进行环合反应，制备化合物2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨甲基嘧啶Ⅰ。
2.根据权利要求1的一种维生素B1中间体2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨甲基嘧啶的合成方法，其中步骤（c）是以甲苯做溶剂，不断分离反应体系中的水的条件下进行的。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103420918B (zh) * 2013-07-22 2015-04-22 新发药业有限公司 维生素b1关键中间体2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的简便制备方法
CN103435556B (zh) * 2013-08-26 2014-11-26 新发药业有限公司 维生素b1中间体2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的合成方法
CN107602481A (zh) * 2017-09-05 2018-01-19 常州大学 一种2‑甲基‑4‑氨基‑5‑(甲酰氨甲基)嘧啶水解工艺
CN107602482A (zh) * 2017-09-05 2018-01-19 常州大学 一种2‑甲基‑4‑氨基‑5‑(甲酰氨甲基)嘧啶水解工艺
CN109467553B (zh) * 2018-12-24 2021-02-12 江苏兄弟维生素有限公司 一种甲酰嘧啶的提纯方法以及维生素b1合成方法
CN109369540B (zh) * 2018-12-26 2020-09-01 浙江本立科技股份有限公司 2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨甲基嘧啶的合成方法
CN110452181B (zh) * 2019-08-30 2021-01-08 厦门金达威维生素有限公司 2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶的合成方法
CN111018744B (zh) * 2019-12-27 2022-09-30 江苏兄弟维生素有限公司 合成乙脒的方法、乙脒及其应用和维生素b1
CN111253320B (zh) * 2020-03-11 2021-05-04 山东新和成精化科技有限公司 一种甲酰嘧啶的合成方法
CN112679387B (zh) * 2020-12-31 2023-01-03 江苏兄弟维生素有限公司 盐酸乙脒的制备方法及应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3511273A1 (de) * 1985-03-28 1986-10-09 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verbessertes verfahren zur herstellung von 2-methyl-4-amino-5-aminomethyl-pyrimidin
US4716243A (en) * 1984-08-25 1987-12-29 Basf Aktiengesellschaft α-(o-chlorophenyl)-aminomethylene-β-formylaminopropionitrile
CN101508678A (zh) * 2008-11-13 2009-08-19 湖北华中药业有限公司 2-甲基-4-氨基-5-乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法
US20100112331A1 (en) * 2007-03-22 2010-05-06 Marc Stephan Infiltration glass containing niobium
CN102105438A (zh) * 2008-07-22 2011-06-22 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 取代的4-氨基-嘧啶类化合物的新型合成方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4716243A (en) * 1984-08-25 1987-12-29 Basf Aktiengesellschaft α-(o-chlorophenyl)-aminomethylene-β-formylaminopropionitrile
DE3511273A1 (de) * 1985-03-28 1986-10-09 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verbessertes verfahren zur herstellung von 2-methyl-4-amino-5-aminomethyl-pyrimidin
US20100112331A1 (en) * 2007-03-22 2010-05-06 Marc Stephan Infiltration glass containing niobium
CN102105438A (zh) * 2008-07-22 2011-06-22 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 取代的4-氨基-嘧啶类化合物的新型合成方法
CN101508678A (zh) * 2008-11-13 2009-08-19 湖北华中药业有限公司 2-甲基-4-氨基-5-乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
姬明理,等.2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶的合成.《应用化工》.2005,第34卷(第8期),第513-514页. *
田少雷,等.维生素B1中间体2-甲基-4-氨基-5-(氨基甲基)嘧啶合成路线图解.《中国医药工业杂志》.1996,第27卷(第3期),第142-144页. *

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