CN101508678A - 2-甲基-4-氨基-5-乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法 - Google Patents
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Abstract
一种2－甲基－4－氨基－5－乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法，其特征在于：盐酸乙脒和甲醇钠或者乙醇钠反应，过滤除去生成的氯化钠后，得到乙脒的醇溶液，再经过浓缩后得到一定浓度的乙脒溶液；乙脒溶液和缩醛反应，将甲醇或乙醇减压收干，随后将得到的生成物进行水解，得到乙酰嘧啶粗品，再加入定量的甲醇或乙醇溶液，结晶析出乙酰嘧啶精品。结晶母液可以通过蒸馏的方式回收甲醇或乙醇，回收甲醇或乙醇可以套用至下一批次，蒸馏的残液加入少量的水后，降温过滤，回收溶解在溶剂中的乙酰嘧啶。本发明制备工艺方法具有收率高、得到的产品质量好、不污染环境等优点。
Description
技术领域：
本发明涉及一种维生素B1的中间体2—甲基—4—氨基—5—乙酰氨甲基嘧啶的制备方法。
背景技术：
目前已知的2—甲基—4—氨基—5—乙酰氨甲基嘧啶(以下简称乙酰嘧啶)的工业合成方法如下：
该反应在生成目标产品乙酰嘧啶的同时生成甲、乙醇和大量的氯化钠，氯化钠和乙酰嘧啶混合在一起，不仅影响反应的进行，而且需要通过大量的水结晶去除其中的氯化钠，工业生产中工艺条件不易于控制，乙酰嘧啶含量低，生产过程中产生大量的含无机盐的高浓度废水。
2—甲基—4—氨基—5—乙酰氨甲基嘧啶(I)是精细化学品，尤其是合成维生素B1的重要的中间体。目前我国维生素B1的生产方法主要是SB1工艺，共有6个步骤，总收率在40％以上，其中2甲基—4—氨基—5—乙酰氨甲基嘧啶是其合成的一个关键中间体，目前工业上的合成收率仅为65％左右，是维生素B1生产工艺控制的关键步骤。
制备I的传统工业方法是采用盐酸乙脒(III)和缩醛(II)在甲醇钠的参与下直接进行反应，然后收取甲醇或者乙醇，再加入大量的水低温结晶12小时以上，离心滤除母液，得到产品。该方法不仅收率低，同时工艺时间长，工艺条件不易于控制，乙酰嘧啶含量低，生产过程中产生大量的含无机盐的高浓度废水。
发明内容：
本发明的目的是针对上述2—甲基—4—氨基—5—乙酰氨甲基嘧啶的生产工艺存在的不足，对生产工艺进行了改进，工艺中先游离去除氯化钠，再环合生成乙酰嘧啶，同时使用可以回收套用的有机溶剂进行结晶。本发明所述的的工艺方法收率高、质量优且工艺条件易于控制，避免了生产中产生高浓度的含盐废水。
本发明的目的是由以下技术方案实现的：一种2—甲基4—氨基5—乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法，其特征在于：盐酸乙脒和甲醇钠或者乙醇钠反应，过滤除去生成的氯化钠后，得到乙脒的醇溶液，再经过浓缩后得到一定浓度的乙脒溶液；得到的一定浓度的乙脒溶液和缩醛反应，将甲醇或乙醇减压收干，随后将得到的生成物进行水解，得到乙酰嘧啶粗品，再加入定量的甲醇或乙醇溶液，结晶析出乙酰嘧啶精品。结晶母液可以通过蒸馏的方式回收甲醇或乙醇，回收甲醇或乙醇可以套用至下一批次，蒸馏的残液加入少量的水后，降温过滤，回收溶解在溶剂中的的乙酰嘧啶。该方法具有收率高、得到的产品质量好等优点，更为重要的是该方法是将盐酸乙脒和甲醇钠游离生成的氯化钠过滤除去，采用可以回收套用的有机溶剂结晶，避免了生产中产生高浓度的含盐废水，同时过滤得到的氯化钠可以作为工业盐销售。本发明所述的工艺方法是一种无环境污染的清洁工艺。
本发明所述的乙脒溶液的制备方法是采用盐酸乙脒和甲醇钠或者乙醇钠反应，过滤除去生成的氯化钠后，得到乙脒的醇溶液，再经过浓缩后得到乙脒溶液；该制备方法中游离、除盐、浓缩过程是在干燥反应器中进行的。
本发明所述的醇结晶过程，醇可以是甲醇、乙醇等低级醇中的一种或两种混合醇。
游离、除盐、浓缩的工艺条件为：
1.游离：将28％-35％的甲醇钠的甲醇溶液或者28％-35％乙醇钠的乙醇溶液和盐酸乙脒在40℃以下搅拌反应2-3小时。
2.浓缩：将滤液在减压下收醇，温度≤70℃，真空度0.08MPa以上。
本发明的有益效果是，通过对2—甲基—4—氨基—5—乙酰氨甲基嘧啶生产工艺进行了改进，工艺中先游离去除氯化钠，再环合生成乙酰嘧啶，同时使用可以回收套用的有机溶剂进行结晶。本发明所述的的工艺方法收率高、质量优且工艺条件易于控制，避免了生产中产生高浓度的含盐废水。
具体实施方式：
例1.将100克28％的甲醇钠的甲醇溶液、300g盐酸乙脒(93％，2.951mol)，投入500ml带搅拌的干燥三口烧瓶中，搅拌反应3小时，过滤除盐，将得到的游离液升温，减压浓缩滤液，使乙脒浓度达到30％。浓缩液与350g缩醛(95％，2.089mol)投入1000ml带搅拌的干燥三口烧瓶中，20~25℃反应2小时，减压下将甲、乙醇收干，随后在三口瓶内加入200g纯水，升温至70℃，真空条件下回收低沸，再升温至90℃保温水解30分钟后，加入600g无水乙醇，降温至0℃，过滤得到纯度98.9％(液相色谱法，下同)的产品247.4g。将过滤母液中的乙醇回收，同时得到含量96.0％的乙酰胺甲基嘧啶28.3克。
例2.操作同实施例1。100克28％的甲醇钠、300g盐酸乙脒(93％，2.951mol)，搅拌反应3小时，过滤除盐，减压浓缩滤液得到乙脒浓度80％的浓缩液与350g缩醛(95％，2.089mol)25～28℃反应2小时，减压下将甲乙醇收干，随后在三口瓶内加入200g纯水，升温至70℃，真空回收低沸，再升温至90℃保温水解30分钟后，加入甲醇，降温至0℃，过滤得纯度98.0％的成品266.2g。将过滤母液中的乙醇回收，同时得到含量95.0％的乙酰胺甲基嘧啶30.0克。
例3.按照例1的方法制得乙脒浓度60％的乙脒浓缩液。将浓缩液与350g缩醛(95％，2.089mol)25～30℃反应2小时，减压下将甲乙醇收干，在三口瓶内加入200g纯水，升温至70℃，真空回收低沸，再升温至90℃保温水解30分钟后，加入无水乙醇，降温至0℃，过滤得纯度98.2％的成品268.6g。将过滤母液中的乙醇回收，同时得到含量95.2％的乙酰胺甲基嘧啶26.0克。
例4.按照例1的方法制得乙脒浓度70％的乙脒浓缩液。将浓缩液与350g缩醛(95％，2.089mol)30～35℃反应2小时，将减压下将甲乙醇收干，在三口瓶内加入200g纯水，升温至70℃，真空回收低沸，再升温至90℃保温水解30分钟后，加入95％乙醇，降温至0℃，过滤得到纯度97.9％的产品270.5g。将过滤母液中的乙醇回收，同时得到含量94.5％的乙酰胺甲基嘧啶28.5克。
例5.按照例1的方法制得乙脒浓度90％的乙脒浓缩液。90％浓缩液与350g缩醛(95％，2.089mol)25～30℃反应2小时，将减压下将甲乙醇收干，在三口瓶内加入200g纯水，升温至70℃，真空回收低沸，再升温至90℃保温水解30分钟后，加入95％乙醇，降温至0℃，过滤得，得纯度98.1％的成品261.2g。将过滤母液中的乙醇回收，同时得到含量93.0％的乙酰胺甲基嘧啶30.1克。
Claims (5)
1、一种2—甲基—4—氨基—5—乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法，其特征在于：盐酸乙脒和甲醇钠或者乙醇钠反应，过滤除去生成的氯化钠后，得到乙脒的醇溶液，再经过浓缩后得到一定浓度的乙脒溶液；得到的一定浓度的乙脒溶液和缩醛反应，将甲醇或乙醇减压收干，随后将得到的生成物进行水解，得到乙酰嘧啶粗品，再加入定量的甲醇或乙醇溶液，结晶析出乙酰嘧啶精品。结晶母液可以通过蒸馏的方式回收甲醇或乙醇，回收甲醇或乙醇可以套用至下一批次，蒸馏的残液加入少量的水后，降温过滤，回收溶解在溶剂中的的乙酰嘧啶；该方法具有收率高、得到的产品质量好等优点，更为重要的是该方法是将盐酸乙脒和甲醇钠游离生成的氯化钠过滤除去，采用可以回收套用的有机溶剂结晶，避免了生产中产生高浓度的含盐废水，同时过滤得到的氯化钠。
2、根据权利要求1所述的一种2—甲基—4—氨基—5—乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法，其特征在于：乙脒溶液的制备方法是采用盐酸乙脒和甲醇钠或者乙醇钠反应，过滤除去生成的氯化钠后，得到乙脒的醇溶液，再经过浓缩后得到乙脒溶液；该制备方法中游离、除盐、浓缩过程是在干燥反应器中进行的。
3、根据权利要求1所述的一种2—甲基—4—氨基—5—乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法，其特征在于：采用30-90％的盐酸乙脒和甲醇钠或者乙醇钠反应，过滤除去生成的氯化钠后，得到乙脒的醇溶液，再经过浓缩后得到乙脒溶液。
4、根据权利要求1或2所述的一种2—甲基—4—氨基—5—乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法，其特征在于：乙酰胺甲基嘧啶粗品经过醇精制得到乙酰胺甲基嘧啶精品，醇可以是甲醇、乙醇等低级醇中的一种或两种混合醇。
5、根据权利要求1或2所述的一种2—甲基—4—氨基—5—乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法，其特征在于：游离、除盐、浓缩过程是在干燥反应器中进行的；其游离、除盐、浓缩的工艺条件为：
①游离：将28％-35％的甲醇钠的甲醇溶液或者28％-35％乙醇钠的乙醇溶液和盐酸乙脒在40℃以下搅拌反应2-3小时；
②浓缩：将滤液在减压下收醇，温度≤70℃，真空度0.08MPa以上。
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