CN103012168A - 一种酪胺盐酸盐的制备方法 - Google Patents

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黄德周
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Abstract

本发明公开了一种酪胺盐酸盐的制备方法，其制备步骤如下：1）二氯甲烷、无水三氯化铝、氨基乙腈盐酸盐和苯酚反应，得到对羟基苯乙酮胺盐酸盐(I)；2）对羟苯乙酮胺盐酸盐，10Wt.％钯碳、浓盐酸和水、通人氢气，得到酪胺盐酸盐。本发明公开的路线短、收率高，且催化剂用量少，能够反复套用。该路线具有显著的经济意义。为国内酪胺的工业化生产提供了一条筒捷、经济、实用的途径，以解决目前国内市场上主要依赖进口，供不应求的局面。

Description

一种酪胺盐酸盐的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种酪胺盐酸盐的制备方法。
背景技术
酪胺(Tyramine)又名对羟基苯乙胺(分子量137.18，CAS号：51-67-2),白色或类白色固体。酪胺最初是从麦角碱和腐烂动物组织中分离出来的一种化合物。由于该化合物具有升高血压和兴奋子宫等药理作用。人们又将它以人工方法加以合成，应用于生化试剂、有机化工及医药中间体，可用做治疗偏头痛和诊断嗜铬细胞瘤的药物，目前主要用于制备降血脂药物苯扎贝特。我国目前的酪胺主要依赖进口，价格较高，因此市场上迫切需要开发一条成本较低、适合工业化生产的合成工艺路线。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种步骤繁琐简单、产物易于提纯、催化剂用量小，易于工业化的酪胺盐酸盐制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种酪胺盐酸盐的制备方法，其制备步骤为：
1）对羟基苯乙酮胺盐酸盐(I)的合成
将二氯甲烷、无水三氯化铝、氨基乙腈盐酸盐和苯酚依次加入反应器中，25~30℃搅拌4~4.5h；停止反应，减压回收二氯甲烷，然后向反应器中加入水，搅拌过滤，干燥得到对羟基苯乙酮胺盐酸盐(I)；
2）酪胺盐酸盐(II)的合成
将对羟苯乙酮胺盐酸盐，10Wt.％钯碳、浓盐酸和水加入氢化反应釜中，启动搅拌，真空抽去反应釜中的空气，用氮气置换至少1次，真空抽去氮气，搅拌下通人氢气，使反应釜压力达到3~4atm，保持此压力在25~30℃反应5~6h后，放空、抽滤，滤液减压浓缩至固体析出，后将浓缩残余降温至-5~0℃，在此温度静置1~2h，过滤，丙酮洗，干燥得酪胺盐酸盐。
所述酪胺的制备过程，其反应方程式为：
Figure BDA00002496401500021
步骤1)中所述的无水三氯化铝、氨基乙腈盐酸盐与苯酚的摩尔比为2~3:1.1~1.2:1。
步骤2)中所述的10Wt.％钯碳的用量占对羟苯乙酮胺盐酸盐的15~20%。
所述的钯碳催化剂，经甲醇或乙醇洗涤、滤干后回收利用。
本发明有益效果：本发明公开的路线短、收率高，且催化剂用量少，能够反复套用。该路线具有显著的经济意义。为国内酪胺的工业化生产提供了一条筒捷、经济、实用的途径，以解决目前国内市场上主要依赖进口，供不应求的局面。
具体实施方式
实施例1
1）对羟基苯乙酮胺盐酸盐(I)的合成
将300mL二氯甲烷，117.7g(0.88mol)无水三氯化铝，40.7g(0.44mol)氨基乙腈盐酸盐和37.6g(0.4mol)苯酚依次加入反应器中，25~30℃搅拌4h；停止反应，减压回收二氯甲烷，然后向反应器中加入水500mL，搅拌过滤，干燥得60.0g，即对羟基苯乙酮胺盐酸盐(I)（黄色固体，收率79.6％，m.p.242～244℃，HPLC检测含量：99.5％)；
2）酪胺盐酸盐(II)的合成
将20g(0.11mol)对羟苯乙酮胺盐酸盐，10Wt.％钯碳3g，30mL浓盐酸和250mL水投入氢化反应釜中，启动搅拌，真空抽去反应釜中的空气，用氮气置换1次，真空抽除氮气，搅拌下通人氢气，使反应釜压力达到3~4atm，保持此压力在25~30℃反应5h后，放空，抽滤，滤液减压浓缩至固体析出，后将残余降温至-5~0℃，在此温度静置1.5h，过滤，丙酮洗，干燥得酪胺盐酸盐（17.0g白色固体，m.p.266~267℃，收率91.7％）。
实施例2
1）对羟基苯乙酮胺盐酸盐(I)的合成
将350mL二氯甲烷，160.5g(1.2mol)无水三氯化铝，44.4g(0.48mol)氨基乙腈盐酸盐和37.6g(0.4mol)苯酚依次加入反应器中，25~30℃搅拌4.5h；停止反应，减压回收二氯甲烷，然后向反应器中加入水400mL，搅拌过滤，干燥得61.3g，即对羟基苯乙酮胺盐酸盐(I)（黄色固体，收率81.3％，m.p.242～244℃，HPLC检测含量：99.3％)；
2）酪胺盐酸盐(II)的合成
将20g(0.11mol)对羟苯乙酮胺盐酸盐，10Wt.％钯碳4g，30mL浓盐酸和150mL水投入氢化反应釜中，启动搅拌，真空抽去反应釜中的空气，用氮气置换2次，真空抽除氮气，搅拌下通人氢气，使反应釜压力达到3~4atm，保持此压力在25~30℃反应5~6h后，放空，抽滤，滤液减压浓缩至固体析出，后将残余降温至-5~0℃，在此温度静置1~2h，过滤，丙酮洗，干燥得酪胺盐酸盐（16.8g白色固体，m.p.266~267℃，收率90.8％）。

Claims (4)

1.一种酪胺盐酸盐的制备方法，其制备步骤如下：
1）对羟基苯乙酮胺盐酸盐(I)的合成
将二氯甲烷、无水三氯化铝、氨基乙腈盐酸盐和苯酚依次加入反应器中，25~30℃搅拌4~4.5h；停止反应，减压回收二氯甲烷，然后向反应器中加入水，搅拌过滤，干燥得到对羟基苯乙酮胺盐酸盐(I)；
2）酪胺盐酸盐(II)的合成
将对羟苯乙酮胺盐酸盐，10Wt.％钯碳、浓盐酸和水加入氢化反应釜中，启动搅拌，真空抽去反应釜中的空气，用氮气置换至少1次，真空抽去氮气，搅拌下通人氢气，使反应釜压力达到3~4atm，保持此压力在25~30℃反应5~6h后，放空、抽滤，滤液减压浓缩至固体析出，后将浓缩残余降温至-5~0℃，在此温度静置1~2h，过滤，丙酮洗，干燥得到酪胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种酪胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述的无水三氯化铝、氨基乙腈盐酸盐与苯酚的摩尔比为2~3:1.1~1.2:1。
3.根据权利要求1所述的一种酪胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述的10Wt.％钯碳的用量占对羟苯乙酮胺盐酸盐的15~20%。
4.根据权利要求1-3任一权利要求所述的一种酪胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的钯碳催化剂，经甲醇或乙醇洗涤、滤干后回收利用。
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