CN116082173A - 一种盐酸多巴胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物合成技术领域，涉及一种盐酸多巴胺的制备方法。具体而言，本发明的盐酸多巴胺的制备方法包括下列步骤：将去甲肾上腺素类物质(去甲肾上腺酮或去甲肾上腺素)或其盐酸盐溶解于溶剂中，再加入催化剂和任选的盐酸，经催化加氢反应，得到盐酸多巴胺。该方法工艺简单，操作性强，原料廉价易得，产品纯度、收率高，且污染排放少，环境友好，适用于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物合成技术领域，涉及一种盐酸多巴胺的制备方法。
背景技术
盐酸多巴胺，英文名称为Dopamine Hydrochloride，化学名称为4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐或者3-羟基酪胺盐酸盐。盐酸多巴胺是一种多巴胺受体激动剂，适用于心肌梗死、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克综合征，补充血容量后休克仍不能纠正者，尤其有少尿及周围血管阻力正常或较低的休克。由于本品可增加心排血量，也用于对洋地黄和利尿剂无效的心功能不全。
多巴胺于1910年由George Barger和James Ewens在英国伦敦的Wellcome实验室首次合成。随后，也是在Wellcome实验室中，Henry Dale发现它是一种弱拟交感神经药，类似肾上腺素。1952年，Henry Dale将其命名为多巴胺。
目前，文献报道的盐酸多巴胺的制备方法主要有以下几种：
路线1：以胡椒乙胺为起始原料(中国医药工业杂志，1977，2，21-22)
该路线以胡椒乙胺为起始原料，在盐酸与苯酚的作用下，经一步开环反应，得到盐酸多巴胺。该路线步骤简短，但起始原料胡椒乙胺供应不多，价格较高；另外，反应温度较高，可能有较多的副产物，仅一步反应，不易进行杂质控制。
路线2：以香兰素为起始原料(山东轻工业学院学报，1990，4(3)，1-3)
该路线以香兰素为起始原料，经过缩合、还原、脱甲基、成盐四步反应，得到盐酸多巴胺。起始原料香兰素廉价易得，成本低，但是由于结构中酚羟基的存在，导致香兰素本身及其反应生成的带有酚羟基的中间体的稳定性较差，容易发生氧化反应，导致副产物增加。另外，第二步还原反应采用的还原剂为锌粉-盐酸体系，锌粉和盐酸的用量很大，产生大量的三废。
路线3：以邻苯二酚为起始原料(S.G.Lee,et al.,Enzyme and MicrobialTechnology,25(1999),298-302)
该路线以邻苯二酚为原料，与丙酮酸和氨反应得到3,4-二羟基-L-苯丙氨酸(L-DOPA)，L-DOPA在L-DOPA脱羧酶(DDC；芳香族L-氨基酸脱羧酶)作用下脱去羧基，得到多巴胺。该方法反应条件苛刻，且脱羧酶的成本较高，不适合工业化生产。
发明内容
发明要解决的问题
为了解决现有问题，本发明意在提供一种盐酸多巴胺的制备方法。该方法工艺简单，操作性强，原料廉价易得，产品纯度、收率高，且污染排放少，环境友好，适用于工业化生产。
用于解决问题的方案
[1]一种盐酸多巴胺的制备方法，其包括下列步骤：
将去甲肾上腺素类物质或其盐酸盐溶解于溶剂中，再加入催化剂和任选的盐酸，经催化加氢反应，得到盐酸多巴胺；
所述去甲肾上腺素类物质为去甲肾上腺酮或去甲肾上腺素；
优选地，所述去甲肾上腺素类物质为去甲肾上腺酮。
[2]根据[1]所述的制备方法，其特征在于：
所述溶剂为水、甲醇、乙醇或其任意比例的组合，优选水；
优选地，所述去甲肾上腺素类物质或其盐酸盐与所述溶剂的重量比为1:2-1:10，优选1:4-1:6。
[3]根据[1]所述的制备方法，其特征在于：
所述催化剂为负载于至少一种载体上的至少一种铂系金属或其化合物，其中所述至少一种铂系金属或其化合物相对于所述催化剂的重量百分比为0.5％-10％；
优选地，所述催化剂为钯碳，优选钯含量为0.5wt％-10wt％的钯碳；
优选地，所述催化剂的用量为所述去甲肾上腺素类物质或其盐酸盐的5wt％-50wt％，优选20wt％-30wt％。
[4]根据[1]所述的制备方法，其特征在于：
当盐酸存在时，所述去甲肾上腺素类物质或其盐酸盐与所述盐酸的摩尔比为1:1-1:5，优选1:2-1:3；
优选地，所述盐酸的浓度为1mol/L。
[5]根据[1]所述的制备方法，其特征在于：
所述催化加氢反应的反应温度为30-150℃，优选70-100℃。
[6]根据[1]所述的制备方法，其特征在于：
所述催化加氢反应的反应压力为0.1-10MPa，优选1-2MPa。
[7]根据[1]所述的制备方法，其特征在于：
所述催化加氢反应的反应时间为1-36h，优选6-24h。
[8]根据[1]所述的制备方法，其特征在于：
所述催化加氢反应在釜式反应器中进行。
[9]根据[1]所述的制备方法，其特征在于：
所述制备方法还包括后处理；
所述后处理包括下列步骤：
将催化加氢反应完成后得到的反应液过滤，将滤液减压浓缩，将减压浓缩后得到的浓缩物打浆并过滤，将滤饼重结晶并真空干燥，得到最终产品。
[10]根据[9]所述的制备方法，其特征在于：
所述减压浓缩的压力为0.08MPa以上，优选0.09MPa；
所述减压浓缩的温度为50℃以上，优选65℃；
所述减压浓缩以所述浓缩物的重量达到所述去甲肾上腺素类物质或其盐酸盐重量的1.2-1.8倍，优选1.5倍作为终点。
[11]根据[9]所述的制备方法，其特征在于：
所述打浆包括下列步骤：
向浓缩物中加入分散剂，在搅拌条件下，先升温至65-75℃保持1-3h，再降温至20-30℃保持0.5-1h。
[12]根据[11]所述的制备方法，其特征在于：
所述分散剂为醇和盐酸和混合液，其中醇和盐酸的重量比为1:0.2-1:0.5；
优选地，所述分散剂为乙醇和盐酸的混合液，其中乙醇和盐酸的重量比为1:0.3-1:0.4；
更优选地，所述盐酸的浓度为12mol/L；
优选地，所述浓缩物与所述分散剂的重量比为1:1-1:1.5，优选1:3-1:1.4。
[13]根据[9]所述的制备方法，其特征在于：
所述重结晶包括下列步骤：
向滤饼中加入良溶剂，在搅拌条件下，升温直至溶清，任选地加入活性炭脱色并滤除活性炭，再加入反溶剂并降温至5-10℃，过滤并洗涤析出物。
[14]根据[13]所述的制备方法，其特征在于：
所述良溶剂为醇或其水溶液；
优选地，所述良溶剂为乙醇水溶液，其中乙醇和水的重量比为1:0.2-1:0.3；
优选地，所述滤饼与所述良溶剂的重量比为1:5-1:8。
[15]根据[13]所述的制备方法，其特征在于：
所述反溶剂为盐酸；
优选地，所述盐酸的浓度为12mol/L；
优选地，所述滤饼与所述反溶剂的重量比为1:1-1:2。
[16]根据[9]所述的制备方法，其特征在于：
所述真空干燥的温度为30-60℃，优选45-55℃；
所述真空干燥的时间为1-5h，优选2-3h。
发明的效果
本发明提供了一种盐酸多巴胺的制备方法，该方法工艺简单，操作性强，原料廉价易得，产品纯度、收率高，且污染排放少，环境友好，适用于工业化生产。
附图说明
图1为作为原料的去甲肾上腺酮标准品的液相图谱。
图2为作为原料的去甲肾上腺素的液相图谱。
图3为作为产物的多巴胺的液相图谱。
图4为反应完成后去甲肾上腺素和多巴胺的液相图谱。
具体实施方式
为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种盐酸多巴胺的制备方法。
具体而言，该制备方法可以包括下列步骤：将反应底物溶解于溶剂中，再加入催化剂和任选的盐酸，经催化加氢反应，得到盐酸多巴胺。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的反应底物可以为去甲肾上腺酮，其结构式如下所示。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的反应底物可以为去甲肾上腺酮盐酸盐，其结构式如下所示。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的反应底物可以为去甲肾上腺素，其结构式如下所示。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的反应底物可以为去甲肾上腺素盐酸盐，其结构式如下所示。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的溶剂能够溶解反应底物，该溶剂可以为水、甲醇、乙醇或其任意比例的组合，例如水、甲醇、乙醇、甲醇/水、乙醇/水、甲醇/乙醇、甲醇/乙醇/水等。
在本发明的一项优选实施方案中，该方法中的溶剂可以为水。
水对于去甲肾上腺酮盐酸盐的溶解效果较好，而其他有机溶剂的溶解效果相对较差。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的反应底物与溶剂具有一定的用量比例，反应底物与溶剂(例如水)的重量比可以为1:2-1:10，例如1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:8、1:10等。
在本发明的一项优选实施方案中，该方法中的反应底物与溶剂(例如水)的重量比可以为1:4-1:6，例如1:4、1:4.5、1:5、1:5.5、1:6等。
在以水作为溶剂的情况下，当去甲肾上腺酮(或其盐酸盐)与水的重量比为1:2时，需要在较高的温度下才能溶解，所需溶解温度往往高于反应温度；而当去甲肾上腺酮(或其盐酸盐)与水的重量比为1:10时，因溶剂体积过大而需要较大的反应设备，并且会造成废水增多，不利于实际生产。因此，反应底物与溶剂之间适宜的重量比为1:4-1:6。
在本发明的一项优选实施方案中，该方法中的催化剂可以为负载于至少一种载体上的至少一种铂系金属或其化合物；其中，所述至少一种铂系金属或其化合物相对于所述催化剂的重量百分比为0.5％-10％，例如0.5％、1％、1.5％、2％、5％、8％、10％等。
除非另有说明，本发明中使用的术语“铂系金属”(又称“铂族金属”)指代元素周期表中第VIII族的贵金属。铂系金属的示例性实例包括(但不限于)钌(Ru)、铑(Rh)、钯(Pd)、锇(Os)、铱(Ir)和铂(Pt)，铂系金属化合物的示例性实例包括(但不限于)三氯化钌(RuCl3)、二氯化钯(PdCl2)等。
除非另有说明，本发明中使用的术语“载体”(又称“担体”)指代用于支撑催化活性组分(例如本发明中的铂系金属或其化合物)，使催化活性组分得到分散，同时增加催化剂整体强度的组分。载体是负载型催化剂的组成之一，本身一般不具有催化活性。载体的示例性实例包括(但不限于)活性炭、氧化铝、硅胶、硅藻土等。
在本发明的一项优选实施方案中，该方法中的催化剂可以为钯碳，且优选钯含量为0.5wt％-10wt％的钯碳。
相较于其他铂系金属，钯的价格较低，且钯碳的转化效果更佳，因此适宜选择钯碳作为催化剂。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的反应底物与催化剂(例如10wt％钯碳)具有一定的用量比例，催化剂的用量可以为反应底物的5wt％-50wt％，例如5wt％、10wt％、15wt％、20wt％、30wt％、40wt％、50wt％等。
在本发明的一项优选实施方案中，该方法中催化剂(例如10wt％钯碳)的用量可以为反应底物的20wt％-30wt％。
催化剂的用量越少，催化进度越慢；相反，催化剂的用量越多，成本越高，且安全隐患问题也会相应增大。因此，适宜的催化剂(例如10wt％钯碳)用量为反应底物的20wt％-30wt％。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的反应底物可以为去甲肾上腺酮盐酸盐或去加肾上腺素盐酸盐，催化加氢反应不需要额外加入盐酸。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的反应底物可以为去甲肾上腺酮盐酸盐或去加肾上腺素盐酸盐，催化加氢反应需要额外加入盐酸。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的反应底物可以为去甲肾上腺酮或去加肾上腺素，催化加氢反应需要额外加入盐酸。
当需要额外加入盐酸时，该方法中的反应底物与盐酸(以作为溶质的氯化氢计)的摩尔比可以为1:1-1:5，例如1:1、1:1.5、1:2、1:3、1:4、1:5等。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的反应底物与盐酸(以作为溶质的氯化氢计)的摩尔比可以为1:2-1:3，例如1:2、1:2.2、1:2.4、1:2.6、1:2.8、1:3等。
在本发明的一项优选实施方案中，该额外加入的盐酸可以为1mol/L的盐酸。
若盐酸的浓度过高，则会对反应设备造成很大的腐蚀，不利于实际生产；若盐酸的浓度过低，则反应速度较慢，甚至使反应难以进行。因此，额外加入的盐酸的适宜浓度为1mol/L。
在本发明的一项实施方案中，该方法中催化加氢反应的反应温度可以为30-150℃。
在本发明的一项优选实施方案中，该方法中催化加氢反应的反应温度可以为70-100℃。
随着反应温度的升高，催化氢化反应产生的杂质的含量也会增大，使目标产品的收率和纯度都受到影响；而当反应温度较低时，反应速度较慢，甚至使反应难以进行。因此，适宜的反应温度为70-100℃。
在本发明的一项实施方案中，该方法中催化加氢反应的反应压力可以为0.1-10MPa。
在本发明的一项优选实施方案中，该方法中催化加氢反应的反应压力可以为1-2MPa。
在催化氢化反应中，若氢气的压力过低，则反应速率较慢，不利于实际生产；而若压力过高，不仅所需的氢气用量增加，而且还需要更加耐压的反应装备，不利于成本控制。因此，适宜的反应压力为1-2MPa。
在本发明的一项实施方案中，该方法中催化加氢反应的反应时间可以为1-36h。
在本发明的一项优选实施方案中，该方法中催化加氢反应的反应时间可以为6-24h。
在本发明的一项优选实施方案中，该方法中的催化加氢反应在釜式反应器(尤其是氢化反应釜)中进行。
该方法除了上述步骤以外，还可以包括后处理步骤。该后处理步骤可以包括下列子步骤：将催化加氢反应完成后得到的反应液过滤，将滤液减压浓缩，将减压浓缩后得到的浓缩物打浆并过滤，将滤饼重结晶并真空干燥，得到最终产品。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的减压浓缩子步骤可以采用旋转蒸发仪来进行。
在本发明的一项优选实施方案中，减压浓缩的压力可以为0.08MPa以上，优选0.09MPa。
在本发明的一项优选实施方案中，减压浓缩的温度可以为50℃以上，优选65℃。
在本发明的一项实施方案中，减压浓缩可以以浓缩物的重量达到反应底物重量的1.2-1.8倍作为终点。
在本发明的一项优选实施方案中，减压浓缩可以以浓缩物的重量达到反应底物重量的1.5倍作为终点。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的打浆子步骤包括下列步骤：向浓缩物中加入分散剂，在搅拌条件下，先升温至65-75℃保持1-3h，再降温至20-30℃保持0.5-1h。
打浆子步骤中的分散剂可以为醇和盐酸和混合液，其中醇和盐酸的重量比为1:0.2-1:0.5，例如1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5等。
在本发明的一项实施方案中，打浆子步骤中的分散剂可以为乙醇和盐酸(浓度为12mol/L)的混合液，其中乙醇和盐酸的重量比为1:0.3-1:0.4。
打浆子步骤中的浓缩物与分散剂之间具有一定的用量比，尤其是浓缩物与分散剂的重量比可以为1:1-1:1.5，例如1:1、1:2、1:3、1:4、1:5等。
在本发明的一项实施方案中，浓缩物与分散剂的重量比可以为1:3-1:1.4，例如1:3、1:3.2、1:3.4、1:3.6、1:3.8、1:4等。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的重结晶子步骤包括下列步骤：向滤饼中加入良溶剂，在搅拌条件下，升温直至溶清，任选地加入活性炭脱色并滤除活性炭，再加入反溶剂并降温至5-10℃，过滤并洗涤析出物。
重结晶子步骤中的良溶剂可以为醇或其水溶液。
在本发明的一项实施方案中，重结晶子步骤中的良溶剂可以为乙醇水溶液，其中乙醇和水的重量比为1:0.2-1:0.3，例如1:0.22、1:0.24、1:0.26、1:0.28、1:0.3等。
重结晶子步骤中的滤饼与良溶剂之间具有一定的用量比，尤其是滤饼与良溶剂(例如乙醇水溶液)的重量比可以为1:5-1:8，例如1:5、1:6、1:7、1:8等。
在本发明的一项实施方案中，重结晶子步骤中的反溶剂可以为盐酸(浓度为12mol/L)。
重结晶子步骤中的滤饼与反溶剂之间具有一定的用量比，尤其是滤饼与反溶剂(例如盐酸)的重量比为1:1-1:2，例如1:1、1:1.2、1:1.4、1:1.6、1:1.8、1:2等。
在本发明的一项实施方案中，该方法中的真空干燥子步骤可以采用真空干燥箱来进行。
在本发明的一项优选实施方案中，真空干燥的温度可以为30-60℃，优选45-55℃；
在本发明的一项优选实施方案中，真空干燥的时间可以为1-5h，优选2-3h。
以下将通过具体实施例来进一步说明本发明。可以理解的是，下列实施例仅用于解释或阐明本发明的技术方案，而不旨在以任何形式对本发明的范围进行约束或限制。
除非另有说明，下列实施例中使用的试剂、材料、仪器等均可通过常规商业手段获得。
按照《中国药典》(2020年版)四部通则0512高效液相色谱法，对本发明中的多巴胺进行HPLC检测。
色谱条件：
固定相(填充剂)：十八烷基硅烷键合硅胶(ODS-18)；
流动相：十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液(0.005M)-乙腈-冰醋酸-乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)水溶液(0.1M)(700:300:10:2，v/v/v/v)；
检测波长：280nm；
进样体积：20μ1；
流速：1.0mL/min；
柱温：25℃。
实施例1：采用去甲肾上腺酮盐酸盐制备盐酸多巴胺(催化氢化反应不额外加入盐酸)
准确称取精制后的去甲肾上腺酮盐酸盐(2g)，置于氢化反应釜中，加入作为反应溶剂的水(20g，底物/溶剂重量比为1:10)，再加入作为催化剂的、钯含量为10wt％的Pd/C粉末(0.4g，相对于底物的用量为20wt％)，将反应釜密封，并向釜中通入氮气以置换空气，置换三次后，向釜中通入氢气以置换氮气，直至氢气压力达到2MPa，设置反应釜的升温程序，于100℃条件下反应24h，待反应结束后，降温，放出氢气，氮气置换后，取出反应液，并过滤除去钯碳，得到无色透明液体。
将所得无色透明液体转移至单口烧瓶中，于60-65℃下减压浓缩，直至浓缩物重量约为去甲肾上腺酮盐酸盐重量的1.5倍，再向其中加入约1.5倍去甲肾上腺酮盐酸盐重量的无水乙醇和约0.59倍去甲肾上腺酮盐酸盐重量的盐酸的混合液；将体系置于65-75℃水浴锅中搅拌2h，再降温至20-22℃保温搅拌0.5h，抽滤，用无水乙醇洗涤滤饼两次，于45-55℃真空干燥3h后收料，得到粗品。
取上述粗品于三口烧瓶中，向其中加入约1.05倍粗品重量的纯化水和约4.70倍粗品重量的无水乙醇，将体系置于水浴锅中，升温直至溶清，再向其中加入约0.01倍粗品重量的活性炭，搅拌15min，抽滤；将滤液转移到水浴锅中，直至重新溶清，加入约1.18倍粗品重量的盐酸，降温至5-10℃，搅拌0.5h，抽滤，用无水乙醇洗涤滤饼两次，于45-55℃真空干燥3h后收料，得到最终产品。
经HPLC检测，纯度可达99.84％。
实施例2-13：采用去甲肾上腺酮盐酸盐制备盐酸多巴胺(催化氢化反应不额外加入盐酸)
参考实施例1中的制备方法，并相应调整各工艺参数，完成实施例2-13中盐酸多巴胺的制备。各实施例中的工艺参数及纯度结果如表1所示。
表1.实施例1-13中的工艺参数
实施例14：采用去甲肾上腺酮盐酸盐制备盐酸多巴胺(催化氢化反应额外加入盐酸)
准确称取精制后的去甲肾上腺酮盐酸盐(20g)，置于三口烧瓶中，加入作为反应溶剂的水(120g，底物/溶剂重量比为1:6)，于65℃加热溶解，转移至氢化反应釜中，冷却至室温，向反应釜中加入盐酸(1M，13g)，再加入作为催化剂的、钯含量为10wt％的Pd/C粉末(2g，相对于底物的用量为10wt％)，将反应釜密封，并向釜中通入氮气以置换空气，置换三次后，向釜中通入氢气以置换氮气，直至氢气压力达到1MPa，设置反应釜的升温程序，于70℃条件下反应5h，待反应结束后，降温，放出氢气，氮气置换后，取出反应液，并过滤除去钯碳，得到无色透明液体。
将所得无色透明液体转移至单口烧瓶中，于60-70℃下减压浓缩，直至浓缩物重量约为去甲肾上腺酮盐酸盐重量的1.5倍，再向其中加入约1.5倍去甲肾上腺酮盐酸盐重量的无水乙醇和约0.59倍去甲肾上腺酮盐酸盐重量的盐酸的混合液；将体系置于60-70℃水浴锅中搅拌2h，再降温至10-25℃保温搅拌0.5h，抽滤，用无水乙醇洗涤滤饼两次，于40-45℃真空干燥3h后收料，得到粗品。
取上述粗品于三口烧瓶中，向其中加入约1.05倍粗品重量的纯化水和约4.70倍粗品重量的无水乙醇，将体系置于水浴锅中，升温直至溶清，再向其中加入约0.01倍粗品重量的活性炭，搅拌15min，抽滤；将滤液转移到水浴锅中，直至重新溶清，加入约1.18倍粗品重量的盐酸，降温至5-10℃，搅拌0.5h，抽滤，用无水乙醇洗涤滤饼两次，于45-55℃真空干燥3h后收料，得到最终产品。
经HPLC检测，纯度可达99.89％，收率为78.2％。
实施例15-31：采用去甲肾上腺酮盐酸盐制备盐酸多巴胺(催化氢化反应额外加入盐酸)。
参考实施例14中的制备方法，并相应调整各工艺参数，完成实施例15-31中盐酸多巴胺的制备。各实施例中的工艺参数及纯度结果如表2所示。
表2.实施例14-31中的工艺参数
由表1和表2中的结果可知，反应温度过高会导致杂质升高；而温度太低，原料转化率较低，转化为中间状态，影响产品质量与收率。酸量(浓度)越低，原料还原速率越慢，会产生较多杂质，影响产品质量与收率；酸量越多，对设备要求越高，增加生产成本。压力越低，原料难以转化，影响收率；压力越高，对反应无明显影响，但对设备要求越高，有较大安全风险。催化剂(Pd/C)用量越低，氢化还原效率越低；用量越高，则会大大增加反应成本。
Claims (16)
1.一种盐酸多巴胺的制备方法，其包括下列步骤：
将去甲肾上腺素类物质或其盐酸盐溶解于溶剂中，再加入催化剂和任选的盐酸，经催化加氢反应，得到盐酸多巴胺；
所述去甲肾上腺素类物质为去甲肾上腺酮或去甲肾上腺素；
优选地，所述去甲肾上腺素类物质为去甲肾上腺酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述溶剂为水、甲醇、乙醇或其任意比例的组合，优选水；
优选地，所述去甲肾上腺素类物质或其盐酸盐与所述溶剂的重量比为1:2-1:10，优选1:4-1:6。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述催化剂为负载于至少一种载体上的至少一种铂系金属或其化合物，其中所述至少一种铂系金属或其化合物相对于所述催化剂的重量百分比为0.5％-10％；
优选地，所述催化剂为钯碳，优选钯含量为0.5wt％-10wt％的钯碳；
优选地，所述催化剂的用量为所述去甲肾上腺素类物质或其盐酸盐的5wt％-50wt％，优选20wt％-30wt％。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
当盐酸存在时，所述去甲肾上腺素类物质或其盐酸盐与所述盐酸的摩尔比为1:1-1:5，优选1:2-1:3；
优选地，所述盐酸的浓度为1mol/L。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述催化加氢反应的反应温度为30-150℃，优选70-100℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述催化加氢反应的反应压力为0.1-10MPa，优选1-2MPa。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述催化加氢反应的反应时间为1-36h，优选6-24h。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述催化加氢反应在釜式反应器中进行。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述制备方法还包括后处理；
所述后处理包括下列步骤：
将催化加氢反应完成后得到的反应液过滤，将滤液减压浓缩，将减压浓缩后得到的浓缩物打浆并过滤，将滤饼重结晶并真空干燥，得到最终产品。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：
所述减压浓缩的压力为0.08MPa以上，优选0.09MPa；
所述减压浓缩的温度为50℃以上，优选65℃；
所述减压浓缩以所述浓缩物的重量达到所述去甲肾上腺素类物质或其盐酸盐重量的1.2-1.8倍，优选1.5倍作为终点。
11.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：
所述打浆包括下列步骤：
向浓缩物中加入分散剂，在搅拌条件下，先升温至65-75℃保持1-3h，再降温至20-30℃保持0.5-1h。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于：
所述分散剂为醇和盐酸和混合液，其中醇和盐酸的重量比为1:0.2-1:0.5；
优选地，所述分散剂为乙醇和盐酸的混合液，其中乙醇和盐酸的重量比为1:0.3-1:0.4；
更优选地，所述盐酸的浓度为12mol/L；
优选地，所述浓缩物与所述分散剂的重量比为1:1-1:1.5，优选1:3-1:1.4。
13.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：
所述重结晶包括下列步骤：
向滤饼中加入良溶剂，在搅拌条件下，升温直至溶清，任选地加入活性炭脱色并滤除活性炭，再加入反溶剂并降温至5-10℃，过滤并洗涤析出物。
14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于：
所述良溶剂为醇或其水溶液；
优选地，所述良溶剂为乙醇水溶液，其中乙醇和水的重量比为1:0.2-1:0.3；
优选地，所述滤饼与所述良溶剂的重量比为1:5-1:8。
15.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于：
所述反溶剂为盐酸；
优选地，所述盐酸的浓度为12mol/L；
优选地，所述滤饼与所述反溶剂的重量比为1:1-1:2。
16.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：
所述真空干燥的温度为30-60℃，优选45-55℃；
所述真空干燥的时间为1-5h，优选2-3h。
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|---|---|---|---|---|
| GB747768A (en) * | 1953-07-01 | 1956-04-11 | Carnegies Of Welwyn Ltd | Reduction of aminoketones |
| CN102070468A (zh) * | 2011-01-12 | 2011-05-25 | 华北水利水电学院 | β-肾上腺激动素莱克多巴胺的合成方法 |
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ROY K. HOM: "Synthesis of a Tetradentate Oxorhenium(V) Complex Mimic of a Steroidal Estrogen", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》, vol. 62, no. 18, 5 September 1997 (1997-09-05), pages 6290 - 6297 * |
| 刘自力主编: "《林产化工产品生产技术》", vol. 1, 31 May 2005, 江西科学技术出版社, pages: 131 - 132 * |
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