CN103755576A

CN103755576A - N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法

Info

Publication number: CN103755576A
Application number: CN201410032221.7A
Authority: CN
Inventors: 严建祥; 张卫军; 张新
Original assignee: SHANGHAI XUXIN CHEMICAL Co Ltd
Current assignee: SHANGHAI XUXIN CHEMICAL Co Ltd
Priority date: 2014-01-23
Filing date: 2014-01-23
Publication date: 2014-04-30

Abstract

本发明提供了一种N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：步骤（1），将式(Ⅱ)化合物、Pd/C催化剂、浓HCl和水投入氢化罐中，搅拌，然后真空抽去氢化罐中的空气，用N₂置换；步骤（2），在搅拌下向所述氢化罐中通入氢气，室温反应，然后向所述氢化罐中放入空气并抽滤，获得滤液和滤干后的催化剂；步骤（3），将所述滤液减压浓缩至有固体析出，接着用冰水冷却、过滤，再用丙酮洗涤、过滤，然后将滤饼干燥，获得呈现为白色固体的粗品，最后用乙醇重结晶，即得。本发明提供的方法能够大规模合成N-甲基酪胺盐酸盐，解决了目前采用植物提取N-甲基酪胺盐酸盐存在的工艺复杂、成本价格高昂的问题，适于工业上的大规模推广应用。

Description

N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法

技术领域

本发明属于N-甲基酪胺技术领域，具体地，涉及一种N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法。

背景技术

N-甲基酪胺的分子量为151，呈为白色棱柱结晶（乙醇）或者片状结晶（苯），熔点为130～131℃，沸点183～185℃，微溶于水。N-甲基酪胺盐酸盐为白色片状或者针状结晶（乙醇-乙醚），熔点为149～150.5℃，分子式为C₉H₁₄NOCl，分子量为187.5。

N-甲基酪胺盐酸盐有助于促进新陈代谢，具有增加冠脉血流量和肾脏血流量，降低心肌耗氧量，并有明显的利尿作用，特别是有强力的升压作用，诱发心肌节律的强度与肾上腺素相当，比多巴胺和对羟弗林强，是优良的抗休克药物，而且具有抑制细菌生长的作用，作为防腐剂和抗菌剂应用于食品、化妆品等等领域。另外，N-甲基酪胺盐酸盐也是重要药物合成中间体，近几年，随着其用途越来越广泛，需求量也与日俱增。但是，N-甲基酪胺盐酸盐原本主要来源为植物提取，比如，芸香科植物酸橙的干燥幼果、仙人掌科植物小果银毛球和豆科植物钩毛荚山蚂蟥的根，不但提取工艺复杂，而且成本和价格高昂，产能也低，无法满足市场的需求，因此，采用有机合成的方法大规模合成N-甲基酪胺盐酸盐就显得尤为必要。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，本发明提供的方法能够大规模合成N-甲基酪胺盐酸盐，解决了目前采用植物提取N-甲基酪胺盐酸盐存在的工艺复杂、成本价格高昂的问题，适于工业上的大规模推广应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现，一种N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：

步骤（1），将式(Ⅱ)化合物、Pd/C催化剂、浓HCl和水投入氢化罐中，搅拌，然后真空抽去氢化罐中的空气，用N₂置换；

步骤（2），在搅拌下向所述氢化罐中通入氢气，室温反应，然后向所述氢化罐中放入空气并抽滤，获得滤液和滤干后的催化剂；

步骤（3），将所述滤液减压浓缩至有固体析出，接着用冰水冷却、过滤，再用丙酮洗涤、过滤，然后将滤饼干燥，获得呈现为白色固体的粗品，最后用乙醇重结晶，即得式（Ⅲ）化合物所示的N-甲基酪胺盐酸盐。

优选的，步骤（1）中，所述Pd/C中Pd的质量分数为5%或10%。

优选的，步骤（1）中，所述N₂置换的次数为3次。

优选的，步骤（2）中，所述室温反应7小时。

优选的，步骤（1）中，所述式(Ⅱ)化合物与所述水的重量体积比为22.2：200。

优选的，步骤（1）中，所述Pd/C与所述水的重量体积比为1.8：200。

优选的，步骤（1）中，所述浓HCl和所述水的体积比为27：200。

优选的，步骤（1）中，所述式(Ⅱ)化合物通过以下方法制备：在二氯甲烷和无水AlCl₃存在的条件下，将苯酚和H₃CNHCH₂CN·HCl反应获得。

与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：目前采用植物提取N-甲基酪胺盐酸盐存在工艺复杂、成本价格高昂的缺点，本发明采用有机合成的方法，不但工艺简单，而且成本低廉，适于工业上大规模生产应用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。

实施例1和实施例2合成N-甲基酪胺盐酸盐的反应式如下所示：

实施例1、一种N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法

一种N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：

步骤（1），在二氯甲烷和无水AlCl₃存在的条件下，将式(Ⅰ)所示的苯酚和H₃CNHCH₂CN·HCl反应，获得式(Ⅱ)化合物；

步骤（2），将22.2g式(Ⅱ)化合物、1.8g Pd/C催化剂（Pd的质量分数10%）、27ml浓HCl和200ml水投入氢化罐中，搅拌，然后真空抽去氢化罐中的空气，用N₂置换3次；

步骤（3），在剧烈搅拌下向所述氢化罐中通入氢气，室温反应7小时，然后向氢化罐中放入空气并抽滤，获得滤液和滤干后的催化剂；滤干后的催化剂加入氢化罐中直接用于下一次反应；

步骤（4），将滤液减压浓缩至有固体析出，接着用冰水冷却、过滤，再用丙酮洗涤、过滤，然后将滤饼干燥，获得16.5g呈现为白色固体的粗品，最后用乙醇重结晶，获得13.2g式（Ⅲ）所示的N-甲基酪胺盐酸盐，纯度为99.5%（HPLC），熔点为150℃。

所得产物的检测结果如下：NMR(D₂O;500MHz):6.99(3H,三峰,J=9,NCH₃),6.82(2H,三峰,有一峰重叠,J=9,CH₂),6.37(2H,多峰,CH₂),2.5～3.1(两个双峰,对位取代的苯环峰)。MS(CI)m/z:187.5(M⁺)。元素分析C₉H₁₄NOCl：理论值C57.6%，H7.5%，N7.5%；实验值C57.6%，H7.5%，N7.5%。

实施例2、一种N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法

步骤（2），将22.2g式(Ⅱ)化合物、1.8g Pd/C催化剂（Pd的质量分数5%）、27ml浓HCl和200ml水投入氢化罐中，搅拌，然后真空抽去氢化罐中的空气，用N₂置换3次；

步骤（4），将滤液减压浓缩至有固体析出，接着用冰水冷却、过滤，再用丙酮洗涤、过滤，然后将滤饼干燥，获得16.5g呈现为白色固体的粗品，最后用乙醇重结晶，获得13.2g式（Ⅲ）所示的N-甲基酪胺盐酸盐，纯度为99.3%（HPLC），熔点为149.5℃。

以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims

1.一种N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤（1），将式（Ⅱ）化合物、Pd/C催化剂、浓HCl和水投入氢化罐中，搅拌，然后真空抽去氢化罐中的空气，用N₂置换；

2.如权利要求1所述的N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述Pd/C中Pd的质量分数为5%或10%。

3.如权利要求1所述的N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述N₂置换的次数为3次。

4.如权利要求1所述的N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，所述室温反应的时间为7小时。

5.如权利要求1所述的N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述式（Ⅱ）化合物与所述水的重量体积比为22.2:200。

6.如权利要求1所述的N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述Pd/C与所述水的重量体积比为1.8:200。

7.如权利要求1所述的N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述浓HCl和所述水的体积比为27:200。

8.如权利要求1所述的N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述式(Ⅱ)化合物通过以下方法制备：在二氯甲烷和无水AlCl₃存在的条件下，将苯酚和H₃CNHCH₂CN·HCl反应获得。