CN102942523A - 一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-n-氧化物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法，以磷钼酸或钼酸铵为催化剂，利用双氧水对2，3，5-三甲基吡啶氧化，然后减压浓缩蒸馏，得到所述2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物。本发明提供的制备方法反应温和，安全性高，而且收率提高，更适合工业化生产；而且蒸馏出的水可以直接排放，做到零污染。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体生产技术领域，具体涉及一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法。
背景技术
目前，奥美拉唑广泛用于消化系统类疾病，是近年来广泛用于治疗消化道溃疡疗效较好的药物之一，但是在制备奥美拉唑中间体氮氧化物时存在污染环境及反应剧烈易爆炸而影响到大规模的工业化生产。
传统工艺一般采用双氧水与乙酸先生成过氧乙酸，然后过氧乙酸氧化2，3，5-三甲基吡啶制备得到2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物。这种传统的制备工艺由于在制备过氧乙酸时反应剧烈，难控制，易发生爆炸，工业化难操作；反应产生的低浓度废酸水含有过氧乙酸难处理，直接排放污染地下水，以致造成工业化生产的瓶颈。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法，其反应温和，安全性高，不采用有机溶剂成本更低，无污染，操作简单适合于工业化生产，从而消除上述背景技术中缺陷。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法，其以磷钼酸或钼酸铵为催化剂，利用双氧水对2，3，5-三甲基吡啶催化氧化，然后减压、浓缩、蒸馏，得到所述2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物。
一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法，包括如下步骤：
（1）将1～3重量份的磷钼酸或钼酸铵用水溶解制得磷钼酸溶液或钼酸铵溶液；
（2）将制备的磷钼酸溶液或钼酸铵溶液加入到180～220重量份的2，3，5-三甲基吡啶中，加热升温至90～95℃，并滴加160～200重量份50wt%的双氧水，在92～95℃保温7～10小时，得到反应液；
（3）将反应液在85～90℃下减压浓缩蒸馏，当基本没有水分蒸出时蒸馏结束；然后降温至40～50℃，得到所述奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物。
以上方法得到的奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物中的纯度≥99%（GC），收率≥98%；其核磁及质谱数据如下：1HNMR(CDCl3)δ8.03(s,1H),6.90(s,1H),2.47(s,3H),2.31(s,3H),2.24(s,3H);MS m/z 138.2(M+H)+。
作为一种改进，所述步骤（2）中采用水浴加热升温至90～95℃，以实现缓慢升温。
作为一种改进，所述步骤（2）中，双氧水的滴加速率为30～35kg/h。
由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
1.以磷钼酸或钼酸铵作为催化剂，利用双氧水对2，3，5-三甲基吡啶催化氧化，改变了传统的利用过氧乙酸制备2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的方法，避免了使用过氧乙酸时容易出现爆炸、不可控等问题，本发明提供的制备方法反应温和，安全性高，而且收率提高，更适合工业化生产。
2.传统工艺中，产生大量的低浓度废酸水，由于难以处理且处理成本高，制约了工业化的生产；采用本发明提供的制备方法，可以避免了有机的溶剂使用，废水进行蒸馏时，过氧化氢受热分解，磷钼酸和钼酸铵不会随水蒸发，因此蒸馏出的水可以直接排放，做到零污染。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法，其以磷钼酸或钼酸铵为催化剂，利用双氧水对2，3，5-三甲基吡啶催化氧化，然后减压、浓缩、蒸馏，得到所述2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物。
以下为具体的实施例。
实施例1
一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法，包括如下步骤：
（1）将1kg的磷钼酸用水溶解制得磷钼酸溶液；
（2）将制备的磷钼酸溶液加入到180kg的2，3，5-三甲基吡啶中，水浴加热升温至90℃，并滴加160kg50wt%的双氧水，控制双氧水的滴加速率为30kg/h，在92℃保温7小时，得到反应液；
（3）将反应液在90℃下减压浓缩蒸馏，当基本没有水分蒸出时蒸馏结束；然后降温至40℃，得到所述奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物。
本实施例得到的奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物中的纯度为99.0%（GC），收率为98%。
实施例2
一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法，包括如下步骤：
（1）将2kg的钼酸铵用水溶解制得钼酸铵溶液；
（2）将制备的钼酸铵溶液加入到200kg的2，3，5-三甲基吡啶中，水浴加热升温至93℃，并滴加180kg50wt%的双氧水，控制双氧水的滴加速率为32kg/h，在92℃保温8小时，得到反应液；
（3）将反应液在85℃下减压浓缩蒸馏，当基本没有水分蒸出时蒸馏结束；然后降温至45℃，得到所述奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物。
本实施例得到的奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物中的纯度为99.3%（GC），收率为98.7%。
实施例3
一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法，包括如下步骤：
（1）将3kg的钼酸铵用水溶解制得磷钼酸溶液或钼酸铵溶液；
（2）将制备的钼酸铵溶液加入到220kg的2，3，5-三甲基吡啶中，水浴加热升温至95℃，并滴加200kg50wt%的双氧水，控制双氧水的滴加速率为35kg/h，在95℃保温10小时，得到反应液；
（3）将反应液在88℃下减压浓缩蒸馏，当基本没有水分蒸出时蒸馏结束；然后降温至50℃，得到所述奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物。
本实施例得到的奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物中的纯度为99.2%（GC），收率为98.3%。
本发明不局限于上述具体实施方式，一切基于本发明的技术构思，所作出的结构上的改进，均落入本发明的保护范围之中。
Claims (4)
1.一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法，其特征在于：以磷钼酸或钼酸铵为催化剂，利用双氧水对2，3，5-三甲基吡啶氧化，然后减压浓缩蒸馏，得到所述2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物。
2.如权利要求1所述的一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
（1）将1～3重量份的磷钼酸或钼酸铵用水溶解制得磷钼酸溶液或钼酸铵溶液；
（2）将制备的磷钼酸溶液或钼酸铵溶液加入到180～220重量份的2，3，5-三甲基吡啶中，加热升温至90～95℃，并滴加160～200重量份50wt%的双氧水，然后在92～95℃下保温7～10小时，得到反应液；
（3）将所述反应液在85～90℃下减压浓缩蒸馏，蒸馏结束后得到所述奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物。
3.如权利要求2所述的一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，采用水浴加热，缓慢升温至90～95℃。
4.如权利要求2或3所述的一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，双氧水的滴加速率为30～35kg/h。
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