CN107129466A - 4‑氯‑3‑甲氧基‑2‑甲基吡啶‑n‑氧化物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种潘多拉唑中间体4‑氯‑3‑甲氧基‑2‑甲基吡啶‑N‑氧化物的合成方法，以4‑氯‑3‑甲氧基‑2‑甲基吡啶为原料，磷钨酸溶液为催化剂，与双氧水进行氧化反应，氧化反应后用氢氧化钠调节pH为7‑9，分解过量双氧水，以二氯甲烷萃取4‑氯‑3‑甲氧基‑2‑甲基吡啶‑N‑氧化物，水洗萃取液至中性，加无水Na2SO4干燥，减压蒸去二氯甲烷，得到4‑氯‑3‑甲氧基‑2‑甲基吡啶‑N‑氧化物；反应条件温和，安全性高，收率高，操作方便，无废酸排放，绿色环保，成本低廉，更适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物合成技术领域，涉及一种潘多拉唑中间体4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的合成方法。
背景技术
潘多拉唑近年在国际广泛用于由幽门螺旋杆菌引起的胃肠道疾病，也是效果较好的一种质子泵抑制剂类药物，由德国Byk Gulden公司研发；2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐是合成种潘多拉唑二个中间体之一，4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物是合成2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐的重要中间体基；2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐的合成方法是以麦芽酚为起始原料，在碱性条件下先甲基化反应，再经氨化、氯化得4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，再经双氧水氧化得到4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物，然后再通过甲醇钠甲氧化、乙酸酐异构化、再二次氯化成盐得到产品2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐。可以看出，4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物是关键中间体，分子式如图1所示，其合成具有重要的价值。
现有技术1(申请号：201110172014.8，名称：一种2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备方法，公开日：2012.1.4)具体公开了以麦芽酚为原料，依次经甲基化、氨化、氯代、氧化、甲氧基取代、羟甲基化和二次氯代反应生成得2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐。氧化反应中采用双氧水与冰乙酸先反应生成过氧乙酸，然后用强氧化性的过氧乙酸氧化4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，蒸去乙酸，加碱中和，萃取分离。
现有技术2(2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备，刘德龙等，徐州师范大学学报(自然科学版)，2003,21(1))具体公开了双氧水与冰乙酸氧化得到4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，反应结束后，蒸去乙酸，中和，萃取分离。
现有技术3(2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备，李荣东，徐燕，中国医药工业杂志，2000,31(10):475-476)具体公开了氧化反应中采用了双氧水与冰乙酸氧化4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，反应结束后，蒸去乙酸，中和，萃取分离。
综上所述，合成4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的方法，如图2所示，均采用双氧水与冰乙酸先反应生成过氧乙酸，然后用强氧化性的过氧乙酸氧化4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备得到。由于在制备过氧乙酸时反应剧烈、易爆炸、难以控制，工业化操作困难，收率低；反应产生的废酸水含有过氧乙酸，污染严重，污水处理难度大，成为工业化生产的瓶颈，增加企业成本，从而影响潘多拉唑的工业化生产。
虽然现有技术4(申请号：200510122306.5，名称：吡啶-N-氧化物的合成工艺，公开日：2007.6.20)具体公开了一种吡啶-N-氧化物的合成工艺：固体磷钨酸同吡啶一起放入烧瓶中，用双氧水氧化反应后滤掉催化剂，滤液经过减压蒸馏得到吡啶-N-氧化物。催化剂为固体磷钨酸，催化效果差，吡啶-N-氧化物的产率低。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种潘多拉唑中间体4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的合成方法，反应条件温和，安全性高，收率高，操作方便，无废酸排放，绿色环保，成本低廉，更适合工业化生产。
本发明所采用的技术方案是，一种潘多拉唑中间体4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的合成方法，具体按照以下步骤进行：
步骤1，将10～13重量份的磷钨酸用中性水或者弱酸性水溶解制得质量浓度20％～30％磷钨酸溶液；
步骤2，称取200～250重量份的4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，在搅拌下缓慢加入步骤1配好的磷钨酸溶液，搅拌至完全混匀，水浴加热温度升至85～90℃，滴加300～380重量份的双氧水，双氧水的滴加速率为50～65重量份/小时；然后在83～88℃下保温5～10小时，得到反应液；
步骤3，将反应液冷却至25～40℃后加稀碱溶液调节pH为7-9，然后以二氯甲烷萃取，水洗萃取液至中性，加无水Na2SO4干燥，减压蒸去二氯甲烷，得到4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物。
本发明的特征还在于，进一步的，所述步骤2中双氧水的质量浓度为35％。
进一步的，所述步骤3中稀碱溶液为质量浓度8％～15％的氢氧化钠水溶液。
进一步的，所述步骤3中减压蒸去二氯甲烷的温度为35～45℃、压强为0.06～0.08MPa。
本发明的有益效果是：以4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶为原料，磷钨酸溶液为催化剂，与双氧水进行氧化反应，氧化反应后用氢氧化钠调节pH为7-9，分解过量双氧水，以二氯甲烷萃取4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物，水洗萃取液至中性，加无水Na2SO4干燥，减压蒸去二氯甲烷，得到4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物；以磷钨酸溶液为催化剂，增大了4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶、双氧水与催化剂磷钨酸的接触面积，提高催化效果；同时，磷钨酸溶液呈酸性抑制了双氧水的水解反应，提高双氧水的氧化性能；水浴加热温度升至85～90℃之后滴加双氧水，保证发生氧化反应的合适温度，有效提高了催化剂的催化性能及氧化反应效果；在83～88℃下保温反应5～10小时，双氧水分解缓慢，氧化速率远大于分解速率，在该时间进一步提高双氧水的氧化作用。本发明提供的制备方法提高了双氧水的利用率，降低原料使用量，收率高，成本低廉；反应温和，安全性高，操作方便，无废酸排放，绿色环保，更适合工业化生产。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的分子式。
图2是目前合成4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物工艺流程图。
图3是本发明合成4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物工艺流图。
图4是4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的红外谱图。
图5是4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的核磁谱图。
图6是实施例1制得产物的高效液相色谱图。
图7是实施例2制得产物的高效液相色谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1，
本发明一种潘多拉唑中间体4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的合成方法，如图3所示，具体按照以下步骤进行：
步骤1，将10重量份的磷钨酸用中性水溶解制得质量浓度为20％磷钨酸溶液；
步骤2，称取250重量份的4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，在搅拌下缓慢加入步骤1配好的磷钨酸溶液，搅拌至完全混匀，水浴加热温度升至90℃，滴加300重量份质量浓度为35％的双氧水，双氧水的滴加速率为50重量份/小时；然后在83℃下保温5小时，得到反应液；
步骤3，将反应液冷却至25℃后加稀碱溶液(质量浓度15％的氢氧化钠水溶液)调节pH为7-9，然后以二氯甲烷萃取，水洗萃取液至中性，加无水Na2SO4干燥，在温度35～45℃、压强0.06～0.08MPa下减压蒸去二氯甲烷，得到258.1重量份的4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物；产物的高效液相色谱图，如图6所示，产品出峰时间是3.743min，根据出峰时间可以定性验证产品；产物4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的纯度高，根据面积归一法计算产物的产率为93.72％。
实施例2，
本发明一种潘多拉唑中间体4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的合成方法，具体按照以下步骤进行：
步骤1，将12重量份的磷钨酸用弱酸性水溶解制得质量浓度25％磷钨酸溶液；
步骤2，称取220重量份的4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，在搅拌下缓慢加入步骤1配好的磷钨酸溶液，搅拌至完全混匀，水浴加热温度升至87℃，滴加350重量份质量浓度为35％的双氧水，双氧水的滴加速率为60重量份/小时；然后在85℃下保温5小时，得到反应液；
步骤3，将反应液冷却至30℃后加稀碱溶液(质量浓度12％的氢氧化钠水溶液)调节pH为7-9，然后以二氯甲烷萃取，水洗萃取液至中性，加无水Na2SO4干燥，在温度35～45℃、压强0.06～0.08MPa下减压蒸去二氯甲烷，得到230.2重量份的得到4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物；产物的高效液相色谱图，如图7所示，产品出峰时间是3.740min，根据出峰时间可以定性验证产品；产物4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的纯度高，根据面积归一法计算产物的产率为95％。
实施例3，
本发明一种潘多拉唑中间体4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的合成方法，具体按照以下步骤进行：
步骤1，将13重量份的磷钨酸用弱酸性水溶解制得质量浓度30％磷钨酸溶液；
步骤2，称取200重量份的4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，在搅拌下缓慢加入步骤1配好的磷钨酸溶液，搅拌至完全混匀，水浴加热温度升至85℃，滴加380重量份质量浓度为35％的双氧水，双氧水的滴加速率为65重量份/小时；然后在88℃下保温5小时，得到反应液；
步骤3，将反应液冷却至40℃后加稀碱溶液(质量浓度8％的氢氧化钠水溶液)调节pH为7-9，然后以二氯甲烷萃取，水洗萃取液至中性，加无水Na2SO4干燥，在温度35～45℃、压强0.06～0.08MPa下减压蒸去二氯甲烷，得到205重量份的4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物，产率93.05％。
实施例2合成的4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的红外谱图，如图4所示，3075cm-1处是CH伸缩振动，1472cm-1处是C＝N双键伸缩振动，1284cm-1、1085cm-1处是COCH3，725cm-1处是C-Cl的伸缩振动。
实施例2合成的4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的核磁谱图，如图5所示，
其核磁数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.03(d,J＝7.0Hz,1H),7.12(d,J＝7.0Hz,1H),3.86(s,3H),2.49(s,3H)。
由图4-5可知，实施例2制得的产物的结构与4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的结构相同。
本发明中重量份比，磷钨酸：4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶：双氧水为10～13：200～250：300～380，磷钨酸的份数过多浪费催化剂，份数过少催化效率不好，4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的产率低。以4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶为原料进行氧化反应，与现有技术中的原料不同，取代基不同，反应活性不同，对反应条件的要求不同。
与固体状态的磷钨酸相比，磷钨酸溶液做为催化剂，增大了4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶、双氧水与催化剂磷钨酸的接触面积，提高催化效果；磷钨酸溶于水中，显示酸性，在碱性条件下，磷钨酸失去其应有的功能，磷钨酸溶液呈酸性抑制了双氧水的水解反应，提高双氧水的氧化性能；本发明采用水浴加热，水浴加热升温缓慢，在反应过程中容易控制反应温度，水浴加热温度升至85～90℃之后滴加双氧水，保证发生氧化反应的合适温度，有效提高了催化剂的催化性能及氧化反应效果；4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶的氧化过程是放热反应，双氧水滴加过快或者浓度过高，在合成产物过程中温度迅速升高，不易控制，容易爆炸；双氧水滴加过慢或浓度过低，氧化反应不充分，降低4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的产率，本发明双氧水的滴加速率为50～65重量份/小时，双氧水的质量浓度为35％，确保反应过程温和，氧化效率最好，提高产物的产率、纯度；在83～88℃下保温反应5～10小时，双氧水分解缓慢，氧化速率远大于分解速率，在该时间进一步提高双氧水的氧化作用。
反应结束后加入的氢氧化钠与磷钨酸反应生成钨酸钠，钨酸钠在盐酸中调节ph值为3时就重新生成磷钨酸，过滤回收。4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物在二氯甲烷中的溶解度很高，用二氯甲烷作萃取剂，可以减少产物损失，且二氯甲烷价格低廉，沸点较低，不溶于水，容易除去，减压蒸馏时温度过高、压强过大会爆沸，降低安全系数；二氯甲烷的沸点为39.8℃，本发明选择在温度35～45℃、压强0.06～0.08MPa下减压蒸去二氯甲烷，效果最好；无水Na2SO4作为干燥剂，易得，成本低。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围内。
Claims (4)
1.一种潘多拉唑中间体4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的合成方法，其特征在于，具体按照以下步骤进行：
步骤1，将10～13重量份的磷钨酸用中性水或者弱酸性水溶解制得质量浓度20％～30％磷钨酸溶液；
步骤2，称取200～250重量份的4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，在搅拌下缓慢加入步骤1配好的磷钨酸溶液，搅拌至完全混匀，水浴加热温度升至85～90℃，滴加300～380重量份的双氧水，双氧水的滴加速率为50～65重量份/小时；然后在83～88℃下保温5～10小时，得到反应液；
步骤3，将反应液冷却至25～40℃后加稀碱溶液调节pH为7-9，然后以二氯甲烷萃取，水洗萃取液至中性，加无水Na2SO4干燥，减压蒸去二氯甲烷，得到4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物。
2.根据权利要求1所述的一种潘多拉唑中间体4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的合成方法，其特征在于，所述步骤2中双氧水的质量浓度为35％。
3.根据权利要求1所述的一种潘多拉唑中间体4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的合成方法，其特征在于，所述步骤3中稀碱溶液为质量浓度8％～15％的氢氧化钠水溶液。
4.根据权利要求1所述的一种潘多拉唑中间体4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物的合成方法，其特征在于，所述步骤3中减压蒸去二氯甲烷时的温度为35～45℃、压强为0.06～0.08MPa。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110746350A (zh) * | 2019-09-30 | 2020-02-04 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种吡啶盐酸盐生产中酐化合成方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1982297A (zh) * | 2005-12-13 | 2007-06-20 | 天津维智精细化工有限公司 | 吡啶－n－氧化物的合成工艺 |
| CN101875629A (zh) * | 2010-03-31 | 2010-11-03 | 南京元华科技咨询有限公司 | 潘托拉唑中间体吡啶盐酸盐的工业制备方法 |
| WO2011005609A2 (en) * | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Imaging gastrointestinal volumes and motility |
| CN102942523A (zh) * | 2012-12-05 | 2013-02-27 | 寿光富康制药有限公司 | 一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-n-氧化物的制备方法 |
| CN105001155A (zh) * | 2015-09-04 | 2015-10-28 | 南通职业大学 | 一种甲基吡啶氮氧化物的氧化合成方法 |
-
2017
- 2017-06-02 CN CN201710409800.2A patent/CN107129466B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1982297A (zh) * | 2005-12-13 | 2007-06-20 | 天津维智精细化工有限公司 | 吡啶－n－氧化物的合成工艺 |
| WO2011005609A2 (en) * | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Imaging gastrointestinal volumes and motility |
| CN101875629A (zh) * | 2010-03-31 | 2010-11-03 | 南京元华科技咨询有限公司 | 潘托拉唑中间体吡啶盐酸盐的工业制备方法 |
| CN102942523A (zh) * | 2012-12-05 | 2013-02-27 | 寿光富康制药有限公司 | 一种奥美拉唑中间体2，3，5-三甲基吡啶-n-氧化物的制备方法 |
| CN105001155A (zh) * | 2015-09-04 | 2015-10-28 | 南通职业大学 | 一种甲基吡啶氮氧化物的氧化合成方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 万欢等: "奥美拉唑的合成", 《应用化学》 * |
| 王仁田等: "二氧化硅固载磷钨酸催化合成吡啶-N-氧化物研究", 《烟台大学学报（自然科学与工程版）》 * |
| 章梦帅: "吡啶类化合物氧化制备吡啶-N-氧化物研究进展", 《化工生产与技术》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110746350A (zh) * | 2019-09-30 | 2020-02-04 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种吡啶盐酸盐生产中酐化合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107129466B (zh) | 2020-11-13 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 239000 Anhui City, Chuzhou Province, West Peak Road, No. 1 Applicant after: CHUZHOU University Applicant after: ANHUI JINGHE INDUSTRIAL Co.,Ltd. Address before: 239200 No. 127 Chengdong Avenue, Chuzhou County, Anhui Applicant before: ANHUI JINGHE INDUSTRIAL Co.,Ltd. Applicant before: CHUZHOU University |
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| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Wang Yonggui Inventor after: Ge Xiutao Inventor after: Xia Jiaxin Inventor after: Geng Qingbao Inventor after: Yang Zhijian Inventor after: Shi Yijun Inventor before: Xia Jiaxin Inventor before: Wang Yonggui Inventor before: Ge Xiutao Inventor before: Geng Qingbao Inventor before: Yang Zhijian |
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| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |