CN102924417A - 化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素及其制备方法 - Google Patents

化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素及其制备方法，称量间苯二酚，冷却下缓慢加入到90ml浓H2SO4中，不断搅拌，然后加入氯乙酰乙酸乙酯，转至室温搅拌过夜，将反应液缓慢倒入10倍量的冰水浴中，室温搅拌1小时，产生大量固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，烘干得化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素。本发明提供了4-(氯甲基)-7-羟基香豆素的详细的合成以及纯化方法，其产率达到52.9%，生产方法科学、合理，为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。

Description

化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素及其制备方法
技术领域
本发明属于化合物制备领域，尤其是一种化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素及其制备方法。
背景技术
痛风具有发病潜伏、难根治的特点，化学药品均不同程度存在毒副作用大的缺点，中医药治疗痛风虽已取得较好效果，但由于中药及复方本身的复杂性，难以确定有效成分，因此，难以准确评价临床疗效，同时，由于中药成分含量因产地、批次不同而不同，导致中成药质量的难以控制。
据检索，发现两篇与本申请相关的专利文件，其中文献CN1398861提供一种单味中药秦皮的提取物--秦皮总香豆素的新用途，还提供秦皮甲素的新用途，两者均可以明显阵痛、抗炎及降低患者血尿酸的作用，对急慢性痛风有明显的治疗作用，总有效率为90％，显效率56.7％，未见明显毒副作用，其有效成分清楚、疗效确切、毒副作用小，该本发明还提供一种简便的秦皮总香豆素的制备方法，确切地说是秦皮总香豆素的浓缩纯化的方法。
文献CN1075721本发明系医药中间体8-甲氧基-4＇，5＇-二氢呋喃［3＇，2＇：6，7］-香豆素的合成工艺，该工艺以8-羟基-4＇，5＇-二氢呋喃-［3＇，2＇：6，7］-香豆素为原料，在季胺盐或冠醚化合物等相转移催化剂存在下，与氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠等碱和硫酸二甲酯作用，一步合成8-甲氧基-4＇，5＇-二氢呋喃-［3＇，2＇：6，7］-香豆素。
本发明制备了与上述专利文献内容有较大区别的一个全新化合物。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种全新的化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素及其制备方法，本发明首次合成并纯化该化合物，使其纯度到了一定要求，能够对其进行进一步的实验或开发使用。
本发明实现目的的技术方案如下：
化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素，结构式如下：
一种制备化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素的方法，其特征在于：步骤如下：
称量间苯二酚，冷却下缓慢加入到90ml浓H2SO4中，不断搅拌，然后加入氯乙酰乙酸乙酯，转至室温搅拌过夜，将反应液缓慢倒入10倍量的冰水浴中，室温搅拌1小时，产生大量固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，烘干得化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素；
所述间苯二酚：氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1。
本发明的优点和有益效果为：
1、本发明提供了4-(氯甲基)-7-羟基香豆素的详细的合成以及纯化方法，其产率达到52.9%，生产方法科学、合理，为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。
2、本发明提供了4-(氯甲基)-7-羟基香豆素合成过程中各个步骤的合成条件、原料，以及合成后产物的核磁图，为合成过程中中间产物的分析和鉴定提供详尽的支持。
附图说明
图1为本发明化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素的核磁图，1H NMR:(300MHz,CDCl3)；
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的技术方案进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
本发明制备的4-(氯甲基)-7-羟基香豆素的结构式为：
Figure BDA00002308232900021
反应路线
原料：间苯二酚、氯乙酰乙酸乙酯、浓硫酸均为市售
4-(氯甲基)-7-羟基香豆素的合成方法如下：
称量间苯二酚(0.5mol)，冷却下缓慢加入到90ml浓H2SO4中，不断搅拌，然后加入氯乙酰乙酸乙酯(0.5mol)，转至室温搅拌过夜，将反应液缓慢倒入10倍量的冰水浴中，室温搅拌1小时，产生大量固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，烘干得10.0g化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素，产率52.9%。

Claims (2)

1.化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素，其特征在于：结构式如下：
Figure FDA00002308232800011
。
2.一种制备如权利要求1所述的化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素的方法，其特征在于：步骤如下：
称量间苯二酚，冷却下缓慢加入到90ml浓H2SO4中，不断搅拌，然后加入氯乙酰乙酸乙酯，转至室温搅拌过夜，将反应液缓慢倒入10倍量的冰水浴中，室温搅拌1小时，产生大量固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，烘干得化合物4-(氯甲基)-7-羟基香豆素；
所述间苯二酚：氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1。 
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