CN103435624A

CN103435624A - 一种含氟香豆素-酞菁轭合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN103435624A
Application number: CN2013104235497A
Authority: CN
Inventors: 薛金萍; 黄琪; 张明俊; 周晓琴
Original assignee: Fuzhou University
Current assignee: Fuzhou University
Priority date: 2013-09-17
Filing date: 2013-09-17
Publication date: 2013-12-11
Anticipated expiration: 2033-09-17
Also published as: CN103435624B

Abstract

本发明公开了一种含氟香豆素-酞菁轭合物及其制备方法和应用，所述的含氟香豆素-酞菁轭合物为（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌，其分子式为：C₄₈H₃₁F₃N₈O₆Zn。本发明在酞菁锌大环周边引入带有烷氧长链的含氟香豆素氧基，增加了其两亲性和生物相容性，该含氟香豆素-酞菁轭合物不易聚集，有利于提高细胞摄取率；化合物结构单一，不存在异构体，产品容易提纯。本发明合成方法比较简单，副反应少，产率较高，原料易得，成本低，有利于工业化生产。

Description

一种含氟香豆素-酞菁轭合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于有机和金属配位化合物合成领域，具体涉及一种含氟香豆素-酞菁轭合物及其制备方法和应用。

背景技术

酞菁是一类具有良好光物理光化学性质的大环化合物，应用于高科技领域，其中包括半导体器件、光伏特和太阳能电池、静电复印术、整流器、LB膜、低维导体材料、气体传感器、电催化、除臭剂、杀菌剂、光动力治疗用光敏剂等，其中作为光敏剂极具发展前景。

酞菁化合物的多样性和结构上的可“裁剪”性，为人们合理设计所需要的酞菁化合物提供可能。将酞菁与其它功能性官能团相连接形成功能互补的新型功能材料是酞菁化合物的重要发展方向之一。但是，现有的取代酞菁金属配合物大多存在合成困难，副反应多，分离难度大等问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含氟香豆素-酞菁轭合物及其制备方法和应用，该轭合物结构单一，不存在异构体，产品容易提纯。本发明合成方法比较简单，副反应少，产率较高，原料易得，成本低，有利于工业化生产。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种含氟香豆素-酞菁轭合物为（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌，其分子式为：C₄₈H₃₁F₃N₈O₆Zn。所述的酞菁锌配合物包括α、β两种结构，其化学结构式如下：

Figure 2013104235497100002DEST_PATH_IMAGE001

（1）

（2）

（1）为α-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌；（2）为β-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌。

制备如上所述的含氟香豆素-酞菁轭合物的方法包括如下步骤：

（1）以三乙胺、三乙二醇和对甲基苯磺酰氯为起始物，合成8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯；

（2）以三氟乙酰乙酸乙酯和间苯二酚为起始物，合成7-羟基-4-三氟甲基香豆素；

（3）然后以8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯和7-羟基-4-三氟甲基香豆素为起始物，合成8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛醇；

（4）接着以8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛醇与3或4-硝基邻苯二甲腈为起始物，相应合成3或4-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）邻苯二甲腈；

（5）最后以3或4-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）邻苯二甲腈、邻苯二甲腈及锌盐为起始物，在1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯催化下合成（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌。

所述步骤（1）的具体过程：将三乙胺、三乙二醇和对甲基苯磺酰氯按摩尔比为1～4：1～4：1，在二氯甲烷体系中于0～25℃下反应6～24小时，反应结束后蒸去溶剂，以二氯甲烷萃取粗产品，随后以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯。

所述步骤（2）的具体过程：将三氟乙酰乙酸乙酯和间苯二酚体系，在120℃条件下反应3～4小时，反应结束后用乙酸乙酯萃取粗产品，随后用二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到7-羟基-4-三氟甲基香豆素。

所述步骤（3）的具体过程：将无水碳酸钾、8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯和7-羟基-4-三氟甲基香豆素按摩尔比为3～10：1～2：1~2，在乙腈中于83℃下反应3~4小时，反应结束后蒸去溶剂，以乙酸乙酯萃取粗产品，随后以乙酸乙酯-石油醚为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛醇。

所述步骤（4）的具体过程：将无水碳酸钾、8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3，6-二氧杂-1-辛醇以及3或4-硝基邻苯二甲腈按摩尔比为3～10：1～2：1~2，在乙腈中于83℃下反应4~5小时，反应结束后蒸去溶剂，以乙酸乙酯萃取粗产品，随后以甲醇-二氯甲烷为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到3或4-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂辛氧基）邻苯二甲腈。

所述步骤（5）的具体过程：将3或4-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂辛氧基）邻苯二甲腈、邻苯二甲腈及锌盐按摩尔比为1：3～9：1～5，以1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯为催化剂，在正戊醇中于120～150℃下反应5～24小时，反应结束后蒸去溶剂，随后以甲醇-二氯甲烷为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌。

步骤（4）和（5）中甲醇-二氯甲烷的体积比为1：20~40。

缩乙二醇类化合物具有良好的水溶性和很好的生物亲和性，含氟香豆素衍生物具有抗病毒、抗肿瘤、抗微生物、抗炎等多方面的生物活性。本发明在酞菁锌大环周边引入带有烷氧长链的含氟香豆素基，增加了其生物相容性，表现出较高的光动力抗癌活性。

本发明的显著优点在于：

（1）目标化合物结构单一，不存在异构体，产物容易纯化。多取代的酞菁锌因为有多个取代基，各个取代基因为分子运动旋转，就存在这空间位置的异构，而且酞菁环上有8个α位，占据不同的α位也生成了不同的异构体。而结构相似使这些异构体性质极为相似，难以分离。单取代酞菁锌就不存在这样的问题。

（2）所合成的化合物中引入三乙二醇，增加了酞菁类化合物在细胞中的摄取，且含氟香豆素本身就有抗癌活性，将其和光动力联合，有利于作为光动力临床用药的使用。

（3）合成方法简单，只需要几个步骤就可以完成，副反应少，原料易得，成本低，有利于工业化生产。

（4）含氟化合物具有特殊的电子效应、类氢模拟效应、阻碍效应、脂溶渗透效应，因此芳香族含氟化合物被广泛地应用在农药、医药、材料等化学化工领域。

（5）在医药和农药领域，含氟化合物特殊的生物模拟效应，以脂溶性为主的渗透效应、以及由稳定的C-F键引起的阻隔效应。使得许多有机含氟化合物的生物活性高、抗药性强、用量少、对害虫、杂草和细菌等靶物非常有效。

具体实施方式

一种含氟香豆素-酞菁轭合物的具体制备过程包括：

步骤1）：将三乙胺、三乙二醇和对甲基苯磺酰氯摩尔比为1～4：1～4：1，在二氯甲烷体系中于0～25℃下反应6～24小时，反应结束后蒸去溶剂，以二氯甲烷萃取粗产品，随后以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到所述8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯，产率为38%～45%。

步骤2）：将三氟乙酰乙酸乙酯和间苯二酚按摩尔比为0.5~3：1~4:1~4，在120℃条件下反应3～4小时，反应结束后用乙酸乙酯萃取粗产品，随后用二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到所述7-羟基-4-三氟甲基香豆素，产率为80%~87%。

步骤3）：将无水碳酸钾、8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯和7-羟基-4-三氟甲基香豆素摩尔比为4~9：1~2：2~3，在乙腈中于83℃下反应3~4小时，反应结束后蒸去溶剂，以乙酸乙酯萃取粗产品，随后以乙酸乙酯-石油醚为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到所述8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛醇，产率为45%～55%。

步骤4）：将无水碳酸钾、8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛醇和3或4-硝基邻苯二甲腈摩尔比为3～10：1～2：1~2，在乙腈中于83℃下反应3~4小时，反应结束后蒸去溶剂，以乙酸乙酯萃取粗产品，随后以乙酸乙酯-二氯甲烷为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到所述的 3或4-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）邻苯二甲腈，产率为38%~55%。

步骤5）：将3或4-（8-（7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂辛氧基）邻苯二甲腈、邻苯二甲腈及相应的锌盐摩尔比为1：3～9：1～5，在1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯及正戊醇中于120～150℃下反应5～24小时，反应结束后蒸去溶剂，随后以甲醇-二氯甲烷为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到α或β-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌，产率为9.8%~17%。

α-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌核磁共振氢谱和高分辨质谱分析数据如下：

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ9.24-9.22 (m, 3 H, Pc-H_α), 9.18-9.15 (m, 2 H, Pc- H_α), 9.07 (d, J = 7.2 Hz, 1 H, Pc- H_α), 8.70 (d, J = 7.6 Hz, 1 H, Pc- H_α), 8.19-8.10 (m, 6 H, Pc-H_β), 7.93 (t, J = 8 Hz, 1 H, Pc-H_β), 7.54 (t, J = 8 Hz ,1 H, ArH), 7.12 (d, J = 10 Hz, 1 H, ArH), 6.58 (d, J = 2.4 Hz, 1 H, ArH), 6.55(s, 1 H, ArH), 6.52 (m, 1 H, ArH), 4.78-4.77 (m, 2 H, CH₂), 4.35 (t, J = 4 Hz, 2 H, CH₂), 4.06 (t, 2 H, CH₂), 3.88(vt, J = 4 Hz, 2 H, CH₂), 3.77(vt, J = 4.8 Hz, 2 H, CH₂), 3.73(vt, J = 4.8 Hz, 2 H, CH₂). HRMS (ESI) calcd for C₄₈H₃₁F₃N₈O₆Zn [M + H]⁺ 937.169, found: 937.1683，[M + Na]+959.15, found: 959.1502，[M + Cl]^- 971.1292, found: 971.1304.

β-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌核磁共振氢谱和高分辨质谱分析数据如下：

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ9.21-9.17 (m, 3 H, Pc-H_α), 9.12 (d, J = 7.2 Hz, 1 H, Pc- H_α), 9.07-9.03 (m, 2 H, Pc- H_α), 8.78 (d, J = 8.0 Hz, 1 H, Pc- H_α), 8.37 (s, 1 H, Pc- H_α), 8.19-8.14 (m,4 H, Pc-H_β),8.12-8.06 (m, 2 H, Pc-H_β), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1 H, Pc-H_β), 7.40 (d, J =8.4Hz, 1 H, ArH), 6.99 (d, J = 2.4 Hz, 1 H, ArH), 6.96-6.93 (m, 1 H, ArH), 6.64 (s, 1 H, ArH), 4.61 (s, 2 H, CH₂), 4.237 (t, J = 4 Hz, 2 H, CH₂), 4.105(t, J = 3.6 Hz, 2 H, CH₂), 3.90-3.86(m, 4 H, CH₂), 3.82-3.80 (m, 2 H, CH₂). HRMS (ESI) calcd for C₄₈H₃₁F₃N₈O₆Zn [M+H]⁺937.169, found:937.1689，[M + Na]+959.15, found: 959.1513，[M + Cl]^- 971.1292, found: 971.1310。

以下几个实施例进一步阐述本发明，但是本发明不仅限于此。

实施例1

1）合成8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯：32.00g（0.30mol）三乙胺、24.00g（0.16mol）三乙二醇和7.60g（0.04mol）对甲基苯磺酰氯，在二氯甲烷（70ml）体系中于25℃下反应10小时，反应结束后先后用1M的盐酸溶液200ml、饱和食盐水、蒸馏水萃取。粗产品以石油醚-乙酸乙酯（1：1, v/v）为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到产品5.48g(0.018mol)，产率为45%。

2) 合成7-羟基-4-三氟甲基香豆素：0.5g（4.545mmol）三氟乙酰乙酸乙酯和1.0g（5.45mmol）间苯二酚，在120℃条件下反应3～4小时，反应结束后用150ml乙酸乙酯、100ml水萃取，随后用甲醇-二氯甲烷（1:30，v/v）为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到产品0.82g（3.56mmol），产率为80%~87%。

3）合成8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛醇：0.9g（6.5mmol）无水碳酸钾、0.5g（1.6mmol）8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯和0.378 g(1.6mmol)7-羟基-4-三氟甲基香豆素，在乙腈（10ml）回流条件下反应4个小时，反应结束后蒸去溶剂，以200ml乙酸乙酯和85ml水萃取粗产品，随后以乙酸乙酯-石油醚（1：1, v/v）为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到产品0.3g(0.83mmol)，产率为45~55%。

4）合成3或4-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂辛氧基）邻苯二甲腈：1g(2.76mmol) 8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛醇、1.52 g(11mmol)无水碳酸钾和0.51 g(2.94mmol)3或4-硝基邻苯二甲腈，在15ml乙腈中于回流条件下反应4小时，反应结束后蒸去溶剂，以甲醇-二氯甲烷(1:30,v/v)为洗脱剂，进行硅胶层析柱分离，最后得到产物0.51（1.04mmol），收率为35~50％。

5）合成α或β-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌：0.25g(0.512mmol) 3或4-（8-（7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂辛氧基）邻苯二甲腈、0.59g(4.6mmol)邻苯二甲腈及0.53g（2.38mmol）无水醋酸锌，在1mlDBU及15ml 正戊醇中于150℃下反应6小时，反应结束后蒸去溶剂，随后以甲醇-二氯甲烷（1:20, v/v）为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到产品58~75mg（0.05~0.075mmol），产率为11.3~17%。

实施例2

制备方法同实例1，在（1）过程中，将三乙胺、三乙二醇和对甲基苯磺酰氯摩尔比为1：1：1，在二氯甲烷体系中于25℃下反应12小时，其它操作相同，8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯的产率为38%。在（2)过程中将三氟乙酰乙酸乙酯和间苯二酚按摩尔比为0.5:1，在120℃条件下反应3个小时，反应结束后用乙酸乙酯和水萃取粗产品。然后以甲醇-二氯甲烷为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到所述产品，产率为82%。在（3）过程中将无水碳酸钾、8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯和4-三氟甲基-7-羟基香豆素摩尔比为3：1：1.2，在乙腈中于83℃下反应4小时，反应结束后蒸去溶剂，以二氯甲烷萃取粗产品，随后以乙酸乙酯-石油醚为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到所述产品,产率为82%。在（4）过程中，将无水碳酸钾、8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛醇和3或4-硝基邻苯二甲腈摩尔比为5:1:1.2，在乙腈中60℃下反应4小时，其它操作同实施例1。产率为49%~51%。在（5）过程中，将3或4-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂辛氧基）邻苯二甲腈、邻苯二甲腈及相应的锌盐摩尔比为1：3：1，在1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯及正戊醇中于120℃下反应24小时，其它操作同实施例1。产率为9.8%~10%。

实施例3

制备方法同实例1，在（1）过程中，将三乙胺、三乙二醇和对甲基苯磺酰氯摩尔比为2：2：1，在二氯甲烷体系中于25℃下反应12小时，其它操作相同，8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯的产率为41%。在（2)过程中将三氟乙酰乙酸乙酯和间苯二酚按摩尔比为0.5:1，在120℃条件下反应3个小时，反应结束后用乙酸乙酯和水萃取粗产品。然后以甲醇-二氯甲烷为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到所述产品，产率为82%。在（3）过程中将无水碳酸钾、8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯和4-三氟甲基-7-羟基香豆素摩尔比为3：1：1.5，在乙腈中于82℃下反应24小时，反应结束后蒸去溶剂，以乙酸乙酯萃取粗产品，随后以甲醇-三氯甲烷为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到所述,产率为62%。在（4）过程中，将无水碳酸钾、8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛醇和3或4-硝基邻苯二甲腈摩尔比为4:1:1.5，在乙腈中82℃下反应4小时，其它操作同实施例1。产率为46%~51%。在（5）过程中，将3或4-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂辛氧基）邻苯二甲腈、邻苯二甲腈及相应的锌盐摩尔比为1：6：1，在1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯及正戊醇中于120℃下反应24小时，其它操作同实施例1。产率为9.4%~10.2%。

将α-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌（H1）和β-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌（H2）两种酞菁锌配合物的离体光动力抗癌活性进行了初步探索，为今后在体（小鼠）实验能够提供一定的参考价值，具有较重要的意义。主要研究内容包括酞菁作为光敏剂的细胞毒性。光敏剂的细胞毒性实验通常包括光毒性和暗毒性实验两部分，采用MTT法 (四氮唑盐还原法)测定。MTT（ 3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐）检测原理是活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为不溶于水的蓝紫色结晶甲瓒（Formazan）并沉积在细胞中，而死细胞中并无琥珀酸脱氢酶，因此不会产生甲瓒。用DMSO（二甲基亚砜）溶解活细胞产生的甲瓒，用酶标仪在570nm波长处测定其吸收值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，MTT甲瓒形成的量与活细胞数成正比。

生长状态良好的贴壁细胞，用0.25%胰酶消化传代，用RPMI 1640培养基（含10%小牛血清）配制2×10⁴cells/ml细胞悬液，将每孔180μl（约含4000个肿瘤细胞）接种于96孔培养板内，置37℃，5% CO₂培养箱内培养贴壁过夜，贴壁后加药；实验设空白对照组(空白对照是指对照组除了不加酞菁外，其他条件与受试样品组一致。)、溶剂对照组（溶剂对照是指对照组不加细胞，其他条件与受试样品组一致）以及受试样品组，酞菁预先配制为DMSO（含5%蓖麻油）储备液，所有药液配制后均经有机膜过滤（0.22μm），使用时酞菁用水稀释为不同浓度，终浓度中 DMSO的含量为1%。每浓度设定6个平行孔，每孔加入20μl不同浓度的药后置于培养箱内孵育。光毒实验：24小时后，去除含药液的培养基，换上100μl新鲜培养基，然后用激光器对细胞进行照射，670nm波长激光，照射能量密度为 1.5J/cm²。光照完毕，将96孔板重置于37℃，5% CO₂的培养箱内，继续培养。暗毒实验则在换完新鲜培养基后直接放入培养箱中继续培养，操作过程尽量避免光照，24h后，每孔加入MTT的PBS溶液（4mg/ml）10μl，37℃孵育4小时，4小时后小心弃去上清，每孔加入200μl DMSO溶解甲瓒颗粒，轻度震荡使甲瓒完全溶解后，用酶标仪测定570nm波长下OD值。

我们采用MTT法测定了两种酞菁对HepG2人体肝癌细胞的杀伤曲线。H1、H2在光照和无光照条件下对HepG2细胞的杀伤曲线。光照波长为670 nm，光照能量密度为1.5 J/cm²。数据由三次独立的平行实验得到，以Mean±SEM方式处理。由实验数据可知两种酞菁在无光照条件下对细胞没有任何杀伤作用，而在一定的光照条件下它们杀伤HepG2细胞的IC₅₀值（半数抑制率）分别为0.010、0.031 μM。而且只需要0.5 μM的酞菁就几乎可以杀死全部癌细胞，因此它们都表现出非常高的光动力抗癌活性。极低的暗毒性和较高的光毒性说明这两种酞菁都达到了理想光敏剂的要求，有望开发为高效的光敏药物。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims

1.一种含氟香豆素-酞菁轭合物，其特征在于：所述的含氟香豆素-酞菁轭合物为（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌，其分子式为：C₄₈H₃₁F₃N₈O₆Zn。

2.根据权利要求1所述的含氟香豆素-酞菁轭合物，其特征在于：所述的含氟香豆素-酞菁轭合物包括α、β两种结构，其化学结构式如下：

Figure 2013104235497100001DEST_PATH_IMAGE002

（1）

Figure 2013104235497100001DEST_PATH_IMAGE004

（2）

3.一种制备如权利要求1所述的含氟香豆素-酞菁轭合物的方法，其特征在于：包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的含氟香豆素-酞菁轭合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）的具体过程：将三乙胺、三乙二醇和对甲基苯磺酰氯按摩尔比为1～4：1～4：1，在二氯甲烷体系中于0～25℃下反应6～24小时，反应结束后蒸去溶剂，以二氯甲烷萃取粗产品，随后以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯。

5.根据权利要求3所述的含氟香豆素-酞菁轭合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）的具体过程：将三氟乙酰乙酸乙酯和间苯二酚体系，在120℃条件下反应3～4小时，反应结束后用乙酸乙酯萃取粗产品，随后用二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到7-羟基-4-三氟甲基香豆素。

6.根据权利要求3所述的含氟香豆素-酞菁轭合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）的具体过程：将无水碳酸钾、8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯和7-羟基-4-三氟甲基香豆素按摩尔比为3～10：1～2：1~2，在乙腈中于83℃下反应3~4小时，反应结束后蒸去溶剂，以乙酸乙酯萃取粗产品，随后以乙酸乙酯-石油醚为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛醇。

7.根据权利要求3所述的含氟香豆素-酞菁轭合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）的具体过程：将无水碳酸钾、8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3，6-二氧杂-1-辛醇以及3或4-硝基邻苯二甲腈按摩尔比为3～10：1～2：1~2，在乙腈中于83℃下反应4~5小时，反应结束后蒸去溶剂，以乙酸乙酯萃取粗产品，随后以甲醇-二氯甲烷为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到3或4-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂辛氧基）邻苯二甲腈。

8.根据权利要求3所述的含氟香豆素-酞菁轭合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（5）的具体过程：将3或4-（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂辛氧基）邻苯二甲腈、邻苯二甲腈及锌盐按摩尔比为1：3～9：1～5，以1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯为催化剂，在正戊醇中于120～150℃下反应5～24小时，反应结束后蒸去溶剂，随后以甲醇-二氯甲烷为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到（8-（4-三氟甲基-7-香豆素氧基）-3,6-二氧杂-1-辛氧基）酞菁锌。

9.根据权利要求7或8所述的含氟香豆素-酞菁轭合物的制备方法，其特征在于：甲醇-二氯甲烷的体积比为1：20~40。

10.一种如权利要求1所述的含氟香豆素-酞菁轭合物在制备光动力治疗用的光敏剂药物中的应用。