CN101805391B

CN101805391B - 一种供注射用丹参酮ⅱa磺酸钠的制备方法

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Publication number: CN101805391B
Application number: CN201010143887.1A
Authority: CN
Inventors: 黄臻辉; 张志刚; 琚姝; 张初樑; 陈建涛
Original assignee: Shanghai No1 Biochemical & Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Add medicine to the first biochemical pharmaceutcal corporation, Ltd in Shanghai
Priority date: 2010-04-09
Filing date: 2010-04-09
Publication date: 2014-12-03
Anticipated expiration: 2030-04-09
Also published as: CN101805391A

Abstract

本发明公开了一种注射用丹参酮ⅡA磺酸钠的制备方法，包括以下步骤：A)将丹参酮ⅡA磺酸钠粗品用10～90％(v/v)乙醇溶液溶解，温度为50℃～65℃；B)加入吸附剂，温度为50℃～65℃，搅拌混合，趁热抽滤；C)将步骤B)过滤所得的滤液置冷冻室冷冻析晶，析晶温度为-4℃～10℃，时间为2～10小时，抽滤至干；D)将步骤C)过滤所得的滤饼置40～45℃减压干燥箱中真空干燥3～7小时，即得。本发明还提供该注射用丹参酮ⅡA磺酸钠及其用途。本发明着重除去中药注射液产品中的非治疗相关杂质，达到克服该注射液给患者带来损害之目的。终产品纯度99.5～99.9％，有机溶剂残留量明显降低，收率最高可达93％，析晶降温无需严格控制、工艺简单易于工业化生产。

Description

一种供注射用丹参酮ⅡA磺酸钠的制备方法

技术领域

本发明属于原料药精制领域，特别涉及一种供注射用丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，还涉及该制备所得的丹参酮IIA磺酸钠及其用途。

背景技术

丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎，性苦，微寒，入心肝二经，中医认为丹参具有“行气、益气、活血、养血”之功。临床上用于月经不调、痛经、瘾寂积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮殇肿痛、心烦不眠、肝脾肿大、心绞痛等症。

丹参的化学成分主要分为脂溶性丹参酮类和水溶性酚酸类化合物，这两类化合物已经被许多医药文献和临床应用所证实。脂溶性成分中的代表物质丹参酮IIA经磺化反应后生成丹参酮IIA磺酸钠，大大增加了水溶性，获得了更高疗效的新药物。

丹参酮IIA磺酸钠在临床上主要应用于治疗冠心病心绞痛和心肌梗塞、脑动脉和视网膜动脉及外周静脉血栓形成、白塞氏综合征、结节性红斑等疾病。

目前，丹参酮IIA磺酸钠注射液已在中国市场销售，其质量标准已列入中国国家药品标准(产品标准号：WS-10001-(HD-1014)-2002)；其原料药的质量标准也已列入中国药品标准(产品标准号：WS-10001-(HD-0923)-2002)。

丹参酮IIA磺酸钠是由丹参酮IIA分子引入水溶性官能团磺酸基而得，但是，由于丹参酮IIA粗品是从中药材丹参提取而来，所以，丹参酮IIA磺酸钠原料粗品不可避免地会存在有害元素、重金属、鞣质等有害物质，严重影响产品质量、疗效、甚至给患者带来即期或远期的健康危险。所以，研发一种既能有效去除这些有害物质、又工艺操作简便易于工业化推广、且原料损耗较低和对生产设备技术要求不高的注射用丹参酮IIA磺酸钠制备方法，对该产品质量和临床用药安全具有重要价值。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题就是针对现有的注射用丹参酮IIA磺酸钠存在有害元素、重金属、鞣质等有害物质的缺陷，提供一种供注射用丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，该方法可以使提纯得到的丹参酮IIA磺酸钠中有害物质的含量大大减少，从而提高了丹参酮IIA磺酸钠注射液的质量，保证临床用药安全。本发明还提供含有如上方法制备得到的丹参酮IIA磺酸钠及其用途。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种供注射用丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，包括以下步骤：

A)将丹参酮IIA磺酸钠粗品用10～90％(v/v)乙醇溶液溶解，温度为50℃～65℃；

B)加入吸附剂，温度为50℃～65℃，搅拌混合，趁热抽滤；

C)将步骤B)过滤所得的滤液置冷冻室冷冻析晶，析晶温度为-4℃～10℃，时间为2～10小时，抽滤至干；

D)将步骤C)过滤所得的滤饼置40～45℃减压干燥箱中真空干燥3～7小时，即得。

步骤A)中，所述的丹参酮IIA磺酸钠粗品可以是采用本领域的现有技术制备的任何丹参酮IIA磺酸钠产品，也可以是购买的从植物丹参中提取的丹参酮IIA磺化而得的丹参酮IIA磺酸钠，或者是全合成的丹参酮IIA磺酸钠。这些丹参酮IIA磺酸钠粗品经过本发明的方法处理后，都可以使其中的有害物质含量大大降低。步骤A)中所述的丹参酮IIA磺酸钠与乙醇溶液的质量体积比(g/ml)较佳的为1∶10～1∶100。所述乙醇溶液的浓度为10～ 90％(v/v)，优选为60％(v/v)。

步骤B)中，所述的吸附剂是指具有大的比表面、适宜的孔结构及表面结构，对吸附质有强烈的吸附能力，一般不与吸附质和介质发生化学反应的物质。较佳的选自活性炭、大孔树脂、硅藻土、氧化铝和分子筛中的一种或多种。所述的活性炭可以是以碳质为原料经炭化、活化后制成的各种活性炭，较佳的为针用活性炭。所述吸附剂大孔树脂优选D101型大孔树脂。所述的分子筛较佳的为5A分子筛。步骤B)中，所述的丹参酮IIA磺酸钠粗品与吸附剂的质量比(g/g)较佳的为2.5∶1～20∶1。吸附时保持温度并且之后的趁热抽滤的温度在50℃～65℃的范围内有较好的效果。

步骤C)中，将步骤B)过滤所得的滤液在温度-4℃～10℃析晶2～6小时，析晶时不需要严格的降温速度控制，一般将溶液放置在-4℃～10℃的冷冻室内就可以，这增加了本技术方案工业化操作的简便性，利于工业化生产推广。

步骤D)中，将步骤C)过滤所得的滤饼减压干燥即得本发明的高纯度丹参酮IIA磺酸钠。所述的减压干燥的方法可以是本领域常规的方法，一般较佳的是在40～45℃的减压干燥箱中真空干燥3～7小时。

本发明中，上述优选条件在符合本领域常识的基础上可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明还提供含有如上所述的任一项制备方法制备而得的丹参酮IIA磺酸钠及其在制备治疗冠心病心绞痛、心肌梗塞、脑动脉和视网膜动脉及外周静脉血栓形成、白塞氏综合征、结节性红斑等疾病的药物注射液中的用途。

本发明所用的原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。

相比于现有技术，本发明的有益效果如下：

影响中药注射液产品质量的因素很多，各种有害元素、重金属、鞣质等杂质是其中的主要原因。本发明着重通过对丹参酮IIA磺酸钠粗品中非治疗相关杂质的去除，从而达到克服该注射液在临床使用过程中给患者带来损害的技术障碍之目的。

为解决上述技术问题，本发明技术方案在经过无数次失败和反复实验的创造性劳动基础上，最终确定采用按丹参酮IIA磺酸钠粗品与吸附剂的质量比(g/g)为2.5～20∶1的比例使用如上所述的吸附剂，对按质量体积比(g/ml)1∶10～100比例混合的丹参酮II A磺酸钠粗品与乙醇溶液的混合物、在温度为50℃～65℃条件下与吸附剂搅拌混合的吸附工艺步骤，达到有效去除有害物质的目的。

本发明技术方案最终产品的纯度经HPLC方法检测为99.5～99.9％，完全符合中药注射用药的国家质量标准。

本发明技术方案最终产品经检测，丹参酮IIA磺酸钠中的有机溶剂残留量明显降低。甲醇的残留量下降了54％，氯仿的残留量下降了40％。

本发明中HPLC分析检测方法参考李博等.RP-HPLC法测定注射用丹参酮IIA磺酸钠含量和有关物质.药物分析杂志，2007，27(7)：965-967。

本发明有机溶剂残留量检测方法参考王建明等.顶空气相色谱法测定丹参酮IIA磺酸钠中的溶剂残留量.河北工业科技，2006，23(5)：267-273。

本发明技术方案对丹参酮IIA磺酸钠的冷冻析晶温度为-4℃～10℃，无需严格的降温速度控制，这不但增加了本制备工艺工业化操作的简便性和可控性，更降低了制备工艺对生产设备的技术要求，有利于本发明本技术方案的推广。

本发明技术方案的最终产品收率最高可达93％，显著降低丹参酮IIA磺酸钠粗品在制备注射用丹参酮IIA磺酸钠过程中的损耗，降低了生产成本，从而有利于在严峻的市场竞争环境下企业产品竞争力的提升，也十分有利于其产业化推广。

综上，本发明注射用丹参酮IIA磺酸钠制备方法具有收率高，冷冻析晶无需严格控制降温从而对冷冻设备无特殊技术要求，所得注射用丹参酮IIA磺酸钠纯度达到99.9％，工艺操作简单，易于工业化生产的特点。

具体实施方式

下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。

实施例1

在100ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.0g(上海第一生化药业有限公司生产，HPLC含量测定纯度为92.6％)，用65ml的50％(v/v)乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.1g活性炭(溧阳市晨峰活性炭厂)，搅拌60min，趁热抽滤，然后将滤液放入-4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥3h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品0.93g，收率93％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.8％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例2

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品2.0g(来源和纯度同实施例1)，用140ml的10％乙醇溶液溶解，温度为50℃，搅拌至全部溶解。在50℃的条件下，加入0.2g活性炭，搅拌35min，趁热抽滤，然后将滤液放入4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻10h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥7h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.84g，收率92％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.6％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.11％，氯仿的残留量为0.02％

实施例3

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.5g(来源和纯度同实施例1)，用100ml的60％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.4g活性炭，搅拌10min，趁热抽滤，然后将滤液放入4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻2h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.35g，收率90％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.9％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.13％，氯仿的残留量为0.02％

实施例4

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.5g(来源和纯度同实施例1)，用15ml的90％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.6g活性炭，搅拌15min，趁热抽滤，然后将滤液放入10℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.38g，收率92％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.6％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.10％，氯仿的残留量为0.02％.

实施例5

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.5g(来源和纯度同实施例1)，用150ml的50％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.3g硅藻土，搅拌15min，趁热抽滤，然后将滤液放入4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入40℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.36g，收率91％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.8％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例6

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品2.0g(来源和纯度同实施例1)，用140ml的10％乙醇溶液溶解，温度为50℃，搅拌至全部溶解。在50℃的条件下，加入0.25g硅藻土，搅拌35min，趁热抽滤，然后将滤液放入7℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻6h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥7h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.82g，收率91％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.7％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例7

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.5g(来源和纯度同实施例1)，用15ml的90％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.25g硅藻土，搅拌30min，趁热抽滤，然后将滤液放入10℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻10h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.37g，收率92％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.9％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例8

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.5g(来源和纯度同实施例1)，用150ml的50％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.2g硅藻土，搅拌15min，趁热抽滤，然后将滤液放入-4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入40℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.35g，收率90％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.8％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例9

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品2.0g(来源和纯度同实施例1)，用140ml的10％乙醇溶液溶解，温度为50℃，搅拌至全部溶解。在50℃的条件下，加入0.1g D101型大孔树脂(上海振光树脂厂)，搅拌35min，趁热抽滤，然后将滤液放入-4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻6h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥7h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.83g，收率92％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.8％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例10

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.5g(来源和纯度同实施例1)，用150ml的50％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.3g D101型大孔树脂，搅拌15min，趁热抽滤，然后将滤液放入4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻10h，抽滤至干，滤饼放入40℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.36g，收率91％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.9％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例11

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品2.5g(来源和纯度同实施例1)，用150ml的90％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.25g D101型大孔树脂，搅拌30min，趁热抽滤，然后将滤液放入10℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻2h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品2.25g，收率90％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.9％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例12

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.5g(来源和纯度同实施例1)，用150ml的50％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.2g D101型大孔树脂，搅拌15min，趁热抽滤，然后将滤液放入-4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入40℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.35g，收率90％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.8％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例13

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品2.0g(来源和纯度同实施例1)，用140ml的10％乙醇溶液溶解，温度为50℃，搅拌至全部溶解。在50℃的条件下，加入0.1g氧化铝(巩义市益民净水材料有限公司)，搅拌35min，趁热抽滤，然后将滤液放入-4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻10h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥7h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.84g，收率92％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.6％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例14

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.5g(来源和纯度同实施例1)，用150ml的50％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.3g氧化铝，搅拌15min，趁热抽滤，然后将滤液放入4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻2h，抽滤至干，滤饼放入40℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.37g，收率92％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.8％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例15

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品2.5g(来源和纯度同实施例1)，用150ml的90％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.25g氧化铝，搅拌30min，趁热抽滤，然后将滤液放入10℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品2.25g，收率90％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.7％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例16

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.5g(来源和纯度同实施例1)，用150ml的50％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.2g氧化铝，搅拌15min，趁热抽滤，然后将滤液放入-4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入40℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.38g，收率92％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.6％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例17

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品2.0g(来源和纯度同实施例1)，用140ml的10％乙醇溶液溶解，温度为50℃，搅拌至全部溶解。在50℃的条件下，加入0.2g 5A分子筛(上海沸石分子筛有限公司)，搅拌35min，趁热抽滤，然后将滤液放入-4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻10h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥7h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.85g，收率93％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.5％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例18

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.5g(来源和纯度同实施例1)，用150ml的50％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.3g 5A分子筛，搅拌15min，趁热抽滤，然后将滤液放入4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入40℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.34g，收率90％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.8％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例19

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品2.5g(来源和纯度同实施例1)，用150ml的90％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.25g 5A分子筛，搅拌30min，趁热抽滤，然后将滤液放入10℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品2.3g，收率92％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.7％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为 0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

实施例20

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.5g(来源和纯度同实施例1)，用150ml的50％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.2g 5A分子筛，搅拌15min，趁热抽滤，然后将滤液放入-4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入40℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.35g，收率90％，经HPLC检测，以干燥品计含量99.6％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.12％，氯仿的残留量为0.03％。

对比实施例1

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.8g(来源和纯度同实施例1)，用75ml的纯乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解。在65℃的条件下，加入0.5g硅藻土，搅拌15min，趁热抽滤，然后将滤液放入7℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入40℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.6g，收率89％，经HPLC分析，以干燥品计含量97.1％。

对比实施例2

在100ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.0g(来源和纯度同实施例1)，用40ml的纯水溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解，在65℃的条件下，加入0.5g氧化铝，搅拌15min，趁热抽滤，然后将滤液放入4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品0.85g，收率85％，经HPLC分析，以干燥品计含量97.2％。

对比实施例3

在200ml反应瓶中，加入丹参酮IIA磺酸钠粗品1.5g(来源和纯度同实施例1)，用75ml的60％乙醇溶液溶解，温度为65℃，搅拌至全部溶解，趁热抽滤，然后将滤液放入4℃的冷冻室冷冻析晶，冷冻4h，抽滤至干，滤饼放入45℃的真空干燥箱中干燥4h，得到丹参酮IIA磺酸钠纯品1.38g，收率92％，经HPLC分析，以干燥品计含量95.9％；经气相色谱检测溶剂残留，甲醇的残留量为0.26％，氯仿的残留量为0.05％。

Claims

1.一种供注射用丹参酮ⅡA磺酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A)将丹参酮ⅡA磺酸钠粗品用10～90％(v/v)乙醇溶液溶解，温度为50℃～65℃；

B)加入吸附剂，温度为50℃～65℃，搅拌混合，趁热抽滤；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中所述的乙醇溶液的浓度是60％(v/v)。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中所述的丹参酮ⅡA磺酸钠粗品是购买的从植物丹参中提取的丹参酮ⅡA磺化而得的丹参酮ⅡA磺酸钠，或者是全合成的丹参酮ⅡA磺酸钠。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中所述的丹参酮ⅡA磺酸钠与乙醇溶液的质量体积比(g/ml)为1︰10～1︰100。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中所述的吸附剂选自活性炭、大孔树脂、硅藻土、氧化铝和分子筛中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的活性炭是针用活性炭；所述大孔树脂是D101型大孔树脂；所述的分子筛是5A分子筛。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中所述的丹参酮ⅡA磺酸钠粗品与吸附剂的质量比为2.5︰1～20︰1。