CN102920790A

CN102920790A - 胡椒提取物在制备镇静催眠类药物或保健食品中的应用

Info

Publication number: CN102920790A
Application number: CN2012104493564A
Authority: CN
Inventors: 孙博航; 朱一冰; 黄鹏飞; 王亚楠; 葛晓磊
Original assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Current assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Priority date: 2012-11-12
Filing date: 2012-11-12
Publication date: 2013-02-13

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了胡椒提取物在镇静催眠方面的新用途。所述的胡椒提取物以胡椒植物的果实或种子作为原料经过二氧化碳超临界流体萃取法或水提取法或乙醇提取法后浓缩制备得到的提取物。本发明提供的胡椒提取物经小鼠翻正反射实验及家兔睡眠时相分析实验验证，其具有很好的镇静催眠作用。该提取物可以用于开发镇静催眠类的中药及天然药物，也可以用于开发具有促进睡眠功效的保健食品。

Description

胡椒提取物在制备镇静催眠类药物或保健食品中的应用

技术领域

本发明涉及胡椒提取物在制备镇静催眠类药物及具有促进睡眠功效的保健食品方面的应用，属中药及保健食品领域。

背景技术

胡椒为胡椒科植物胡椒属植物胡椒（Piper nigrum L.）的果实。胡椒的果实与种子通过不同的加工方法，可以得到黑胡椒、白胡椒、绿胡椒以及红胡椒。当果穗基部的果实开始变红时，剪下果穗，晒干或烘干后，即成黑褐色，取下果实，通称黑胡椒。如全部果实均已变红时采收，用水浸渍数天，擦去外果皮，晒干，则表面里灰白色，通称白胡椒。全世界胡椒使用总量的80%~85%为黑胡椒，15%~20%为白胡椒，绿胡椒以及红胡椒仅占1%左右。

胡椒中含有多种酰胺生物碱类化合物，如：胡椒碱（piperine），胡椒酰胺（pipercide），次胡椒酰胺（piperylin），胡椒亭碱（Piperettine），胡椒油碱（piperolein）等。据报道，胡椒提取物具有抗惊厥作用、杀虫作用、暖胃利胆作用及升血压作用。主要用于治疗寒痰、食积、脘腹冷痛、反胃、呕吐清水、泄泻、冷痢，亦可用于食物中毒解毒。此外，胡椒为我国常用的药食同源品之一，除了上述的药用途径外，黑胡椒和白胡椒也作为调味品，常在牛肉或猪肉烹调时使用。胡椒在我国主产于广东、广西及海南等地。

失眠，通常指患者对睡眠时间或质量不满足并影响白天社会功能的一种主观体验。按临床表现分类：① 睡眠潜入期：入睡时间超过30分钟；② 睡眠维持：夜间觉醒次数超过2次或凌晨早醒；③ 睡眠质量：多恶梦；④ 总的睡眠时间少于6小时；⑤ 日间残留效应：次晨感到头昏，精神不振，嗜睡，乏力等。按病程分类：一次性或急性失眠，病程小于4周；短期或亚急性失眠，病程大于4周小于3～6个月；长期或慢性失眠，病程大于6个月。按严重程度分类：轻度，偶发，对生活质量影响小；中度，每晚发生，中度影响生活质量，伴有一定症状（易怒，焦虑，疲乏等）；重度，每晚发生，严重影响生活质量，临床症状表现突出。适当服用催眠药或具有促进睡眠功效的保健食品是解决失眠问题的成功方法。

镇静催眠药是有效帮助睡眠和有效改善睡眠的良药。正确服用镇静催眠药有助于避免失眠损害人体健康和正常生活。镇静催眠药能避免失眠对人体的严重危害，治疗失眠病，提高睡眠质量。多数镇静催眠药属于健康药品，不属于精神药品。镇静药和催眠药之间并没有明显界限，只有量的差别。小剂量的催眠药具有镇静效果。镇静药能使人安静下来。适当使用镇静药有利于病人休养。

常见的镇静催眠类药物包括巴比妥类、抗焦虑药以及其它镇静催眠药等。这些药在小剂量时产生镇静作用，中等剂量时产生催眠作用。此外，抗组胺药、抗精神病药、镇痛药等亦有镇静催眠作用。

本发明之前未见关于胡椒提取物镇静催眠作用的报道。

发明内容

本发明提供了胡椒提取物镇静催眠作用的新用途。可用于制备镇静催眠类药物及具有促进睡眠功效的保健食品。

所述的胡椒提取物，是以胡椒植物（Piper nigrum L.）的果实或种子作为原

料经过提取、浓缩制备得到的提取物。

所述提取物提取方法为二氧化碳超临界流体萃取法或水提取法或乙醇提取

法。胡椒碱含量范围为20%~70%。

本发明是通过以下的药理学实验得到证实的：① 以小鼠翻正反射消失出现时间作为睡眠时间，观察黑胡椒提取物对戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间的影响。结果显示，黑胡椒提取物可明显延长戊巴比妥钠诱导的睡眠时间。② 以家兔睡眠时相分析试验验证白胡椒提取物对睡眠-清醒周期的四个时相（清醒、浅睡眠、深睡眠、快动眼睡眠）的影响。结果显示，白胡椒提取物可明显增加家兔深睡眠发生次数、延长深睡眠时间。综上所述，黑胡椒和白胡椒提取物都具有一定的镇静催眠活性。

附图说明：

图1为胡椒碱对照品、黑胡椒提取物、白胡椒提取物的HPLC色谱图。

具体实施方式

实施例1：

采用二氧化碳超临界流体萃取法提取制备黑胡椒提取物。

取黑胡椒100g，适当粉碎，过60目筛，装入萃取釜中，在适当萃取条件下（萃取压力30MPa，温度60℃，夹带剂为95%乙醇，夹带剂用量1:0.5 w/v）连续萃取2小时，分离釜中流出物经减压干燥既得黑胡椒提取物。经称重计算得收率为7.7%。经HPLC含量测定，该黑胡椒提取物中胡椒碱的含量为68.9%，见附图1。（HPLC含量测定条件，见2010版《中国药典》一部，P227）

实施例2：

采用乙醇回流提取法提取制备白胡椒提取物。

取白胡椒100g，适当粉碎，过60目筛，装入2000ml圆底烧瓶中，向其中加入75%乙醇1000ml，提取3次，每次1小时。提取液合并，减压浓缩、干燥既得白胡椒提取物。经称重计算得收率为18.3%。经HPLC含量测定，该白胡椒提取物中胡椒碱的含量为22.9%，见附图1。（HPLC含量测定条件，见2010版《中国药典》一部，P227）

实施例3：

黑胡椒提取物对戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间的影响。

实验材料：昆明种小鼠，♂，体重21±3克（由沈阳药科大学实验动物中心提供）。

药物：聚山梨酯-80（上海大众制药厂）；戊巴比妥钠（北京市第二制药厂）。黑胡椒提取物（经HPLC测定，其胡椒碱含量为33.2%），使用2%聚山梨酯-80配制成混悬液。

试验方法：小鼠分为4组，每组10只，分别灌胃给药2%聚山梨酯-80，黑胡椒提取物1.0，2.0和4.0mg·kg^-1，1.0小时后腹腔注射戊巴比妥钠45mg·kg^-1，观察小鼠翻正反射消失和恢复时间，计算睡眠持续时间，结果显示，黑胡椒提取物可显著延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，提示其有镇静催眠作用。见表1

实施例4：

白胡椒提取物对家兔睡眠时相的影响。

实验材料：家兔，体重2.5±0.6公斤（由沈阳药科大学实验动物中心提供）。

药物：聚山梨酯-80（上海大众制药厂）；戊巴比妥钠（北京市第二制药厂）。白胡椒提取物（经HPLC测定，其胡椒碱含量为33.2%），使用2%聚山梨酯-80配制成混悬液。

仪器：SN-2型脑立体定位仪（日本Narishige）

试验方法：家兔麻醉后固定于立体定位仪上，在前囟向前后各10mm，旁开3mm处安放皮层不锈钢电极，以牙托水泥固定；将铜丝电极缝于颈部肌肉内及眼外眦处，1周后用于实验。实验时，将皮层电极、肌电、眼电电极与脑电图机相连接，脑电图机输出信号经滤波A/D转换，信号以16进制存储于计算机硬盘中，采样速度为200次/s，同时用示波器显示。记录完后在计算机上用WXL睡眠分析程序将多导睡眠图复原，分析采用Zero crossing分析，参考文献[1]方法。根据脑电图的慢波（特别是delta波）的分布及肌电、眼电的特点，将睡眠-清醒周期分为4个时相：清醒、浅睡眠、深睡眠及快动眼睡眠。计算各时相的总时间及所占百分比、发生次数等。见表2

Figure 2012104493564100002DEST_PATH_IMAGE002

家兔12只，随机分为2组。实验于每日16:00~22:00之间进行，给药前先记录家兔正常睡眠（异常者弃去不用）。次日，分别灌胃给予2%聚山梨酯-80和白胡椒提取物4.0mg·kg^-1后，利用WXL计算机脑电记录和分析系统，分析其睡眠的变化，实验结果见表2。可见，白胡椒提取物能够明显延长家兔的深睡眠时间（P<0.05），并使深睡眠的发生次数增加（P<0.05）。此外，结果还提示白胡椒提取物可使清醒及浅睡眠时间减少，但没有显著性（P>0.05）。

综上所述，经过以上药理实验证明，黑胡椒和白胡椒提取物都具有一定的镇静催眠作用。可用于开发镇静催眠累的中药及天然药物。此外，由于胡椒为药食同源品，因此该提取物也可用于开发具有促进睡眠功效的保健食品。

Claims

1.胡椒提取物在制备镇静催眠药物或促进睡眠功能的保健食品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的胡椒提取物是以胡椒植物的果实或种子作为原料经过提取、浓缩制备得到的提取物。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的胡椒提取物是通过二氧化碳超临界流体萃取法或水提取法或乙醇提取法获得的。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的胡椒提取物中胡椒碱含量范围为20%~70%。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的胡椒提取物包括黑胡椒提取物和白胡椒提取物。