CN102908336B - 磷脂酰丝氨酸的稳定制剂、其制备方法、应用和应用产物 - Google Patents
磷脂酰丝氨酸的稳定制剂、其制备方法、应用和应用产物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种磷脂酰丝氨酸的稳定制剂、其制备方法、应用及应用产物。所述制备方法包括微囊化、微球化或脂质体化包裹处理所述磷脂酰丝氨酸。本发明的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂可单独作为药品应用，或添加至日常食品、饮品、保健品中。其在保证人们日常食品、饮品的色泽、口感的同时，还能对脑部保健起到至关重要的作用。对学生的脑部发育的营养补充、成年人用脑过度以及中老年人的记忆力衰退、脑萎缩、老年痴呆等脑功能障碍具有极大的益处。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药及食品加工的技术领域，更具体地说，涉及一种磷脂酰丝氨酸的稳定制剂、其制备方法及应用和应用产物。
背景技术
磷脂酰丝氨酸(英文名Phosphatidylserine，简称PS)，是构成人体内神经组织细胞的基本磷脂类物质之一。人体中的磷脂酰丝氨酸有一半是在大脑中，被称为“脑的营养素”，担负着维持正常脑功能、神经功能的重要作用。随着年龄的增长，人体内磷脂酰丝氨酸的量会逐渐减少，其生物活性不断降低，这也是老年性脑功能障碍出现的主要原因之一。久而久之，就会出现包括记忆衰退、脑萎缩、老年痴呆症等系列脑功能疾患。
磷脂酰丝氨酸在天然的食品中含量极少。如含量较多的大豆中，每日要从食品中摄入足够的磷脂酰丝氨酸量(以国家卫生部推荐的600mg计算)，至少需要6公斤的大豆。在奶粉和蛋黄中的含量就更低。因此，完全从食品中摄取每日生理所需的磷脂酰丝氨酸是不可能实现的，定期补充摄入是一个唯一的可靠替代途径。
磷脂酰丝氨酸的工业化生产最初主要从牛脑中提取而来。但限于来源极其局限、成本异常高昂，极大地制约了该品种的广泛应用。随着生物医药科技的飞速发展，现在研究者可以利用生物化学的方法大规模的生产制备。目前，一般都是从由天然大豆榨油剩余物中，经提取大豆卵磷脂、再通过酶转化的方式获取，经济易得。日常生活中定期地摄入磷脂酰丝氨酸，可明显提高机体的神经细胞功能，改善神经组织的传导，增进大脑的记忆能力。对人体神经系统的发生发育，减缓衰老都有积极的作用。磷脂酰丝氨酸产品的适用人群广泛，包括老年痴呆病患者，成年人，学生等都可以长期或不定期服用。
磷脂酰丝氨酸产品经权威认证，具有较高的安全性。2006年10月，美国的食品药品管理局(FDA)通过了GRAS(一般认定为安全的物质)的认定。2010年11月，我国卫生部将磷脂酰丝氨酸列入新资源食品目录中，允许其作为新资源食品在食品中应用。
磷脂酰丝氨酸为淡黄色或棕黄色粉末，稍显粘性，有微弱的特殊腥味。在水中易成浑浊的、不均匀块状。在结构上，磷脂酰丝氨酸包含有不饱和的脂肪酸长链。其理化性质极不稳定，应用时容易氧化变色、降解，产生恶心的过期油脂异味。不仅不容易生产制备，也容易影响最终产品的品质。如何将磷脂酰丝氨酸制成稳定制剂，单独开发成药品应用。或添加到日常的食品、饮品中，口感颜色不会改变，兼顾有更多的其它营养保健功能，一直是困扰业界的一大难题。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的磷脂酰丝氨酸容易氧化、降解，难以添加到日常食品、饮品、药品、保健品等中去，提供一种磷脂酰丝氨酸稳定制剂及其制备方法。
本发明主要采用天然或半合成高分子囊材对磷脂酰丝氨酸进行微囊化、微球化或脂质体化的合适的包裹处理。包裹体性质稳定，安全无毒。可单独作为药品、食品、保健品应用。也可添加到奶粉、奶油，面包、饼干、巧克力等类食品中，不会与其中的另外一些抗氧化剂、维生素、金属离子等食品添加物相互作用。既保证了食品的色、香、味自然属性，又能达到较好的脑部保健功效。还可以添加到一些营养饮品，或者碳酸饮品。也可以添加到其他药品或者保健品中。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是构造一种磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法，所述制备方法包括微囊化、微球化或脂质体化包裹处理所述磷脂酰丝氨酸。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，包括采用第一类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述第一类天然或半合成高分子囊材包括海藻酸钠、壳聚糖、淀粉及其衍生物、乳糖、纤维素、植物胶、蛋白质、蜡和脂类物质中的至少一种。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述蛋白质包括明胶、大豆蛋白、玉米蛋白和乳蛋白中的至少一种。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述蜡包括蜂蜡或石蜡。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述植物胶包括阿拉伯胶、卡拉胶、角叉胶、黄原胶和果胶中的至少一种。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述采用第一类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体的步骤进一步包括：
S11，配制50-60℃、浓度为5-10％的海藻酸钠溶液；
S12，将磷脂酰丝氨酸添加到海藻酸钠溶液，搅拌，充分分散；
S13，配制浓度为2.5-10％的明胶溶液；
S14，混合上述的步骤S12、S13中获得的溶液，充分搅拌，调节pH范围为3.5～4.5；
S15，固化、降温所述混合溶液，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述采用第一类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体的步骤进一步包括：
S11，配制50-60℃、浓度为5-10％的海藻酸钠溶液；
S12，将磷脂酰丝氨酸添加到海藻酸钠溶液，搅拌，充分分散；
S13，配制浓度为2.5-10％的明胶溶液；
S14，混合上述步骤S12、S13中获得的溶液，直接喷雾干燥，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述采用第一类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体的步骤进一步包括：
S11，配制50-60℃、浓度为5-10％的海藻酸钠溶液；
S12，将磷脂酰丝氨酸添加到海藻酸钠溶液，搅拌，充分分散；
S13，配制浓度为0.1-5％的壳聚糖溶液；
S14，将上述的步骤S12、S13中获得的溶液混合，充分搅拌；
S15，固化、降温所述的混合溶液，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述采用第一类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体的步骤进一步包括：
S11，将磷脂酰丝氨酸和阿拉伯胶粉末混合研磨，配制温度50-60℃、浓度为2.5-5％的阿拉伯胶乳液；
S12，配制浓度为2.5-10％的明胶溶液；
S13，将上述步骤S11、S12中获得的溶液混合，充分搅拌，调节pH范围为3.5～4.5；
S14，固化、降温所述混合溶液，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述采用第一类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体的步骤进一步包括：
S11，将磷脂酰丝氨酸、麦芽糊精和明胶混合研磨；
S12，采用蔗糖脂肪酸酯作为乳化剂，加入蒸馏水，总固型物浓度为25％；
S13，将上述步骤S11、S12中获得的溶液混合，充分搅拌；
S14，喷雾干燥工艺条件下进行喷雾，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，包括采用第二类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微球体。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述第二类天然或半合成高分子囊材包括明胶和/或蛋白。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述采用第二类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微球体的步骤进一步包括：
S11、配制50-60℃的磷脂酰丝氨酸溶液；
S12、加入适量的明胶溶液，充分搅拌形成均一乳液；
S13、急速降温或喷雾干燥步骤S12中获得的乳液，形成磷脂酰丝氨酸的微球体。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述采用第二类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微球体的步骤进一步包括：
S11、加入适量的乳化剂，配制50-60℃的磷脂酰丝氨酸溶液；
S12、配制50-60℃的浓度为2-15％的白蛋白溶液，充分搅拌形成均一乳液；
S13、将上述步骤S11、S12中获得的溶液混合，充分搅拌，固化、降温，形成磷脂酰丝氨酸的微球体。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，包括采用第三类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，制备而成磷脂酰丝氨酸的脂质体。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述第三类天然或半合成高分子囊材包括卵磷脂、胆固醇和甘油中的至少一种。
在本发明所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法中，所述采用第三类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，制备而成磷脂酰丝氨酸的脂质体的步骤进一步包括：
S11，加入适量的乳化剂，配制50-60℃的磷脂酰丝氨酸溶液；
S12，将甘油添加到50-60℃的纯化水中搅拌形成均一的甘油水溶液，然后加入卵磷脂，搅拌至卵磷脂完全分散；
S13，将上述步骤S11、S12中获得的溶液混合，充分搅拌；
S14，将所述步骤S13中获得的混合溶液，急速降温，形成磷脂酰丝氨酸的脂质体。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是构造一种磷脂酰丝氨酸的稳定制剂，其采用上述任一制备方法制成。
本发明还涉及上述制备的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂在药品、食品、饮品或保健品中的应用。以及基于上述磷脂酰丝氨酸的稳定制剂所制备的药品、食品、饮品或保健品。
实施本发明的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂、其制备方法、应用及其应用产物，具有以下有益效果：在保证人们对益智食品、饮品色泽、口感的同时，还能对脑部保健起到至关重要的作用。对学生的脑部发育的营养补充、成年人用脑过度以及中老年人的记忆力衰退、脑萎缩、老年痴呆等脑功能障碍具有极大的益处。
具体实施方式
在本发明中，所述食品可以是方便食品、冷冻食品、膨化食品、糖果制品、饼干等，也可以是其他任何适合的日常食品。所述药品和保健品，可以以任意形式出现，比如胶囊、片剂、颗粒、口服液等等。该药品和保健品中可包括任何其他有效成分，也可仅包括该磷脂酰丝氨酸的稳定制剂。该饮品可以是蛋白饮料、碳酸饮品、果汁或者牛奶等等。
下面的实施实例，将针对部分食品、饮品实例做详细介绍。但是本领域技术人员知悉，根据本发明的教导，本领域技术人员结合现有技术，完全可以制备比如药品、保健品、其它烘培制品、糕点制品之类的食品中。在本发明中，除另外标明，所有的浓度均是重量分数。本发明中提及的各种原料，均可在市面上购得。
第一部分：磷脂酰丝氨酸的微囊体、微球体和脂质体的制备实施例
一、制作磷脂酰丝氨酸的微囊体：
实施例1：
将100克的海藻酸钠添加到50-60℃的1升体积的纯化水中搅拌分散，形成均一的水溶液。逐渐添加已研磨好的磷脂酰丝氨酸粗化产品200克(其中含磷脂酰丝氨酸50份)，充分搅拌、均质。另配制1升的50-60℃的明胶纯化水溶液，浓度为5％。在恒温水浴中不断搅拌，完全溶胀。将上述的海藻酸钠溶液及明胶溶液合并，充分搅拌，为成囊液。成囊液中加入纯化水(V/V，1∶1)，用适量的5％的稀醋酸调节pH范围为3.9～4.2；以约100ml的0.25M CaCl2为固化剂，降温，温度控制在10℃～15℃，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体。滤取微囊，水洗、干燥、备用。
在本发明的其他实施例中，滤取微囊、水洗后，也可加入20克的3％的淀粉(或糊精)制作软材，过16目筛制粒，干燥得微囊颗粒(70℃)。
实施例2：
将100克的海藻酸钠添加到50-60℃的1升体积的纯化水中搅拌形成均一的水溶液，搅拌至分散。逐渐添加已研磨好的磷脂酰丝氨酸粗化产品200克(其中含磷脂酰丝氨酸50份)，充分搅拌、均质。另用1升体积的50-60℃的纯化水充分将壳聚糖浸泡溶胀，浓度为0.5％。将上述海藻酸钠溶液及壳聚糖溶液合并，充分搅拌，为成囊液。成囊液中加入纯化水(V/V，1∶2)，以约100ml的0.25M CaCl2为固化剂，降温，温度控制在10℃～15℃。形成磷脂酰丝氨酸的微囊体。滤取微囊，水洗、用无水乙醇脱水、干燥、备用。
实施例3：
将50克的阿拉伯胶与200克的磷脂酰丝氨粗化产品(其中含磷脂酰丝氨酸40份)，混合研磨。添加到50-60℃的1升体积的纯化水中，搅拌形成均一的水溶液。另配制1升体积50-60℃的浓度为5％的明胶纯化水溶液。在恒温水浴中不断搅拌，完全溶胀。将上述阿拉伯胶溶液及明胶溶液合并，充分搅拌，为成囊液。成囊液中加入纯化水(V/V，1∶3)，用适量的5％的稀醋酸调节pH范围为4.1～4.5；持续搅拌1小时。将溶液以20％的氢氧化钠回调PH值8-9。以约50ml的30％的甲醛溶液为固化剂，降温固化，温度控制在10℃～15℃，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体。滤取微囊，水洗去甲醛残留、干燥、备用。
在本发明的其他实施例中，滤取微囊、水洗后，也可加入20克的6％的淀粉(或糊精)制作软材，过16目筛制粒，干燥得微囊颗粒(50℃)。
上述制备过程，也可以将处方改为5克的液状石蜡、45克的阿拉伯胶与200克的磷脂酰丝氨粗化产品(其中含磷脂酰丝氨酸40份)，混合研磨。其余的制备过程同上。具有类似的试验结果。
实施例4：
1升体积的浓度为8％的海藻酸钠纯化水溶液及等体积3％明胶纯化水溶液，经搅拌、均质后。逐渐添加已研磨好的磷脂酰丝氨酸粗化产品200克(其中含磷脂酰丝氨酸20份)，将混合液(含固形物10-20％)高速喷雾，温度(控制在70℃以内)。获得磷脂酰丝氨酸的微囊体，干燥。
实施例5：
采用麦芽糊精51.9g，明胶15.6g；芯材粗磷脂酰丝氨酸30g(其中含磷脂酰丝氨酸40份)；采用蔗糖脂肪酸酯作为乳化剂，乳化剂含量为2.5g；加入一定量蒸馏水，固型物浓度为25％。温度为45℃时，采用高速乳化剪切机进行乳化剪切，剪切速度为5500r·min-1、剪切时间为12min；均质二次，均质压力分别为50MPa和20MPa。在进风温度180℃，进料速度20mL·min-1，出风温度95℃的喷雾干燥工艺条件下进行喷雾，即得产品。
实施例6：
称取30g的β-环糊精，30g的大豆蛋白粉，溶于60℃的300g蒸馏水中，边搅拌边加入粗磷脂酰丝氨酸30g(其中含磷脂酰丝氨酸40份)，乳化剂为吐温与司班乳化剂的混合物，亲水、亲油平衡值(HLB)为8，加入量为3g。采用高速乳化剪切机进行乳化剪切，剪切速度为5500r·min-1、剪切时间为12min，形成初乳。将初乳倒入高压均质机的料桶内，在30MPa压力下均质6min制成乳化液。在进风温度180℃，进料速度20mL·min-1，出风温度95℃的喷雾干燥工艺条件下进行喷雾，即得产品。
二、制作磷脂酰丝氨酸的微球体：
实施例7：
配制1升、20％的明胶纯化水溶液(温度在50-60℃)。将磷脂酰丝氨酸粗化产品200克(其中含磷脂酰丝氨酸20份)在等体积的50-60℃的纯化水中，充分乳化、均质。将液体逐渐加入到明胶溶液中，搅拌成均一的乳液；急速降温(加冰块等方式)，降低温度到10℃左右，水洗、干燥，形成磷脂酰丝氨酸的微球体。也可以采用前述喷雾的方法直接制备微球。
实施例8：
配制1升、5％的白蛋白溶液(温度在50-60℃)。将磷脂酰丝氨酸粗化产品200克(其中含磷脂酰丝氨酸20份)在等体积的50-60℃的纯化水中，加入5克的乳化剂吐温80，15克的氢化植物油，乳化、均质。将液体逐渐加入到白蛋白溶液中，搅拌成均一的乳液；以约20ml的0.25％戊二醛溶液为固化剂，急速降温(加冰块等方式)，降低温度到10℃左右，水洗去戊二醛残留、无水乙醇或丙酮脱水，干燥，形成磷脂酰丝氨酸的微球体。也可以采用前述喷雾的方法直接制备微球。
三、制作磷脂酰丝氨酸的脂质体：
实施例9：
将磷脂酰丝氨酸粗化产品200克(其中含磷脂酰丝氨酸50份，卵磷脂120份)添加到1升体积的50-60℃的纯化水中，加入20克的乳化剂海藻酸钠，搅拌、均质。放置待用。将20克的甘油添加到1升体积的50-60℃的纯化水中搅拌形成均一的甘油水溶液，然后加入卵磷脂180克，搅拌至卵磷脂完全分散。将前述两个溶液合并，搅拌成均一的乳液。在常温下放置冷却，形成脂质体化包裹的磷脂酰丝氨酸。滤取脂质体，水洗、干燥、备用。
上述制备过程，也可以适当添加一些表面活性剂吐温80或司盘60等，以加强的脂质体稳定性。
上述制备过程，卵磷脂180克也可更换成卵磷脂、胆固醇混合物(质量比8∶1)。具有类似的试验结果。
第二部分：食品、饮品的应用实施例
实施例10：制作磷脂酰丝氨酸微囊体的老年益智面包
将35.32份重量分数的面包专用粉、35.32份重量分数的杂粮粉，0.35份重量分数的活性干酵母、1.42份重量分数的白砂糖、0.71份重量分数的植物油、2.1份重量分数的奶油、2.41份重量分数的奶粉、0.35份重量分数的鸡蛋、0.28份重量分数的面包改良剂、17.74份重量分数的水。经过原辅料预处理+70％面粉-首次调粉-首次发酵-二次调粉-切块入盘-醒发-烘烤。制成成品面包。
将2份重量分数的经磷脂酰丝氨酸微囊体(其中净含磷脂酰丝氨酸0.5份)与2份重量分数的椰丝、椰粉的混合物，铺在成品面包上。即可制得磷脂酰丝氨酸微囊体的老年益智面包。
实施例11：制作磷脂酰丝氨酸微囊体的老年益智健齿巧克力奶片
将7份重量分数的经磷脂酰丝氨酸微囊体(其中含磷脂酰丝氨酸3.5份)、10份重量分数的氨基酸螯合钙(其中含钙元素约3份)加入30份重量分数的全脂奶粉、15份重量分数的乳清蛋白粉，混合搅拌。随后，加入20份重量分数的β-环糊、0.2份重量分数的甜味素、8.5份重量分数的黑巧克力、8份重量分数的氢化植物油、0.3份重量分数的食用香草精和1份重量分数的乳化剂海藻酸钠，搅拌均匀，制粒，压片后即得。每片重2.5克。即可制备成老年益智健齿巧克力奶片。
实施例12：制作脂质体包裹的磷脂酰丝氨酸的乳饮品
将0.2份重量分数的脂质体包裹磷脂酰丝氨酸(其中含磷脂酰丝氨酸0.1份)与10份重量分数的白糖，加入20份重量分数的全脂奶粉、68.3重量分数的纯水后定容，1份重量分数的乳化剂卵磷脂、0.5份重量分数的食用香精，充分搅拌。预热、均质、灭菌、包装。
实施例13：制作微球体包裹的磷脂酰丝氨酸的大豆蛋白饮品
将大豆经磨碎去皮后，按水1∶10的比例，浸泡脱腥，与纯化水水按一定比例磨碎、去渣后，加温至温度80℃，制成大豆浆汁。将60份重量分数的大豆浆汁、0.4份重量分数的磷脂酰丝氨酸微球体(其中含磷脂酰丝氨酸0.15份)、25份重量分数的脱脂奶粉、14份重量分数的白砂糖、0.5份重量分数的乳化剂卵磷脂、0.1份重量分数的增稠剂瓜尔豆胶，制得的乳浊状液体制品。在温度82-85℃的条件下，均质、灭菌、包装。
实施例14：制作磷脂酰丝氨酸的微囊体的黑巧克力冰淇淋
将8.5份重量分数的磷脂酰丝氨酸的微囊体(其中含磷脂酰丝氨酸0.5份)与13份重量分数的鲜奶油混合，搅拌均匀后。加入35份重量分数的全脂奶粉、3份重量分数的乳清蛋白粉，混合搅拌。随后，加入26份重量分数的β-环糊、0.2份重量分数的甜味素、13份重量分数的黑巧克力、0.3份重量分数的食用香草精和1份重量分数的乳化剂海藻酸钠，搅拌均匀，即可制的本发明的黑巧克力磷脂酰丝氨酸冰淇淋。如果需要，可以将其干燥成粉末，即可制备成黑巧克力磷脂酰丝氨酸冰淇淋粉。
实施例15：制作磷脂酰丝氨酸的脂质体的白巧克力冰淇淋
在制得磷脂酰丝氨酸的脂质体之后。将2份重量分数的磷脂酰丝氨酸脂质体与10份重量分数的鲜奶油混合，搅拌均匀后。加入58份重量分数的半脂奶粉、13份重量分数的乳清蛋白粉，混合搅拌。随后，加入10份重量分数的白糖、6.6份重量分数的白巧克力、0.4份重量分数的食用香精，搅拌均匀，即可制的本发明的白巧克力磷脂酰丝氨酸冰淇淋。如果需要，可以将其干燥成粉末，即可制备成白巧克力磷脂酰丝氨酸冰淇淋粉。
实施例16：制作磷脂酰丝氨酸的微球体的脂酰丝氨酸酸奶
将5份重量分数的磷脂酰丝氨酸微球体(其中含磷脂酰丝氨酸0.2份)与重量分数为全脂奶粉50份、无盐黄油5份、明胶8份混合，均质。随后将该混合物与现有的25份重量分数的2％琼脂溶液、6.5份的乳酸菌种混合，发酵至乳酸浓度达到1％时，添加0.5份的奶香精。即可制备磷脂酰丝氨酸普通型酸奶。
第三部分：药品、保健品的应用实施例
实施例17：保健品——微囊化PS益智片的制作
将100克的海藻酸钠添加到50-60℃的1升体积的纯化水中搅拌分散，形成均一的水溶液。逐渐添加已研磨好的磷脂酰丝氨酸粗化产品200克(其中含磷脂酰丝氨酸50份)，充分搅拌、均质。另配制1升的50-60℃的明胶纯化水溶液，浓度为5％。在恒温水浴中不断搅拌，完全溶胀。将上述的海藻酸钠溶液及明胶溶液合并，充分搅拌，为成囊液。成囊液中加入纯化水(V/V，1∶1)，用适量的5％的稀醋酸调节pH范围为3.9～4.2；以约100ml的0.25M CaCl2为固化剂，降温，温度控制在10℃～15℃，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体。滤取微囊，水洗、干燥、备用。
将40份重量分数的经磷脂酰丝氨酸微囊体(其中含磷脂酰丝氨酸5份)、20份重量分数的糖浆、38份重量分数的药用糊精、2份重量分数的硬脂酸镁，搅拌均匀。采用干法制粒机进行制粒，用10目整粒机进行整粒，压片后即得。每片重2.5克。即可制的本发明的PS益智片。
实施例18：保健品——微囊化PS老年益智健齿钙奶片的制作
将100克的海藻酸钠添加到50-60℃的1升体积的纯化水中搅拌分散，形成均一的水溶液。逐渐添加已研磨好的磷脂酰丝氨酸粗化产品200克(其中含磷脂酰丝氨酸50份)，充分搅拌、均质。另配制1升的50-60℃的明胶纯化水溶液，浓度为5％。在恒温水浴中不断搅拌，完全溶胀。将上述的海藻酸钠溶液及明胶溶液合并，充分搅拌，为成囊液。成囊液中加入纯化水(V/V，1∶1)，用适量的5％的稀醋酸调节pH范围为3.9～4.2；以约100ml的0.25M CaCl2为固化剂，降温，温度控制在10℃～15℃，形成磷脂酰丝氨酸的微囊体。滤取微囊，水洗、干燥、备用。
将40份重量分数的经磷脂酰丝氨酸微囊体(其中含磷脂酰丝氨酸5份)、10份重量分数的氨基酸螯合钙(其中含钙元素约3份)与22份重量分数的面粉，搅拌均匀后。加入10份重量分数的植脂末、5份重量分数的白砂糖、5份重量分数的食用油，混合搅拌。随后，加入0.5份重量分数的小苏打、5.2份重量分数的糖浆、2份重量分数的鸡蛋清、0.3份重量分数的食用香草精，搅拌均匀。采用干法制粒机进行制粒，用20目整粒机进行整粒，压片后即得。每片重2.5克。即可制的本发明的老年益智健齿钙奶片。
研究效果评价：
一、产品前处理的主要性能指标对比
采用凝胶色谱层析法分析，柱子型号：葡聚糖凝胶G-50，自己装柱填料，洗脱液为正己烷-异丙醇-醋酸(1％，V/V)(8∶8∶1，V/V/V)，每次上样量为0.5-1.0ml。多次洗脱，分段收集洗脱液，液相检测分析。检测器为沃特世(WATERS)2424型蒸发光散射(ELS)检测器。
检测原理：葡聚糖凝胶对大小分子的吸附力不一，大分子只能存在于分子间通道，小分子被保留得时间明显长于大分子，二者被分开。因此，包裹药品的微囊先被洗脱下来。测量其药品含量，按下述的公式计算各项指标：
(注：本发明中渗漏率的测试时间为3个月)
二、产品质量指标对比
对实施例11-13的外观各项质量指标进行观察，结构见下表：
从上表可知：
实施例11-13均达到了既定的研究目标。产品形态等各项质量各项指标正常。研究具有可行性。
三、样品储存试验
从上表可知：上述实施例样品中PS的稳定性较好。储存过程中的变性、降解极少。实施例16中，因为酸性环境的存在，降解速度稍快。
四、产品功能学评价：
取上述制备的食品微囊化黑巧克力冰淇淋(实施例14)、保健品微囊化PS益智片(实施例17)及微囊化PS老年益智健齿钙奶片(实施例18)样品若干，进行实验小鼠的益智效果功能学评价。
按卫生部《保健品功能学评价程序和检验方法》中“改善记忆作用的功能检验方法”开展以下功能学动物评价研究。
采用3周龄雄性昆明种小白鼠230只，将小鼠分为三组，分别进行以上评价方法要求的三个项目试验：水迷宫实验、跳台实验、避暗实验。
在分项试验中，在小鼠适应1周后，进行初筛。合格的小鼠随机分为实施例14空白对照组、PS(黑巧克力冰淇淋)组；实施例17空白对照组、PS(益智片)组；实施例18空白对照组、PS(老年益智健齿钙奶片)组。
空白组和PS组的样品均来自相同的制备过程，呈流质样。各空白组的样品中均未添加磷脂酰丝氨酸，分别以等重量分数的面粉取代。其余的材料含量、制法完全同含PS样品组；各给药样品均以0.1mL流质/10g体重(净含PS药量5mg/ml，约相当于人的服用量300mg/天)给予小白鼠灌胃。灌胃完毕给与普通饲料，自由进食。
连续给样30天，进行跳台、水迷宫和避暗实验的训练，24小时后进行24小时的测验，1周后进行消退实验。试验期间照常连续给药。
试验结果及分析：
1.样品随小鼠水迷宫试验成绩的影响
表1，样品对小鼠水迷宫试验训练成绩的影响
注：实施例14，PS组与对照组比较，#P＜0.05；##P＜0.01；
实施例17，PS组与对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01；
实施例18，PS组与对照组比较，△P＜0.05；△△P＜0.01；以下同。
表2，样品对小鼠水迷宫试验24小时测验成绩的影响
表3，样品对小鼠水迷宫实验1周后消退试验成绩的影响
结果：到达终点所需时间中，各PS组训练成绩、24小时测验成绩及1周后消退成绩均显著优于对照组(p＜0.05)；错误总数中，各PS组训练成绩、24小时测验成绩及1周后消退成绩均显著优于对照组(p＜0.05)。
2.样品对小鼠跳台实验成绩的影响
表4，样品对小鼠跳台实验训练成绩的影响
表5，样品对小鼠跳台实验24小时测验成绩的影响
结果：24小时测验成绩的受电击动物数指标，PS组优于对照组；动物潜伏期及错误总数的指标，各PS组24小时测验成绩均显著优于对照组(p＜0.05)；实施例18的训练成绩的错误总数，PS组显著优于对照组(p＜0.05)。
3.样品对小鼠避暗实验成绩的影响
表6，样品对小鼠避暗实验训练成绩的影响
表7，样品对小鼠避暗实验24小时测验成绩的影响
结果：受电击动物数指标，训练成绩中，两组有差异，PS组均优于对照组；24小时测验成绩中，实施例14、18的错误总数指标，PS组均优于对照组(p＜0.05)。
以上研究结果显示：水迷宫实验、跳台实验、避暗实验结果均为阳性结果。重复一次后实验结果同上。按卫生部《保健品功能学评价程序和检验方法》的评价标准，说明添加磷脂酰丝氨酸的保健品，以及食品，可显著改善试验小鼠的记忆。
本次PS的功能学评价主要是参照目前国内保健品的申报要求而进行的。同理，本试验资料也可以用在药品开发、报批的结果评价上。
虽然本发明是通过具体实施例进行说明的，本领域技术人员应当明白，在不脱离本发明范围的情况下，还可以对本发明进行各种变换及等同替代。因此，本发明不局限于所公开的具体实施例，而应当包括落入本发明权利要求范围内的全部实施方式。根据本发明下列实施例中公开的各种制备方法的教导，本领域技术人员能够获得其他的通过固化或喷雾干燥的方法形成磷脂酰丝氨酸的微囊体、微球体和脂质体的方法。
Claims (4)
1.一种磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括微囊化、微球化或脂质体化包裹处理所述磷脂酰丝氨酸，所述方法包括采用第二类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微球体；所述第二类天然或半合成高分子囊材包括明胶和/或蛋白；所述采用第二类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微球体的步骤进一步包括：
S11、加入适量的乳化剂，配制50-60℃的磷脂酰丝氨酸溶液；
S12、配制50-60℃的浓度为2-15％的白蛋白溶液，充分搅拌形成均一乳液；
S13、将上述步骤S11、S12中获得的溶液混合，充分搅拌，固化、降温，形成磷脂酰丝氨酸的微球体。
2.根据权利要求1所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法所制备的所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂。
3.根据权利要求2所述的磷脂酰丝氨酸的稳定制剂在药品、食品、饮品或保健品中的应用。
4.一种磷脂酰丝氨酸的稳定制剂在药品、食品、饮品或保健品中的应用获得的药品、食品、饮品和/或保健品；
其中所述饮品为微球体包裹的磷脂酰丝氨酸的大豆蛋白饮品，所述大豆蛋白饮品包括60份重量分数的大豆浆汁、0.4份重量分数的磷脂酰丝氨酸微球体、25份重量分数的脱脂奶粉、14份重量分数的白砂糖、0.5份重量分数的乳化剂卵磷脂、0.1份重量分数的增稠剂瓜尔豆胶，其中所述0.4份重量分数的磷脂酰丝氨酸微球体含磷脂酰丝氨酸0.15份，所述大豆浆汁通过将大豆经磨碎去皮后，按水1：10的比例，浸泡脱腥，与纯化水水按一定比例磨碎、去渣后，加温至温度80℃制成；
或者，所述食品为磷脂酰丝氨酸的微球体的脂酰丝氨酸酸奶，包括5份重量分数的磷脂酰丝氨酸微球体、50份重量分数的全脂奶粉、5份重量分数的无盐黄油、5份重量分数的明胶、25份重量分数的2％琼脂溶液、6.5份重量分数的乳酸菌种、0.5份重量分数的的奶香精；其中所述5份重量分数的磷脂酰丝氨酸微球体含磷脂酰丝氨酸0.2份；将所述磷脂酰丝氨酸微球体与全脂奶粉、无盐黄油、明胶混合，均质，随后将该混合物与琼脂溶液、乳酸菌种混合，发酵至乳酸浓度达到1％时，添加奶香精，制备所述脂酰丝氨酸酸奶；
其中所述磷脂酰丝氨酸的稳定制剂通过一种磷脂酰丝氨酸的稳定制剂的制备方法制备，所述制备方法包括微囊化、微球化或脂质体化包裹处理所述磷脂酰丝氨酸，所述方法包括采用第二类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微球体；所述第二类天然或半合成高分子囊材包括明胶和/或蛋白；所述采用第二类天然或半合成高分子囊材，通过固化或喷雾干燥的方法，形成磷脂酰丝氨酸的微球体的步骤进一步包括：
S11、加入适量的乳化剂，配制50-60℃的磷脂酰丝氨酸溶液；
S12、配制50-60℃的浓度为2-15％的白蛋白溶液，充分搅拌形成均一乳液；
S13、将上述步骤S11、S12中获得的溶液混合，充分搅拌，固化、降温，形成磷脂酰丝氨酸的微球体。
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