CN102885761A - 一种制备他克莫司软膏的方法 - Google Patents
一种制备他克莫司软膏的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102885761A CN102885761A CN2012103567700A CN201210356770A CN102885761A CN 102885761 A CN102885761 A CN 102885761A CN 2012103567700 A CN2012103567700 A CN 2012103567700A CN 201210356770 A CN201210356770 A CN 201210356770A CN 102885761 A CN102885761 A CN 102885761A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tacrolimus
- mixed solution
- solution
- grams
- white vaseline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 title claims abstract description 45
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 title claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- JKJWYKGYGWOAHT-UHFFFAOYSA-N bis(prop-2-enyl) carbonate Chemical compound C=CCOC(=O)OCC=C JKJWYKGYGWOAHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- -1 heating and melting Substances 0.000 claims description 3
- 239000013521 mastic Substances 0.000 claims description 3
- SIXOAUAWLZKQKX-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;prop-1-ene Chemical compound CC=C.OC(O)=O SIXOAUAWLZKQKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract 3
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000008575 Pinus pinea Nutrition 0.000 description 1
- 240000007789 Pinus pinea Species 0.000 description 1
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 208000037851 severe atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- CMXPERZAMAQXSF-UHFFFAOYSA-M sodium;1,4-bis(2-ethylhexoxy)-1,4-dioxobutane-2-sulfonate;1,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound [Na+].O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O.CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC CMXPERZAMAQXSF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种制备他克莫司软膏的方法，该方法包括：1、称取折纯后的他克莫司、白蜂蜡、液状石蜡、石蜡、白凡士林、碳酸丙烯酯以及丙二醇，他们的质量比为顺次为1:30:40:30:520:10:10；2、将白蜂蜡与液状石蜡、石蜡混合，加热熔融，混合均匀，获得混合溶液Ⅰ，70℃保温备用；3、将白凡士林加热熔融获得白凡士林溶液，70℃保温备用；4、将丙二醇与碳酸丙烯酯按1:1比例混合均匀获得混合溶液2；5、将他克莫司溶于丙二醇与碳酸丙烯酯的混合溶液中获得混合溶液3，70℃保温备用；6、将混合溶液3分散到白凡士林溶液中获得混合溶液4，再将混合溶液4加入到上述混合溶液Ⅰ中获得溶液５，70℃搅拌10分钟后降温，继续搅拌至凝固成膏体。
Description
技术领域
本发明属于一种制备要用软膏的方法，特别的属于一种制备他克莫司软膏的方法。
背景技术
他克莫司软膏适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者，作为短期或间歇性长期治疗0.03%和0.1%浓度的本品均可用于成人，但只有0.03%浓度的本品可用于2岁及以上的儿童。
传统的他克莫司软膏的基质为液状石蜡、白蜂蜡、白凡士林和石蜡，溶剂为碳酸丙烯酯；处方中基质均为非极性溶剂，且密度小于1g/ml；而碳酸丙烯酯为极性溶剂，密度大于1g/ml。这种处方配伍致使他克莫司软膏在高温和冻融循环试验中溶剂容易分层，沉于底部，难以获得均匀分布的药物制剂。
发明内容
[0004] 为了解决以上技术问题，本发明提供一种新的制备方法，通过该方法不仅可以获得分布均匀的药物制剂，同时还可以降低杂质，提高了产品的保存时间。
一方面，本发明提供一种方法，该方法包括： 1、称取折纯后的他克莫司、白蜂蜡、液状石蜡、石蜡、白凡士林、碳酸丙烯酯以及丙二醇，他们的质量比为顺次为1:30:40:30:520:10:10；
2、 将白蜂蜡与液状石蜡、石蜡混合，加热熔融，混合均匀，获得混合溶液Ⅰ，70℃保温备用；
3、 将白凡士林加热熔融获得白凡士林溶液，70℃保温备用；
4、将丙二醇与碳酸丙烯酯按1:1比例混合均匀获得混合溶液2；
5、将他克莫司溶于丙二醇与碳酸丙烯酯的混合溶液中获得混合溶液3，70℃保温备用；
6、 将混合溶液3分散到白凡士林溶液中获得混合溶液4，再将混合溶液4加入到上述混合溶液Ⅰ中，70℃搅拌10分钟后降温，继续搅拌至凝固成膏体。
在一些优选的方式中，还包括检测步骤6中的他克莫司的含量。
在另一优选的方式中，还包括检测步骤6中的双烯他克莫司或他克莫司位置异构体，让其含量不超过3.0%。
在一些优选的方式中，检测合格后即可进行灌装。
在一些优选的方式中，折纯后他克莫司含量为10克，白蜂蜡300克，液状石蜡4000克，石蜡300克，白凡士林5200克，碳酸丙烯酯100克，丙二醇100克。
有益效果
工艺改变后产品的各项质量指标可以控制在国家药品标准的范围内，药品疗效和稳定性可以达到与进口药品一致。处方工艺改进后所有生产要求均可采用国产设备进行生产，从而可以大大降低生产成本，实现快速的产业化。
附图说明
图1 为本发明一个具体实施方式中的制备工艺流程图。
具体实施方式
实施例子１：不同处方量的
他克莫司软膏的生产
一、 不同处方：
表1、 0.1%（10g：10mg）
| 基本处方 | 1000支 |
| 他克莫司（折纯） | 10 g |
| 白蜂蜡 | 300 g |
| 液状石蜡 | 4000 g |
| 石蜡 | 300 g |
| 白凡士林 | 5200 g |
| 碳酸丙烯酯 | 100 g |
| 丙二醇 | 100 g |
表2、 0.03%（10g：3mg）
| 基本处方 | 1000支 |
| 他克莫司（折纯） | 3g |
| 白蜂蜡 | 300 g |
| 液状石蜡 | 4000 g |
| 石蜡 | 300 g |
| 白凡士林 | 5200 g |
| 碳酸丙烯酯 | 100 g |
| 丙二醇 | 100 g |
二、设备一览表及主要设备生产能力
| 编号 | 设备名称 | 规格型号 | 制造单位 |
| 1 | 真空均质乳化机 | MJQ100型 | 无锡市欣田机械有限公司 |
| 2 | 自动灌装封尾机 | GF-400系列 | 浙江华联制药机械股份有限公司 |
| 3 | 电子秤 | TCS-60 | 梅特勒-托利多常州衡器有限公司 |
| 4 | 空调箱 | KAHDZ-08 | 浙江国祥制冷工业有限公司 |
| 5 | 金松爱妻号洗衣机 | XQB45-845 | 杭州松下家用电器有限公司 |
| 6 | 干衣机 | NH45-18T | 杭州松下家用电器有限公司 |
三、生产操作过程（参见图1）
1、 备料：核对物料数量、批号是否与指令一致。
2、 称量：按处方量表1或表2所示称取他克莫司、白蜂蜡、液状石蜡、石蜡、白凡士林、碳酸丙烯酯以及丙二醇，称量好后送配液间。
3、 配液：
(1) 将白蜂蜡与液状石蜡、石蜡混合，加热熔融，混合均匀，作为混合溶液Ⅰ，70℃保温备用。
(2) 将白凡士林加热熔融，70℃保温备用。
(3) 按处方量将丙二醇与碳酸丙烯酯按1:1比例混合均匀获得溶液2。
(4) 将他克莫司溶于丙二醇与碳酸丙烯酯的混合溶液获得溶液3，并使用真空均质乳化机处理溶液3，让其转速为2400r/min均质乳化5min，重复3次，每次间隔5—10min，70℃保温备用。
(5) 将溶液3分散到白凡士林溶液中获得混合溶液4，再将此混合溶液4加入到上述混合溶液Ⅰ中获得溶液5，并使用真空均质乳化机处理溶液5，让其转速为2400r/min均质乳化5min，重复3次，每次间隔5—10min，完成后，70℃搅拌10分钟后降温，继续搅拌至凝固成膏体。
(6) 中间体检测合格后即可进行灌装，让双烯他克莫司和他克莫司位置异构体，让其含量不超过3.0%。
4、 灌装：
(1) 根据标示量规定控制装量，平均装量不得低于标示量装量，每支装量不低于标示量的95%
(2) 根据生产指令领取内包装材料。
(3) 开启全自动软膏灌装封尾机，依据相关规程进行操作，设备运行正常后，将药膏倒入上料桶内，进行灌封。
(4) 灌封过程中应按规定对装量、封尾（或折边）、批号打印等质量情况进行监控。发现不合格品应及时调整和处理。
(5) 灌封合格的中间产品装入周转箱内，由传递窗传出洁净区，运至外包装中转站内暂存，挂好状态标识。
五、中间产品质量标准
1、 0.1%（10g：10mg）
性状：应为白色至淡黄色软膏。
含量：应为0.095%～0.105%。
2、 0.03%（10g：3mg）
性状：应为白色至淡黄色软膏。
含量：应为0.028%～0.032%。
实施例子2：不同杂质含量对他克莫司软膏的稳定性的影响
与实施例子1不相同的是，他克莫司软膏的配方相同，但是双烯他克莫司和他克莫司位置异构体的含量不同下保质期的影响。在不含有双烯他克莫司和他克莫司位置异构体的配方中添加一定含量的双烯他克莫司或他克莫司位置异构体，考察杂质对保质期的影响，采用加速稳定性方法进行（具体实验数据略）。
结果发现，双烯他克莫司的含量在3%以下（包括３％），可以让乳膏的保质期到达2年，而双烯他克莫司的含量在5%以上（包括５％），乳膏的保质期只有1.5年。同样的情况下，他克莫司位置异构体的含量在3%以下，可以让乳膏的保质期到达2年，而他克莫司位置异构体的含量在5%以上，乳膏的保质期只有1.5年。从这些结果发现，让双烯他克莫司或他克莫司位置异构体的含量低于总乳胶的3%可以延长保质期。
Claims (8)
1.一种制备他克莫司软膏的方法，该方法包括： 1、称取折纯后的他克莫司、白蜂蜡、液状石蜡、石蜡、白凡士林、碳酸丙烯酯以及丙二醇，他们的质量比为顺次为1:30:40:30:520:10:10； 2、 将白蜂蜡与液状石蜡、石蜡混合，加热熔融，混合均匀，获得混合溶液Ⅰ，70℃保温备用； 3、 将白凡士林加热熔融获得白凡士林溶液，70℃保温备用； 4、将丙二醇与碳酸丙烯酯按1:1比例混合均匀获得混合溶液2； 5、将他克莫司溶于丙二醇与碳酸丙烯酯的混合溶液中获得混合溶液3，70℃保温备用； 6、 将混合溶液3分散到白凡士林溶液中获得混合溶液4，再将混合溶液4加入到上述混合溶液Ⅰ中获得溶液5，70℃搅拌10分钟后降温，继续搅拌至凝固成膏体。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，还包括检测步骤6中的他克莫司的含量。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，让双烯他克莫司或他克莫司位置异构体的含量不超过3.0%。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，折纯后他克莫司含量为10克或３克，白蜂蜡300克，液状石蜡4000克，石蜡300克，白凡士林5200克，碳酸丙烯酯100克，丙二醇100克。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤5中还包括使用真空均质乳化机处理溶液3，让其转速为2400r/min均质乳化5min，重复3次，每次间隔5—10min。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤6中还包括使用真空均质乳化机处理溶液5，让其转速为2400r/min均质乳化5min，重复3次，每次间隔5—10min。
7.根据权利要求６所述的方法，其中，先用真空均质乳化机处理溶液5，然后再让其保持在70℃保温备用。
8.根据权利要求2所述的方法，其中，让双烯他克莫司或他克莫司位置异构体的含量为3.0%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210356770.0A CN102885761B (zh) | 2012-09-24 | 2012-09-24 | 一种制备他克莫司软膏的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210356770.0A CN102885761B (zh) | 2012-09-24 | 2012-09-24 | 一种制备他克莫司软膏的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102885761A true CN102885761A (zh) | 2013-01-23 |
| CN102885761B CN102885761B (zh) | 2015-08-05 |
Family
ID=47529582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210356770.0A Active CN102885761B (zh) | 2012-09-24 | 2012-09-24 | 一种制备他克莫司软膏的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102885761B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103239391A (zh) * | 2013-05-16 | 2013-08-14 | 江苏圣宝罗药业有限公司 | 一种他克莫司软膏 |
| CN103271826A (zh) * | 2013-05-15 | 2013-09-04 | 广东恒健制药有限公司 | 一种他克莫司软膏的工业化生产方法 |
| CN104127369A (zh) * | 2014-07-02 | 2014-11-05 | 人福医药集团股份公司 | 他克莫司软膏及其制备方法 |
| CN105769752A (zh) * | 2016-04-08 | 2016-07-20 | 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 | 制备他克莫司软膏的方法及他克莫司软膏 |
| CN106074363A (zh) * | 2016-07-12 | 2016-11-09 | 华北制药秦皇岛有限公司 | 一种他克莫司软膏剂及其制备方法 |
| CN112022798A (zh) * | 2020-08-11 | 2020-12-04 | 四川大学华西医院 | 一种速效他克莫司软膏、制备方法及应用 |
| CN113181367A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-07-30 | 首都医科大学附属北京儿童医院 | 一种治疗结节性硬化症血管纤维瘤药物的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1059468A (zh) * | 1990-09-04 | 1992-03-18 | 藤泽药品工业株式会社 | 含三环化合物的软膏 |
| CN102176913A (zh) * | 2008-10-08 | 2011-09-07 | 高田制药株式会社 | 外用的他克莫司制剂 |
| CN102579437A (zh) * | 2011-01-06 | 2012-07-18 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 含醇的他克莫司组合物及其制备方法 |
-
2012
- 2012-09-24 CN CN201210356770.0A patent/CN102885761B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1059468A (zh) * | 1990-09-04 | 1992-03-18 | 藤泽药品工业株式会社 | 含三环化合物的软膏 |
| CN102176913A (zh) * | 2008-10-08 | 2011-09-07 | 高田制药株式会社 | 外用的他克莫司制剂 |
| CN102579437A (zh) * | 2011-01-06 | 2012-07-18 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 含醇的他克莫司组合物及其制备方法 |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103271826A (zh) * | 2013-05-15 | 2013-09-04 | 广东恒健制药有限公司 | 一种他克莫司软膏的工业化生产方法 |
| CN103271826B (zh) * | 2013-05-15 | 2014-08-06 | 广东恒健制药有限公司 | 一种他克莫司软膏的工业化生产方法 |
| CN103239391A (zh) * | 2013-05-16 | 2013-08-14 | 江苏圣宝罗药业有限公司 | 一种他克莫司软膏 |
| CN103239391B (zh) * | 2013-05-16 | 2015-03-18 | 江苏知原药业有限公司 | 一种他克莫司软膏 |
| CN104127369A (zh) * | 2014-07-02 | 2014-11-05 | 人福医药集团股份公司 | 他克莫司软膏及其制备方法 |
| CN105769752A (zh) * | 2016-04-08 | 2016-07-20 | 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 | 制备他克莫司软膏的方法及他克莫司软膏 |
| CN105769752B (zh) * | 2016-04-08 | 2018-12-11 | 湖北人福成田药业有限公司 | 制备他克莫司软膏的方法及他克莫司软膏 |
| CN106074363A (zh) * | 2016-07-12 | 2016-11-09 | 华北制药秦皇岛有限公司 | 一种他克莫司软膏剂及其制备方法 |
| CN112022798A (zh) * | 2020-08-11 | 2020-12-04 | 四川大学华西医院 | 一种速效他克莫司软膏、制备方法及应用 |
| CN113181367A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-07-30 | 首都医科大学附属北京儿童医院 | 一种治疗结节性硬化症血管纤维瘤药物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102885761B (zh) | 2015-08-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102885761A (zh) | 一种制备他克莫司软膏的方法 | |
| CN106619522A (zh) | 载维生素a及其衍生物的环糊精‑金属有机骨架复合物和维生素a及其衍生物的深加工方法 | |
| CN206715709U (zh) | 一种多种粉体与液体混合的浆料生产系统 | |
| CN206463904U (zh) | 一种药材搅拌装置 | |
| CN103554684A (zh) | 橡胶用硫化促进剂mbts母胶粒组合物及制备方法 | |
| CN203400696U (zh) | 一种消泡剂反应釜中的出料装置 | |
| CN102885762B (zh) | 一种制备丙酸氟替卡松乳膏的方法 | |
| CN202728594U (zh) | 一种沥青混合料装袋机 | |
| CN107551849A (zh) | 一种新型v形混料机 | |
| CN205321011U (zh) | 一种用于高稳定性一元过氧乙酸消毒液的制备反应釜装置 | |
| CN104188914B (zh) | 复方阿莫西林粉及其生产工艺 | |
| CN106074396B (zh) | 一种制备高锰酸钾颗粒的方法 | |
| CN100475400C (zh) | 切割线用多元复合掺杂钼丝的生产方法 | |
| CN207670763U (zh) | 一种物品整列装置 | |
| CN205288264U (zh) | 化工原料混合制备储存装置 | |
| CN102352029A (zh) | 十八脂肪胺聚氧乙烯醚的制备方法 | |
| CN106742850A (zh) | 一种立式防分层的易挥发石油化工液体储物罐 | |
| CN205032100U (zh) | 一种具有冷却装置的混合机 | |
| CN205567777U (zh) | 一种自动上料的卧式饲料混合机 | |
| CN206201247U (zh) | 一种用于包装带生产的不间断原料搅拌装置 | |
| CN208229747U (zh) | 一种自动化搅料机 | |
| CN202085668U (zh) | 用于生产方便食品的全自动制粉设备 | |
| CN205394877U (zh) | 一种高分子聚乙烯高速混炼机 | |
| CN205774185U (zh) | 一种肥料造粒装置 | |
| CN206374052U (zh) | 一种聚酯生产中pta混料装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 311305, 1, Wang Shan Road, Qingshan Lake Street, Hangzhou, Zhejiang, Ling'an Applicant after: ZHEJIANG WANSHENG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 311305, 1, Wang Shan Road, Qingshan Lake Street, Hangzhou, Zhejiang, Ling'an Applicant before: ZHEJIANG WANMA PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: WANMA PHARMACEUTICAL CO., LTD., ZHEJIANG TO: ZHEJIANG WANSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 311305 No.1 Wangjiashan Road, Qingshanhu Street, Lin'an, Hangzhou City, Zhejiang Province Patentee after: Zhejiang Sansheng Mandi Pharmaceutical Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 311305 No.1 Wangjiashan Road, Qingshanhu Street, Lin'an, Hangzhou City, Zhejiang Province Patentee before: ZHEJIANG WANSHENG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Country or region before: China |