CN102875399B - 一种d-缬氨酸的制备方法 - Google Patents

一种d-缬氨酸的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102875399B
CN102875399B CN201210406095.8A CN201210406095A CN102875399B CN 102875399 B CN102875399 B CN 102875399B CN 201210406095 A CN201210406095 A CN 201210406095A CN 102875399 B CN102875399 B CN 102875399B
Authority
CN
China
Prior art keywords
val
valine
preparation
methyl alcohol
hour
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201210406095.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102875399A (zh
Inventor
周艳
蒋旭亮
李海涛
宋振
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Shisi Chemical Product Co ltd
Shanghai Chemical Reagent Research Institute SCRRI
Original Assignee
Shanghai Chemical Reagent Research Institute SCRRI
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Chemical Reagent Research Institute SCRRI filed Critical Shanghai Chemical Reagent Research Institute SCRRI
Priority to CN201210406095.8A priority Critical patent/CN102875399B/zh
Publication of CN102875399A publication Critical patent/CN102875399A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102875399B publication Critical patent/CN102875399B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种D-缬氨酸的制备方法，以D，L-缬氨酸为原料，用S-扁桃酸与原料中的D-缬氨酸络合，络合物经活性炭吸附除去S-扁桃酸后，得到目标产物，化学纯度和光学纯度均可达到98％以上，熔点302-304℃。本发明与现有技术相比较，反应条件温和，使用S-扁桃酸对D，L-缬氨酸进行化学拆分，操作简单，改善了现有化学拆分技术中拆分剂合成困难的问题，产品质量、收率良好，具有较好的应用前景，适于工业化规模的生产。

Description

一种D-缬氨酸的制备方法
技术领域
本发明涉及一种D-缬氨酸的制备方法。
背景技术
D-缬氨酸(简称D-Val)由于其自身的生化特性，可广泛应用于合成新型高效农药拟除虫菊酯和氯氟戊菊酯，在生物医学研究中，用于抑制纤维细胞的生长。D-缬氨酸作为重要的手性药物原料，可用于合成抗肿瘤药物和抗糖尿病及其并发症药物。其结构式如下：
现有技术报道了一种用L-缬氨酸制备D-缬氨酸的方法【Journal ofSoutheast University，2004，(1)：59-61】，该方法以L-缬氨酸为原料，以水杨醛为催化剂消旋化，然后进行化学拆分，所用的拆分试剂为D-2，3-二苯甲酰酒石酸，采用两步法得到中间体，中间体经碱处理获得目标产物D-缬氨酸。该工艺反应步骤长，操作方法繁琐，据文献报道收率仅为70-80％。
现有技术还报道了一种新型拆分试剂制备D-缬氨酸，以D，L-缬氨酸为原料与光学活性拆分剂(s)-(-)-1-苯乙磺酸反应生成非对映体盐，然后降温使其结晶析出，析出的盐用碱中和得到目标产物D-缬氨酸【Bull Chem Soc Jpn，1994，67(11)：3102-3120】。该工艺路线复杂，拆分剂合成困难，拆分收率低，产品光学纯度仅为90％，工业化前景不理想。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种D-缬氨酸的制备方法，以克服现有技术中操作方法繁琐，收率低，拆分剂选择困难等不足。
本发明的技术构思是这样的：以D，L-缬氨酸为原料，用S-扁桃酸与原料中的D-缬氨酸络合，络合物经活性炭吸附除去S-扁桃酸后得到本发明的目标产物。
本发明的技术方案包括如下步骤：
1)将D，L-缬氨酸、S-扁桃酸溶于1N氢氧化钠水溶液中，以1N盐酸调节至pH＝5.5，加入沉降剂甲醇，常温搅拌1.5-2.0小时，反应液在0-5℃的条件下过滤，得到的固相用甲醇洗涤，干燥，获得中间体D-缬氨酸·S-扁桃酸。
2)将步骤1)的中间体D-缬氨酸·S-扁桃酸溶于蒸馏水中，加入粉状活性炭，室温下搅拌3.0-3.5小时，过滤，滤液减压蒸除水，得到的固相在常温加入甲醇搅拌下浸泡1-2小时，经过滤，干燥后得到目标产物D-缬氨酸。
其中，上述制备方法中，步骤1)中反应物D，L-缬氨酸、S-扁桃酸的摩尔比为1∶0.55-0.60，mol/mol，D，L-缬氨酸与氢氧化钠水溶液的质量体积比为1∶8.5-9.0，g/ml，D，L-缬氨酸与沉降剂甲醇的质量体积比为1∶34.0-36.5，g/ml。
步骤2)中D-缬氨酸·S-扁桃酸与蒸馏水的质量比为1∶1.0-1.1，g/g，D-缬氨酸·S-扁桃酸与粉状活性炭的质量比为1∶0.20-0.25，g/g。
本发明的制备过程如下：
用本发明方法制备得到的D-缬氨酸的化学纯度和光学纯度均可达到98％以上，产率90％-92％，熔点302-304℃。
本发明与现有技术相比较，反应条件温和，使用S-扁桃酸对D，L-缬氨酸进行化学拆分，操作简单，改善了现有化学拆分技术中拆分剂合成困难的问题，产品质量、收率良好，具有较好的应用前景，适于工业化规模的生产。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。
实施例1
在装有搅拌、球形冷凝管、温度计的反应瓶中，分别加入11.7g(0.1mol)D，L-缬氨酸、8.36g(0.06mol)S-扁桃酸、100ml 1N氢氧化钠水溶液，用1N盐酸调节至pH＝5.5后加入400ml甲醇，在室温下搅拌反应1.5小时，反应液冷却至0-5℃，继续搅拌1小时，经过滤得到的固相用甲醇洗涤，干燥，获得中间体D-缬氨酸·S-扁桃酸12.51g。
在装有搅拌、球形冷凝管、温度计的反应瓶中，将12.51g(0.05mol)中间体D-缬氨酸·S扁桃酸溶于12ml蒸馏中，加入2.5g的粉状活性炭(市售)，室温下搅拌3小时，过滤，滤液减压蒸除水，得到的固相在常温下加入20ml甲醇，搅拌下浸泡1小时，经过滤，干燥得到目标产物D-缬氨酸5.28g，经检测样品化学纯度和光学纯度分别为98.3％和98.8％，总收率90.2％，熔点303℃。
实施例2
在装有搅拌、球形冷凝管、温度计的反应瓶中，分别加入23.4g(0.2mol)D，L-缬氨酸、18.24g(0.12mol)S-扁桃酸、210ml 1N氢氧化钠水溶液，用1N盐酸调节至pH＝5.5后加入850ml甲醇，在室温下搅拌反应2小时，将反应液冷却至0-5℃，继续搅拌1小时，经过滤得到的固相用甲醇洗涤，干燥，获得中间体D-缬氨酸·S-扁桃酸25.27g。
在装有搅拌、球形冷凝管、温度计的反应瓶中，将25.27g(0.09mol)中间体D-缬氨酸·S扁桃酸溶于27.8ml蒸馏水中，加入6.32g的粉状活性炭(市售)，室温下搅拌3.5小时，过滤，滤液减压蒸除水，得到的固相在常温下加入40ml甲醇，搅拌下浸泡2小时，经过滤，干燥得到目标产物D-缬氨酸10.68g，经检测样品化学纯度和光学纯度分别为98.0％和98.2％，总收率91.3％，熔点302℃。
需要说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制。尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

Claims (5)

1.一种D-缬氨酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)将D,L-缬氨酸、S-扁桃酸溶于1N氢氧化钠水溶液中，然后以1N盐酸调节pH值至5.5，加入沉降剂甲醇，常温搅拌1.5-2.0小时，反应液在0-5℃的条件下过滤，得到的固相用甲醇洗涤，干燥，获得中间体D-缬氨酸·S-扁桃酸；
2)将步骤1)收集的中间体溶于蒸馏水中，加入粉状活性炭，室温条件下搅拌3.0-3.5小时，过滤，滤液减压除水，得到的固相在常温加入甲醇搅拌下浸泡1-2小时，经过滤，干燥后得到目标产物D-缬氨酸；
所述的中间体D-缬氨酸·S-扁桃酸与粉状活性炭质量比为1:0.20-0.25，g/g。
2.根据权利要求1所述的D-缬氨酸的制备方法，其特征在于，所述的D,L-缬氨酸与S-扁桃酸的摩尔比1:0.55-0.60，mol/mol。
3.根据权利要求1所述的D-缬氨酸的制备方法，其特征在于，所述的D,L-缬氨酸与1N氢氧化钠水溶液的质量体积比为1:8.5-9.0，g/ml。
4.根据权利要求1所述的D-缬氨酸的制备方法，其特征在于，所述的D,L-缬氨酸与沉降剂甲醇的质量体积比为1:34.0-36.5，g/ml。
5.根据权利要求1所述的D-缬氨酸的制备方法，其特征在于，中间体D-缬氨酸·S-扁桃酸与蒸馏水的质量比为1:1.0-1.1，g/g。
CN201210406095.8A 2012-10-22 2012-10-22 一种d-缬氨酸的制备方法 Active CN102875399B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210406095.8A CN102875399B (zh) 2012-10-22 2012-10-22 一种d-缬氨酸的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210406095.8A CN102875399B (zh) 2012-10-22 2012-10-22 一种d-缬氨酸的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102875399A CN102875399A (zh) 2013-01-16
CN102875399B true CN102875399B (zh) 2015-03-18

Family

ID=47476958

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210406095.8A Active CN102875399B (zh) 2012-10-22 2012-10-22 一种d-缬氨酸的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102875399B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105237419B (zh) * 2015-09-18 2017-06-23 南京红杉生物科技有限公司 合成l‑正缬氨酸的方法
CN115181032B (zh) * 2022-07-28 2023-08-22 天津大学 一种基于选择性共结晶/成盐拆分dl-缬氨酸外消旋化合物的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1884263A (zh) * 2005-06-23 2006-12-27 江苏恩华药业集团有限公司 普瑞巴林中间体及其制备方法
CN101659622A (zh) * 2008-08-25 2010-03-03 天津金耀集团有限公司 一种缬氨酸拆分方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1884263A (zh) * 2005-06-23 2006-12-27 江苏恩华药业集团有限公司 普瑞巴林中间体及其制备方法
CN101659622A (zh) * 2008-08-25 2010-03-03 天津金耀集团有限公司 一种缬氨酸拆分方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
New method for preparation of D-valine;Xu Haiqing et al.;《Journal of Southeast University (English Edition)》;20040331;第20卷(第1期);第59-61页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102875399A (zh) 2013-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10793512B2 (en) Preparation method for high purity racemic adrenaline
CN111087344A (zh) 含有双吖丙啶基团的氨基酸类化合物及其合成方法
CN108047055B (zh) 一种以卤代氘代甲烷合成氘代甲胺盐的方法
CN102875399B (zh) 一种d-缬氨酸的制备方法
CN103923641B (zh) 一种检测线粒体中一氧化氮的荧光探针及其应用
CN102351735A (zh) 一种碘普罗胺的制备方法
CN103282355A (zh) α－氨基－γ－丁内酯的制造方法
CN101314594B (zh) 一种2-羟基-5-氟嘧啶的制备方法
CN112645813B (zh) 一种(r)-3-环己烯甲酸的制备方法
CN103073520B (zh) 一种合成2-苯基苯并噻唑及其衍生物的方法
CN102010345A (zh) 一种动态动力学拆分制备d-苯丙氨酸的方法
CN104163778B (zh) 一种制备对氨基苯甲脒盐酸盐的方法
CN102391170B (zh) 一种n,n-二烯丙基-5-甲氧基色胺盐酸盐的制备方法
CN111377850B (zh) 一种手性n-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶衍生物及其制备方法
CN105884625A (zh) 一种r-沙美特罗的合成方法
CN112645801A (zh) 一锅法制备邻氟苯酚的方法
CN105330550A (zh) 一种光学活性的1-环己基乙胺的制备方法
CN103570618A (zh) 一种孟鲁司特钠盐的制备方法
CN103483320B (zh) 雷贝拉唑砜（2-［［［4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基］甲基］磺酰基］-1h-苯并咪唑）的合成方法
CN102827060B (zh) 5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法
KR101279607B1 (ko) 마이크로리엑터를 사용한 메탈프리의 카르복실산 음이온을 갖는 이온성 액체의 합성
CN109970822B (zh) 一种合成埃格列净中间体的制备方法
JP5854906B2 (ja) ４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ］ニトロベンゼン又はその塩の製造方法
CN100534989C (zh) (rs)-苯并二噁烷-2-甲酸的拆分方法
CN103351381B (zh) 一种伊马替尼及其甲磺酸盐的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
C56 Change in the name or address of the patentee
CP03 Change of name, title or address

Address after: 200333 Putuo District True North Road, No. 401, Shanghai

Patentee after: SHANGHAI CHEMICAL REAGENT RESEARCH INSTITUTE Co.,Ltd.

Address before: 200002 Putuo District North Road, Shanghai, No. 401

Patentee before: Shanghai Chemical Reagent Research Institute

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20161212

Address after: 201512 Shanghai City, Jinshan District Jinshanwei Zhen Hua Road No. 200 Building 1

Patentee after: SHANGHAI SHISI CHEMICAL PRODUCT Co.,Ltd.

Address before: 200333 Putuo District True North Road, No. 401, Shanghai

Patentee before: SHANGHAI CHEMICAL REAGENT RESEARCH INSTITUTE Co.,Ltd.