CN102872186A - 一种复方硫酸亚铁叶酸片的生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方硫酸亚铁叶酸片(商品名：益源生)的新生产工艺方法，它包括称取硫酸亚铁50g，叶酸1g，干酵母84g，当归120g，黄芪120g，白术120g，适量的白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁，将白术半量粉碎成细粉，备用，剩余白术及当归用6倍量70％乙醇按渗漉法提取，提取液回收乙醇备用；黄芪采用热回流提取方法，与上述提取液合并浓缩得稠膏为粘合剂，与白术细粉、干酵母、硫酸亚铁进行一步沸腾制粒，再将颗粒与叶酸、白砂糖用PVP进行二次制粒，外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁，混合均匀，压片、包衣、包装即得。本发明与原生产工艺比节约了能源，减少了环境污染，提高了产品的质量，为广大的贫血患者提供补血疗效显著，价格低廉，副作用小的新产品。

Description

一种复方硫酸亚铁叶酸片的生产方法

技术领域

本发明涉及一种复方硫酸亚铁叶酸片(商品名：益源生)的新生产工艺特别是涉及一种新的中药材提取生产工艺及用这种生产工艺生产的稠膏为黏合剂中西药结合的一步制粒技术生产工艺及中西药结合的薄膜包衣技术。

背景技术

复方硫酸亚铁叶酸片临床上主要用于治疗缺铁性贫血。该产品疗效显著，副作用小，从根本上解决了补铁制剂副作用大的问题，尤其适合儿童、老人及孕妇服用。复方硫酸亚铁叶酸片原生产工艺为按照处方：硫酸亚铁50g，叶酸1g，干酵母84g，当归120g，黄芪120g，白术120g，白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁，使制成1000片，将处方中的白术半量粉碎成细粉，备用，剩余白术及当归用6倍量70％乙醇按渗漉法提取，提取液回收乙醇备用；黄芪水提生产工艺采用的煎煮法，加水煎煮两次，依次为3、2小时，滤过，与上述提取液合并，减压浓缩至稠膏，冷却，与白术细粉，干酵母，叶酸，糖粉用槽型混合机混合，55℃-60℃干燥粉碎，用淀粉做黏合剂制粒，加入硫酸亚铁及滑石粉、硬脂酸镁混合，压片、包衣即得。用这种生产工艺生产的薄膜衣片，生产成本高，提取时间长，其有效成分黄芪甲苷提取不充分，溶出度低，硫酸亚铁含量低且不均一，产外观不平整光滑，有裂片及揭盖现象，硬度差，不便于贮存和运输，严重影响了产品的质量和疗效。

发明内容

本发明的目的就是提供了一种新的复方硫酸亚铁叶酸片(商品名：益源生)的生产方法，从而有效克服了传统的提取方法和制粒技术给片剂带来的缺点。

该方法包括中药材提取采用热回流提取，制剂采用用热回流提取和醇提取液得到的稠膏为黏合剂与化药及中药粉结合的一步沸腾制粒技术，以及中西药结合的薄膜包衣技术。

复方硫酸亚铁叶酸片新生产方法具体为：称取硫酸亚铁50g，叶酸1g，干酵母84g，当归120g，黄芪120g，白术120g，和适量白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁；将半量的白术粉碎成细粉，备用，剩余白术及当归用70％乙醇按渗漏法提取，提取液回收乙醇备用；黄芪用热回流水提取，将黄芪置于热回流提取机组中，药液保持微沸1.5小时后，打开提取罐底部与浓缩罐相连接的阀门放药液，使药液流入浓缩罐中进行浓缩，提取与浓缩2小时。上述两种提取液混合，得到的稠膏为黏合剂与白术粉、干酵母、硫酸亚铁，进行一步沸腾制粒，再将制得的颗粒与叶酸、白砂糖采用PVP为黏合剂进行二次制粒，外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁混合均匀、压片、包衣即得。

其中所述的黄芪采用热回流提取方法是在全封闭环境下，连续循环提取浓缩于一体，将黄芪从提取罐投料口投入提取罐中，用水浸泡后打开工业蒸汽阀门，开始向提取罐夹层中通入蒸汽，控制蒸汽压力在0.2-0.3MPa，药液保持微沸1.5小时后，打开提取罐底部与浓缩罐相连接的阀门放药液，使药液流入浓缩罐中进行浓缩，提取与浓缩2小时。

本发明方法没有使用粘合剂而是以稠膏为粘合剂与白术粉、干酵母、硫酸亚铁，采用一步沸腾制粒，进行喷浆制粒干燥，充分混合30分钟。

本发明方法将制成片进行了薄膜包衣。用中药稠膏为粘合剂，与化药和中药药粉进行喷浆的一步沸腾制粒制成的片，包衣过程中回风温度控制在35℃-38℃，包衣液雾化和吹扁采用独立系统控制的中西药结合的薄膜包衣技术。

本发明方法中外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁与上述第二次制得的颗粒混合后加入混合机内，混合时间为15min，混合均匀。

该新生产方法中黄芪提取采用热回流提取方法，在全封闭环境下连续循环使提取与浓缩于一体，在热提取过程中，减少了提取时间且提取完全充分，提高了产品质量。制粒采用稠膏作为粘合剂的一步沸腾制粒方法，使混合、制粒、干燥在一个设备里完成，防止交叉污染，制得的颗粒大小均一，细粉极少，可压性及流动性好，原辅料不受损失且安全，减少了中药材浓缩、干燥时间过长使药材变性，节约能源，减少了环境污染，提高生产效率和产品质量。制成的薄膜衣片没有出现裂片、揭盖等问题，硬度好，便于贮存和运输，提高了产品的溶出度，硫酸亚铁含量高且均一，产品质量稳定疗效显著。

以下用实施案例对本发明的生产方法进行进一步的详细说明。

实施案例1：取白术60kg粉碎成细粉，剩余60kg白术及当归120kg用1080kg70％乙醇按渗漉法提取，提取液回收乙醇备用；取黄芪120kg置热回流提取机组提取，药液保持微沸1.5小时后，打开提取罐底部与浓缩罐相连接的阀门放药液，使药液流入浓缩罐中进行浓缩，提取与浓缩2小时，出稠膏与上述提取液合并浓缩，备用。取剩余的经粉碎的白术细粉58kg，干酵母84kg，硫酸亚铁50kg，用稠膏为黏合剂进行一步沸腾制粒，再将制得的颗粒与叶酸1kg、白砂糖，采用PVP为黏合剂进行二次制粒，将制得的颗粒外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁混合均匀、压片、包衣、包装即得。

对照实施案例1：

对照实施案例采用现有文献公开的生产方法进行制备片剂。取白术60kg粉碎成细粉，剩余60kg白术及当归120kg用1080kg70％乙醇按渗漉法提取，提取液回收乙醇备用；取黄芪120kg采用煎煮法，加水煎煮两次，依次为3、2小时，滤过，与上述提取液合并，减压浓缩至稠膏，冷却，与经粉碎的白术58kg、干酵母84kg叶酸1kg、糖粉用槽型混合机混合，55℃-60℃干燥粉碎，用淀粉为黏合剂制粒，再加入硫酸亚铁50kg及滑石粉、硬脂酸镁混合，压片，包衣、包装即得。

该品种的新、原生产工艺主要考核指标为产品的外观检查，黄芪甲苷定性鉴别，溶出度检查及硫酸亚铁的含量测定，按照复方硫酸亚铁叶酸片的国家药品质量标准(其标准编号：WS1-(X-072)-2002Z)的要求，以下为检查项目的具体方法：

1、外观：外观应光滑平整，无裂片无揭盖现象，硬度好。

2、黄芪甲苷定性鉴别：取本品适量，除去薄膜衣，研细，称取2g，加乙醚30ml，超声处理5分钟，滤过，弃去滤液，残渣加水饱和正丁醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用20ml氨试液提取，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版二部附录V B)试验，吸取供试品溶液10μl与对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

3、溶出度检查：取本品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录X C第一法)，以0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经60分钟时，取溶液20ml，滤过，精密量取续滤液10ml与含量测定项下标准铁溶液10ml，分别置50ml量瓶中，各精密加新配制的10％盐酸羟胺溶液1.0ml、新配制的0.15％邻菲罗啉溶液12ml与1mol.L醋酸钠溶液5ml，加水至刻度，摇匀。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV B)，在510nm的波长处分别测定吸收度，计算每片溶出的铁(Fe)量，乘以4.9781，即为每片硫酸亚铁(FeSO4·7H2O)溶出量。限度为标示量的65％，应符合规定。

4、硫酸亚铁的含量测定：标准铁溶液的制备精密称取硫酸铁铵[NH4Fe(SO4)2·12H2O]约86mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，即得(每1ml约相当于含Fe50μg)，限度为90.0％-110％。供试品溶液的制备取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硫酸亚铁50mg)，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法精密量取标准铁溶液与供试品溶液各10ml，分别置50ml量瓶中，各精密加新配制的10％盐酸羟胺溶液1.0ml、新配制的0.15％邻菲罗啉溶液12ml与1mol/L醋酸钠溶液5ml，加水至刻度，摇匀。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV B)，在510nm的波长处分别测定吸收度，计算，并将结果乘以4.9781，即得。

复方硫酸亚铁叶酸片新、原生产工艺生产产品的主要项目检查结果

Claims (5)

1.一种复方硫酸亚铁叶酸片的生产方法，其特征在于它包括：称取硫酸亚铁50g，叶酸1g，干酵母84g，当归120g，黄芪120g，白术120g，以及适量的白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁；将半量的白术粉碎成细粉，备用，剩余白术与当归用70％乙醇按渗漏法提取，将提取液回收乙醇备用；黄芪用热回流水提取，上述两种提取液混合浓缩，得到的稠膏作为黏合剂与白术粉、干酵母、硫酸亚铁混合，进行一步沸腾制粒，再将制得的颗粒与叶酸、白砂糖采用PVP为黏合剂进行二次制粒，外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁混合均匀、压片、包衣，包装即得。

2.根据权利要求书1所述的复方硫酸亚铁叶酸片的生产方法，其中所述的黄芪采用热回流提取方法是在全封闭环境下，连续循环提取浓缩于一体，将黄芪从提取罐投料口投入提取罐中，用水浸泡后打开工业蒸汽阀门，开始向提取罐夹层中通入蒸汽，控制蒸汽压力在0.2-0.3MPa，药液保持微沸1.5小时后，打开提取罐底部与浓缩罐相连接的阀门放药液，使药液流入浓缩罐中进行浓缩，提取与浓缩2小时。

3.根据权利要求书1所述的复方硫酸亚铁叶酸片的生产方法，其特征在于：以稠膏为粘合剂与白术粉、干酵母、硫酸亚铁，采用一步沸腾制粒，进行喷浆制粒干燥，充分混合30分钟。

4.根据权利要求书1所述的复方硫酸亚铁叶酸片的生产方法，其特征在于：将制成片进行薄膜包衣。

5.根据权利要求书1所述的复方硫酸亚铁叶酸片生产工艺方法，其特征在于：外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁与上述第二次制得的颗粒混合后加入混合机内，混合时间为15min，混合均匀。