CN101293053A - 阿胶补血膏新制法及质量控制方法 - Google Patents

Abstract

阿胶补血膏的新的制备方法和质量控制方法，阿胶补血膏属于部颁收载的中成药品种，由阿胶、熟地黄、党参、黄芪、枸杞子、白术为活性成分，原制备工艺存在渗漉法提取工艺时间长，药物有效成分提取不完全，质量标准缺乏特征性指标的问题。本发明的目的是提出合理的生产工艺，提高药物有效成分的转移率，提高生产效率和药材利用率以保证疗效，同时提出与内在质量相关性较强的质量控制方法。

Description

阿胶补血膏新制法及质量控制方法

技术领域

本发明涉及一种药物的制备工艺及质量控制方法，特别是涉及阿胶补血膏新的制备方法及质量控制方法。

背景技术

阿胶补血膏属于部颁收载的中成药品种，处方由阿胶、熟地黄、党参、黄芪、枸杞子、白术为活性成分，制法是：除阿胶外，将熟地黄加水煎煮二次，合并煎液，滤过，静置，取上清液备用；其余白术、枸杞子用60％乙醇；党参、黄芪用25％乙醇照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(2005年版中国药典一部I0)进行渗漉，合并漉液，静置，滤过；加入阿胶、熟地黄上清液和单糖浆等，混匀，减压浓缩至规定的相对密度，滤过，放冷，即得。功能主治为益气补血。用于久病体弱，气虚血亏。存在渗漉法提取工艺时间长，药物有效成分提取不完全，质量控制方法缺乏特征性指标的问题。

发明内容

本发明的目的是提出阿胶补血膏的新的制备方法和质量控制方法，提出合理的生产工艺，提高药物有效成分的转移率，提高生产效率和药材利用率以保证疗效，同时提出与内在质量相关性较强的质量控制方法。

本发明由以下技术内容构成：

(1)本发明的制备方法为：取配比为阿胶150g熟地黄300g党参300g黄芪150g枸杞子150g白术150g的药材组合；除阿胶外，将熟地黄加6～12倍水煎煮2～3次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液备用；其余白术、枸杞子加5～10倍60％乙醇，加热回流提取2～3次，每次0.5～4小时；党参、黄芪加5～10倍25％乙醇加热回流提取2～3次，每次0.5～4小时，滤过，合并漉液，静置，滤过；加入阿胶、熟地黄上清液和必要的矫味剂单糖浆、助悬剂等，混匀，减压浓缩至适宜的相对密度，滤过，放冷，制成口服膏剂，口服液或再经过软胶囊填充制成软胶囊。

上述制备方法还包括：取配比为阿胶150g熟地黄300g党参300g黄芪150g枸杞子150g白术150g的药材组合；除阿胶外，将熟地黄加6～12倍水煎煮2～3次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液备用；其余白术、枸杞子加5～10倍60％乙醇，加热回流提取2～3次，每次0.5～4小时；党参、黄芪加5～10倍25％乙醇加热回流提取2～3次，每次0.5～4小时，滤过，合并漉液，静置，滤过；加入熟地黄上清液，减压浓缩成1.24～1.28(70℃)的稠膏，烘干粉碎；或减压浓缩成1.14～1.20(70℃)的清膏，喷雾干燥制成干膏粉，加入阿胶细粉混匀、根据制剂目的加入适当辅料，采用药学适当工艺制成普通片、硬胶囊、咀嚼片、泡腾片、丸、滴丸等剂型。

优化的提取工艺为将熟地黄加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液备用；其余白术、枸杞子加8倍量60％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时；党参、黄芪加8倍量25％乙醇加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并漉液，静置，滤过。

本阿胶补血制剂的质量标准主要包括以下方法中的一种或几种：

黄芪鉴别：(1)取本品5g，加甲醇40ml，加热回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，移置分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取二次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液提取二次，每次10ml，弃去碱液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗至中性，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲甙对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

枸杞子鉴别：(2)取本品5g，加醋酸乙酯40ml，加热回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材1g，加水35mL，加热煮沸15分钟，放冷，滤过，滤液用醋酸乙酯15mL振摇提取，提取液浓缩至约1mL，作为枸杞子对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-甲酸(12∶3∶0.2)或醋酸乙酯-氯仿-甲酸(3∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点。

党参鉴别：(3)取本品5g，加甲醇40ml，加热回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水2ml使溶解，置C₁₈萃取小柱(500mg，用甲醇、20％甲醇各10ml预洗)，依次用20％甲醇、甲醇各5ml洗脱，收集甲醇洗脱液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取党参炔苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰乙酸-水(7∶1∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热5分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

【含量测定】(1)党参炔苷照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(15∶85)为流动相；检测波长为267nm。理论板数按党参炔苷峰计算，应不低于1500。

对照品溶液的制备精密称取党参炔苷对照品适量，加甲醇溶解制成40μg/ml的对照品溶液。

供试品溶液的制备取本品适量(约相当于党参1g)，精密称定，置于25mL量瓶中，水浴50℃蒸干，加甲醇至近刻度，密塞，超声提取30分钟，放冷至室温，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液.

测定法精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

(2)白术内酯II  照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(80∶20)为流动相；检测波长为276nm。理论板数按白术内酯I峰计算，应不低于1500。

对照品溶液的制备精密称取白术内酯II对照品适量，加甲醇溶解并制成40μg/ml的溶液，作为对照品溶液。

供试品溶液的制备供试品溶液的制备取本品适量(约相当于白术1g)，精密称定，置于10mL量瓶中，水浴50℃蒸干，加甲醇至近刻度，密塞，超声提取30分钟，放冷至室温，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液.

测定法精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

(3)黄芪甲苷苍术内酯III照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70∶30)为流动相；蒸发光散射检测器：漂移管温度90℃；氮气流量1.8L/min。

对照品溶液的制备：分别取黄芪甲苷对照品和苍术内酯III对照品适量，精密称定，加甲醇制成含黄芪甲苷0.1mg/ml，苍术内酯III 30μg/ml的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品适量(约相当于黄芪1.0g)，加50ml水溶解，用水饱和的正丁醇提取4次(30ml、30ml、20ml、15ml)，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇溶解，移置5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，作为供试品溶液。

测定法精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。

鉴于目前制药装备发展情况，大多数企业装备有生产效率较高的热回流提取设备，由于加热，加速溶剂向药材的渗透，促进植物细胞破壁，有效成分提取收率大大提高。因此，拟将本品原渗滤法改为热回流法，设计如下试验。

白术、枸杞子渗滤法提取与热回流提取法的比较研究：

渗滤法：白术15g、枸杞子15g适当碎断，加两倍量60％乙醇润湿，密闭放置4小时，装入圆柱形渗滤器中，加入溶剂至药材面以上，浸渍4小时，开始渗滤，速度为1ml/min，收集合并漉液约药材量的8倍，静置，滤过，滤液水浴蒸干，残渣称重。取样采用液相法测定白术内酯II含量；其结果提取收得总量为4.5mg。

回流法：白术15g、枸杞子15g适当碎断，加8倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液水浴蒸干，残渣称重。取样采用液相法测定白术内酯II含量；其结果提取收得总量为5.9mg

党参、黄芪渗滤法提取与热回流提取法的比较研究：

渗滤法：党参30g、黄芪15g适当碎断，加两倍量25％乙醇润湿，密闭放置4小时，装入圆柱形渗滤器中，加入溶剂至药材面以上，浸渍4小时，开始渗滤，速度为1ml/min，收集合并漉液约药材量的8倍，静置，滤过，滤液水浴蒸干，残渣称重。取样采用液相法测定黄芪甲苷和苍术内酯III含量；其结果提取收得总量为黄芪甲苷5.7mg，苍术内酯III 0.9mg。

回流法：党参30g、黄芪15g适当碎断，加8倍量25％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液水浴蒸干，残渣称重。取样采用液相法测定黄芪甲苷和苍术内酯III含量；其结果提取收得总量为黄芪甲苷7.3mg，苍术内酯III 1.4mg。

以上试验结果表明，热回流提取与渗滤法提取比较，不仅提取时间缩短，生产效率高，而且干膏量和有效成分量均比渗滤法高，热回流法具有明显优势。

基于药学专业人员的常识，可以对本发明做出不违背本发明实质的改进与提高，也属于本发明范畴。

具体实施方式：

实施例1

处方组成：阿胶150g熟地黄300g党参300g黄芪150g枸杞子150g白术150g。

制法：处方六味药材，除阿胶外，将熟地黄加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液备用；其余白术、枸杞子加8倍量60％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时；党参、黄芪加8倍量25％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并漉液，静置，滤过；加入阿胶、熟地黄上清液和单糖浆，混匀，减压浓缩至取本品10g，加水20ml稀释后，依法测定(中国药典2005年版一部附录VIIA)的相对密度为1.12～1.14，滤过，放冷，制成口服膏剂。

实施例2：处方：阿胶150g熟地黄300g党参300g黄芪150g枸杞子150g白术150g。

制法：处方六味药材，除阿胶外，将熟地黄加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液备用；其余白术、枸杞子加8倍量60％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时；党参、黄芪加8倍量25％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并漉液，静置，滤过；与熟地黄上清液混匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.20(70℃)，喷雾干燥，成药物浸膏粉；取处方量阿胶细粉，淀粉100g及上述药物浸膏粉混匀，加聚乙二醇细粉9g，硬脂酸镁6g，混匀，直接粉末压片，共制成1000片。

实施例3：处方：阿胶150g熟地黄300g党参300g黄芪150g枸杞子150g白术150g。

制法：处方六味药材，除阿胶制成细粉外，将熟地黄加10倍水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液备用；其余白术、枸杞子加8倍量60％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时；党参、黄芪加8倍量25％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并漉液，静置，滤过，与熟地黄上清液混匀，减压浓缩至相对密度为1.20～1.26的稠膏，取阿胶细粉，淀粉100g混匀，置沸腾制粒机中，用上述稠膏做粘合剂制粒，加二氧化硅9g，硬脂酸镁6g，混匀，胶囊填充，共制成1000粒。

实施例4：处方：阿胶150g熟地黄300g党参300g黄芪150g枸杞子150g白术150g。

制法：处方六味药材，除阿胶制成细粉外，将熟地黄加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液备用；其余白术、枸杞子加8倍量60％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时；党参、黄芪加8倍量25％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并漉液，静置，滤过，与熟地黄上清液混匀，减压浓缩至相对密度为1.20～1.26的稠膏，取处方量阿胶粉、淀粉100g、蔗糖300g、糊精100g混匀，用上述稠膏做黏合剂制粒，分装，制成颗粒剂。

实施例5：处方：阿胶150g熟地黄300g党参300g黄芪150g枸杞子150g白术150g。

制法：处方六味药材，除阿胶制成细粉外，将熟地黄加10倍水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液备用；其余白术、枸杞子加8倍量60％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时；党参、黄芪加8倍量25％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并漉液，静置，滤过，与熟地黄上清液混匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的药膏，喷雾干燥(进风温度230～240℃，出风温度75～105℃)制成干膏粉，取阿胶细粉，与食用植物油200g、聚乙二醇400 80g、丙二醇20g及上述浸膏粉共研磨成膏体，填充制成软胶囊，共制成1000粒。

实施例6：质量控制方法

(1)取实施例1项下口服膏剂5g，加甲醇40ml，加热回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，移置分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取二次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液提取二次，每次10ml，弃去碱液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗至中性，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲甙对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取实施例1项下口服膏剂5g，加醋酸乙酯40ml，加热回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材1g，加水35mL，加热煮沸15分钟，放冷，滤过，滤液用醋酸乙酯15mL振摇提取，提取液浓缩至约1mL，作为枸杞子对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-甲酸(12∶3∶0.2)或醋酸乙酯-氯仿-甲酸(3∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点。

(3)取实施例1项下口服膏剂5g，加甲醇40ml，加热回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水2ml使溶解，置C₁₈萃取小柱(500mg，用甲醇、20％甲醇各10ml预洗)，依次用20％甲醇、甲醇各5ml洗脱，收集甲醇洗脱液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取党参炔苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰乙酸-水(7∶1∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热5分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

【含量测定】(1)党参炔苷照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(15∶85)为流动相；检测波长为267nm。理论板数按党参炔苷峰计算，应不低于1500。

对照品溶液的制备精密称取党参炔苷对照品适量，加甲醇溶解制成40μg/ml的对照品溶液。

供试品溶液的制备取实施例1项下口服膏剂5g(约相当于党参1g)，精密称定，置于25mL量瓶中，水浴50℃蒸干，加甲醇至近刻度，密塞，超声提取30分钟，放冷至室温，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液.

测定法精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

每克含党参以党参炔苷计，应不低于mg

(2)白术内酯II  照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(80∶20)为流动相；检测波长为276nm。理论板数按白术内酯I峰计算，应不低于1500。

对照品溶液的制备精密称取白术内酯II对照品适量，加甲醇溶解并制成40μg/ml的溶液，作为对照品溶液。

供试品溶液的制备取实施例1项下口服膏剂5g(约相当于白术1g)，精密称定，置于10mL量瓶中，水浴50℃蒸干，加甲醇至近刻度，密塞，超声提取30分钟，放冷至室温，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液.

测定法精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

每克含白术以白术内酯II计，应不低于mg

(3)黄芪甲苷苍术内酯III照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70∶30)为流动相；蒸发光散射检测器：漂移管温度90℃；氮气流量1.8L/min。

对照品溶液的制备：分别取黄芪甲苷对照品和苍术内酯III对照品适量，精密称定，加甲醇制成含黄芪甲苷0.1mg/ml，苍术内酯III 30μg/ml的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品适量(约相当于黄芪1.0g)，加50ml水溶解，用水饱和的正丁醇提取4次(30ml、30ml、20ml、15ml)，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇溶解，移置5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，作为供试品溶液。

测定法精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。

每克含黄芪以黄芪甲苷计，应不低于mg；含党参以苍术内酯III计，应不低于mg

实施例7：取实施例1的口服膏剂进行稳定性试验

1、主要试验仪器：伊利特液相色谱仪(伊利特科学仪器有限公司)

2、药品：供试样品：阿胶补血膏自制批号为：070803、070804、070805，枸杞子对照药材(中国药品生物制品检定所批号121072-200505)，黄芪甲苷对照品(中国药品生物制品检定所批号110781-200512)，党参炔苷对照品(上海友思生物技术有限公司)，白术内酯II(南京中医药大学)，苍术内酯III(上海中药标准化研究中心)。

3、加速稳定性试验方法：将阿胶补血膏(070803、070804、070805)铝塑包装(上市包装)，在温度40±2℃，相对湿度75％±5％(饱和食盐水)的条件下放置6个月，分别于0个月、1个月末、2个月末、3个月末、6个月取样一次，按稳定性重点考察项目(性状、鉴别、检查、含量)检测。

4、长期稳定性试验方法：将阿胶补血膏(070803、070804、070805)铝塑包装(上市包装)在温度25±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置。分别于0个月、3个月末、6个月末，按稳定性重点考察项目(性状、鉴别、检查、含量)进行检测。

5、稳定性试验结果：阿胶补血膏加速试验(相对湿度75％±5％，温度40℃±2℃)下试验，长期试验(相对湿度60％±10％，温度25℃±2℃)下试验，分别连续观察6个月，其对性状、鉴别、检查、含量等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行了考察，均无明显变化，符合质量标准的规定，阿胶补血膏质量稳定，预期稳定期为24个月，长期稳定性试验仍在进行。包装材料对质量无影响，有效期暂定24个月。

Claims (4)

1阿胶补血膏新制法及质量控制方法，其特征为：取配比为阿胶150g熟地黄300g党参300g黄芪150g枸杞子150g白术150g的药材组合；除阿胶外，将熟地黄加6～12倍水煎煮2～3次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液备用；其余白术、枸杞子加5～10倍60％乙醇，加热回流提取2～3次，每次0.5～4小时；党参、黄芪加5～10倍25％乙醇加热回流提取2～3次，每次0.5～4小时，滤过，合并漉液，静置，滤过；加入阿胶、熟地黄上清液和必要的矫味剂单糖浆、助悬剂等，混匀，减压浓缩至适宜的相对密度，滤过，放冷，制成口服膏剂，口服液或再经过软胶囊填充制成软胶囊。

2权利要求1所述的阿胶补血膏新制法及质量控制方法，其特征为：上述制备方法还包括：取配比为阿胶150g熟地黄300g党参300g黄芪150g枸杞子150g白术150g的药材组合；除阿胶外，将熟地黄加6～12倍水煎煮2～3次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液备用；其余白术、枸杞子加5～10倍60％乙醇，加热回流提取2～3次，每次0.5～4小时；党参、黄芪加5～10倍25％乙醇加热回流提取2～3次，每次0.5～4小时，滤过，合并漉液，静置，滤过；加入熟地黄上清液，减压浓缩成1.24～1.28(70℃)的稠膏，烘干粉碎；或减压浓缩成1.14～1.20(70℃)的清膏，喷雾干燥制成干膏粉，加入阿胶细粉混匀、根据制剂目的加入适当辅料，采用药学适当工艺制成普通片、硬胶囊、咀嚼片、泡腾片、丸、滴丸等剂型。

3权利要求1所述的阿胶补血膏新制法及质量控制方法，其特征是优化的提取工艺为：将熟地黄加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液备用；其余白术、枸杞子加8倍量60％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时；党参、黄芪加8倍量25％乙醇加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并漉液，静置，滤过。

4权利要求1所述的阿胶补血膏新制法及质量控制方法，其特征为：质量标准主要包括以下方法中的一种或几种：

黄芪鉴别：(1)取本品5g，加甲醇40ml，加热回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，移置分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取二次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液提取二次，每次10ml，弃去碱液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗至中性，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲甙对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

枸杞子鉴别：(2)取本品5g，加醋酸乙酯40ml，加热回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材1g，加水35mL，加热煮沸15分钟，放冷，滤过滤液用醋酸乙酯15mL振摇提取，提取液浓缩至约1mL，作为枸杞子对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-甲酸(12∶3∶0.2)或醋酸乙酯-氯仿-甲酸(3∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点。

党参鉴别：(3)取本品5g，加甲醇40ml，加热回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水2ml使溶解，置C₁₈萃取小柱(500mg，用甲醇、20％甲醇各10ml预洗)，依次用20％甲醇、甲醇各5ml洗脱，收集甲醇洗脱液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取党参炔苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰乙酸-水(7∶1∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热5分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

【含量测定】(1)党参炔苷照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(15∶85)为流动相；检测波长为267nm。理论板数按党参炔苷峰计算，应不低于1500。

对照品溶液的制备精密称取党参炔苷对照品适量，加甲醇溶解制成40μg/ml的对照品溶液。

供试品溶液的制备取本品适量(约相当于党参1g)，精密称定，置于25mL量瓶中，水浴50℃蒸干，加甲醇至近刻度，密塞，超声提取30分钟，放冷至室温，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液。

测定法精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

(2)白术内酯II  照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(80∶20)为流动相；检测波长为276nm。理论板数按白术内酯I峰计算，应不低于1500。

对照品溶液的制备精密称取白术内酯II对照品适量，加甲醇溶解并制成40μg/ml的溶液，作为对照品溶液。

供试品溶液的制备供试品溶液的制备取本品适量(约相当于白术1g)，精密称定，置于10mL量瓶中，水浴50℃蒸干，加甲醇至近刻度，密塞，超声提取30分钟，放冷至室温，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液。

测定法精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

(3)黄芪甲苷苍术内酯III照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70∶30)为流动相；蒸发光散射检测器：漂移管温度90℃；氮气流量1.8L/min。

对照品溶液的制备：分别取黄芪甲苷对照品和苍术内酯III对照品适量，精密称定，加甲醇制成含黄芪甲苷0.1mg/ml，苍术内酯III 30μg/ml的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品适量(约相当于黄芪1.0g)，加50ml水溶解，用水饱和的正丁醇提取4次(30ml、30ml、20ml、15ml)，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇溶解，移置5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，作为供试品溶液。

测定法精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。