CN101279055A - 参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明的目的是提出参芪花粉制剂的新的制备方法、治疗用途和质量控制方法，提出合理的生产工艺，提高药物有效成分的释放速度和量，以提高药物的生物利用度，同时提出在冠心病心绞痛、脑动脉硬化、高脂血症、中风后遗症治疗方面的降血脂，扩张血管作用，在经前期紧张综合症，更年期综合症治疗方面的内分泌调节作用以及在前列腺炎方面的抗炎作用和质量控制方法。

Description

参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法

技术领域

本发明涉及一种药物的制备工艺，新的治疗用途及质量控制方法，特别是涉及参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法。

背景技术

申请号为93107563，名称为参芪花粉药的专利申请公开了由党参、黄芪、蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉为活性成分处方的药物在提高机体耐缺氧能力和抗衰老方面的应用及制备方法，其上市的说明书中表述的功能主治为益气健脾补肺。用于脾肺气虚症，症见胸闷气短，倦怠乏力，头晕，健忘，食少纳呆，腰膝酸软。

发明内容

本发明的目的是提出参芪花粉制剂的新的制备方法、治疗用途和质量控制方法，提出合理的生产工艺，提高药物有效成分的释放速度和量，以提高药物的生物利用度，同时提出在冠心病心绞痛、脑动脉硬化、高脂血症、中风后遗症治疗方面的的降血脂，扩张血管作用，在经前期紧张综合症，更年期综合症治疗方面的内分泌调节作用以及在前列腺炎方面的抗炎作用和质量控制方法。

本发明由以下技术内容构成：

(1)将配方为党参62.5～750g、黄芪62.5～750g、蒲黄15.625～187.5g、油菜花粉15.625～187.5g、玉米花粉15.625～187.5g、向日葵花粉15.625～187.5g的药材组合与药学可以接受的辅料经过提取，浓缩，浸膏干燥，粉碎，制粒，制丸，胶囊填充，压片等必要工序制成颗粒，泡腾颗粒，普通片，咀嚼片，泡腾片，胶囊，软胶囊，丸等药学可接受剂型。

本发明优选配方1的药材及用量为(1000个制剂单位)：

党参250g、黄芪250g、蒲黄62.5g、油菜花粉62.5g、玉米花粉62.5g、向日葵花粉62.5g

本发明优选配方2的药材及用量为(1000个制剂单位)：

党参625g、黄芪625g、蒲黄156.25g、油菜花粉156.25g、玉米花粉156.25g、向日葵花粉156.25g

本发明优选配方3的药材及用量为(1000个制剂单位)：

党参312.5g、黄芪312.5g、蒲黄78.125g、油菜花粉78.125g、玉米花粉78.125g、向日葵花粉78.125g

本发明优选配方4的药材及用量为(1000个制剂单位)：

党参416.67g、黄芪416.67g、蒲黄104.17g、油菜花粉104.17g、玉米花粉104.17g、向日葵花粉104.17g

(2)本发明品种的辅料可以选自但不限于填充剂淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇、转化糖、磷酸氢钙；崩解剂羧甲基淀粉钠、微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素、羟丙基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、交联纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、泡腾崩解剂；混悬剂聚乙二醇、助流润滑剂二氧化硅、硬脂酸及其盐、精制氢化植物油、轻质液体石蜡、滑石粉、十二烷基硫酸盐，促渗透引湿剂如吐温-80、司盘-60、溴化十六烷基钾铵。

(3)本发明的制备方法为取党参、黄芪，加10倍量水煎煮提取2～4次，每次1～3小时，滤过，取滤液减压浓缩成适宜相对密度(烘干法和直接制粒法1.20～1.26(70℃)，喷雾干燥法1.15～1.20(70℃))的药膏(必要时药膏喷雾干燥或在70℃以下烘干粉碎成浸膏粉)。取蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉直接入药或采用机械、化学、物理、生物的方法破壁，根据制剂目的加入适当辅料，采用药学适当工艺制成普通片、硬胶囊、咀嚼片、泡腾片、口服液、糖浆剂、合剂、膏剂、软胶囊、丸、滴丸等剂型。

优化的片剂制备工艺为党参、黄芪，加10倍量水煎煮提取3次，每次2小时，滤过，取滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.26的稠膏，取处方量蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉，填充剂淀粉100g，混匀，用上述稠膏做粘合剂制粒，在70℃以下烘干，整粒，加二氧化硅9g，硬脂酸镁6g，混匀，压片。

优化的制粒工艺为：采用物料受热温度较低的方法，例如将花粉淀粉混合粉置沸腾制粒机中，用党参黄芪浸膏做粘合剂沸腾制粒，也可以将党参黄芪浸膏粉、花粉淀粉混合粉混匀，用干法制粒。

优化的压片工艺为：取党参黄芪浸膏粉、花粉淀粉混合粉，混匀，加适宜辅料，粉末压片，包薄膜衣。

优化的花粉破壁工艺为：取蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉混匀，置高压容器中，充入适量氮气或二氧化碳等适宜气体，必要时可加热至50℃以下，当压力达到6～8个大气压时，突然泄压，使花粉破壁。

(4)本专利制剂新的治疗用途主要是：胸闷隐痛，心悸气短，倦怠乏力，头晕健忘，心烦不眠，食少纳呆，腰膝酸软，肌麻沉重；冠心病心绞痛、心脑血管粥样硬化、高脂血症、高血压、中风后遗症、经前期紧张综合症、更年期综合症、前列腺炎见上述证候者。

本品质量标准主要包括以下一种或几种：

黄芪鉴别：(1)取本品细粉4g，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，转移到分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取两次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加1ml甲醇溶解，作为供试品溶液。取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照品溶液各20μl，供试品溶液30μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(3∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，分别在与对照品色谱相应位置上，显相同的颜色斑点或荧光斑点。

花粉总黄酮：(2)取本品细粉2g，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1ml甲醇溶解，作为供试品溶液。再取芦丁对照品，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶6∶1∶2)上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，再喷以1％亚硝酸钠的1％甲醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取本品细粉1g，加甲醇40ml，加热回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水2ml使溶解，置C₁₈萃取小柱(500mg，用甲醇、20％甲醇各10ml预洗)，依次用20％甲醇、甲醇各5ml洗脱，收集甲醇洗脱液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取党参炔苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰乙酸-水(7∶1∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热5分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

【含量测定】(1)总黄酮照比色法(中国药典2005年版一部附录VI.E)测定。

标准曲线：精密称取干燥至恒重的芦丁对照品10mg，置50ml量瓶中，加用85％乙醇溶解并稀释至刻度，即为对照品溶液，取对照品溶液0.5，1.0，2.0，3.0，4.0ml，分置10ml量瓶中，加入5％亚硝酸钠溶液0.5ml，放置5分钟，加水至刻度，摇匀。放置15分钟，以水为参比，在510nm处测吸光度，计算标准曲线。

供试品溶液的制备：取本品细粉0.25g，精密称定，置三角瓶中，加入85％甲醇50ml，超声处理2次，每次一小时，合并提取液，移置100ml量瓶中，用85％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

测定法：精密量取供试品溶液2.0ml，置10ml量瓶中，依标准曲线项下方法测定，计算，即得。

(2)槲皮素、山奈酚、异鼠李素 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸(50∶50)为流动相；检测波长为360nm。理论板数按槲皮素计算，应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取槲皮素、山奈酚、异鼠李素适量，加85％甲醇制成成每ml各含80μg得溶液，即得。

供试品溶液的制备 取本品细粉1.2g，精密称定，置250ml三角瓶中，加甲醇100ml，超声处理40ml，放冷，滤过，取滤液蒸干，残渣加甲醇-25％盐酸(4∶1)混合液25ml，回流(80℃)45分钟，放冷，移置50ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀，取适量离心。

测定法精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

(3)黄芪甲苷 苍术内酯III照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(75∶25)为流动相；蒸发光散射检测器：漂移管温度80℃；氮气流量2.2L/min。

对照品溶液的制备：分别取黄芪甲苷对照品和苍术内酯III对照品适量，精密称定，加甲醇制成含黄芪甲苷0.1mg/ml，苍术内酯III 15μg/ml的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品适量(约相当于黄芪1.0g)，加50ml水溶解，用水饱和的正丁醇提取4次(30ml、30ml、20ml、15ml)，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇溶解，移置5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，作为供试品溶液。

测定法 精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。

(4)党参炔苷 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(15∶85)为流动相；检测波长为267nm。理论板数按党参炔苷峰计算，应不低于1500。

对照品溶液的制备 精密称取党参炔苷对照品适量，加甲醇溶解制成40μg/ml的对照品溶液。

供试品溶液的制备 取本品适量(约相当于党参1g)，精密称定，置于25mL量瓶中，加甲醇至近刻度，密塞，超声提取30分钟，放冷至室温，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液.

测定法 精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

具体实施方式：

实施例1

处方组成：党参250g、黄芪250g、蒲黄62.5g、油菜花粉62.5g、玉米花粉62.5g、向日葵花粉62.5g

制法：取处方量党参、黄芪，加10倍量水煎煮提取3次，每次2小时，滤过，取滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.26的稠膏，取蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉混匀，置高压容器中，充入适量二氧化碳，加热至50℃以下，当压力达到8个大气压时，突然泄压，使花粉破壁，再与淀粉100g混匀，用上述稠膏做粘合剂制粒，在60℃以下烘干，整粒，加二氧化硅9g，硬脂酸镁6g，混匀，压片，共制成1000片。

实施例2：处方组成：党参250g、黄芪250g、蒲黄62.5g、油菜花粉62.5g、玉米花粉62.5g、向日葵花粉62.5g

制法：取处方量党参、黄芪，加10倍量水煎煮提取3次，每次2小时，滤过，取滤液减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的浸膏，喷雾干燥，成党参黄芪浸膏粉，取处方量蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉混匀，置高压容器中，充入适量二氧化碳，加热至50℃以下，当压力达到8个大气压时，突然泄压，使花粉破壁，与淀粉100g及上述党参黄芪浸膏粉混匀，加聚乙二醇细粉9g，硬脂酸镁6g，混匀，直接粉末压片，共制成1000片。

实施例3：处方组成：党参312.5g、黄芪312.5g、蒲黄78.125g、油菜花粉78.125g、玉米花粉78.125g、向日葵花粉78.125g

制法：取处方量党参、黄芪，加10倍量水煎煮提取3次，每次2小时，滤过，取滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.26的稠膏，取蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉混匀，置高压容器中，充入适量二氧化碳，加热至50℃以下，当压力达到8个大气压时，突然泄压，使花粉破壁，再与淀粉100g混匀，置沸腾制粒机中，用上述稠膏做粘合剂制粒，加二氧化硅9g，硬脂酸镁6g，混匀，胶囊填充，共制成1000粒。

实施例4：处方组成：党参416.67g、黄芪416.67g、蒲黄104.17g、油菜花粉104.17g、玉米花粉104.17g、向日葵花粉104.17g

制法：取处方量党参、黄芪，加10倍量水煎煮提取3次，每次2小时，滤过，取滤液减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的浸膏，喷雾干燥，制成党参黄芪浸膏粉，取处方量蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉混匀，置高压容器中，充入适量二氧化碳，加热至50℃以下，当压力达到8个大气压时，突然泄压，使花粉破壁，与食用植物油400g、聚乙二醇400 80g、丙二醇50g及上述党参黄芪浸膏粉共研磨成膏体，填充制成软胶囊，共制成1000粒。

实施例5：取实施例1的片剂进行本品质量标准试验

(1)取本品10片，研成细粉，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，转移到分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取两次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加1ml甲醇溶解，作为供试品溶液。取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照品溶液各20μl，供试品溶液30μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(3∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，分别在与对照品色谱相应位置上，显相同的颜色斑点或荧光斑点。

(2)取本品5片，研成细粉，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1ml甲醇溶解，作为供试品溶液。再取芦丁对照品，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶6∶1∶2)上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，再喷以1％亚硝酸钠的1％甲醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取本品3片，研成细粉，加甲醇40ml，加热回流提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水2ml使溶解，置C₁₈萃取小柱(500mg，用甲醇、20％甲醇各10ml预洗)，依次用20％甲醇、甲醇各5ml洗脱，收集甲醇洗脱液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取党参炔苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰乙酸-水(7∶1∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热5分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

【含量测定】(1)总黄酮 照比色法(中国药典2005年版一部附录VI.E)测定。

标准曲线：精密称取干燥至恒重的芦丁对照品10mg，置50ml量瓶中，加用85％乙醇溶解并稀释至刻度，即为对照品溶液，取对照品溶液0.5，1.0，2.0，3.0，4.0ml，分置10ml量瓶中，加入5％亚硝酸钠溶液0.5ml，放置5分钟，加水至刻度，摇匀。放置15分钟，以水为参比，在510nm处测吸光度，计算标准曲线。

供试品溶液的制备：取本品10片，精密称定，取细粉约0.25g，精密称定，置三角瓶中，加入85％甲醇50ml，超声处理2次，每次一小时，合并提取液，移置100ml量瓶中，用85％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

测定法：精密量取供试品溶液2.0ml，置10ml量瓶中，依标准曲线项下方法测定，计算，即得。

本品每片含花粉以芦丁计，应不少于50mg

(2)槲皮素、山奈酚、异鼠李素 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸(50∶50)为流动相；检测波长为360nm。理论板数按槲皮素计算，应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取槲皮素、山奈酚、异鼠李素适量，加85％甲醇制成成每ml各含80μg得溶液，即得。

供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，取细粉1.2g，精密称定，置250ml三角瓶中，加甲醇100ml，超声处理40ml，放冷，滤过，取滤液蒸干，残渣加甲醇-25％盐酸(4∶1)混合液25ml，回流(80℃)45分钟，放冷，移置50ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀，取适量离心。

测定法 精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

本品每片含花粉以槲皮素、山奈酚、异鼠李素计，应不少于槲皮素1.2mg、山奈酚0.8mg、异鼠李素0.3mg

(3)黄芪甲苷 苍术内酯III照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(75∶25)为流动相；蒸发光散射检测器：漂移管温度80℃；氮气流量2.2L/min。

对照品溶液的制备：分别取黄芪甲苷对照品和苍术内酯III对照品适量，精密称定，加甲醇制成含黄芪甲苷0.1mg/ml，苍术内酯III 15μg/ml的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品10片，精密称定，研细，取细粉约1.8g，精密称定，加50ml水溶解，用水饱和的正丁醇提取4次(30ml、30ml、20ml、15ml)，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇溶解，移置5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，作为供试品溶液。

测定法 精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。

本品每片含黄芪以黄芪甲苷计，应不少于0.14mg，含党参以苍术内酯III计，应不少于0.02mg

(4)党参炔苷 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(15∶85)为流动相；检测波长为267nm。理论板数按党参炔苷峰计算，应不低于1500。

对照品溶液的制备 精密称取党参炔苷对照品适量，加甲醇溶解制成40μg/ml的对照品溶液。

供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，取细粉约1.8g，精密称定，置于25mL量瓶中，加甲醇至近刻度，密塞，超声提取30分钟，放冷至室温，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液.

测定法 精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

本品每克含党参以党参炔苷计，应不少于0.2mg

实施例6：取实施例1的片剂进行稳定性试验

1、主要试验仪器：GC4002气相色谱仪(北京市东西电子技术研究所)，分析天平AY120岛津

2、药品：供试样品：参芪花粉片 自制 批号为：0708003、0708004、0708005，芦丁对照品(中国药品生物制品检定所批号100080-200306)，黄芪甲苷对照品(中国药品生物制品检定所批号110781-200512)，槲皮素(中国药品生物制品检定所批号100081-200406)，山奈酚(中国药品生物制品检定所批号110861-200405)，异鼠李素(中国药品生物制品检定所批号110860-200406)，党参炔苷对照品(上海友思生物技术有限公司)，苍术内酯III(上海中药标准化研究中心)。

3、加速稳定性试验方法：将参芪花粉片(0708003、0708004、0708005)铝塑包装(上市包装)，在温度40±2℃，相对湿度75％±5％(饱和食盐水)的条件下放置6个月，分别于0个月、1个月末、2个月末、3个月末、6个月取样一次，按稳定性重点考察项目(性状、鉴别、检查、含量)检测。

4、长期稳定性试验方法：将参芪花粉片(0708003、0708004、0708005)铝塑包装(上市包装)在温度25±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置。分别于0个月、3个月末、6个月末，按稳定性重点考察项目(性状、鉴别、检查、含量)进行检测。

5、稳定性试验结果：参芪花粉片加速试验(相对湿度75％±5％，温度40℃±2℃)下试验，长期试验(相对湿度60％±10％，温度25℃±2℃)下试验，分别连续观察6个月，其对性状、鉴别、检查、含量等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行了考察，均无明显变化，符合质量标准的规定，参芪花粉片质量稳定，预期稳定期为24个月，长期稳定性试验仍在进行。包装材料对质量无影响，有效期暂定24个月。

Claims (6)

1.参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法，其特征为：将配方为党参62.5～750g、黄芪62.5～750g、蒲黄15.625～187.5g、油菜花粉15.625～187.5g、玉米花粉15.625～187.5g、向日葵花粉15.625～187.5g的药材组合与药学可以接受的辅料经过提取，浓缩，浸膏干燥，粉碎，制粒，制丸，胶囊填充，压片等必要工序制成颗粒，泡腾颗粒，普通片，咀嚼片，泡腾片，胶囊，软胶囊，丸等药学可接受剂型，新的治疗用途主要是：用于胸闷隐痛，心悸气短，倦怠乏力，头晕健忘，心烦不眠，食少纳呆，腰膝酸软，肌麻沉重；冠心病心绞痛、心脑血管粥样硬化、高脂血症、高血压、中风后遗症、经前期紧张综合症、更年期综合症、前列腺炎见上述证候者。

2.权利要求1所述的参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法，其特征是优选的处方为(1000个制剂单位)：党参250g、黄芪250g、蒲黄62.5g、油菜花粉62.5g、玉米花粉62.5g、向日葵花粉62.5g

3.权利要求1所述的参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法，其特征为制备方法为取党参、黄芪，加10倍量水煎煮提取2～4次，每次1～3小时，滤过，取滤液减压浓缩成适宜相对密度(烘干法和直接制粒法1.20～1.26(70℃)，喷雾干燥法1.15～1.20(70℃))的药膏(必要时药膏喷雾干燥或在70℃以下烘干粉碎成浸膏粉)。取蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉直接入药或采用机械、化学、物理、生物的方法破壁，根据制剂目的加入适当辅料，采用药学适当工艺制成普通片、硬胶囊、咀嚼片、泡腾片、口服液、糖浆剂、合剂、膏剂、软胶囊、丸、滴丸等剂型。

4.权利要求1所述的参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法，其特征是优化的制粒工艺为：采用物料受热温度较低的方法，例如将花粉淀粉混合粉置沸腾制粒机中，用党参黄芪浸膏做粘合剂沸腾制粒，也可以将党参黄芪浸膏粉、花粉淀粉混合粉混匀，用干法制粒。

5.权利要求1所述的参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法，其特征是优化的花粉破壁工艺为，取蒲黄、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉混匀，置高压容器中，充入适量氮气或二氧化碳等适宜气体，必要时可加热至50℃以下，当压力达到6～8个大气压时，突然泄压，使花粉破壁。

6.权利要求1所述的参芪花粉制剂新的治疗用途及质量控制方法，其特征为质量标准主要包括以下的一种或几种。

黄芪鉴别：(1)取本品内容物5片，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，转移到分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取两次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加1ml甲醇溶解，作为供试品溶液。取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照品溶液各20μl，供试品溶液30μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(3∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，分别在与对照品色谱相应位置上，显相同的颜色斑点或荧光斑点。

花粉黄酮鉴别：(2)取本品花粉0.5g，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1ml甲醇溶解，作为供试品溶液。再取芦丁对照品，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶6∶1∶2)上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，再喷以1％亚硝酸钠的1％甲醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。

【含量测定】(1)总黄酮 照比色法(中国药典2005年版一部附录VI.E)测定。

标准曲线：精密称取干燥至恒重的芦丁对照品10mg，置50ml量瓶中，加用85％乙醇溶解并稀释至刻度，即为对照品溶液，取对照品溶液0.5，1.0，2.0，3.0，4.0ml，分置10ml量瓶中，加入5％亚硝酸钠溶液0.5ml，放置5分钟，加水至刻度，摇匀。放置15分钟，以水为参比，在510nm处测吸光度，计算标准曲线。

供试品溶液的制备：取蒲黄粉末1.0g，精密称定，置三角瓶中，加入85％甲醇50ml，超声处理2次，每次一小时，合并提取液，移置500ml量瓶中，用85％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

测定法：精密量取供试品溶液2.0ml，置10ml量瓶中，依标准曲线项下方法测定，计算，即得。

(2)槲皮素、山奈酚、异鼠李素 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸(50∶50)为流动相；检测波长为360nm。理论板数按槲皮素计算，应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取槲皮素、山奈酚、异鼠李素适量，加85％甲醇制成成每ml各含80μg得溶液，即得。

供试品溶液的制备 取蒲黄粉末1.0g，精密称定，置250ml三角瓶中，加甲醇100ml，超声处理40ml，放冷，滤过，取滤液蒸干，残渣加甲醇-25％盐酸(4∶1)混合液25ml，回流(80℃)45分钟，放冷，移置50ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀，取适量离心。

测定法 精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

(3)黄芪党参 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(75∶25)为流动相；蒸发光散射检测器：漂移管温度80℃；氮气流量2.2L/min。

对照品溶液的制备：分别取黄芪甲苷对照品和苍术内酯III对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.1mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品50片，研细，取细粉约5g，置50ml具塞三角瓶中，加甲醇30ml，超声提取3次，每次30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加30ml水溶解，用水饱和的正丁醇提取4次(30ml、30ml、20ml、15ml)，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇溶解，移置5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，作为供试品溶液。

测定法 精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。