CN102772479A - 一种药用组合物及其制备方法、检验方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药用制剂，特别是用于治疗眼部疾患的药用制剂，还涉及该药用制剂的制备方法、检验方法和用途。所述药用制剂含有重量份为200～1000份的蒲公英原料、重量份为100～600份的决明子原料，还含有药剂学上可接受的辅料。本发明所述药用制剂具有处方独特，用量比例科学，并优选了提取精制的方法，能够制成多种药用制剂特别是眼用制剂，并且还采用了多种检验方法对制剂成品进行检测，使得产品的质量稳定，各项技术指标得到了很大的提高。所制得的制剂具有清热明目、消肿解毒、抗炎的作用，可用于治疗目赤涩痛、目暗不明或眼部红肿，特别是抑制或治疗金黄色葡萄球菌性结膜炎或结膜炎，改善眼部血管充血、水肿或分泌物过多等症状。

Description

一种药用组合物及其制备方法、检验方法和用途

技术领域

本发明涉及一种组合物，具体来说涉及一种以中药为主要原料的组合物制成的药用制剂，特别是用于治疗眼部疾患的药用制剂。本发明还涉及这种药用制剂的制备方法、检验方法和用途。

背景技术

在中药的传统用法中，由一种或多种中药原料构成的组合物基本都是采用加水煎煮后服用的方式，没有采用将其提取精制后制成眼用制剂的。现有技术中也没有公开将含有中药原料蒲公英和决明子的组合物提取精制后制成用于治疗眼部疾患的药用制剂特别是眼用制剂的。

CN101284048A公开了一种有效改善近视、视疲劳、白内障、眼底病变的制剂，其特征在于是由夏枯草、桑叶、槐花、决明子等药味组方而成，其制剂包括滴眼液、洗眼液、眼膏、眼用凝胶、眼用微丸等剂型，具有清热解毒，活血化瘀，明目退翳等功效，适用于近视、视疲劳、白内障、眼底病变引起的眼球肿痛，干涩充血，畏光流泪，视物模糊，眼部酸胀充血等。该现有技术的药味较多，且公开的实施例只有保健效果。

CN101716214A公开了蒲公英提取物在制备用于预防或治疗视疲劳综合征的药物组合物中的用途，其中所述蒲公英提取物是以醇或含水醇作为溶剂提取蒲公英而得到的，其作用主要是消除眼涨、眼痛、畏光等视疲劳的症状。但该现有技术为单味制剂，缺少中药配方的协同作用；且蒲公英提取物未经精制，制成的眼用制剂存在较大的安全性风险，而如果经过精制，则其是否还会具有同样的疗效，结果无法预料。

中国药典2005年版或2010年版一部已有对蒲公英原料的薄层色谱鉴别方法，但并没有公开含有中药原料蒲公英的组合物制成的药用制剂的薄层色谱鉴别方法，而且其薄层色谱鉴别方法的展开剂比例也不尽合理。中国药典2005年版或2010年版也有对蒲公英原料的高效液相色谱测定方法，但其流动相中甲醇比例偏高，磷酸盐缓冲液比例偏低，同样也不适合于复方制剂的测定。

发明内容

本发明解决的一个技术问题是提供一种以中药为主要原料的具有清热明目或消肿解毒等作用的药用组合物。

本发明解决的另一个技术问题是根据上述配方提供制备方法，以制备出可接受的多种药用制剂或制成品。

本发明解决的再一个技术问题是提供上述药用组合物的质量检验方法。

本发明解决的再一个技术问题是提供上述药用组合物的多种用途。

本发明采用的技术方案是：一种用于治疗眼疾的药用制剂，特别是眼用制剂，其含有重量份为200～1000份的蒲公英原料、重量份为100～600份的决明子原料。优选蒲公英的重量份为400～800份，决明子的重量份为200～450份。更优选蒲公英的重量份为600～667份，决明子的重量份为300～333份。该药用制剂还可以包括药剂学上可接受的辅料。

所述药用制剂为眼用制剂、外用制剂或口服制剂。所述眼用制剂可以是滴眼剂、洗眼剂、眼膏剂，也可以是眼用乳膏剂、眼用凝胶剂等其他各种眼用制剂。

所述药用制剂用前述重量份的原辅料制成成品的重量份为300～25000份，依剂型或制剂所含生药的多少而不同。所述药用制剂制成成品的重量份优选为2000～15000份，更优选为9000～11000份，例如在制成眼膏剂或滴眼液时。

该组合物中的蒲公英又名黄花地丁，是菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.、碱地蒲公英Taraxacum borealisinense Kitag.或同属数种植物的干燥全草，具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋等功能，用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。

决明子为豆科一年生草本植物决明Cassia obtusifolia L.、小决明Cassia tora L或同属数种植物的干燥成熟种子，具有清热明目，润肠通便等功能，用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。

药剂学上可接受的辅料有多种，根据剂型不同而不同，例如眼用制剂所需的抑菌剂、pH调整剂或渗透压调整剂中的一种或几种。其中所述抑菌剂可以是重量份为0.5-5份的苯扎氯铵，优选为1.5-2份的苯扎氯铵。所述pH调整剂可以是重量份为20-100份的硼砂和/或硼酸，优选为重量份为69-81份的硼砂和/或硼酸。所述渗透压调整剂可以是重量份为5-80份的氯化钠，优选为重量份为20-25份的氯化钠。

所述药用制剂的制备方法是：所述蒲公英原料、决明子原料采用水提醇沉法或醇提水沉法进行提取精制。其中所述醇为1-4个碳原子的含水或不含水的低级醇，优选为50％-100％的乙醇。优选采用70％-100％的乙醇进行回流提取，更优选是采用90％-95％的乙醇进行回流提取。具体可以是决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用90％-95％的乙醇回流提取2-3次，每次0.5-3小时，溶剂用量为药材的4-10倍量，合并提取液，过滤，浓缩回收乙醇，加入5-10倍量水，冷藏静置后过滤。所述提取精制的产物加入所述辅料制成成品。在制成眼用制剂时，提取精制的产物可以加入所述抑菌剂、pH调整剂或渗透压调整剂中的一种或几种制成成品。

本发明还包括所述药用制剂的薄层色谱鉴别方法，包括对照品溶液或对照药材溶液的制备、供试品溶液的制备、紫外光灯检测，其特征在于：以7.5-8∶2.5-3∶1.5-2的乙酸丁酯或乙酸乙酯-甲酸-水的上层溶液为展开剂。采用硅胶G薄层板，以咖啡酸溶于甲醇为对照品溶液，采用主频为365±20nm的紫外光灯检测。所述药用制剂用乙酸乙酯提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取蒲公英对照药材粉末，加甲醇加热回流，回流液蒸干，残渣加水使溶解，用乙酸乙酯提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液。

本发明还包括所述药用制剂的高效液相色谱测定方法，包括对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、采用外标一点法等，其特征在于：以17-22∶83-78的甲醇-磷酸盐缓冲液为流动相，优选流动相为19-20∶81-80的甲醇-磷酸盐缓冲液。所述磷酸盐缓冲液为取磷酸二氢钠1.5-1.6g，加水1000ml，再加0.5-1.5％磷酸溶液调节pH值至3.5～4.5而得。所述药用制剂用含4％-6％甲酸的乙酸乙酯萃取，萃取液水浴蒸干，残渣用含4％-6％甲酸的甲醇溶解，作为供试品溶液。采用烷基硅烷键合硅胶特别是十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长为323±5nm；采用溶于甲醇的咖啡酸对照品作为对照品溶液。

本发明对所述组合物中的中药原料以及制剂辅料的种类、用量进行了研究和筛选，处方独特，用量比例科学，眼用制剂的抑菌剂、pH调整剂、渗透压调整剂的种类及用量选择得当，提取精制的条件科学，具有易于制剂、生产成本不高等优点，能够使用药剂学上可接受的方法制备成多种药用制剂特别是眼用制剂，并且还采用了多种检验方法对制剂成品进行检测，方法简便、准确、重现性好，使得产品的质量稳定，各项技术指标得到了很大的提高，所制得的制剂具有清热明目、消肿解毒的作用，具有抗炎作用的作用，可用于治疗目赤涩痛、目暗不明或眼部红肿，特别是抑制或治疗金黄色葡萄球菌性结膜炎或结膜炎，改善眼部血管充血、水肿或分泌物过多等症状，取得了有益的技术效果。

附图说明

图1本发明提取液的咖啡酸HPLC图

图2咖啡酸标准品HPLC图

图3蒲公英阴性样品溶液HPLC图

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步阐述本发明组合物的配方、制成品和有益效果，这些具体实施方式包含了本发明组合物的药剂学、药物分析、药效学的实验情况及结果。

实施例1：本发明组合物的滴眼剂1的制备和检验

制备：取以下重量的原料：蒲公英500g，决明子500g，苯扎氯铵3g，硼砂20g，硼酸80g，氯化钠25g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用75％乙醇，回流提取3次，第一次1.5小时，溶剂用量为药材的8倍量，第二次1小时，溶剂用量为药材的6倍量，第三次0.5小时，溶剂用量为药材的4倍量。合并提取液过滤，浓缩回收乙醇，加入8倍量注射用水溶解，冷藏静置48小时后过滤。加入适量苯扎氯铵、氯化钠溶解后，调节pH＝6～8，用注射用水补足体积9000ml，搅均，冷藏静置48小时后过滤。再经G4玻璃垂熔漏斗精滤后，于无菌条件下经0.22μm水膜过滤，灌装，即得滴眼剂成品。用法与用量：滴于眼睑内，一次1～2滴，一日3～5次。

鉴别：取本品30ml，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取咖啡酸对照品，加甲醇制成0.5mg/ml溶液，作为对照品溶液。另取蒲公英对照药材粉末1g，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(8∶2.5∶2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统试用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.6g，加水1000ml，再加1.2％磷酸溶液调节pH值至3.5～4.0，即得)(17∶83)为流动相；检测波长为320nm；柱温40℃。理论板数按咖啡酸峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精密称取在110℃干燥至恒重的咖啡酸对照品7.5mg，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取2ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备精密吸取10ml样品溶液，置分液漏斗中，用4％甲酸的乙酸乙酯萃取五次，每次30ml，合并乙酸乙酯层，水浴蒸干，残渣用含5％甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，离心取上清液，即得。

测定法按上述色谱条件，采用外标一点法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

测得本品每1ml含蒲公英以咖啡酸(C₉H₈O₄)计，为0.0329mg。

实施例2：本发明组合物的滴眼剂2的制备和检验

取以下重量的原料：蒲公英600g，决明子300g，苯扎氯铵1.5g，硼砂81g，硼酸69g，氯化钠30g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用95％乙醇，回流提取2次，第一次2小时，溶剂用量为药材的10倍量，第二次1小时，溶剂用量为药材的8倍量。合并提取液过滤，浓缩回收乙醇，加入8倍量注射用水溶解，冷藏静置24小时后过滤。加入适量苯扎氯铵、氯化钠溶解后，再加入适量硼砂、硼酸，调节pH＝7～9，用注射用水补足体积至10000ml，搅均，冷藏静置24小时后过滤。再经G4玻璃垂熔漏斗精滤后，于无菌条件下经0.22μm水膜过滤，灌装，即得滴眼剂成品。用法与用量：滴于眼睑内，一次1～2滴，一日3～5次。

鉴别：取本品30ml，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取咖啡酸对照品，加甲醇制成0.5mg/ml溶液，作为对照品溶液。另取蒲公英对照药材粉末1g，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7.5∶3∶1.5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统试用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.56g，加水1000ml，再加1％磷酸溶液调节pH值至3.8～4.0，即得)(22∶78)为流动相；检测波长为324nm；柱温40℃。理论板数按咖啡酸峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精密称取在110℃干燥至恒重的咖啡酸对照品7.5mg，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取2ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备精密吸取10ml样品溶液，置分液漏斗中，用6％甲酸的乙酸乙酯萃取三次，每次40ml，合并乙酸乙酯层，水浴蒸干，残渣用含6％甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，离心取上清液，即得。

测定法按上述色谱条件，采用外标一点法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

测得本品每1ml含蒲公英以咖啡酸(C₉H₈O₄)计，为0.0356mg。

实施例3：本发明组合物的滴眼剂3的制备

取以下重量的原料：蒲公英667g，决明子333g，苯扎氯铵2g，硼砂69g，硼酸81g，氯化钠20g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用90％乙醇，回流提取2次，第一次2小时，溶剂用量为药材的10倍量，第二次1小时，溶剂用量为药材的8倍量。合并提取液过滤，浓缩回收乙醇，加入8倍量注射用水溶解，冷藏静置24小时后过滤。加入适量苯扎氯铵、氯化钠溶解后，再加入适量硼砂、硼酸，调节pH＝7～8，用注射用水补足体积至10000ml，搅均，冷藏静置24小时后过滤。再于无菌条件下经G4玻璃垂熔漏斗精滤后，灌装，即得滴眼剂成品。用法与用量：滴于眼睑内，一次1～2滴，一日3～5次。

实施例4：本发明组合物的眼用乳膏剂的制备和检验

取以下重量的原料：蒲公英800g，决明子200g，苯扎氯铵4g，硼砂90g，硼酸25g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用丁醇浸渍提取2次，第一次36小时，溶剂用量为药材的10倍量，第二次24小时，溶剂用量为药材的8倍量。合并提取液过滤，浓缩回收丁醇，加入8倍量注射用水溶解，冷藏静置24小时后过滤，蒸发、干燥成干浸膏，加入适量苯扎氯铵、氯化钠、硼砂、硼酸，于无菌条件下与11000g的乳膏基质混合均匀，灌装，即得眼用乳膏剂成品。用法与用量：涂入眼睑内，一日3～5次。

鉴别：取本品30g，加水30ml，超声处理30分钟后置分液漏斗中，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取咖啡酸对照品，加甲醇制成0.5mg/ml溶液，作为对照品溶液。另取蒲公英对照药材粉末1g，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(8∶2.5∶2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(380nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统试用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.5g，加水1000ml，再加0.6％磷酸溶液调节pH值至4.0～4.5，即得)(19∶81)为流动相；检测波长为323nm；柱温30℃。理论板数按咖啡酸峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精密称取在110℃干燥至恒重的咖啡酸对照品7.5mg，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取2ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备精密吸取10g样品，加水30ml，超声处理30分钟后置分液漏斗中，用5％甲酸的乙酸乙酯萃取五次，每次30ml，合并乙酸乙酯层，水浴蒸干，残渣用含5％甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，离心取上清液，即得。

测定法按上述色谱条件，采用外标一点法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

测得本品每g含蒲公英以咖啡酸(C₉H₈O₄)计，为0.0382mg。

实施例5：本发明组合物的眼膏剂1制备

取以下重量的原料：蒲公英300g、决明子600g、苯扎氯铵1g，氯化钠8g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用水煎煮提取2次，第一次2小时，溶剂用量为药材的8倍量，第二次1小时，溶剂用量为药材的6倍量。合并提取液过滤，浓缩后加入8倍量乙醇，静置24小时后过滤，回收乙醇后制成干浸膏，加入适量苯扎氯铵，于无菌条件下与2500g的药用凡士林混合均匀，灌装，即得眼膏剂成品。用法与用量：涂入眼睑内，一日3～5次。

实施例6：本发明组合物的眼膏剂2制备

取以下重量的原料：蒲公英600g、决明子300g、苯扎氯铵2g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用无水乙醇浸渍提取2次，第一次24小时，溶剂用量为药材的8倍量，第二次12小时，溶剂用量为药材的6倍量。合并提取液过滤，回收乙醇后加入8倍量水，冷藏静置24小时后过滤，蒸发、浓缩并干燥制成干浸膏，加入适量苯扎氯铵，于无菌条件下与5000g的药用凡士林混合均匀，灌装，即得眼膏剂成品。用法与用量：涂入眼睑内，一日3～5次。

实施例7：本发明组合物的洗眼剂制备和检验

取以下重量的原料：蒲公英900g，决明子100g，苯扎氯铵5g，氯化钠80g，决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用50％乙醇，回流提取2次，第一次2小时，溶剂用量为药材的8倍量，第二次1小时，溶剂用量为药材的6倍量。合并提取液过滤，浓缩回收乙醇，加入20倍量注射用水溶解，静置24小时后过滤。加入适量苯扎氯铵、氯化钠溶解后，再加入适量硼砂、硼酸，调节pH＝7～8，用注射用水补足体积至药材重量的25倍量，搅均，冷藏静置24小时后过滤。再经G4玻璃垂熔漏斗精滤后，灌装，即得洗眼剂成品。用法与用量：冲洗眼球或泪道，一日2次，每次5分钟。

鉴别：取本品50ml，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取咖啡酸对照品，加甲醇制成0.5mg/ml溶液，作为对照品溶液。另取蒲公英对照药材粉末1g，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(8∶2.5∶2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统试用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.56g，加水1000ml，再加1％磷酸溶液调节pH值至3.8～4.0，即得)(20∶80)为流动相；检测波长为328nm；柱温50℃。理论板数按咖啡酸峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取在110℃干燥至恒重的咖啡酸对照品7.5mg，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取2ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备精密吸取20ml样品溶液，置分液漏斗中，用5％甲酸的乙酸乙酯萃取五次，每次30ml，合并乙酸乙酯层，水浴蒸干，残渣用含5％甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，离心取上清液，即得。

测定法按上述色谱条件，采用外标一点法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

测得本品每1ml含蒲公英以咖啡酸(C₉H₈O₄)计，为0.015mg。

实施例8：本发明组合物的片剂制备

取以下重量的原料：蒲公英667g，决明子333g，决明子饮片与蒲公英饮片分别用水煎煮提取2次，第一次2小时，溶剂用量为药材的10倍量，第二次1小时，溶剂用量为药材的8倍量。合并提取液，浓缩至比重为1.10左右的浸膏，加入8倍量乙醇，冷藏静置24小时后过滤，回收乙醇，浓缩，以适量淀粉为底料进行一步制粒，整粒后加入2％硬脂酸镁压片，制成1000片，每片0.3g，即得。用法与用量：口服，一次2～5片，一日3次。

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统试用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.56g，加水1000ml，再加1％磷酸溶液调节pH值至3.8～4.0，即得)(22∶78)为流动相；检测波长为323nm；柱温40℃。理论板数按咖啡酸峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取在110℃干燥至恒重的咖啡酸对照品7.5mg，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取2ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备精密称取研细的2g样品，置分液漏斗中，加水30ml，振摇分散后用5％甲酸的乙酸乙酯提取五次，每次20ml，合并乙酸乙酯层，水浴蒸干，残渣用含5％甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，离心取上清液，即得。

测定法按上述色谱条件，采用外标一点法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

测得本品每g含蒲公英以咖啡酸(C₉H₈O₄)计，为0.336mg。

实施例9：本发明组合物的眼贴制备和检验

取以下重量的原料：蒲公英600g，决明子400g，决明子饮片与蒲公英饮片一起用95％乙醇浸渍提取2次，第一次48小时，溶剂用量为药材的10倍量，第二次36小时，溶剂用量为药材的8倍量。合并提取液，过滤，回收乙醇，浓缩至1000ml，加入0.1％尼泊金乙酯，以其浸润吸水纸，制成外用贴剂1000片，密封包装，即得。用法与用量：闭眼，将贴剂覆盖于眼部15分钟，一次1片，一日3次。

鉴别：取本品3片，加水30ml振摇20分钟，置分液漏斗中用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取咖啡酸对照品，加甲醇制成0.5mg/ml溶液，作为对照品溶液。另取蒲公英对照药材粉末1g，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7.5∶2.5∶1.5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(350nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

实验例1：原料药的比例及提取

1.1试验材料与仪器

蒲公英饮片；决明子饮片，提取时打成粗粉使用；乙醇；注射用水；旋转蒸发器。

1.2供试品

供试品编号1为蒲公英5g、决明子5g，供试品编号2为蒲公英6g、决明子4g，供试品编号3为蒲公英6g、决明子3g，供试品编号4为蒲公英5g、决明子5g，供试品编号5为蒲公英6g、决明子4g，供试品编号6为蒲公英6g、决明子3g，供试品编号7为决明子10g，供试品编号8为蒲公英10g，供试品编号9为决明子10g，供试品编号10为蒲公英10g。

1.3提取方法

①水提醇沉法

取供试品编号1、2、3、7、8按供试品处方药材量加入10倍量水，冷浸0.5小时后，煎煮三次，每次1小时，合并提取液，滤过，浓缩，加入乙醇处理二次，第一次调节乙醇含量为60％，第二次调节乙醇含量为80％，每次冷藏静置24小时，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入适量注射用水溶解，浓缩至1g/ml，即得。

②醇提水沉法

取供试品编号4、5、6、9、10按供试品处方药材量加入6倍量50％乙醇，冷浸0.5小时后，水浴加热回流三次，每次1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入5倍量注射用水溶解，冷藏静置24小时，滤过，浓缩至1g/ml，即得。

1.4抑菌试验

1.4.1试验材料

(1)菌种：金黄色葡萄球菌(26003)、铜绿假单胞菌(绿脓杆菌，10104)、白色葡萄球菌(表皮葡萄球菌，26069)、枯草芽孢杆菌(63501)、大肠埃希菌(大肠杆菌，44102)。

(2)试剂与器材：营养肉汤自制；无菌生理盐水自制；医用净化工作台；生化培养箱。

(3)药物：药物为上文1.2的供试品，按照1.3的提取方法所制得。

1.4.2正式试验

(1)过程

细菌处理：划线分离，37度24小时，转种营养肉汤5ml，37度24小时，无菌生理盐水1∶1000稀释细菌，每管加稀释菌液0.05ml。

1g/ml浓度的药物处理：用一次性注射器、0.22μm一次性无菌滤器过滤至无菌试管中，按1∶4起倍比稀释药液至10管。

加样处理过程：在1000级净化工作室100级超净工作台中无菌条件下进行。

营养肉汤121℃、15min灭菌处理。

(2)排管：见表1。

表1试验安排

*第10管在药液混匀后，弃去1ml，以保持各管总液量相等。

(3)抑菌实验结果：见表2。

表2抑菌实验结果

表格中的数字表示不生长细菌的试管编号，用于表示药物成份的最小抑菌浓度(MIC)。

(4)筛选结果

根据上表总分值可以看出，4、5、8、9、10号药物的抑菌效果较好，6号药物抑菌效果最好。故可以优选4、5、8、9、10号药物的处方(其中4、5号的蒲公英∶决明子为1∶1和3∶2)，按照醇提水沉法或水提醇沉法进行提取，最优选6号药物的处方(蒲公英∶决明子＝2∶1)，按照醇提水沉法进行提取工艺研究。

1.5滴眼剂的工艺

滴眼剂的pH值应控制在适当范围内。硼砂、硼酸构成的缓冲液可以很好地保持滴眼剂的pH值稳定在一定范围内，为常用pH值调整剂。蒲公英中所含的有机酸和决明子中所含的蒽醌类，具有广泛的抑菌作用，与本发明的临床应用一致，为本发明的有效成分。当药液有效成分是有机酸和蒽醌类时，宜调至pH偏碱性，此时，滴眼液较稳定，且澄明度好。根据研究结果得知：硼砂、硼酸分别加入滴眼剂最终剂量的0.5％～1.0％可以使本发明的pH较稳定，硼砂、硼酸分别加入本发明最终剂量的0.69％～0.81％可以使本发明的pH＝7～9，此时人对滴眼液的耐受较好，滴眼液较稳定，且澄明度较好。

本发明中君药蒲公英所含指标性成分咖啡酸、臣药决明子所含指标性成分大黄酚的转移率都较高，说明此工艺合理可行。

实验例2：原料药的提取工艺

2.1方法与结果

(1)试验方案设计

根据有关文献资料和预试验及工厂实际生产状况，选择乙醇浓度、溶剂用量、提取时间作为考察因素，每个因素选取3个水平，提取次数都是2次，进行正交实验。因素水平安排见表3。

表3试验因素水平表

(2)样品溶液的提取

按处方取蒲公英饮片、决明子生品粗粉，按表3条件进行回流提取。合并，抽滤。水浴回收乙醇，加入适量的水，静置，再抽滤，得样品溶液。

(3)指标成分的选择

咖啡酸为蒲公英的主要有效成分之一，具有较广泛的抑菌作用和抗病毒活性，与本发明的临床用途一致，且《中国药典》一部蒲公英含量测定项下明确以咖啡酸为蒲公英质量考察指标，故本研究以咖啡酸的提取率为考察指标。

大黄酚为决明子的主要有效成分之一，具有较广泛的抑菌作用，与本发明的临床用途一致，且《中国药典》一部决明子含量测定项下明确以大黄酚为决明子质量考察指标，故本研究以大黄酚的提取率为考察指标。

(4)正交试验及结果

以咖啡酸、大黄酚相对于原药材的提取量(mg/g)为评价指标，按照表3，选用L9(3⁴)正交试验表安排实验，测定并计算结果，具体数据见表4、表5。

表4正交试验表及结果

注：综合评分Y_i＝Y_ai/Y_a5×100×2/3+Y_bi/Y_b8×100×1/3

表5方差分析结果

注：F_0.10(2，2)＝9，F_0.05(2，2)＝19，F_0.01(2，2)＝99

(5)结果分析

从上述试验结果可以看出：各因素对本发明提取工艺的影响程度为A＞B＞C，即乙醇浓度＞溶剂用量＞提取时间；其中因素A和因素B对检测指标都有显著影响(P＜0.05)，因素C对检测指标的影响较小。

对于因素A，III＞II＞I，故因素A应选择水平3，即乙醇浓度为90％，但水平2的70％的效果较好，水平1的50％的效果差别也不太大，因此在实际生产时，采用50％-100％均可，优选采用70％-100％的乙醇，更优选采用90％-95％的乙醇进行回流提取。对于因素B，III＞II＞I，故因素B应选择水平3，即溶剂用量为10倍量和8倍量；对于因素C，因为它对检测指标的影响较小，考虑到工业化大生产时，从省时、降耗、降低成本及实际需要出发，我们经综合考虑认为因素C选择水平2，即提取时间为2小时和1小时，更加适合工业化大生产。

2.2最佳提取工艺的验证试验

为进一步考察上述优选工艺的稳定性，以工艺A₃B₃C₂重复试验6次，即用90％乙醇，回流提取2次，第一次2小时，溶剂用量为药材的10倍量，第二次1小时，溶剂用量为药材的8倍量，进行重复6次提取。按上述高效液相色谱法分析条件测定本发明提取液中指标性成分咖啡酸和大黄酚的含量，结果见表6、表7，由表中结果可以看出此提取工艺稳定可行。

表6本发明最佳提取工艺的验证试验(咖啡酸结果)

表7本发明最佳提取工艺的验证试验(大黄酚结果)

实验例3：蒲公英的鉴别

咖啡酸为处方中蒲公英的主要有效成分之一，具有较广泛的抑菌作用和抗病毒活性，与本发明的临床用途一致，且《中国药典》一部蒲公英鉴别项下明确以咖啡酸为蒲公英质量考察指标，所以选择咖啡酸为对照品进行鉴别。

取咖啡酸对照品，加甲醇制成0.5mg/ml溶液，作为对照品溶液。

取蒲公英对照药材粉末1g，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。

另按处方取不含蒲公英的药材及辅料，按照处方制备工艺制成滴眼液，取其30ml，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为蒲公英阴性对照溶液。

取实施例2样品30ml，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。

对照中国药典对此鉴别的展开剂进行选择，吸取上述各种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以A、B、C、D、E的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。试验结果见表8。

表8本发明薄层鉴别展开系统的选择(蒲公英)

其中：A氯仿，B乙酸乙酯-甲酸-水(7∶2.5∶2.5)，C乙酸丁酯-甲酸-水(7∶2.5∶2.5)，D乙酸丁酯-甲酸-水(8∶2.5∶2)，E乙酸丁酯-甲酸-水(7.5∶3∶1.5)

实验例4：检查

4.1pH值按照《中国药典》附录方法，测定实施例3的pH值，三批产品的pH测定结果为7.60、7.55、7.73。

4.2其他按《中国药典》附录眼用制剂和注射剂项下的有关规定，检查了实施例3的可见异物、装量、无菌、重金属、砷盐、不溶性微粒、有关物质(包括蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、钾离子等)等项目，结果均符合药典规定。

实验例5：咖啡酸的HPLC含量测定

(1)指标成分的选择

咖啡酸分子式为C₉H₈O₄，分子量180.15，为蒲公英的主要有效成分之一，具有较广泛的抑菌作用和抗病毒活性，与本发明的临床用途一致，且《中国药典》一部蒲公英含量测定项下明确以咖啡酸为蒲公英质量考察指标，故以咖啡酸为含量测定考察指标。

(2)仪器

岛津LC-10AD高效液相色谱仪，SPD-10A紫外检测器，HT-203A柱温箱，CT-21色谱数据采集器；MICROLITER#702微量进样器；岛津AY-200电子分析天平；岛津UV-2401PC紫外分光光度计；TGL-16B离心机。

(3)材料

咖啡酸对照品；甲醇为色谱纯；其余试剂均为分析纯；水为重蒸水；蒲公英、决明子等药材均购自医药公司。本发明产品自制(实施例2)。

(4)色谱条件

色谱柱：Kromasil C18(4.6mm×200mm，5μm)；流动相：甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.56g，加水1000ml，再加1％磷酸溶液调节pH值至3.8～4.0，即得；检测波长：323nm；流速：0.9ml/min；柱温为40℃。

(5)流动相的选择

流动相的选择是色谱条件中的重要参数。我们在药典方法甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.56g，加水1000ml，再加1％磷酸溶液调节pH值至3.8～40，即得)(23∶77)的基础上进行了试验分析，结果当流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液为17-22∶83-78时的色谱图好于药典方法，甲醇-磷酸盐缓冲液的比例为19-20∶81-80时色谱图最佳。

(6)提取方法的选择

考虑到咖啡酸的溶解性，先后采用氯仿、乙醚、5％甲酸的乙酸乙酯为溶媒进行萃取。比较咖啡酸含量测定结果，以5％甲酸的乙酸乙酯为高。将5％甲酸的乙酸乙酯第6次提取的溶液制成供试品溶液测定后，发现咖啡酸已被前5次5％甲酸的乙酸乙酯提取完全。

(7)系统适用性试验

①理论板数

按上述色谱测定条件，分别注入10μl供试品溶液和10μl对照品溶液进行测定，经电脑数据处理系统工作站计算，理论板数以咖啡酸计均为3000以上。

②分离度

由色谱图可见，咖啡酸峰和杂质峰完全分离，经电脑数据处理系统工作站计算，分离度R＞1.5。

③重复性试验

在上述色谱条件下，取对照品溶液10μl，连续进样5次。结果见表9。

表9咖啡酸的重复性试验

④拖尾因子

在上述色谱条件下，注入供试品溶液10μl，记录色谱图。计算咖啡酸峰的拖尾因子T＝1.0。

(8)方法学研究

①阴性试验

按处方比例称取除去蒲公英的药材适量，按照制备工艺提取制备蒲公英阴性滴眼剂，精密吸取适量，按照供试品溶液的制备方法制备得到蒲公英阴性样品溶液。分别精密量取蒲公英阴性样品溶液、供试品溶液和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪。在上述色谱条件下，供试品溶液与对照品溶液咖啡酸峰保留时间一致，且蒲公英阴性样品溶液在此峰位无干扰。见附图1至3。

②线性关系考察

精密量取在110℃干燥至恒重的咖啡酸标准品7.5mg置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得标准品母液。分别从已配标准品母液中精密量取一定体积的溶液，置于量瓶中，加入甲醇定容至刻度，即得一系列不同浓度的标准品溶液。采用高效液相色谱法，按照上述色谱条件，分别进样10μl测定。以咖啡酸进样量(μg)为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，其回归方程为y＝551138x-8074.7，r＝0.9999，结果表明咖啡酸的进样量在0.03308～0.8270μg范围内与峰面积呈良好的线性关系。结果见表10。

表10咖啡酸的线性关系考察

③对照品溶液的制备

精密称取在110℃干燥至恒重的咖啡酸对照品7.5mg，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取2ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

④供试品溶液的制备

精密吸取10ml样品溶液，置分液漏斗中，用5％甲酸的乙酸乙酯萃取五次，每次30ml，合并乙酸乙酯层，水浴蒸干，残渣用含5％甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，离心取上清液，即得。

⑤测定法

按上述色谱条件，采用外标一点法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

⑥精密度试验

取同一份供试品溶液重复进样6次测定，进样量10μl，试验结果显示该方法的精密度较好。结果见表11。

表11咖啡酸的精密度试验

⑦稳定性试验

取同一份供试品溶液每间隔一段时间测定咖啡酸峰面积，结果见表12。试验结果表明，供试品溶液中咖啡酸在24小时内相当稳定。本法具有良好的稳定性。

表12咖啡酸的稳定性试验

⑧重复性试验

取本发明的产品，制成6份供试品溶液，测定咖啡酸的含量。结果表明该方法的重复性较好。结果见表13。

表13咖啡酸的重复性试验结果

⑨回收率试验

采取加样回收率法，精密量取本品各5ml共6份，每份分别精密加入咖啡酸对照品溶液(165.4μg/ml)1ml，依法测定，结果见表14。

以下式计算回收率：

回收率％＝(C-A)/B×100％

其中A为本发明滴眼液制剂中所含咖啡酸的量，B为加入咖啡酸的量，C为加入咖啡酸对照品后供试品溶液中的咖啡酸实测值。试验结果表明，本法具有良好的回收率。

表14咖啡酸的回收率试验结果

⑩样品测定

共对三批号本发明进行了含量测定。测定结果见表15。

表15本发明中咖啡酸的含量测定结果

实验例6：稳定性试验

根据国家食品药品监督管理局颁布施行的《中药新药研究的技术要求》中附件三“中药新药质量稳定性研究的技术要求”，按工艺制备3批样品，进行室温留样初步稳定性试验研究。以性状、薄层鉴别、pH值、可见异物、装量、无菌、重金属、砷盐、不溶性微粒、有关物质、咖啡酸含量、大黄酚含量为指标，对三个批号的制剂均在室温下考察6个月。结果各项指标均无明显变化，均符合《中国药典》要求，符合质量标准草案的规定。说明本发明在室温条件下6个月内保存稳定。

实验例7：滴眼剂的抗炎试验

7.1药品与试剂

本发明的实施例3样品，氯霉素滴眼液，氯化钠。

7.2实验动物

健康大耳白家兔9只，体重2.0～3.0kg，单笼饲养1周，实验前检查双眼无异常，普通级，购于南京中医药大学实验动物中心。

7.3实验用菌株和病毒株

金黄色葡萄球菌26004，由南京中医药大学微生物教研室提供。

7.4统计方法

兔眼结膜炎评分以表示，资料分析两组方差相齐，采用两样本均数比较的t检验。以P＜0.05为有显著性差异，P＜0.01为有极显著性差异。

7.5实验方法

7.5.1细菌接种液制备

将常温(4℃)冰箱冷藏保存的金黄色葡萄球菌菌种，接种于液体培养基上，于37℃培养24小时，用生理盐水稀释成金黄色葡萄球菌3×10⁹个/mL，感染菌悬液置4℃保存备用。

7.5.2造模

用无菌6号针头于兔眼上睑结膜划4mm×4mm十字，以刚划破为宜.轻轻拉眼睑成小杯形，用配有6号针头的0.25ml注射器小心地向结膜伤痕滴入2滴感染菌悬液，轻轻复原眼睑。

7.5.3试验治疗

家兔眼结膜损伤感染24h后，根据兔眼结膜炎病变分级评分标准给每只兔眼分级后随机分组，将感染的家兔随机分成生理盐水组、阳性对照组和本发明组，共3组，每组各3只家兔(6只眼)，分组后即刻给药，5次/天，每眼每次滴药2滴，连续给药7天，每隔24h进行一次评分，并进行数理统计。

7.5.4分级评分标准

兔眼结膜炎病变分级评分标准见表16：

表16病变分级评分标准

7.5.5结果与结论

兔眼被金黄色葡萄球菌感染后24小时，明显水肿，呈紫红色，有分泌物，感染后24小时开始用药，结果见表17、表18。由表中数据可以看出本发明对兔眼金黄色葡萄球菌性结膜炎具有较好的抑制作用。

表17给药前分组情况

表18金葡菌所致兔眼结膜炎治疗实验不同时间症状评分比较

注：各组均与生理盐水组比较，*P＜0.05；**P＜0.01；其余P＞0.05。

后用实施例6的眼膏剂进行同样的实验，其效果与本实验例相似。采用实施例8的片剂进行家兔口服治疗实验，每只家兔每天2片，研碎后拌于食物中喂食，其效果与本实验例接近。

实验例8：滴眼剂的刺激性试验

8.1实验材料

8.1.1药品与试剂

本发明的滴眼液2；生理盐水自制；空白辅料溶液(按处方除去蒲公英、决明子药材，取辅料照制备工艺生产出的滴眼液)自制。

8.1.2实验动物

家兔(清洁级)9只，体重2.0～3.0kg，雌雄不分，健康无眼疾，购自南京中医药大学实验动物中心。

8.2实验方法

8.2.1实验分组

将9只家兔随机分成三组，每组3只，分别为空白辅料溶液组、生理盐水组和本发明组。

试验前24小时内对每只动物的双眼进行检查(包括使用荧光素钠检查)。有眼睛刺激症状、角膜缺陷和结膜损伤的动物不能用于试验。

家兔编号后，每日分别用空白辅料溶液、生理盐水和本发明点眼5次，每次每眼2滴，每次间隔2小时，点眼后轻合眼睑约10秒，共给药14天。定于给药前及给药后第1，2，4，6，8，10天及停药后第2，4，6，8天进行裂隙灯观察，并进行评分。

如果在72小时内未见任何刺激症状，试验则可结束。如存在持久性损伤，有必要延长观察期限，但一般不超过21天。

8.2.2评分标准

按表19的要求，将每一个观察时间每一动物的眼角膜、虹膜和结膜的刺激反应分值相加得总积分，将一组的积分总和除以动物数，即得最后分值。按表20判断其刺激程度。

表19眼刺激反应分值标准

表20眼刺激性评价标准

分值	评价
		0-3	无刺激性
4-8	轻度刺激性
		9-12	中度刺激性
13-16	强度刺激性

8.3结果

空白辅料溶液组、生理盐水组和本发明组在72小时内均未见任何刺激症状，按试验方法规定，刺激性试验结束。说明本发明对兔眼无刺激性，可以用于临床进一步观察。

Claims (38)

1.一种用于治疗眼疾的药用制剂，其特征在于：含有重量份为200～1000份的蒲公英原料、重量份为100～600份的决明子原料，还含有药剂学上可接受的辅料。

2.根据权利要求1所述药用制剂，其特征在于：所述蒲公英的重量份为400～800份，所述决明子的重量份为200～450份。

3.根据权利要求1所述药用制剂，其特征在于：所述蒲公英的重量份为600～667份，所述决明子的重量份为300～333份。

4.根据权利要求1所述药用制剂，其特征在于：所述药用制剂成品的重量份为300～25000份。

5.根据权利要求1所述药用制剂，其特征在于：所述药用制剂成品的重量份为2000～15000份。

6.根据权利要求1所述药用制剂，其特征在于：所述药用制剂成品的重量份为9000～11000份。

7.根据权利要求1-6之一所述药用制剂，其特征在于：为眼用制剂、外用制剂或口服制剂。

8.根据权利要求7所述药用制剂，其特征在于：所述眼用制剂为滴眼剂、洗眼剂、眼膏剂、眼用乳膏剂或眼用凝胶剂。

9.根据权利要求8所述药用制剂，其特征在于：所述辅料包括抑菌剂、pH调整剂、渗透压调整剂中的一种或几种。

10.根据权利要求9所述药用制剂，其特征在于：所述抑菌剂是重量份为0.5-5份的苯扎氯铵。

11.根据权利要求9所述药用制剂，其特征在于：所述抑菌剂是重量份为1.5-2份的苯扎氯铵。

12.根据权利要求9所述药用制剂，其特征在于：所述pH调整剂是重量份为20-100份的硼砂和/或硼酸。

13.根据权利要求9所述药用制剂，其特征在于：所述pH调整剂是重量份为69-81份的硼砂和/或硼酸。

14.根据权利要求9所述药用制剂，其特征在于：所述渗透压调整剂是重量份为5-80份的氯化钠。

15.根据权利要求9所述药用制剂，其特征在于：所述渗透压调整剂是重量份为20-25份的氯化钠。

16.如权利要求1-15之一所述药用制剂的制备方法，其特征在于：所述蒲公英原料、决明子原料采用水提醇沉法或醇提水沉法进行提取精制。

17.根据权利要求16所述药用制剂的制备方法，其特征在于：所述醇为1-4个碳原子的含水或不含水的低级醇。

18.根据权利要求16所述药用制剂的制备方法，其特征在于：所述醇为50％-100％的乙 醇。

19.根据权利要求16所述药用制剂的制备方法，其特征在于：所述提取精制为采用70％-100％的乙醇进行回流提取。

20.根据权利要求16所述药用制剂的制备方法，其特征在于：所述提取精制为采用90％-95％的乙醇进行回流提取。

21.根据权利要求16所述药用制剂的制备方法，其特征在于：所述决明子饮片打成粗粉，与蒲公英饮片合并，用90％-95％的乙醇回流提取2-3次，每次0.5-3小时，溶剂用量为药材的4-10倍量，合并提取液，过滤，浓缩回收乙醇，加入5-10倍量水，静置后过滤。

22.根据权利要求16-21之一所述药用制剂的制备方法，其特征在于：所述提取精制的产物加入所述辅料制成成品。

23.如权利要求1-15之一所述药用制剂的薄层色谱鉴别方法，包括对照药材溶液的制备、供试品溶液的制备，其特征在于：以7.5-8∶2.5-3∶1.5-2的乙酸丁酯或乙酸乙酯-甲酸-水的上层溶液为展开剂。

24.根据权利要求23所述药用制剂的薄层色谱鉴别方法，其特征在于：采用硅胶G薄层板，以咖啡酸溶于甲醇为对照品溶液，采用主频为365±20nm的紫外光灯检测。

25.根据权利要求23所述药用制剂的薄层色谱鉴别方法，其特征在于：所述供试品溶液的制备为所述药用制剂用乙酸乙酯提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。

26.根据权利要求23所述药用制剂的薄层色谱鉴别方法，其特征在于：所述对照药材溶液的制备为取蒲公英对照药材粉末，加甲醇加热回流，回流液蒸干，残渣加水使溶解，用乙酸乙酯提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液。

27.如权利要求1-15之一所述药用制剂的高效液相色谱测定方法，包括供试品溶液的制备，其特征在于：以17-22∶83-78的甲醇-磷酸盐缓冲液为流动相。

28.根据权利要求27所述高效液相色谱检验方法，其特征在于：所述磷酸盐缓冲液为取磷酸二氢钠1.5-1.6g，加水1000ml，再加0.5-1.5％磷酸溶液调节pH值至3.5～4.5而得。

29.根据权利要求27所述高效液相色谱检验方法，其特征在于：采用烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长为323±5nm；采用溶于甲醇的咖啡酸对照品作为对照品溶液。

30.根据权利要求27所述高效液相色谱检验方法，其特征在于：所述流动相为19-20∶81-80的甲醇-磷酸盐缓冲液。

31.根据权利要求27所述高效液相色谱检验方法，其特征在于：所述供试品溶液的制备为所述药用制剂用含4％-6％甲酸的乙酸乙酯萃取，萃取液水浴蒸干，残渣用含4％-6％甲酸的甲醇溶解，作为供试品溶液。

32.根据权利要求27-31之一所述高效液相色谱检验方法，其特征在于：采用外标一点法进行测定。 

33.如权利要求1-15之一所述药用制剂在制备治疗眼疾的药物中的用途。

34.如权利要求1-15之一所述药用制剂在制备具有清热明目或消肿解毒作用的产品中的用途。

35.如权利要求1-15之一所述药用制剂在制备具有治疗目赤涩痛、目暗不明或眼部红肿的产品中的用途。

36.如权利要求1-15之一所述药用制剂在制备具有眼部抗炎作用的产品中的用途。

37.如权利要求1-15之一所述药用制剂在制备具有抑制或治疗金黄色葡萄球菌性结膜炎或角膜炎作用的产品中的用途。

38.如权利要求1-15之一所述药用制剂在制备具有改善眼部血管充血、水肿或分泌物过多作用的产品中的用途。 

Images