CN102716420A - 治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物及其制备方法。本发明以生麦芽、夏枯草、玄参、浙贝母、丹参、郁金、白芥子、牡蛎、山慈姑、淡昆布为主要成分，经药物传统工艺制备而成，工艺科学合理，可以制备成各种制剂，对于治疗乳腺增生症和高泌乳素血症具有疗效确切，毒副作用低的特点，具有良好的应用前景。

Description

治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物及其制备方法。

 

背景技术

高泌乳素血症，是一种常见的下丘脑-垂体-性腺轴疾患，是由于多种因素引起垂体前叶嗜酸性细胞分泌过多的泌乳素(>25ng/ml)所致，大部分为女性发病，临床上以溢乳、闭经、月经稀少及不孕等症状常见。临床上治疗高泌乳素血症的药物多数是中成药，以疏肝解郁，滋阴补肾，行气化痰，破瘀通经为主。

乳腺增生，又称乳腺结构不良，是由不良精神刺激等导致女性内分泌功能紊乱，雌激素、孕激素比例失衡，刺激乳腺组织过度增生引起。其病理改变为乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长。临床以乳房囊性肿块或结节性硬块，甚至触痛，腺体增厚为主要表现，全身症状少见。乳腺增生病的发病高峰年龄为30～40岁，近几年该病的发病率渐趋增高。临床上治疗乳腺增生常用的药物多数是中成药，具有活血化瘀、疏肝理气、软坚散结、调补气血等作用。此外，尚有激素疗法，有人采用雄激素治疗本病，但这种治疗有可能加剧人体激素间失衡，不宜常规应用。

两病皆是由外界因素作用于下丘脑-垂体-性腺轴系统，导致机体激素水平失衡或紊乱，而出现的两种临床症状表现不同的疾病。下丘脑、垂体疾病、药物刺激或生理原因等会造成机体激素分泌紊乱，泌乳素水平异常升高，而出现高泌乳素血症的一系列症状；若不良精神刺激等引起机体内分泌紊乱，泌乳素及雌、孕激素水平失衡，将导致乳腺增生的发生。从中医角度看，两者均由肝郁气滞引起淤血阻滞、气血逆乱和脏腑功能失调，从而出现泌乳、闭经或乳腺增生等症状。

目前，治疗这两种疾病均以中成药为主，而且治疗多为中医师根据经验对症治疗，给患者用药带来了诸多不便，中医师本身的经验及水平也会影响最终患者的治疗效果。西医在治疗这两种疾病时，乳腺增生多采用激素疗法；高泌乳素血症多采用溴隐亭，抑制泌乳素的合成和释放；这些药物治疗效果有限，副作用较大。本领域尚无同时治疗这两种疾病，并且取得较好效果的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物及其制备方法，该药物按照祖国医学的“异病同治”理论组方，能够同时治疗乳腺增生症和高泌乳素血症，效果好，毒副作用低。

本发明所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，是由包括如下重量份的原料制备而成的： 

生麦芽60～200      夏枯草10～60      玄参3～20     浙贝母 3～20

丹参3～20            郁金3～20          白芥子2～15  牡蛎2～15

山慈姑2～15         淡昆布2～15。      

本发明所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，它的优选方案是由包括如下重量份的原料制备而成的：  

生麦芽80～140     夏枯草20～40     玄参5～15     浙贝母5～15 

丹参5～15           郁金5～15         白芥子3～10   牡蛎3～10    

山慈姑3～10        淡昆布3～10。    

本发明所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，它的活性成分是通过以下方法制备而成的： 

 取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量6～12倍的水，提取1～3小时，第二次加入相当于药材总重量6～12倍的水，提取1～3小时；合并提取液，浓缩至80℃时相对密度为1.15～1.30的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为40%～70%，搅拌匀，静置8～32小时，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.15～1.30的浸膏，即得所述的活性成分。

本发明所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，它的活性成分是通过以下的优选方法制备而成的： 

 取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量8～10倍的水，提取2小时，第二次加入相当于药材总重量8～10倍的水，提取1.5小时；合并提取液，浓缩至80℃时相对密度为1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为50%～60%，搅拌匀，静置12～24小时，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.25的浸膏，即得所述的活性成分。

本发明所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂。

本发明中药物详细情况如下：

生麦芽  

为禾本科植物大麦Hordeum vulgare L.的成熟果实经发芽干燥而得。味甘，性平。归脾、胃经。功能行气消食，健脾开胃，退乳消胀。用于食积不消，脘腹胀痛，脾虚食少，乳汗郁积，乳房胀痛，妇女断乳，生麦芽健脾和胃通乳。用于脾虚食少，乳汗郁积。

夏枯草

为唇形目唇形科植物夏枯草PrunellavulgarisL.的干燥果穗。夏季果穗呈棕红色时采收，除去杂质，晒干。味辛、苦，性寒。归肝、胆经。功能清肝泻火，明目，散结消肿。用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈，乳癖，乳房胀痛。

浙贝母 

为百合科植物浙贝母Fritillaria thunbergii Miq的干燥鳞茎。初夏植株枯萎时采挖，洗净。大小分开，大者除去芯芽，习称“大贝”；小者不去芯芽，习称“珠贝”。分别撞擦，除去外皮，拌以煅过的贝壳粉，吸去擦出的浆汁，干燥；或取鳞茎，大小分开，洗净．除去芯芽，趁鲜切成厚片，洗净，干燥．习称“浙贝片”。味苦，性寒。归肺、心经。功能清热散结．化痰止咳。用于风热犯肺,痰火咳嗽，肺痈，乳痛，瘰疬，疮毒。

玄参  

为玄参科植物玄参Scrophularia ningpoensisHemsl．的干燥根。冬季茎叶枯萎时采挖，除去根茎、幼芽、须根及泥沙，晒或烘至半干，堆放3-6天，反复数次至干燥。味甘、苦、咸，性微寒。归肺、胃、肾经。功能凉血滋阴，泻火解毒。用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，津伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛，瘰病，白喉，痈肿疮毒。 

郁金

为姜科植物温郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling、姜黄CurcumalongaL.、广西莪术CurcumakwangsiensisS.G.LeeetC.F.Liang或蓬莪术CurcumaphaeocaulisVal.的干燥块根。前两者分别习称“温郁金”和“黄丝郁金”，其余按性状不同习称“桂郁金”或“绿丝郁金”。冬季茎叶枯萎后采挖，除去泥沙和细根，蒸或煮至透心，干燥。味辛、苦，性寒。归肝、心、肺经。功能活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄。用于胸胁刺痛，胸痹心痛，经闭痛经，乳房胀痛，热病神昏，癫痫发狂，血热吐衄，黄疸尿赤。

山慈姑

为百合科植物老鸦瓣Tulipa edulis(Miq.)Baker及伊犁郁金香Tulipa iliensis Regel的鳞茎。春、秋、冬均可采收。挖取鳞茎，洗净，除去须根及外皮，晒干或鲜用。味甘，性寒，有小毒。归肝、胃、脾经。功能散结，化瘀。治咽喉肿痛，瘰疬，痈疽，疮肿，产后瘀滞。

淡昆布  

为海带科植物海带Laminaria japonica Aresch．和翅藻科植物昆布Eckilnia kurome Okam．的叶状体。夏秋季采收，由海中捞起后，拣净杂质，洗净晒干。味咸，性寒。入肝、胃、肾经。功能消痰软坚，利水消肿。用于瘿瘤瘰疬，水肿等症。

牡蛎

本品为牡蛎科动物长牡蛎Ostrea gigas Thunberg、大连湾牡蛎Ostrea talienwhanensis Crosse 或近江牡蛎Ostrea rivularis Gould的贝壳。全年均可采收，去肉，洗净，晒干。味咸，性微寒。归肝、胆、肾经。功能重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。用于惊悸失眠，眩晕耳鸣，瘰疬痰核，癥瘕痞块。煅牡蛎收敛固涩。用于自汗盗汗，遗精崩带，胃痛吞酸。

丹参

本品为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。味苦，性微寒。归心、肝经。功能祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经， {徵}瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

白芥子

为十字花科植物白芥Brassica alba (L.) Boiss.的干燥成熟果实。夏末秋初果实成熟时采割植株。将植株连根拔起，或将果实摘下即可。晒干，打下种子，除去杂质。味辛，性热。入手太阴经。功能：温肺豁痰利气，散结通络止痛。用于寒痰喘咳，胸胁胀痛，痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒。

本发明重用生麦芽以回乳消胀，夏枯草入肝经能消肿散结同为君药。搭配以玄参、浙贝母清热散结，以助夏枯草散结之功，郁金能活血行气而开郁止痛，丹参善活血散结调经止痛，共助麦芽疏肝消胀。再利用白芥子利气散结通络止痛，昆布消痰散结，牡蛎软坚散结，山慈菇解毒消痈散结。全方配伍，回乳、散结、疏肝、止痛之法具备，直达肝经，共奏回乳消胀，软坚散结，化痰通络，行气活血之功效。

本发明重用生麦芽以回乳消胀，以具有软坚散结和行气活血的中药搭配而成。祖国医学认为:“乳房阳明所经, 乳头厥阴所属”。 经血乳汁同属于胃脾冲任, 其溢泻均有赖于肝气条达, 舒泄有度。乳房疼痛、肿块与情感变化及月经周期密切相关。若肝气郁结化热，则热迫乳溢；若肝郁疏滞失常致脾士壅滞，聚湿生痰, 气滞、血淤、痰凝互结于乳房则成核。故治则当以回乳兼软坚散结为主，佐以疏肝解郁之法。

本发明体现了祖国医学的“异病同治”理论，因乳腺增生症和高泌乳素血症虽表现不同，但均由肝气郁结，肝失疏泄所致，故组方时重在散结，兼有疏肝行气，气行则郁消，因此能够同时治疗这两种疾病，这也是治疗这两种疾病的一大创新。

本发明的技术方案符合中医辨证施治的机理，立足疾病之本源，组方合理科学。如本发明实施例6所示，药理实验证明，本发明可显著改善乳腺增生大鼠模型乳腺组织增生程度，其效果优于阳性对照中成药乳癖散结胶囊，与阳性对照化学药他莫昔芬一致；还可显著降低高泌乳素血症大鼠模型泌乳素水平，效果与阳性对照化学药溴隐亭接近。如本发明实施例7所示，经毒理试验证明，本发明未见明显即时毒性反应和延迟毒性反应。因此，本发明是一种疗效好，毒副作用低的药物，具有良好的应用前景。

具体实施方式

实施例1

生麦芽600g      夏枯草100g       玄参30g      浙贝母 30g 

丹参30g           郁金30g           白芥子20g   牡蛎20g 

山慈姑20g        淡昆布20g   

取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入5400g水，提取1小时，第二次加入5400g水，提取1小时；合并提取液，浓缩至80℃时相对密度为1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为40%，搅拌匀，静置8小时，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.15的浸膏，即得所述的活性成分。

实施例2

生麦芽2000g      夏枯草600g       玄参200g      浙贝母 200g 

丹参200g           郁金200g          白芥子150g   牡蛎150g 

山慈姑150g        淡昆布150g   

取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入48000g水，提取2小时，第二次加入48000g水，提取2小时；合并提取液，浓缩至80℃时相对密度为1.30的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为70%，搅拌匀，静置12小时，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.30的浸膏，即得所述的活性成分。

实施例3

将活性成分与适量蔗糖混合，制成颗粒，干燥，即得本发明颗粒剂。

生麦芽800g      夏枯草200g       玄参50g      浙贝母50g 

丹参50g             郁金50g          白芥子30g   牡蛎30g 

山慈姑30g         淡昆布30g   

取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入13200g水，提取2小时，第二次加入12000g水，提取3小时；合并提取液，浓缩至80℃时相对密度为1.20的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为70%，搅拌匀，静置32小时，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.25的浸膏，即得所述的活性成分。

将活性成分与适量蔗糖和防腐剂混合，加水至10000g，即得本发明口服液。

实施例4

将活性成分与适量蔗糖混合，制成颗粒，干燥，即得本发明颗粒剂。

生麦芽1400g      夏枯草400g       玄参80g      浙贝母80g 

丹参80g         郁金80g           白芥子100g   牡蛎100g 

山慈姑80g       淡昆布100g   

取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入20000g水，提取2小时，第二次加入24000g水，提取1.5小时；合并提取液，浓缩至80℃时相对密度为1.24的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为60%，搅拌匀，静置24小时，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.28的浸膏，即得所述的活性成分。

将活性成分与适量淀粉和糊精混合，制粒，干燥，压片，即得本发明的片剂。

实施例5

生麦芽1000g      夏枯草300g       玄参50g      浙贝母80g 

丹参100g         郁金100g           白芥子80g   牡蛎100g 

山慈姑80g       淡昆布80g   

取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入16000g水，提取3小时，第二次加入12000g水，提取2小时；合并提取液，浓缩至80℃时相对密度为1.26的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为60%，搅拌匀，静置18小时，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.24的浸膏，即得所述的活性成分。

将活性成分置真空干燥箱中70℃干燥，粉碎过100目筛，加入适量淀粉、二氧化硅 、硬脂酸镁，制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得本发明胶囊剂。

实施例6

本发明活性成分药理实验：

将本发明所述的活性成分稀释成每1 毫升药液相当于2.51g生药量的溶液备用。

一、对高泌乳素血症大鼠的实验研究

选用雌性未孕Wistar大鼠，背部皮下注射盐酸甲氧氯普胺注射液5天造成高泌乳素血症模型。动物分为正常组、模型组、溴隐亭阳性药组、本发明活性成分稀释液高、中和低剂量组。造模成功后，阳性药组给溴隐亭，剂量为0.393mg·kg-1·d-1；本发明活性成分稀释液高、中、低剂量组分别按 31.6 g·kg-1·d-1、15.8 g·kg-1·d-1、7.9 g·kg-1·d-1剂量给予。正常组和模型组给等容量的蒸馏水，每日1次，每次2ml，连续20天。末次给药24小时后，于次日采用摘眼球取血检测。应用酶联接免疫吸附剂测定法检测血清中雌二醇、孕酮、泌乳素、促卵泡激素、促黄体生成素的含量，观察本发明活性成分稀释液对HPRL大鼠的治疗效果。

与正常组比较，模型组大鼠血清泌乳素水平明显升高（P＜0.05），说明大鼠高泌乳素血症模型的制备是成功的，E2、P、FSH值明显下降（P＜0.05），LH值变化不明显。本发明活性成分稀释液中剂量组和低剂量组大鼠血清PRL水平明显下降，与疾病模型组有显著差异（P＜0.05），且低剂量组接近正常组水平。本发明活性成分稀释液中剂量组与模型组相比，E2、P、FSH水平显著提高，均接近正常组水平，治疗效果最好，结果见表1。

表1  对高泌乳素血症大鼠的影响

与正常组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与疾病模型组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01。

二、对乳腺增生大鼠的实验研究

选用雌性未孕Wistar大鼠，在大鼠后腿内侧肌肉注射苯甲酸雌二醇注射液0.5mg/kg/d，连续25天，继而肌注黄体酮注射液5mg/kg/d，连续5天，造成乳腺增生疾病模型；在疾病模型的基础上，用鼠夹夹住一只大鼠的尾巴，使其与其他大鼠厮打，每次刺激30分钟，每天刺激1次，连续25天，造成乳腺增生伴有肝郁症模型，简称病症结合模型组。动物分为正常组、疾病模型组、病症结合模型组、三苯氧胺阳性药组、乳癖散结阳性药组、本发明活性成分稀释液高、中和低剂量组。成功造模后，正常组、疾病模型组和病症结合模型组大鼠灌胃蒸馏水，每次2mL，三苯氧胺阳性药组大鼠按1.65mg/kg的剂量灌胃三苯氧胺溶液，乳癖散结阳性药组大鼠按0.52g/kg的剂量灌胃乳癖散结溶液，本发明活性成分稀释液高、中和低剂量组大鼠分别按33.1g/kg、16.55g/kg、8.28 g/kg的剂量灌胃本发明活性成分稀释液汤剂，每天1次，连续30天。末次给药24小时后，取血检测用酶联接免疫吸附剂测定法检测各组大鼠血清中雌二醇、孕酮、泌乳素、促卵泡激素、促黄体生成素、促性腺激素释放激素、5-羟色胺的含量；观察各组大鼠乳腺组织病理学变化。从以上多角度多方面研究本发明活性成分稀释液治疗乳腺增生的作用机制。

造模后，疾病模型组大鼠食欲降低，活动减少，精神不佳，狂躁不安；乳头竖起，较坚实，充血，增高。病症结合模型组大鼠食量减少，活动减少，精神萎靡，体重减轻，叫声低沉；乳头坚实充血，增高。

1、对大鼠乳房直径的影响

正常组大鼠不易看到乳头，将毛分开后，仅见乳头呈小米样，紧贴在皮肤上，个别稍隆起。模型组大鼠乳头竖起，较坚实，充血，增高。造模四周大鼠第2对乳房直径变化见表2。

表2   给药前乳腺增生大鼠乳房直径变化

与正常组比较，**P <0.01，*P <0.05。

如上表所示正常组大鼠乳房直径无明显变化，疾病模型组大鼠在造模4周内乳房直径明显增加，病症结合模型组大鼠的乳房直径也明显增加。

从第5周开始给药后，三苯氧胺阳性药组大鼠乳房直径减少许多，乳癖散结阳性药组大鼠无明显变化。本发明活性成分稀释液高剂量组效果最明显，乳房直径减少最多，基本恢复至正常组，结果见表3。

表3 给药后乳腺增生大鼠乳房直径的变化

与正常组比较，**P <0.01，*P <0.05。与病症结合模型组比较，##P <0.01，#P <0.05。

2、 对大鼠体重的影响

正常组大鼠饮食饮水正常，体重增长迅速。模型组大鼠精神萎靡，体重增长缓慢；病症结合模型组大鼠饮食饮水减少，体重增长不大，部分变得消瘦。造模四周大鼠体重变化见表4。

表4   给药前乳腺增生大鼠体重变化

与正常组比较，**P <0.01，*P <0.05。

正常组大鼠饮水饮食正常，体重增长迅速；疾病模型组和病症结合模型组大鼠饮食饮水减少，体重减轻，增长缓慢。

三苯氧胺组和乳癖散结组给药后，体重增长恢复，本发明活性成分稀释液高、中、低剂量组大鼠给药后饮食饮水均恢复正常，体重增长迅速，结果见表5。

表5  给药后乳腺增生大鼠体重的变化

与正常组比较，**P <0.01，*P <0.05。与病症结合模型组比较，##P <0.01，#P <0.05。

3、对大鼠血清激素及5-羟色胺含量的影响

与正常组大鼠相比，模型组大鼠血清雌二醇、泌乳素、促卵泡激素、促性腺激素释放激素、5-羟色胺含量显著升高，而孕酮显著降低。病症结合模型组大鼠血清雌二醇、泌乳素、促卵泡激素、促性腺激素释放激素、5-羟色胺含量显著升高，而孕酮无显著性变化，结果见表6，表6中E2为雌二醇，P为孕酮，PRL为泌乳素，FSH为促卵泡激素，LH为促黄体生成素，GnRH为促性腺激素释放激素，5-HT 为5-羟色胺。

表6  乳腺增生大鼠血清激素及5-羟色胺含量变化

与正常组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。

给药后对大鼠血清激素及5-羟色胺含量的影响：

⑴、给药后对大鼠雌二醇含量的影响

与正常组相比，疾病模型组和病症结合模型组大鼠血清雌二醇含量显著升高（P＜0.01）；与病症结合模型组相比，三苯氧胺组和乳癖散结组血清雌二醇含量显著降低（P＜0.05），本发明活性成分稀释液高、中、低剂量组血清雌二醇含量显著降低（P＜0.01），见表7。

⑵、给药后对大鼠孕酮含量的影响

与正常组相比，疾病模型组大鼠血清孕酮含量显著降低（P＜0.05），病症结合模型组大鼠血清孕酮含量无明显变化；与病症结合模型组相比，三苯氧胺组和乳癖散结组血清孕酮含量显著升高（P＜0.01），本发明活性成分稀释液高、中剂量组血清含量显孕酮著升高（P＜0.05），低剂量组孕酮著升高（P＜0.01），见表7。

⑶、给药后对大鼠泌乳素含量的影响

与正常组相比，疾病模型组和病症结合模型组大鼠血清泌乳素含量显著升高（P＜0.05）；与病症结合模型组相比，乳癖散结组血清泌乳素显著降低（P＜0.05），三苯氧胺组无明显变化，本发明活性成分稀释液高、中、低剂量组血清泌乳素含量显著降低（P＜0.05），见表7。

⑷、给药后对大鼠促卵泡激素含量的影响

与正常组相比，疾病模型组和病症结合模型组大鼠血清促卵泡激素含量显著升高（P＜0.05）；与病症结合模型组相比，三苯氧胺组和乳癖散结组血清促卵泡激素含量无明显变化，本发明活性成分稀释液高、中、低剂量组血清促卵泡激素含量显著降低（P＜0.05），见表7。

⑸、给药后对大鼠促黄体生成素含量的影响

与正常组相比，疾病模型组和病症结合模型组大鼠血清促黄体生成素含量无明显变化，具体原因有待进一步深入研究，见表7。

⑹、给药后对大鼠促性腺激素释放激素含量的影响

与正常组相比，疾病模型组和病症结合模型组大鼠血清促性腺激素释放激素含量显著升高（P＜0.05）；与病症结合模型组相比，三苯氧胺组和乳癖散结组血清促性腺激素释放激素含量无显著变化，本发明活性成分稀释液高剂量组血清促性腺激素释放激素含量显著降低（P＜0.01），中剂量组也显著降低（P＜0.05），见表7。

⑺、给药后对大鼠5-羟色胺含量的影响

与正常组相比，疾病模型组大鼠血清5-羟色胺显著升高（P＜0.05），病症结合模型组大鼠血清5-羟色胺也显著升高（P＜0.01）；与病症结合模型组相比，乳癖散结组血清5-羟色胺显著降低（P＜0.05），三苯氧胺组无明显变化，本发明活性成分稀释液高剂量组血清5-羟色胺显著降低（P＜0.05），中、低剂量组血清5-羟色胺也显著降低（P＜0.01），见表7。

表7中E2为雌二醇，P为孕酮，PRL为泌乳素，FSH为促卵泡激素，LH为促黄体生成素，GnRH为促性腺激素释放激素，5-HT 为5-羟色胺。

表7  本发明活性成分稀释液对乳腺增生大鼠各激素及5-羟色胺含量的影响

 与正常组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与病症结合模型组比较：#P＜0.05，##P＜0.01。

乳腺增生实验结论

本实验通过对大鼠血清激素含量的测定，显示造模后的大鼠体内雌二醇、泌乳素含量明显高于正常组大鼠，孕酮含量显著低于正常组。说明雌激素分泌水平过高，孕激素相对分泌不足，雌、孕激素比例失衡，是造成乳腺增生的主要原因之一。同时，模型组大鼠血清中促卵泡激素、促性腺激素释放激素及5-羟色胺含量均显著升高，说明乳腺增生发病时，下丘脑分泌过量的促性腺激素释放激素，导致垂体分泌促卵泡激素增多，促使卵巢分泌过多的雌二醇，乳腺组织增殖过度，复旧不全，引起乳腺导管上皮和纤维组织不同程度的增生。5-羟色胺是肝郁的特征指标，在病症结合模型组大鼠血清中，5-羟色胺含量显著升高，说明大鼠处于肝郁状态。我们对模型大鼠夹尾刺激，形成肝郁气滞证乳腺增生是成功的。

本发明活性成分稀释液治疗乳腺增生疗效显著，能显著降低乳腺增生大鼠血清雌二醇、泌乳素、促卵泡激素、促性腺激素释放激素及5-羟色胺的含量，升高血清孕酮的含量。本发明活性成分稀释液回乳消胀、软坚散结且行气活血，能恢复卵巢功能，使机体激素恢复平衡，达到治愈乳腺增生的目的。

实施例7

本发明急性毒性试验情况：

动物：试验用小鼠为昆明种，SPF级，体重:18～22g，由湖北省实验动物研究中心提供，实验动物生产许可证号SCXK（鄂）2008-0005，4200600460；以及由武汉大学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号SCXK（鄂）2008-0004，4200500269，4200500281。

实验过程：取本发明活性成分稀释液至每毫升药液相当于6.21g生药。取小鼠20只，分为二组，雌雄各半，体重18～22g，健康无伤，禁食12小时后分别按1.0ml/20g体重的剂量一日二次灌胃给予上述供试药物，则一日内总剂量相当38.8g/kg，相当于生药的浓度为620.8g/kg，为成人日用量180倍。观察给药后的即时毒性反应和十四天内的存活情况。

毒性反应及存活情况：给药后未见即时毒性反应；在十四天的观察期内，未见延时毒性反应，动物状态良好，体重增加，全部小鼠均存活。

体重变化(见下表)：

本发明活性成分对小鼠体重（g）的影响

动物数(只)	性别	0天	14天	增减率％
					10	雄	21.07±0.52	33.58±2.17	+59.4
10	雌	19.61±1.22	26.51±2.52	+35.2

备注：+表示与给药前比较。体重增加。

结论

本发明活性成分的小鼠急性毒性试验的最大耐受量为38.8g冻干粉/kg体重，相当于620.8g生药/kg体重，为成人日用量180倍；在此剂量下，连续观察十四天，未见明显即时毒性反应和延迟毒性反应，小鼠状态良好，全部存活。

Claims (5)

1.一种治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的： 

生麦芽60～200      夏枯草10～60      玄参3～20     浙贝母 3～20

丹参3～20          郁金3～20         白芥子2～15   牡蛎2～15

山慈姑2～15        淡昆布2～15。

2.如权利要求1所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的： 

生麦芽80～140     夏枯草20～40     玄参5～15     浙贝母5～15 

丹参5～15         郁金5～15        白芥子3～10   牡蛎3～10    

山慈姑3～10       淡昆布3～10。

3.如权利要求1所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的： 

 取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量6～12倍的水，提取1～3小时，第二次加入相当于药材总重量6～12倍的水，提取1～3小时；合并提取液，浓缩至80℃时相对密度为1.15～1.30的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为40%～70%，搅拌匀，静置8～32小时，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.15～1.30的浸膏，即得所述的活性成分。

4.如权利要求1所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的： 

 取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量8～10倍的水，提取2小时，第二次加入相当于药材总重量8～10倍的水，提取1.5小时；合并提取液，浓缩至80℃时相对密度为1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为50%～60%，搅拌匀，静置12～24小时，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.25的浸膏，即得所述的活性成分。

5.一种治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的中药制剂，包括权利要求1～4中任一项的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物与医药学上可接受的载体。