CN102713641B - 用于分配器的分配方法 - Google Patents

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Abstract

提供可以在不受血细胞样品的个体差异的影响的情况下分配预定量的血细胞样品的分配器、分析器和分配方法。根据本发明的设备包括:压力传感器,测量通过分配探针的液体吸入期间的导管内的压力,计算部,计算通过压力传感器测量的液体吸入期间的平均压力值;存储部,存储对于每一个希望的排出量的液体吸入期间的平均压力值和排出操作量之间的相互关系;校正部,基于通过计算部计算的吸入期间的平均压力量和存储在存储部中的相互关系,校正排出操作量;和控制部,基于通过校正部校正的排出操作量来控制注射泵,以排出希望的排出量。

Description

用于分配器的分配方法
技术领域
本发明涉及用于分配包括样品或者试剂的液体的分配器;包含该分配器的分析器;以及分配方法。 
背景技术
传统的,在用于分析样品和试剂的反应物的分析器中,用于分配样品或者试剂的分配器使用注射泵等等,将负压或者正压施加到分配水,该分配水被填充在连接到分配探针的管之内。然后分配器考虑到利用来自分配探针的分配水的稀释而吸入添加有多余量的样品,并且分配器排出给定量的样品。分配器的分配准确度对于通过使用液体样品进行的分析准确度具有大的影响,并且因此,对于分配器的分配准确度的改进是要解决的非常重要的问题。尤其是在血液分析器中进行血细胞样品的分配的情况下,因为血细胞样品与血浆样品相比不仅具有较高的粘度,而且还具有归因于个体差异的粘度的较大的变化,所以已经在样品当中有分配量的差异的问题。 
对于这个问题,揭示了一种用于改进分配精确度的分配器,其中,该分配器包括吸入和排出部以及液体吸入机构,并且该分配器能够通过压力检测手段来测量在吸入时被分配的液体的压力,通过排出压力生成机构生成排出压力,并且通过排出量调节机构来调节排出量,以及其中,基于吸入时的压力对排出压力和排出时间的调节使得能够进行精确地分配,而不管要被分配的液体的粘度(参见,例如,专利文献1)。 
[引用列表] 
[专利文献] 
专利文献1:日本特开第2005-291998号公报 
发明内容
[发明概要] 
[技术问题] 
在专利文献1中描述的分配器中,通过调节用作排出量调节机构的开关阀的开关时间来调节液体的排出量。然而,采用这种利用开关阀的开关时间的排出量的调节,因为剩余压力被施加在管内,所以分配机构容易引起故障。这不是有利的事件。此外,以上的专利文献描述了控制部基于液体吸入时的压力,通过排出量调节机构来控制加压时间,并且通过排出压力生成机构来调节排出时的排出压力。然而,在其中没有公开关于用作排出压力生成机构的注射泵的加压时间和排出压力的控制方法,并且它的控制被推断为极端的困难。 
本发明想要解决如上所述的问题。本发明的目的是提供分配器、分析器和分配方法,其中,可以分配给定量的血细胞样品,而没有受到血细胞样品中的个体差异的影响。 
[问题的解决方案] 
为了解决如上所述的问题以及实现本发明的目的,根据本发明的分配器经过填充在连接到分配探针的导管内的压出水,通过压力生成单元施加吸入压力或者排出压力,并且通过分配探针吸入和排出包含样品或者试剂的液体,该分配器包括:压力测量单元,用于测量通过所述分配探针的液体吸入期间的所述导管内的压力;计算单元,用于计算通过所述压力测量单元测量的液体吸入期间的平均压力值;存储单元,用于存储对于每个预定的排出量设置的液体吸入期间的平均压力值和排出操作量之间的相互关系;校正单元,用于使用通过所述计算单元计算的吸入期间的所述平均压力值,基于存储在所述存储单元中的相互关系,校正所述压力生成单元的排出操作量;以及控制单元,用于基于通过所述校正单元校正的所述排出操作量,控制所述压力生成单元以允许预定的排出量从所述分配探针被排出。 
做为选择,本发明提供一种包含样品或者试剂的液体的分配器,该分配器包括:压力生成单元,用于经过填充在连接有分配探针的导管中的压出水,施加吸入压力或者排出压力;分配探针用于吸入和排出包含样品或者试剂的液体;压力测量单元,用于测量通过所述分配探针的液体吸入期间的所述导管内的压力;计算单元,用于计算通过所述压力测量单元测量的液体吸入期间的平均压力值;存储单元,用于存储对于每个预定的排出量设置的液体吸入期间的平均压力值和排出操作量之间的相互关系;校正单元,用于使用通过所述计算单元计算的吸入期间的所述平均压力值,基于存储在所述存储单元中的相互关系, 校正所述压力生成单元的排出操作量;和控制单元,用于基于通过所述校正单元校正的所述排出操作量,控制所述压力生成单元以允许预定的排出量从所述分配探针被排出。 
此外,根据本发明的分配器经过填充在连接到分配探针的导管内的压出水,通过压力生成单元施加吸入压力或者排出压力,并且通过所述分配探针吸入和排出包含样品或者试剂的液体,该分配器包括:压力生成单元,用于经过填充在连接有分配探针的导管中的压出水,施加吸入压力或者排出压力;分配探针用于吸入和排出包含样品或者试剂的液体;压力测量单元,用于测量通过所述分配探针的液体吸入期间的所述导管内的压力;计算单元,用于计算通过所述压力测量单元测量的液体吸入期间的压力积分值;存储单元,用于存储对于每个预定的排出量设置的液体吸入期间的压力积分值和排出操作量之间的相互关系;校正单元,用于使用通过所述计算单元计算的吸入期间的所述压力积分值,基于存储在所述存储单元中的相互关系,校正所述压力生成单元的排出操作量;和控制单元,用于基于通过所述校正单元校正的所述排出操作量,控制所述压力生成单元以从所述分配探针排出预定的排出量。 
做为选择,本发明提供一种包含样品或者试剂的液体的分配器,该分配器包括:压力生成单元,用于经过填充在连接有分配探针的导管中的压出水,施加吸入压力或者排出压力;分配探针用于吸入和排出包含样品或者试剂的液体;压力测量单元,用于测量通过所述分配探针的液体吸入期间的所述导管内的压力;计算单元,用于计算通过所述压力测量单元测量的液体吸入期间的压力积分值;存储单元,用于存储对于每个预定的排出量设置的液体吸入期间的压力积分值和排出操作量之间的相互关系;校正单元,用于使用通过所述计算单元计算的吸入期间的所述压力积分值,基于存储在所述存储单元中的相互关系,校正所述压力生成单元的排出操作量;和控制单元,用于基于通过所述校正单元校正的所述排出操作量,控制所述压力生成单元以从所述分配探针排出预定的排出量。 
此外,在一个实施例中,在根据本发明的分配器中,在如上所述的发明中,压力生成单元是注射泵。 
此外,在另一个实施例中,在根据本发明的分配器中,在如上所述的发明中,以预定的排出速度进行通过分配探针的液体排出。 
此外,在另一个实施例中,在根据本发明的分配器中,在如上所述的发明中,样品是血细胞样品或者全血样品。 
此外,在另一个实施例中,根据本发明的分析器基于光学测量分析样品和试剂的反应物,该分析器使用如上所述的任何一个分配器来分配样品或者试剂。 
在各种实施例中,根据本发明的设备包括如上所述根据本发明的分配器的任何一个或者多个特性。 
此外,根据本发明的分配方法用于分配器,该分配器经过填充在连接到分配探针的导管内的压出水,通过压力生成单元施加吸入压力或者排出压力,通过所述分配探针吸入和排出包含样品或者试剂的液体,该方法包括:压力测量步骤,用于测量通过所述分配探针的液体吸入期间的所述导管内的压力;计算步骤,用于计算在所述压力测量步骤测量的液体吸入期间的平均压力值;校正步骤,基于存储在存储单元中的对于每个预定的排出量设置的平均压力值和排出操作量之间的相互关系,使用在所述计算步骤计算的吸入期间的所述平均压力值,校正所述压力生成单元的排出操作量;和排出步骤,用于基于在所述校正步骤校正的所述排出操作量,控制所述压力生成单元并且允许预定的排出量从所述分配探针被排出。 
此外,根据本发明的分配方法用于分配器,该分配器经过填充在连接到分配探针的导管内的压出水,通过压力生成单元施加吸入压力或者排出压力,通过所述分配探针吸入和排出包含样品或者试剂的液体,该方法包括:压力测量步骤,用于测量通过所述分配探针的液体吸入期间的所述导管内的压力;计算步骤,用于计算在所述压力测量步骤测量的液体吸入期间的压力积分值;校正步骤,基于存储在存储单元中的对于每个预定的排出量设置的压力积分值和排出操作量之间的相互关系,使用在所述计算步骤计算的吸入期间的所述压力积分值,校正所述压力生成单元的排出操作量;和排出步骤,用于基于在所述校正步骤校正的所述排出操作量,控制所述压力生成单元并且允许预定的排出量从所述分配探针被排出。 
在各种实施例中,根据本发明的方法包括根据本发明的分配器的如上所述的任何一个或者多个特性。 
做为选择,本发明提供一种在用于分配器的分配方法中使用的控制程序,所述分配器经过填充在连接到分配探针的导管内的压出水,通过压力生成单元施加吸入压力或者排出压力,并且通过所述分配探针吸入和排出包含样品或者试剂的液体。所述控制程序用于根据来自操作者的指令,实施由所述分配器执行的处理,所述分配器包含存储部,所述存储部存储由所述分配器执行的多组的一系列的执行处理过程,并且多组的一系列的执行处理 过程中的每一组的一系列的执行处理过程对应于通过所述操作者的一系列的操作过程,该分配方法包括:压力测量步骤,用于测量通过所述分配探针的液体吸入期间的所述导管内的压力;计算步骤,用于计算在所述压力测量步骤测量的液体吸入期间的平均压力值;校正步骤,基于存储在存储单元中的对于每个预定的排出量设置的平均压力值和排出操作量之间的相互关系,使用在所述计算步骤计算的吸入期间的所述平均压力值,校正所述压力生成单元的排出操作量;和排出步骤,用于基于在所述校正步骤校正的所述排出操作量,控制所述压力生成单元并且允许预定的排出量从所述分配探针被排出。 
做为选择,本发明提供一种在用于分配器的分配方法中使用的控制程序,所述分配器经过填充在连接到分配探针的导管内的压出水,通过压力生成单元施加吸入压力或者排出压力,并且通过所述分配探针吸入和排出包含样品或者试剂的液体,所述控制程序用于根据来自操作者的指令,实施由所述分配器执行的处理,所述分配器包含存储部,所述存储部存储由所述分配器执行的多组的一系列的执行处理过程,并且多组的一系列的执行处理过程中的每一组的一系列的执行处理过程对应于通过所述操作者的一系列的操作过程,该分配方法包括:压力测量步骤,用于测量通过所述分配探针的液体吸入期间的所述导管内的压力;计算步骤,用于计算在所述压力测量步骤测量的液体吸入期间的压力积分值;校正步骤,基于存储在存储单元中的对于每个预定的排出量设置的压力积分值和排出操作量之间的相互关系,使用在所述计算步骤计算的吸入期间的所述压力积分值,校正所述压力生成单元的排出操作量;和排出步骤,用于基于在所述校正步骤校正的所述排出操作量,控制所述压力生成单元并且允许预定的排出量从所述分配探针被排出。 
在各种实施例中,根据本发明的程序包括根据本发明的分配器和方法的如上所述的任何一个或者多个特性。 
做为选择,本发明提供一种用于记录控制程序的计算机可读的记录介质,所述控制程序在用于分配器的分配方法中被使用,所述分配器经过填充在连接到分配探针的导管内的压出水,通过压力生成单元施加吸入压力或者排出压力,并且通过所述分配探针吸入和排出包含样品或者试剂的液体,所述控制程序用于根据来自操作者的指令,实施由所述分配器执行的处理,所述分配器包含存储部,所述存储部存储由所述分配器执行的多组的一系列的执行处理过程,并且多组的一系列的执行处理过程中的每一组的一系列的执行处理过程对应于通过所述操作者的一系列的操作过程,该分配方法包括:压力测量步骤,用于测量通过所述分配探针的液体吸入期间的所述导管内的压力;计算步骤,用于计算在所述压 力测量步骤测量的液体吸入期间的平均压力值;校正步骤,基于存储在存储单元中的对于每个预定的排出量设置的平均压力值和排出操作量之间的相互关系,使用在所述计算步骤计算的吸入期间的所述平均压力值,校正所述压力生成单元的排出操作量;和排出步骤,用于基于在所述校正步骤校正的所述排出操作量,控制所述压力生成单元并且允许预定的排出量从所述分配探针被排出。 
做为选择,本发明提供一种用于记录控制程序的计算机可读的记录介质,所述控制程序在用于分配器的分配方法中被使用,所述分配器经过填充在连接到分配探针的导管内的压出水,通过压力生成单元施加吸入压力或者排出压力,并且通过所述分配探针吸入和排出包含样品或者试剂的液体,所述控制程序用于根据来自操作者的指令,实施由所述分配器执行的处理,所述分配器包含存储部,所述存储部存储由所述分配器执行的多组的一系列的执行处理过程,并且多组的一系列的执行处理过程中的每一组的一系列的执行处理过程对应于通过所述操作者的一系列的操作过程,该分配方法包括:压力测量步骤,用于测量通过所述分配探针的液体吸入期间的所述导管内的压力;计算步骤,用于计算在所述压力测量步骤测量的液体吸入期间的压力积分值;校正步骤,基于存储在存储单元中的对于每个预定的排出量设置的压力积分值和排出操作量之间的相互关系,使用在所述计算步骤计算的吸入期间的所述压力积分值,校正所述压力生成单元的排出操作量;和排出步骤,用于基于在所述校正步骤校正的所述排出操作量,控制所述压力生成单元并且允许预定的排出量从所述分配探针被排出。 
在各种实施例中,根据本发明的记录介质包括根据本发明的分配器、方法和程序的如上所述的任何一个或者多个特性。 
[发明的有益效果] 
在本发明中,计算单元从通过压力测量单元测量的液体吸入期间的管内压力数据,计算平均压力值;校正单元基于存储在存储单元中的处于希望的排出量的液体吸入期间的平均压力值和排出操作量之间的相互关系,对于排出预定的排出量,校正压力生成单元的排出操作量;以及控制单元基于排出操作量控制压力生成单元,以允许预定的排出量从分配探针被排出。因此,本发明发挥了能够不管血细胞样品的个体差异(高或者低粘度)而分配预定量的样品,从而获得稳定的分析结果的效果。 
附图说明
图1是图解根据本发明的实施例的分析器的示意图。 
图2是样品分配机构的示意图。 
图3是用于分配血细胞样品的处理的流程图。 
图4是用于制备血细胞样品的稀释样品的处理的流程图。 
图5是图解在不同粘度的血细胞样品的样品吸入期间的压力波形和时间之间的关系的图。 
图6是图解在吸入期间的排出操作量和压力平均值之间的关系图。 
图7是图解排出操作量实际排出量之间的关系的图(采用在吸入期间压力传感器输出平均值为0.8V的样品)。 
图8是根据本发明的实施例的变化实例的分析器的示意图。 
图9是图解在根据本发明的实施例的变化实例中的排出操作量和吸入压力积分值之间的关系的图。 
具体实施方式
以下,将参考附图详细地描述根据本发明的分配器、分析器和分配方法的较佳实施例。应当注意,本发明不必局限于这些实施例。在没有背离本发明的要点的范围之内,各种变形被可以应用于本发明。此外,关于附图的描述,相同的部分被添加有相同的参考标号。同样,在当前的说明书中的“液体”包含诸如全血的胶体溶液以及诸如血细胞的分散粒子。 
图1是图解根据本实施例的分析器的结构的示意图。如图1图解的,根据本实施例的分析器1包括:测量机构2,用于将要被分析的样品和试剂分别分配在微板20的给定贮液器W(反应容器)中,以光学地测量贮液器W中产生的反应;以及控制机构3,用于控制包括测量机构2的整个分析器1并且用于分析通过测量机构2的测量结果。分析器1利用相互合作的两个机构,自动地对多个样品进行免疫分析。微板20是利用诸如丙稀酸的透明材料形成的板,并且具有在微板的表面上开口的、被称为贮液器W的大量的孔。贮液器W收容样品,每个贮液器W是在其中形成有倾斜面的孔。贮液器W以矩阵状被布置在微板20的表面上。 
测量机构2大致地包括:板传送通道10;样品转移部11;样品分配机构12;试剂转移部13;试剂分配机构14;反应促进部15;测光部16;板收集部17;样品稀释部18;以及探针清洗部19。控制机构3包括:控制部31;输出部32;分析部33;计算部34;收 发器部35;输入部36;存储部37以及校正部38。包含在测量机构2和控制机构3中的每个部与控制部31电连接。 
板传送通道10将微板20传送到给定位置,以便将样品或者试剂分配到微板20中的每个贮液器W并且促进反应,以及对贮液器W中的液体进行测光。在通过控制部31的控制之下,以及通过驱动机构(未显示)的驱动,板传送通道10例如在如图1中的箭头指示的朝左的方向上传送微板20。 
样品转移部11包括多个样品架11b,每个样品架11b保持收容样品的多个样品容器11a,并且多个样品架11b在图中的箭头的方向上被连续地转移。从采集自样品的供者的血液中获得收容在样品容器11a中的样品,样品已经添加有抗凝血剂并且被离心分离成为上清液或者血浆、以及淀积物或者血细胞(红细胞)粒子。转移到样品转移部11上的给定位置的样品容器11a中的样品通过样品分配机构12被分配到布置在板传送通道10上并且在板传送通道10上传送的微板20的给定贮液器W中。 
记录介质被附接到样品容器11a的侧部,并且该记录介质记录关于收容在样品容器11a中的样品的样品信息。该记录介质显示各种被光学读取的编码信息。样品信息包括,例如,提供样品的患者的姓名、性别和年龄,分析的种类等等。 
样品转移部11的相应部分被设置有用于光学地读取记录介质的样品读取部11c。样品读取部11c将红外线或者可见光发射到记录介质并且处理来自记录介质的反射光,以读取记录介质的信息。样品读取部11c还可以捕获并且处理记录介质的图像,对通过捕获和处理获得的图像信息进行解码,并且获得记录介质的信息。当样品容器11a经过样品读取部11c的前面时,样品读取部11c读取附接到样品容器11a的记录介质的信息。 
样品分配机构12包括:用于吸入和排出样品的分配探针12b和12c;用于保持分配探针12b和12c的探针保持部12a;用于在图1中的箭头Y1的方向上可移动地支持探针保持部12a的臂12d;以及用于在箭头Y2的方向可移动地支持臂12d的基端部分的臂部保持部12e。分配探针12b和12c是各自用于分配血浆或者血细胞样品的分配探针。分配探针12b和12c通过图2中图解的探针转移部l2p被转移到样品容器11a之上,以及它们被下降到样品容器11a内的上清液或者血浆中。然后,分配探针12b吸入血浆样品,并且分配探针12b和12c被进一步下降到血细胞的下层,以使分配探针12c吸入血细胞样品。吸入的血浆样品被排出到微板20的给定贮液器W中,同时,血细胞样品被排出到样品稀释部18中,以制备稀释样品。在样品稀释部18中,通过稀释剂喷嘴(未显示)来分配稀释剂, 并且血细胞样品的稀释样品被制备。分配探针12c通过分配探针清洗部19被清洗,然后稀释样品从样品稀释部18被吸入并且被排出到微板20的给定贮液器W中。 
试剂转移部13通过试剂分配机构14将试剂组13a转移到试剂吸入位置,试剂组13a收容要被分配在微板20中的各个贮液器W中的试剂。根据各种类型的分析的种类,所需的试剂以各个给定量被收容在试剂组13a中。包含在一个试剂组13a中的每个试剂可以用于给定次数的分配,或者可以用于一次分配。试剂转移部13收集完成给定次数的分配处理的试剂组13a,并且转移接下来要被分配的另一个试剂组13a。 
上面记录了关于收容在试剂组13a中的各种试剂的试剂信息的记录介质被附接在试剂组13a的侧面部分上。该记录介质显示被光学读取的各种类型的编码信息。用于光学地读取记录介质的试剂读取部13b被设置在试剂转移部13的相应部分。试剂读取部13b将红外线或者可见光发射到记录介质并且处理来自记录介质的反射光,以读取记录介质的信息。或者,该试剂读取部13b可以进行关于记录介质的图像捕获处理,对通过图像捕获处理获得的图像信息进行解码,并且获得记录介质上的信息。 
试剂分配机构14包括臂14a,并且用于吸入和排出试剂的探针被附接到臂14a的尖端部分。臂14a自由地进行在垂直方向上的升降、以及进行相对于沿着臂本身的基端部分的垂直线作为中心轴的转动。试剂分配机构14包括吸入和排出注射器或者使用压电元件的吸入和排出机构(未显示)。试剂分配机构14使用每个探针吸入被移动到试剂转移部13上的给定位置的试剂组13a中的试剂;在图中逆时针方向旋转臂14a;并且排出每个试剂以进行分配,每个试剂对应于传送到板传送通道10上的给定位置的微板20的每个贮液器W。 
反应促进部15促进样品与分配在微板20中的试剂的反应,进行抗原抗体反应,并且在微板20的每个贮液器W的底表面上形成凝集图案。反应促进部15通过震动微板20来搅拌贮液器W中的样品和试剂。此外,反应促进部15例如根据分析方法的内容,将微板20静置给定的一段时间,以促进血细胞粒子的自然沉淀等等。此外,反应促进部15例如通过施加给定的磁场来操控存在于贮液器W中的微小的粒子。 
测光部16测光地检测贮液器W中形成的凝集图案。测光部16例如被配置有CCD摄影机,并且测光部16从上方捕获微板20上的每个贮液器W的图像,以输出形成在每个贮液器W中的凝集图案的捕获图像的图像信息。测光部16还可以包含:用于将给定光照射到 微板20的每个贮液器W的光发射部;以及用于接收从每个贮液器W中的待检流体出现的光的光接收部,并且测光部16可以将从待检流体出现的光的亮度输出作为测光的结果。 
板收集部17收集已经通过测光部16完成测光处理的微板20。通过清洗部(未显示),经过每个贮液器W中的混合物液体的吸入和排出、以及清洗液体的注入和吸入,清洗收集的微板20。清洗的微板20被重复使用。根据试验项目,微板20可以在测量完成之后被废弃。 
接下来,将描述控制机构3。控制部31被配置有CPU等等,并且控制分析器1的每个部的处理与动作。控制部31对从这些构成部分输入和输出的信息进行给定的输入和输出控制。控制部31还对该信息进行给定的信息处理。 
输出部32被配置有显示器、打印机、扬声器等等,并且输出部32输出各种类型的信息,各种类型的信息包括由分析部33产生的分析信息。 
分析部33基于由测光部16测量的测光结果分析抗原抗体反应。当测光部16输出图像信息时,分析部33处理由测光部16输出的图像信息并且获得对应于样品的亮度的测光值。分析部33还计算用于判定凝集反应的阴性或者阳性的参数,诸如SPC(在中央部分的图像的边缘的清晰度)、P(周边部分的亮度)、C(中央部分的亮度)和LIA(在中央部分的图像的面积),并且将参数与存储在存储部37中的诸如SPC、P、C和LIA的各个参数的阈值进行比较。从值0到99获得参数SPC、P和C,并且从值0到999获得参数LIA。从计算的参数的数值与参数的阈值的比较中,可以对于每个贮液器W判定是+(阳性)、-(阴性)或者(待定;比较结果在阳性和阴性之间并且不可能判定是两者中的任何一个的情况)。 
收发器部35具有作为接口的功能,该接口用于经由通信网络(未显示)按照给定的格式进行信息的发送和接收。输入部36被配置有键盘、鼠标、传声器等等,用于从外部获得分析样品所需的各种类型的信息、分析动作的指令信息等等。输入部36还将用于屏幕显示的提取菜单输出到控制部31。 
存储部37被配置有:用于磁性地存储信息的硬盘;和用于当分析器1执行一些处理时,从硬盘加载和电存储程序与该处理相关的各种类型的程序的存储器。存储部37可以包含能够读取存储介质上存储的信息的辅助存储器,存储介质诸如是CD-ROM、DVD和PC卡。存储部37还具有排出操作量数据Dl。排出操作量数据D1表示在样品分配机构12处在液体吸入期间的平均压力值和排出操作量之间的相互关系,并且为每个排出设置量设置 数据D1。当具有不同粘度的液体通过用于分配血细胞样品的分配探针12c被排出时,从来自分配探针的实际排出量与包括稍后说明的注射泵12s等等的压力生成单元的排出操作量之间的关系中,获得排出操作量数据D1。在当前的说明书中,排出操作量意指活塞移动距离与用作压力生成单元的注射泵12s(参见图2)的圆柱体的圆柱形部分的横截面面积的乘积。 
计算部34计算在通过分配探针12c的血细胞样品的吸入期间的管内压力的平均值,管内压力通过包括样品分配机构12的压力传感器12f(参见图2)被测量。 
校正部38使用由计算部34计算的在血细胞样品的吸入期间的平均压力量,并且基于存储在存储部37中的排出操作量数据Dl,校正用于排出给定排出量的活塞驱动部12q的排出操作量。为了允许注射泵12s对由校正部38校正的排出操作量进行操作,控制部31将控制信号发送到活塞驱动部12q并且允许从分配探针12c排出希望的排出量。 
在如上所述配置的分析器1中,样品分配机构12将样品容器11a中的样品分配到被连续传送的多个微板20,并且试剂分配机构14将试剂组13a中的每个试剂分配到被连续传送的多个微板20。然后,测光部16进行样品的亮度测量,该样品已经与试剂反应,并且分析部33分析这个测量结果。结果,自动地进行关于样品的抗原抗体反应的分析等等。 
接下来,将参考图2到6描述用于分配血细胞样品的处理。图2是样品分配机构12的示意图。在图2中,为了描述的简单性,省略了用于分配血浆样品的分配探针l2b、臂l2d以及臂保持部12e。 
如图2图解的,样品分配机构12大致地包括:分配探针12c;压力传感器12f;送液泵12k;罐121;探针运送部12p以及注射泵12s。 
导管12g的一端被连接到分配探针12c的基端。导管12g的另一端被连接到注射器12m。此外,压力传感器12f被安置在导管12g的中间,并且压力传感器12f将导管12g内的压力转换成电压以及输出该电压。注射器12m包括:管状圆柱体12n,导管12g的另一端被连接到管状圆柱体12n;以及活塞12o,活塞12o被设置成能够在滑动圆柱体12n的内壁面的同时在圆柱体12n之内来回地移动。活塞12o被连接有活塞驱动部12g。注射泵12s由如上所述的圆柱体12n、活塞12o以及活塞驱动部12q构成。活塞驱动部12q被配置有例如线性马达,并且进行活塞12o相对于圆柱体12n的来回移动。导管12h的一端被连接有注射器12m的圆柱体12n。导管12h的另一端被连接有用于收容压出水L1的罐12l。此外,电磁阀12i和送液泵12k在导管12h的中间被连接。对于压出水L1,使用诸 如蒸馏水或者脱气水的非压缩性流体。压出水L1还被用作用于清洗分配探针12c的内部的清洗液体。 
样品分配机构12驱动送液泵12k并打开电磁阀12i,以使收容在罐12l中的压出水L1可以经过导管12h被填充在圆柱体12n中,并且经过导管12g从圆柱体12n被进一步填充直至分配探针12c的尖端。在如上所述压出水L1被填充到分配探针12c的尖端的这种状态中,电磁阀12i被关闭并且由泵12k输送的压出水L1被允许经过反向导管12t被循环回到罐12l。当血细胞样品被吸入时,活塞驱动部12q被驱动以使得活塞12o相对于圆柱体12n向后移动,以致吸入压力将经过压出水L1被施加于分配探针12c的尖端部分,并且血细胞样品将归因于这个吸入压力而被吸入。另一方面,当血细胞样品被排出时,活塞驱动部12q被驱动以使得活塞12o相对于圆柱体12n向前移动,以致排出压力将经过压出水L1被施加于分配探针12c的尖端部分,并且血细胞样品将归因于这个排出压力而被排出。 
虽然在图中没有清楚地图解,但是样品分配机构12具有用于检测血浆-血细胞交界面以及样品容器11a中的样品的液面的液面检测功能。液面检测功能包括,例如,用于根据当分配探针12b和12c接触样品时在分配探针12b和12c之间的阻抗中的变化,来检测液面和交界面的功能。 
控制部31控制探针转移部12p,以便将分配探针12c转移到样品吸入位置、样品排出位置、稀释样品吸入位置和分配探针清洗位置;而且控制部31控制电磁阀12i的打开和关闭以及送液泵12k的驱动,以便将压出水L1填充到导管12h和12g以及分配探针12c中。进一步,控制部31控制活塞驱动部12q的驱动,以便经过分配探针12c吸入和排出血细胞样品。在本实施例中,分析器1的控制机构包括的控制部31控制样品分配机构12每个部件,用于控制样品分配机构12的每个部件的控制机构可以被设置在样品分配机构12之内。 
接下来,将参考图3到7描述用于分析血细胞样品的处理。图3是用于分析血细胞样品的处理的流程图。图4是用于利用血细胞样品制备稀释样品的处理的流程图。图5是图解在不同粘度的血细胞样品A和B的吸入期间的压力波形和时间之间的关系的图。图6是图解在吸入期间的排出操作量和压力平均值之间的关系图。图7是图解关于样品A的排出操作量和实际排出量之间的关系的图,样品A在样品吸入期间具有0.8V转换电压值的压力平均值。 
首先,样品读取部11c从附接到要被分析的样品容器11a的记录介质中读出诸如试验项目的样品信息,并且将该样品信息发送给控制部31(步骤S101)。控制部31基于发送的样品信息,检查用于血细胞样品的试验项目是否已经被定制(步骤S102)。如果该分析对于该血细胞样品没有被定制(步骤S102:否),那么结束用于分析该血细胞样品的处理。如果该分析对于该血细胞样品已经被定制(步骤S102:是),那么控制部31控制该处理,以使血细胞样品的稀释样品在样品稀释部18被制备(步骤S103)。在稀释样品的制备之后,稀释样品经过进行血细胞样品的分配的分配探针12c被吸入,并且稀释样品被排出到微板20中的贮液器W中用于分配(步骤S104)。此后,试剂通过试剂分配机构14被分配到其中已经分配稀释样品的贮液器W中(步骤S105),通过反应促进部15促进它的反应步骤(步骤S106),并且测光部16测光地检测贮液器W中的凝集图案(步骤S107),用于分析血细胞样品的处理结束。注意,在如上所述的步骤S104的稀释样品的分配可以在没有基于在稀释样品的吸入期间的压力平均值校正排出操作量的情况下被执行,或者该分配可以在校正稍后说明的排出操作量的情况下被执行。 
对于在步骤103的用于稀释样品的处理,首先,在通过控制部31的控制之下,通过活塞驱动部12q的驱动,活塞12o相对于圆柱体12n向后移动,以使分配探针12c吸入收容在样品容器11a中的下层成分中的血细胞样品(步骤S201)。吸入的样品的量是为了制备添加有多余样品量的稀释样品而设置的量。例如,如果多余样品量是10μL并且预定样品量是20μL,则吸入30μL。虽然通常考虑到归因于压出水等等的样品稀释而设置多余量,但是考虑到可靠地吸入分析所需的样品的预定量,在本实施例中要被过度吸入的样品量被设置。 
压力传感器12f测量在血细胞样品的吸入期间的导管12g之内的压力(步骤S202)并且将该压力作为压力信号(电压)发送给控制部31。图5是图解在不同粘度的血细胞样品A和B的样品吸入期间的压力和时间之间的关系的图,其中,在从0.00秒到0.19秒的时间期间,通过注射泵12s执行血细胞样品的吸入。如图5图中解的,随着血细胞样品A具有较高的粘度,在吸入期间的压力高,而随着血细胞样品B具有低的粘度,在吸入期间的压力低。由于在根据血细胞样品的吸入期间的大的压力差异,所以即使通过相同的注射泵12s而且以相同的吸入操作量执行吸入,吸入到分配探针12c中的量也将不同。此外,即使通过相同的注射泵12s并且以相同的排出操作量执行排出,从分配探针12c排出的样 品的量也将不同。因此,在本实施例中,获得在血细胞样品的吸入时的压力的平均值,并且在吸入时的压力的平均值被用于校正排出操作量,这允许排出预定样品量。 
计算部34基于经过控制部31获得的图中所示的压力信号数据,计算在样品吸入期间的平均压力值(步骤S203)。 
校正部38使用通过计算部34计算的在样品吸入期间的平均压力值,基于存储部37中存储的排出操作量数据D1,校正用于排出预定排出量的活塞驱动部12q的排出操作量(步骤S204)。 
排出操作量数据D1是为每个希望的排出量设置的在排出操作量和在液体吸入期间的平均压力值之间的校正。从当排出具有不同粘度的血细胞样品时的注射泵12s的排出操作量和实际排出量之间的关系获得排出操作量数据D1,并且数据D1通过如图6中图解的这种图被表示。横轴指的是在样品吸入期间的平均压力值(压力传感器的输出平均值),并且纵轴指的是从控制部31输出到驱动部12q的注射泵12s的排出操作量。在图6中,直线l1指的是20μL的血细胞排出量的关系式,并且直线l2指的是15μL的血细胞排出量的关系式。 
当血细胞样品的预定排出量是20μL时,校正部38参照图6中的直线L1,以校正注射泵12s的排出操作量,直线L1是20μL排出量的关系式。例如,当压力传感器在血细胞样品吸入期间输出的平均值是0.4V时,注射泵12s的排出操作量从直线l1的关系式被校正为21.6μL;并且当控制部31使用与21.6μL的校正之后的排出操作量相对应的控制信号来驱动活塞驱动部12q时,将排出20μL的血细胞样品。类似地,当压力传感器在血细胞样品吸入期间输出的平均值是0.8V时,排出操作量将被校正为25.3μL。当血细胞样品的预定排出量是15μL时,校正部38参照图6中的直线l2,以校正注射泵12s的排出操作量,直线l2是15μL排出量的关系式。当压力传感器在血细胞样品吸入期间输出的平均值是0.4V时,注射泵12s的排出操作量从直线l2的关系式被校正为16.6μL。 
虽然图6仅仅图解了20μL(直线l1)和15μL(直线l2)的血细胞排出量的关系式,但是对应于通过分析器1排出的所有样品排出量的关系式作为排出操作量数据D1被存储在存储部37中,并且根据排出量,从血细胞样品吸入期间的压力传感器输出平均值校正排出操作量。 
如上所述,在校正部38校正预定排出量的排出操作量之后,控制部31将对应于校正之后的排出操作量的控制信号发送到活塞驱动部12q,允许预定量的血细胞样品从分配探 针12c被排出到样品稀释部18(步骤S205)。几乎在血细胞样品的排出的同时,稀释剂被分配到样品稀释部18中(步骤S206),并且通过搅拌机构搅拌分配的样品和稀释剂(步骤S207),以制备稀释样品。同样注意,在血细胞样品通过分配探针12c被分配到样品稀释部18中之后,在分配探针清洗部19之内进行余留在分配探针12c内部的样品的废弃和清洗。 
在下文,将简要地描述用于获得图6中图解的平均压力值和排出操作量之间相互关系的方法。 
首先,提供具有不同的粘度,即,具有吸入期间的不同的平均压力值的多个血细胞样品。对于每个样品,在监视吸入期间的压力的同时,进行样品的分配。这里,虽然样品的吸入量被设置为10μL的多余样品量+20μL的所需样品量=30μL,但是这个30μL是从控制部31发送到活塞驱动部12q的吸入操作量,并且将不会进行吸入操作量的校正。因此,根据要被吸入的血细胞样品的粘度,实际吸入的样品量将是不同的。 
关于吸入的样品,排出操作量被改变,并且血细胞的排出被进行到每个试管中。以恒定的排出速度(活塞12o的移动速度)进行具有改变的排出操作量的排出试验。预定量(例如,1,000μL)的生理盐溶液添加到实际排出到试管中的血细胞样品,并且它们被充分地搅拌。随后,使用血细胞计数器测量红细胞的数量(个数/μL)以及平均红细胞容积(fL)。从测量的数据中,使用以下公式获得实际排出的红细胞的量。 
排出的血细胞的量=红细胞的数量×(平均红细胞容积×10-9)×添加的生理盐溶液的量/(1-红细胞的数量×(平均红细胞容积×10-9))……(1) 
从使用如上所述的公式(1)计算的红细胞的量中,获得实际排出的样品的量和排出操作量之间的关系。在图7中图解该结果的实例。图7是图解样品吸入期间具有0.8V的平均压力值的样品的排出操作量和实际排出量之间的关系的图。 
如图7图解的,在具有吸入期间平均压力值到达0.8V的这种高粘度的样品的情况下,即使对于15μL的排出操作量被输送到活塞驱动部12q,实际排出的样品的量也是10μL。为了从分配探针12c排出15μL具有吸入期间的平均压力值为0.8V的样品,必需将大于15μL的排出操作量输送到活塞驱动部12q。为了排出15μL具有0.8V的平均压力值的样品,可以理解,该排出操作量被校正为20μL(参见图7)。 
对具有不同粘度的多个样品,进行同样的试验,以获得排出操作量和实际排出的样品的量之间的关系。基于获得的数据,获得图6中图解的吸入压力平均值和排出操作量之间的关系。 
在本发明中,基于样品吸入期间的排出操作量和压力平均值之间的预编程序的相互关系(排出操作量数据D1),可以从样品吸入期间的压力平均值,对于要被排出的希望的量做出对于排出操作量的校正,而且可以控制该注射泵。因此,不管样品的个体差异(高或者低粘度),可以准确地分配预定的分配量。同样可以在试剂分配机构14中设置压力传感器,类似于样品分配机构12,以计算吸入期间的平均压力值,以致基于排出操作量数据D1(对于试剂,不同的排出操作量数据同样可以被设置)可以校正然后分配排出操作量。在这种情况下,即使分配具有高粘度的试剂,也可以保持分配的准确度。 
作为根据本发明如上所述的实施例的变化实例,举例说明图8中图解的分析器1A。图8是分析器1A的示意图。分析器1A进行如下分析:计算部34A从通过压力传感器12f测量的样品吸入期间的压力数据计算压力积分值;校正部38A基于存储在存储部37A中的排出操作量数据D2,从压力积分值校正排出操作量;和控制部31A将对应于校正的排出操作量的控制信号发送到样品分配机构12,以便排出预定量的样品。 
存储在存储部37A中的排出操作量数据D2被存储作为图9中图解的排出操作量和吸入压力积分值之间的相互关系。图9是图解在根据本发明的实施例的变化实例中的排出操作量和吸入压力积分值之间的关系的图。分析器1A同样能够准确地分配预定的分配量,而不管样品的个体差异(高或者低粘度)。 
用于控制由分析器1执行的处理的控制程序被安装在图1或者7中图解的控制机构3的存储部37或者存储部37A中。通常,在计算机的存储器中安装这种控制程序允许计算机起到控制机构3(图1或者7)的部分或者全部的功能。这种控制程序可以在计算机的发货之前被安装在存储器中,或者可以在计算机的发货之后被安装在存储器中。该程序可以通过读取存储在记录介质中的程序来被安装在计算机的存储器中。或者,经过诸如因特网的网络被下载的程序可以被安装在计算机的存储器中。对于计算机,可以使用任何类型的计算机。 
一旦控制程序被安装在计算机中,计算机起到控制机构3(图1或者7)的部分或者全部的功能。在这种情况下,操作中的控制机构3(图1或者7)意味着对应于安装的控制程序的控制方法被执行。这是因为该控制方法对应于用于操作该控制机构的方法。 
如上所述,通过利用它的较佳实施例来举例说明本发明。然而,本发明应当不会仅仅基于如上所述的实施例被解释。理解的是,本发明的范围应当仅仅基于权利要求书被解释。同样理解的是,本领域的技术人员可以基于本发明的描述以及来自本发明的详细的较佳实施例的描述的常识,实现等效的技术的范围。此外,理解的是,在当前的说明书中引用的任何专利、任何专利申请以及任何文献应当通过参考以被具体地描述在其中的同样方式被结合在当前的说明书中。 
本申请要求日本专利申请第2009-235626号,而且理解的是,其全部内容通过引用被结合在此,以作为在当前的说明书中具体地描述的内容的同样方式,作为组成当前的说明书的一部分。 
工业实用性 
如上所述,根据本发明的分配器、分析器和分配方法可用于以血细胞样品或者全血样品作为分析对象的分析器,而且它们尤其适合于其中需要分析准确度的领域。 
[参考标记列表] 
1,1A分析器 
2测量机构 
3控制机构 
10板传送通道 
11样品转移部 
11a样品容器 
11b样品架 
11c样品读取部 
12样品分配机构 
12a探针保持部 
12b,12c分配探针 
12d臂 
12e臂保持部 
13试剂转移部 
13a试剂组 
13b试剂读取部 
14试剂分配机构 
15反应促进部 
16测光部 
17板收集部 
18样品稀释部 
19探针清洗部 
20微板 
31,31A控制部 
32输出部 
33分析部 
34,34A计算部 
35收发器部 
36输入部 
37,37A存储部 
38,38A校正部 
L1压出水 
Dl,D2排出操作量数据 
W贮液器 

Claims (12)

1.一种用于分配器的分配方法,所述分配器通过充填在连接到分配探针的导管内的压出水,由压力生成单元施加吸入压力或者排出压力,由所述分配探针吸入和排出包含样品或者试剂的液体,其特征在于,所述方法包括:
压力测量步骤,测量通过所述分配探针的液体吸入期间的所述导管内的压力;
计算步骤,计算在所述压力测量步骤测量的液体吸入期间的平均压力值;
校正步骤,基于存储在存储单元中的对于每个预定的排出量设置的平均压力值和排出操作量之间的相互关系,使用在所述计算步骤计算的吸入期间的所述平均压力值,校正所述压力生成单元的排出操作量;和
排出步骤,基于在所述校正步骤校正的所述排出操作量,控制所述压力生成单元并且允许预定的排出量从所述分配探针被排出。
2.一种用于分配器的分配方法,所述分配器通过充填在连接到分配探针的导管内的压出水,由压力生成单元施加吸入压力或者排出压力,并且由所述分配探针吸入和排出包含样品或者试剂的液体,其特征在于,所述方法包括:
压力测量步骤,测量通过所述分配探针的液体吸入期间的所述导管内的压力;
计算步骤,计算在所述压力测量步骤测量的液体吸入期间的压力积分值;
校正步骤,基于存储在存储单元中的对于每个预定的排出量设置的压力积分值和排出操作量之间的相互关系,使用在所述计算步骤计算的吸入期间的所述压力积分值,校正所述压力生成单元的排出操作量;和
排出步骤,基于在所述校正步骤校正的所述排出操作量,控制所述压力生成单元并且允许预定的排出量从所述分配探针被排出。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述分配器包括:
所述压力生成单元;
所述分配探针;
压力测量单元;
控制部,用于进行所述计算步骤、所述校正步骤和所述排出步骤。
4.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述分配器包括:
所述压力生成单元;
所述分配探针;
压力测量单元;
控制部,用于进行所述计算步骤、所述校正步骤和所述排出步骤。
5.如权利要求3或4所述的方法,其特征在于,所述压力生成单元是注射泵。
6.如权利要求3或4所述的方法,其特征在于,以预定的排出速度进行通过所述分配探针的液体排出。
7.如权利要求3或4所述的方法,其特征在于,所述样品是血细胞样品或者全血样品。
8.如权利要求3或4所述的方法,其特征在于,所述分配器是分析器的部件,所述分析器用于基于光学测量分析样品和试剂的反应物,并且所述分析器包括:
所述分配部和测量单元,所述测量单元用于光学地测量所述样品和所述试剂的所述反应物。
9.如权利要求1所述的方法,其特征在于,控制程序被用于进行所述方法,所述控制程序用于根据来自操作者的指令,实施由所述分配器执行的处理,所述分配器包含存储部,所述存储部存储由所述分配器执行的多组的一系列的执行处理过程,并且多组的一系列的执行处理过程中的每一组的一系列的执行处理过程对应于通过所述操作者的一系列的操作过程。
10.如权利要求2所述的方法,其特征在于,控制程序被用于进行所述方法,所述控制程序用于根据来自操作者的指令,实施由所述分配器执行的处理,所述分配器包含存储部,所述存储部存储由所述分配器执行的多组的一系列的执行处理过程,并且多组的一系列的执行处理过程中的每一组的一系列的执行处理过程对应于通过所述操作者的一系列的操作过程。
11.如权利要求9所述的方法,其特征在于,所述控制程序被记录在计算机可读的记录介质上。
12.如权利要求10所述的方法,其特征在于,所述控制程序被记录在计算机可读的记录介质上。
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