CN102702007A - 5-甲氧基-2-亚甲基-n甲基酰胺茚类化合物的合成 - Google Patents
5-甲氧基-2-亚甲基-n甲基酰胺茚类化合物的合成 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102702007A CN102702007A CN2012101533574A CN201210153357A CN102702007A CN 102702007 A CN102702007 A CN 102702007A CN 2012101533574 A CN2012101533574 A CN 2012101533574A CN 201210153357 A CN201210153357 A CN 201210153357A CN 102702007 A CN102702007 A CN 102702007A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methoxyl group
- indene compounds
- methylene radical
- limited
- methyl nitrosourea
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
针对5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物以往的合成方法后处理繁琐,成本高,收率偏低等不足,发明了5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成新方法,即所述的以甲醛水溶液取代多聚甲醛及用盐酸和乙酸使羟基直接卤化消除的方法,使整个过程易于操作,后处理简单,收率大大提高。
Description
技术领域
本发明涉及5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,属医药,化工技术领域。
背景技术
5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物是重要的化学中间体,广泛用于医药及农药领域,尤其在心脑血管药的合成上,目前此类化合物见诸报道的合成路线大都工艺复杂,纯化困难,收率不高,报道的合成路线如下:
发明内容
本发明针对5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物以往的合成方法后处理繁琐,成本高,收率偏低等不足,发明了所述的以甲醛水溶液取代多聚甲醛及用盐酸和乙酸使羟基直接卤化消除的方法,使整个过程易于操作,后处理简单,收率大大提高。
所述的5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,原料茚酮类包括但不仅限于茚酮,5-甲氧基茚酮,6-甲氧基茚酮,5,6-二甲氧基茚酮等。
所述的5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,原料胺类包括但不仅限于氮甲基苄胺,氮乙基苄胺,氮异丙基苄胺等。
所述的5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,由(1)和(2)反应到(3)甲醛溶液含但不仅限于35-40%。
所述的5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,由(1)和(2)反应到(3)反应温度包含但不仅限于25摄氏度到100摄氏度。
所述的5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,由(4)反应到(6),溶液盐酸和醋酸的比例包含但不仅限于1:3。
所述的5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,由(4)反应到(6),反应温度包含但不仅限于25摄氏度到100摄氏度。
上述以5-甲氧基茚酮为起始原料的化学反应路线如下:
具体实施方式
制备化合物(3):
起始原料(1)324克(2摩尔)溶解在1.4升无水乙醇,加入氮甲基苄胺266克(2.2摩尔),在冰水冷却下分批加35-40%的甲醛水溶液 171克(2摩尔),加完后室温搅拌2小时,回流24小时,蒸去乙醇,残余液倒入1升冰水中,乙酸乙酯(500毫升*4)分层萃取,饱和盐水(500毫升) 洗,无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,得到类白色固体443克(收率 75%)。
制备化合物(4):
新制备的化合物(3)295克(1摩尔)溶解在2升甲醇中,加入10% 钯碳30克,氢气置换3次后在1个大气压的环境下搅拌24小时,过滤,旋干,得到 207克红色油状物(收率100%)。
制备化合物(6):
还原后的油状物(4)207克(1摩尔)溶解在500毫升盐酸和1500毫升醋酸中,回流8小时,蒸去溶剂,残余液倒入1升冰水中,1N的氢氧化钠调PH到10,乙酸乙酯(500毫升*4)分层萃取,饱和盐水(500毫升) 洗,无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,得到红棕色油状物166克(收率 88%)。
制备化合物(7):
原料(6)18.9克(0.1摩尔)溶解在200毫升二氯甲烷中,加入三乙胺12.1克(0.12摩尔),在冰水冷却下滴加乙酰氯8.6克(0.11摩尔),加完后室温搅拌2小时,倒入200毫升水中,分层萃取,饱和盐水(200毫升) 洗,无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,得到类白色固体20.8克(收率 90%)。
Claims (6)
1.所述的5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,原料茚酮类包括但不仅限于茚酮,5-甲氧基茚酮,6-甲氧基茚酮,5,6-二甲氧基茚酮等。
2.所述的5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,原料胺类包括但不仅限于氮甲基苄胺,氮乙基苄胺,氮异丙基苄胺等。
3.所述的5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,由(1)和(2)反应到(3)甲醛溶液含但不仅限于35-40%。
4.所述的5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,由(1)和(2)反应到(3)反应温度包含但不仅限于25摄氏度到100摄氏度。
5.所述的5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,由(4)反应到(6),溶液盐酸和醋酸的比例包含但不仅限于1:3。
6.所述的5-甲氧基-2-亚甲基-N甲基酰胺茚类化合物的合成,由(4)反应到(6),反应温度包含但不仅限于25摄氏度到100摄氏度。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2012101533574A CN102702007A (zh) | 2012-05-17 | 2012-05-17 | 5-甲氧基-2-亚甲基-n甲基酰胺茚类化合物的合成 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2012101533574A CN102702007A (zh) | 2012-05-17 | 2012-05-17 | 5-甲氧基-2-亚甲基-n甲基酰胺茚类化合物的合成 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102702007A true CN102702007A (zh) | 2012-10-03 |
Family
ID=46895131
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2012101533574A Pending CN102702007A (zh) | 2012-05-17 | 2012-05-17 | 5-甲氧基-2-亚甲基-n甲基酰胺茚类化合物的合成 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102702007A (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060276454A1 (en) * | 2005-06-07 | 2006-12-07 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Monoamine re-uptake inhibitors and methods relating thereto |
-
2012
- 2012-05-17 CN CN2012101533574A patent/CN102702007A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060276454A1 (en) * | 2005-06-07 | 2006-12-07 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Monoamine re-uptake inhibitors and methods relating thereto |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102276481A (zh) | 一种杯芳烃衍生物及其金属配合物以及它们的制备方法和应用 | |
CN103951582B (zh) | 一种乙酰乙酰苯胺类化合物的制备方法 | |
CN109232178B (zh) | 制备高纯度羟基酪醇的新方法 | |
CN114195711B (zh) | 一种喹啉-4(1h)-酮化合物的制备方法 | |
CN102321033A (zh) | 一种它塞瓦的制备方法 | |
CN108558679B (zh) | 一种Parylene A前驱体的合成方法 | |
CN101985424B (zh) | 一种合成邻硝基苯乙酮类化合物的方法 | |
CN101735023A (zh) | 一种3-溴-5-氯苯酚的制备方法 | |
CN100376555C (zh) | 一种二吲哚甲烷衍生物的制备方法 | |
CN102702007A (zh) | 5-甲氧基-2-亚甲基-n甲基酰胺茚类化合物的合成 | |
CN103508898B (zh) | 一种新的枸橼酸阿尔维林的制备方法 | |
CN102464661A (zh) | 一种5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-羧酸乙酯的制备方法 | |
CN104672155B (zh) | 一种改进喹烯酮的合成方法 | |
CN101774927A (zh) | 一种二苄基乙二胺及其醋酸盐的制备方法 | |
CN103936683A (zh) | 一种4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮Schiff碱及其制备方法 | |
CN102399163B (zh) | 一种由4-氯苯甲醛制备氯霉素的方法 | |
CN101348444B (zh) | 2-乙氧基-4-乙酰胺基苯甲酸甲酯的制备方法 | |
CN111116578B (zh) | 去亚甲基小檗碱的制备方法及其应用 | |
CN102503806A (zh) | 一种1,3,5,7-四(4-丙烯酸-苯基)金刚烷化合物的合成方法 | |
CN105175400A (zh) | 一种阿法替尼中间体的制备方法 | |
CN102399162B (zh) | 一种由4-氯苯甲醛合成氯霉素的方法 | |
CN105175352A (zh) | 一种硝唑尼特的制备方法 | |
Li et al. | Platinum nanoparticles as recyclable heterogeneous catalyst for selective methylation of amines and imines with formic acid: Indirect utilization of CO2 | |
CN102260205A (zh) | 一种甲磺酸阿比朵尔的合成方法 | |
CN102976881B (zh) | 一种联苯的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20121003 |